全 文 ：蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血脂水平、肝功能及脂质过氧化的影响*
郑倩男，石松利＊＊，周红兵，吴培赛，吴 桐，何 鑫，王登奎
(包头医学院药学院，包头 014060)
摘 要 目的:研究蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血脂水平、肝功能及血清脂质过氧化的影响。方法:采用高脂饲
料饲养 5W建立高脂模型，将实验大鼠分成正常对照组、高脂模型组、血脂康组(0． 0617g /kg)、以及蒙古扁桃石油醚不同剂量组(即
生药量为 1． 5g /kg、2． 0g /kg、2． 5g /kg)，灌胃给药 7W后，眼底静脉丛取血，检测血脂和肝功能指标，大鼠取血处死后，比较分析过氧
化指标的影响。结果:与高脂模型组比较，1． 5g /kg的蒙古扁桃石油醚提取物组大鼠血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、
总胆固醇与高密度脂蛋白比值(TC /HDL-C)、低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值(LDL-C / HDL-C)、粥脉动样硬化(AI)的比值、谷
草转氨酶(AST)的活性以及丙二醛(MDA)含量显著降低，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原性谷胱甘肽(GSH)含量显著升高;
2． 0g /kg的蒙古扁桃石油醚提取物组大鼠血清中抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)、GSH-Px
与 GSH显著升高;2． 5g /kg的蒙古扁桃石油醚提取物组大鼠血清中 POD、GSH明显升高。结论:蒙古扁桃石油醚提取物能改善血脂
水平，同时降低发生心血管疾病的危险性和保肝作用。其机制可能与改善脂质代谢和增强机体抗氧化能力有关。
关键词 蒙古扁桃;石油醚提取物;高脂血症;抗氧化指标
近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，高脂血症
发病率日趋上升，高脂血症作为导致动脉粥样硬化、心脑血管
疾病的主要危险因素越来越来受到人们的关注［1］。当体内脂
质代谢异常，抗氧化能力降低，机体清除自由基能力下降，产生
过多的自由基，直接氧化细胞膜蛋白、膜脂质等，从而造成血管
动脉粥样硬化以及体内重要脏器损伤［2］。因此，在防治高脂血
症的过程中，不仅要调节血脂，而且要重视提高机体的抗氧化
能力［3］。
蒙古扁桃(Amygdalus mongolica)为蒙古高原特有的阿拉善
荒漠种［4，5］，蒙古扁桃种仁含有丰富的不饱和脂肪酸［6］。已有
研究表明，不饱和脂肪酸有调整血脂和抗动脉粥样硬化的作
用［7，8］。本课题组前期研究已证实蒙古扁桃水浸液能调节高脂
血症大鼠血脂水平，同时抵抗由高脂血症引起的脂质过氧化作
用 ［9，10］，本文在此基础上，建立高脂血症大鼠模型，初步探讨不
同剂量蒙古扁桃石油醚提取物对其血脂水平和血清脂质过氧
化的影响，旨在为进一步探讨蒙古扁桃降血脂作用机制、降血
脂药物的研发及食用油开发提供科学依据和理论基础。
1 材料和方法
1． 1 试验药物 蒙古扁桃采自内蒙古阿拉善雅布赖戈壁，经内
蒙古科技大学包头医学院石松利教授鉴定为蔷薇科植物蒙古
扁桃 Amygdalus mongolica的干燥成熟种子。蒙古扁桃种子去壳
净选后研碎，索氏提取法，料液比:1:10，分别采用 95%乙醇、
50%乙醇，80 ～ 90℃水浴回流脱脂 3 次，每次 2h;得粗提液。回
收溶剂，至药液呈膏状，计算出膏率为 17． 58%。将浸膏与等质
量的硅藻土搅拌均匀，用石油醚溶剂萃取，减压浓缩萃取物、挥
干称重，得蒙古扁桃石油醚提取物，经计算，蒙古扁桃石油醚提
取物的得率为 45． 18%。根据蒙古扁桃种仁人每天的最大用药
量 9． 0 g计算，考虑中药药效可能为不同成分联合作用，将给药
剂量加大 2 倍，在此基础上下各增设一组，以 0． 5%的羧甲基纤
维素钠作为溶剂，配制成溶液，冷藏备用。血脂康胶囊(北京北
大维信生物科技有限公司，生产批号:20131228)。
1． 2 动物 SPF 级 Wistar 雄性大鼠购自内蒙古大学实验动物
中心，合格证号码:SCXK(蒙)2002-0001，初体量(90 ± 20)g。
饲养条件:室温 25℃ ± 2℃，相对湿度 55% ± 2%。高脂饲料的
配方:胆固醇 2% ，猪油 10% ，牛胆盐 0． 5% ，脱氧胆酸钠 0．
1%，基础饲料 87． 4%。胆固醇(批号:20140507)、牛胆盐(批
号:20140426)、脱氧胆酸钠(批号:20140326)购自北京双旋微
生物培养基制品厂;基础饲料为内蒙古大学实验动物中心提供。
1． 3 试剂 TC(总胆固醇)试剂盒(批号:OSＲ6216)、TG(甘油
三酯)试剂盒(批号:OSＲ61118E)、LDL － C(低密度脂蛋白)试
剂盒(批号:OSＲ6283)、HDL-C(高密度脂蛋白)试剂盒(批号:
OSＲ6287)、AST(谷草转氨酶)试剂盒(批号:OSＲ6107E)、ALT
(谷丙转氨酶)试剂盒(批号:OSＲ6109E)均购与美国贝克曼公
司;MDA(丙二醛)试剂盒(批号:20140705)、SOD(抗氧化酶超
氧化物歧化酶)试剂盒(批号:20140705)、POD(过氧化物酶)试
剂盒(批号:20140320)、CAT(过氧化氢酶)试剂盒(批号:
20140910)GSH(还原性谷胱甘肽)试剂盒(批号:20141018)、
GSH － Px(谷胱甘肽过氧化物酶)试剂盒(批号:20141209)，均
购于南京建成生物工程研究所。
1． 4 仪器 全自动脱帽离心机(GENIUS 5K-D，长沙鑫奥仪
器)、Olympus AU640 全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)。
1． 5 方法 大鼠 60 只，在实验环境下基础饲料适应性饲养 4d
后，采用体重均衡随机法分成 6 组，正常对照组、高脂模型组
(阴性对照)、血脂康阳性药对照组(0． 0617g /kg)、蒙古扁桃石
油醚提取物低剂量组(生药量 1． 5g /kg，下同)、蒙古扁桃石油
醚提取物中剂量组(2． 0g /kg)、蒙古扁桃石油醚提取物高剂量
组(2． 5g /kg)，每组 10 只。除空白对照组外的各组大鼠，每天喂
食高脂饲料，建立高脂血症大鼠模型，于 5 周后取血测定血脂水
平。与空白对照组比较，高脂模型组、阳性药对照组、低剂量组、
中剂量组、高剂量组的 TC 和 LDL-C明显升高，差异有统计学意
义。说明高脂血症 －高胆固醇血症大鼠模型成功建立;从第 6
周开始根据体质量(0． 6 ml /100g)进行灌胃，正常对照组、模型
76中药药理与临床 2016;32(4)
* 基金项目:国家自然科学基金 (81102760 );内蒙古自治区高等学校青年科技英才支持计划(NJYT － 15 － B01) ＊＊通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2016.04.019
组给予生理盐水，各给药组给予对应药物。给药期间，除空白对
照组给予普通饲料外，其余各组给予高脂饲料，实验期间自由
摄食饮水，每 3d称量体重 1 次，根据体重变化调整给药容积，连
续灌胃 7 周。
给药 7 周，大鼠禁食不禁水 12 h 后，眼眶后静脉采血，静
置，常规制备血清，采用全自动生化分析仪检测血清 TC、TG、
HDL-C、LDL-C含量;10%水合氯醛麻醉，腹主动脉采血，静置，
常规制备血清，-20℃冷藏备用。
2 结果
2． 1 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血脂水平的影响
表 1 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血脂水平的影响(珋x
± s，n = 10)
组别
生药量
(g /kg)
TC
(mmol /L)
TG
(mmol /L)
HDL-C
(mmol /L)
LDL-C
(mmol /L)
正常对照 1． 73 ± 0． 24＊＊ 0． 83 ± 0． 05 0． 90 ± 0． 12 0． 62 ± 0． 13＊＊
高脂模型 3． 95 ± 0． 80 0． 44 ± 0． 09 1． 15 ± 0． 27 2． 82 ± 0． 63
蒙古扁桃 1． 5 3． 15 ± 0． 47* 0． 49 ± 0． 10 1． 13 ± 0． 24 2． 02 ± 0． 35＊＊
2． 0 4． 52 ± 1． 33 0． 51 ± 0． 03 1． 33 ± 0． 56 3． 16 ± 1． 04
2． 5 4． 44 ± 0． 48 0． 48 ± 0． 08 1． 51 ± 0． 37 3． 04 ± 0． 40
血脂康 0． 0617 3． 19 ± 0． 76* 0． 54 ± 0． 11 1． 14 ± 0． 34 2． 04 ± 0． 57＊＊
与高脂模型对照组比较 * P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01(下同)
由表 1 可知，与高脂模型组比较，蒙古扁桃石油醚提取物低
剂量组和阳性药对照组的 TC 、LDL-C明显降低。
2． 2 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血脂综合指数和
动脉粥样硬化指数的影响 由表 2 可知，与高脂模型组比较，蒙
古扁桃石油醚提取物低剂量组与阳性药对照组的血脂综合指
数 TC /HDL-C、LDL-C /HDL-C和动脉粥样硬化指数 AI 明显降
低。
表 2 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠 TC /HDL-C、LDL-C
/ HDL-C和 AI的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
生药量
(g /kg)
TC/HDL-C
LDL-C/
HDL-C
AI(TC-HDL-C/
HDL-C)
正常对照 1． 94 ± 0． 18＊＊ 0． 70 ± 0． 14＊＊ 0． 94 ± 0． 18＊＊
高脂模型 3． 64 ± 0． 58 2． 52 ± 0． 50 2． 64 ± 0． 58
蒙古扁桃 1． 5 2． 77 ± 0． 45* 1． 85 ± 0． 43* 1． 70 ± 0． 45*
2． 0 3． 57 ± 0． 77 2． 49 ± 0． 62 2． 57 ± 0． 77
2． 5 3． 06 ± 0． 66 2． 10 ± 0． 51 2． 06 ± 0． 66
血脂康 0． 0617 2． 77 ± 0． 57* 1． 88 ± 0． 58* 1． 77 ± 0． 57*
2． 3 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 ALT 和 AST
影响 由表 3 可知，与高脂模型组比较，蒙古扁桃石油醚提取物
低剂量组与阳性药对照组的 AST明显降低。
表 3 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 ALT 和 AST 影
响(珋x ± s，n = 10)
组别
生药量
(g /kg)
AST
(U/L)
ALT
(U/L)
AST/ALT
正常对照 259 ± 42＊＊ 57 ± 8＊＊ 4． 59 ± 0． 85＊＊
高脂模型 366 ± 55 181 ± 37 1． 98 ± 0． 56
蒙古扁桃 1． 5 275 ± 33＊＊ 183 ± 46 1． 56 ± 0． 32
2． 0 328 ± 55 203 ± 51 1． 67 ± 0． 32
2． 5 358 ± 51 244 ± 79 1． 51 ± 0． 35
血脂康 0． 0617 265 ± 36＊＊ 165 ± 25 1． 63 ± 0． 28
2． 4 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 MDA、SOD
和 SOD / MDA影响 由表 4 可知，与高脂模型组比较，蒙古扁
桃石油醚提取物低剂量组和阳性药对照组的 MDA 均降低，其
中低剂量组差异有统计学意义;蒙古扁桃石油醚提取物中剂量
组和阳性药对照组的 SOD 均显著升高，差异有统计学意义;蒙
古扁桃石油醚提取物低、中剂量组和阳性药对照组的 SOD /
MDA的比值均显著升高，差异有统计学意义。
表 4 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 MDA、SOD 和
SOD / MDA影响(珋x ± s，n = 10)
组别
生药量
(g /kg)
MDA
(nmol /ml)
SOD
(U/ml)
SOD/MDA
正常对照 4． 3 ± 0． 6* 134 ± 43＊＊ 38 ± 6＊＊
高脂模型 8． 8 ± 2． 9 249 ± 28 28 ± 4
蒙古扁桃 1． 5 4． 0 ± 0． 5＊＊ 256 ± 44 58 ± 9＊＊
2． 0 9． 5 ± 2． 3 322 ± 39＊＊ 46 ± 10＊＊
2． 5 12． 2 ± 1． 4 276 ± 33 23 ± 4
血脂康 0． 0617 8． 5 ± 2． 9 322 ± 36＊＊ 37 ± 7＊＊
2． 5 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 POD、CAT
和 GSH-Px影响
表 5 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 POD、CAT 和
GSH-Px影响(珋x ± s，n = 10)
组别
生药量
(g /kg)
POD
(U/ml)
CAT
(U/ml)
GSH-Px
(U/ml)
正常对照 15． 6 ± 3． 7＊＊ 5． 7 ± 1． 0＊＊ 934 ± 39*
高脂模型 23． 1 ± 4． 4 10． 8 ± 3． 7 1126 ± 176
蒙古扁桃 1． 5 27． 6 ± 2． 6 8． 0 ± 1． 5 1351 ± 34*
2． 0 40． 6 ± 1． 7＊＊ 18． 3 ± 1． 6＊＊ 1457 ± 145＊＊
2． 5 28． 6 ± 5． 8* 6． 3 ± 0． 8 1211 ± 116
血脂康 0． 0617 20． 2 ± 5． 0 6． 4 ± 1． 9 2411 ± 206＊＊
由表 5 可知，与高脂模型组比较，蒙古扁桃石油醚提取物 3
个剂量组的 POD均升高，其中中剂量组与高剂量组差异有统计
学意义;中剂量组的 CAT显著升高，差异有统计学意义;中剂量
组、低剂量组与阳性药对照组的 GSH-px 均显著升高，差异均有
统计学意义。结果表明:不同剂量蒙古扁桃石油醚提取物均能
提高血清中抗氧化酶的含量。
2． 6 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 GSH的影响
表 6 蒙古扁桃石油醚提取物对高脂血症大鼠血清 GSH 的影响(珋x
± s，n = 10)
组别 生药量(g /kg) GSH(mg /L)
正常对照 10． 9 ± 0． 5＊＊
高脂模型 19． 2 ± 2． 4
蒙古扁桃 1． 5 30． 2 ± 4． 9＊＊
2． 0 24． 4 ± 1． 0*
2． 5 26． 1 ± 6． 1*
血脂康 0． 0617 33． 0 ± 6． 1＊＊
由表 6 可知，与高脂模型组比较，低剂量组、中剂量组、高剂
量组和阳性药对照组的 GSH显著升高，差异有统计学意义。
3 讨论
高脂血症是指人体内脂质代谢异常，血浆中脂质浓度超过
正常限度的一种病症，主要分为高胆固醇血症、高甘油三脂症、
混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。本实验采用高脂饲料
喂养 5 周，高脂模型、蒙古扁桃、血脂康组的 TC 和 LDL-C 含量
显著高于正常对照组，给药 7 周后，高脂模型的 TC和 LDL-C含
量显著高于正常对照组，说明本实验建立的高脂模型 －高胆固
醇血症模型成功且稳定。此结果与姬凤彩［12］在对大鼠高脂血
症模型分型的探讨中得出的高脂饲料喂养法建立的动物模型
适合应用于单纯性高胆固醇血症的结论一致。该高脂模型与由
86 中药药理与临床 2016;32(4)
膳食结构长期改变而形成高脂血症相类似，能有效的反应高脂
血症的病理表现。脂质代谢紊乱导致的高脂血症是引起心血
管疾病的重要危险因素之一［13］，特别是血清中 TC和 LDL-C升
高异常是导致动脉粥样硬化的重要因素［14］，其中血清 LDL-C
水平的升高是唯一不需要其他因素协同作用而足以导致和促
进动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素［17］。本实验结果证
明:蒙古扁桃石油醚提取物显著降低高脂血症大鼠血清 TC 和
LDL-C水平，提示蒙古扁桃石油醚提取物对高脂饲料引起的脂
代谢紊乱具有一定调节作用。血脂综合指数 TC /HDL-C、LDL-
C / HDL-C和动脉硬化指数(AI)的高低分别反映了心脑血管疾
病发病风险的高低［15］、心脏疾病危险因子的高低［16］、HDL-C 与
其它血清载脂蛋白的比例关系［17］，其比值越高表明发病的风险
越高。实验结果显示蒙古扁桃石油醚提取物低剂量给药后血
清 TC /HDL-C、LDL-C / HDL-C 、AI较模型组显著性降低，说明
蒙古扁桃石油醚提取物有保护心脑血管、降低心脏疾病危险因
子以及预防动脉粥样硬化形成的作用。
ALT主要存在于肝细胞浆中，由于整个肝内酶活性比血清
中约高 100 倍，故只要有 1%的肝细胞坏死，即可使血清中酶活
性增高 1 倍，故 ALT 是最敏感的肝功能检测肝指标之一［18］。
正常情况下，AST 存在于组织细胞中，其中心肌细胞中含量最
高，其次为肝脏，血清中含量极少，当肝组织受到损伤时，血清中
AST的含量升高。血清中 ALT和 AST含量越高，表明肝细胞受
损越严重［19］。本实验的高脂模型组较空白对照组的 AST 和
ALT含量显著升高，说明高脂血症大鼠肝脏严重损伤，而蒙古扁
桃石油醚提取物低剂量组能显著降低高脂血症大鼠血清的 AST
活性，由此推断，蒙古扁桃石油醚低剂量组能保护肝细胞，减少
肝脏损伤。
MDA是氧自由基攻击细胞膜发生脂质过氧化反应产生的
小分子产物，检测 MDA 含量可以反映机体组织细胞的脂质过
氧化程度［1］。高脂模型组的大鼠血清中 MDA 含量显著升高，
体内出现严重脂质过氧化现象。在生理情况下，机体氧化 －抗
氧化作用在一定范围内达到动态平衡，自由基不断产生的同
时，可被体内两类自由基防御系统清除:一类是酶促防御系统，
包括 SOD、CAT、GSH-Px、POD，SOD提供氢原子配体而催化还原
氧自由基生成过氧化氢，并在 CAT和 GSH-PX的催化作用下进
一步还原成水和氧［20，21］;另一类是低分子量的非酶促防御系
统，如 GSH等［22，23］。通常情况下，GSH 的降低反应细胞内的氧
化［21］。单一的抗氧化指标不能反应体内实际抗氧化能力的改
变情况，只有综合考虑这些抗氧化指标才能对机体的抗氧化能
力进行全面、客观、科学的评价［10］。本试验结果显示:高脂模型
组MDA、SOD、CAT、POD、GSH-Px、GSH含量均高于正常对照组，
可能由于本实验中模型组的脂质过氧化程度升高，机体为维持
氧化 －抗氧化作用的动态平衡，产生应激反应，促使各种抗氧
化酶活性和抗氧化剂含量上升，通过协同作用发挥抗氧化作
用。SOD /MDA比值反映自由基引起的脂质过氧化和清除速
率，便于深入了解自由基的代谢情况［24］，高脂模型组的 SOD /
MDA比值显著低于正常对照组，表明高脂模型组自身调节无法
维持氧化 －抗氧化的动态平衡，机体产生脂质过氧化现象。实
验结果表明:阳性药对照组和蒙古扁桃石油醚提取物低、中剂
量的 SOD /MDA指标明显升高，并且蒙古扁桃石油醚提取物不
同剂量组和阳性药对照组的抗氧化酶活力和抗氧化剂含量均
升高，因此，蒙古扁桃石油醚提取物有抗脂质过氧化作用。
本课题组一直致力蒙古扁桃药材化学成分及药理作用方
面的研究，课题组前期研究了 2． 0g /kg 生药量的蒙古扁桃药材
石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和水提取物对高
血脂症大鼠血脂水平、脂质过氧化以及肝功能影响，结果显示，
蒙古扁桃药材的正丁醇提取物能显著降低高脂血症大鼠的血
脂水平和抵抗脂质过氧化，对肝脏起到一定的保护作用;同时，
蒙古扁桃药材石油醚提取物显示较强的抗氧化作用。抗氧化作
用是大多中药材降血脂药物的作用机制之一［11］，我们推断蒙古
扁桃石油醚提取物发挥降血脂作用的有效剂量的阈值存在于
2． 0g /kg左右。本文是前期实验成果的基础上对蒙古扁桃石油
醚部位进行的探索性研究，因此，本次实验以生药量 1． 5g /kg、
2． 0g /kg、2． 5g /kg的蒙古扁桃药材石油醚提取物作为给药剂量，
考察其对高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化和肝功能的影响。
综上所述，蒙古扁桃石油醚提取物具有一定的调节血脂的
作用，同时降低发生心血管疾病的危险性和保肝作用。其机制
可能与改善脂质代谢和增强机体抗氧化能力有关。然而具体的
作用机制以及最优的给药剂量有待于深入研究，以期将蒙古扁
桃更快的开发为有效的降血脂药物及食用油开发提供科学依
据。
参考文献
1 叶振南，李楠，盛丹丹，等．青钱柳多糖对高脂血症大鼠血脂及抗脂质
过氧化作用的影响．现代食品科技，2014;30(4)∶ 1 ～ 20
2 孙存普，张建中，段绍瑾．自由基生物学导论．合肥∶ 中国科学技术大
学出版社，1999∶ 249 ～ 250
3 阿依姑丽艾和麦提，戴晓华，张华，等．野山杏黄酮对高血脂大鼠降血
脂及抗氧化作用的研究．西北药学杂志，2014;29(3)∶ 258 ～ 261
4 方海涛，李俊兰，王黎元，等．珍稀濒危植物蒙古扁桃研究进展． 阴山
学刊，2004;18(2)∶ 16
5 马毓泉．内蒙古植物志(第三卷)． 呼和浩特:内蒙古人民出版社，
1989∶ 519 ～ 522
6 朱强，李瑞，王钰，等．蒙古扁桃油脂肪酸的含量测定分析．北方园艺，
2013;(17)∶ 32 ～ 34
7 张建新，张立佳，王临宾，等． 黄粉虫油对高脂血症小鼠血脂水平及
抗氧化能力的影响．食品科学，2011;32(5)∶ 263 ～ 266
8 赵雁武，仇农学，高霞，等． 苹果籽油对实验性高脂血症大鼠的防治
作用．第四军医大学学报，2008;29(6)∶ 556 ～ 558
9 白迎春，石松利，钮淑芳，等． 蒙古扁桃药材对大鼠高脂血症的影响．
时珍国医国药，2012;23(10)∶ 2406 ～ 2407
10 王登奎，石松利，程向辉，等． 蒙古扁桃药材对高脂血症大鼠血清脂
质过氧化的影响．时珍国医国药，2013;24(3)∶ 625 ～ 626
11 王萌萌，梅振东，张淼，等．葛根提取物对高脂血症大鼠血脂及抗氧
化能力的影响．食品工业科技，2015;11(36)∶ 369 ～ 372
12 姬凤彩，姚刚，李琳琳，等． 对大鼠高脂血症模型分型的讨论． 新疆
医科大学学报，2007;30(11)∶ 1297 ～ 1298
13 李金梅，丁丽丽，宋保亮，等．大黄酚对 Huh-7 细胞 SＲEBP表达及脂
质代谢的影响．药学学报，2015;50(2)∶ 174 ～ 179
14 侯宏，孙胜亮，黄静，等．黄连生物碱抗高脂血症及动脉粥样硬化实
验研究．时珍国医国药，2011;22(10)∶ 2462 ～ 2464
15 Srivastava ＲAK，He S． Anti-hyperlipidemic and insulin sensitizing activi-
ties of fenofibrate reduces aortic lipid deposition in hyperlipidemic Golden
Syrian hamster． Molecular and Cellular Biochemistry，2010;345(1 ～ 2)∶ 197
～ 206
96中药药理与临床 2016;32(4)
16 付翠丽，蒙大平，荣延平，等． 苦丁茶老叶水提取物降血脂作用实验
研究．中国实验方剂学杂志，2010;16(5)∶ 244 ～ 245
17 朱立贤，金征宇． 白藜芦醇对大鼠实验性高脂血症的影响． 食品科
学，2005;26(10)∶ 228
18 胡慧明，陈素红，吕圭源，等． 参芍降脂片对高脂血症小鼠血脂水平
及肝功能的影响．中药药理与临床，2011，27(2)∶ 113 ～ 114
19 张丹丹，但汉熊，黄慧辉，等．火麻仁油对高脂血症大鼠血脂代谢及
保肝作用研究．中国药师，2015，18(4)∶ 571 ～ 597
20 Lartigue A，Burlat B，Countard B． et al． The megavirus chilensis Cu，Zn-
superoxide dismutase ∶ the first viral structure of a typical cellular copper
chaperone-independent hyperstable dimeric enzyme． J Virol，2015，89(1)∶
824 ～ 832
21 Bacamli M，Aydin S，Taner G． et al． The protective role of ferulic acid on
sepsis-induced oxidative damage in Wistar albino rats． Environmental Toxicol-
ogy and Pharmacology． 2014，38(3)∶ 774 ～ 782
22 Fujimoto H，Kobayashi H，Ohno M． Age-induced reduction in mitochon-
drial manganese superoxide dismutase activity and tolerance of macrophages a-
gainst apoptosis induced by oxidized low density lipoprotein ． Circ J，2010;
74(2)∶ 353 ～ 360
23 Barja G． Endogenous oxidative stress∶ relationship to aging，longevity
and caloric restriction． Ageng Ｒes Ｒev，2002;1(3)∶ 397 ～ 411
24 赵广高，苏全生，仇乃民，等． 高温环境下大鼠一次性有氧运动后血
IL-2、SOD、MDA、SOD /MDA指标的变化研究． 成都体育学院学报，2011;
37(4)∶ 86 ～ 90
双黄连注射剂中绿原酸致敏家兔后血清中特异性抗体的测定
*
胡宗苗1，张恩户1，刘继平1，周园里1，邓颖颖1，陈世忠2＊＊
(1陕西中医药大学药理教研室，咸阳 712046;2北京大学药学院天然药物学系，北京 100083)
摘 要 目的:ELISA法检测双黄连注射剂中小分子半抗原物质绿原酸致敏家兔血清中的特异性抗体效价。方法:取新西
兰种家兔，自家兔耳中心动脉采血 10ml，制备致敏前血清。将绿原酸与家兔血清体外孵育，制成绿原酸-血浆蛋白完全抗原，将完全
抗原皮下注射以免疫动物，1 月内共 5 次。末次注射后 7 天，麻醉动物，自腹主动脉取血，制备血清，即为绿原酸-血浆蛋白全抗原的
抗血清，用 ELISA法检测抗血清的抗体效价(OD值);间接竞争 ELISA法测定家兔抗血清的特异性抗体;采用兔免疫球蛋白 E(IgE)
ELISA试剂盒检测家兔抗血清中 IgE抗体的含量。结果:绿原酸的抗体效价高于致敏前血清 OD值的 2 倍，说明绿原酸有潜在的致
敏性。绿原酸免疫后的家兔抗血清中的抗体具有一定的特异性。经过多次免疫后的家兔体内产生了外源性 IgE型抗体。结论:绿
原酸在本实验条件下对家兔有致敏性。
关键词 绿原酸;双黄连注射剂;ELISA法;免疫球蛋白 E;特异性抗体
双黄连注射剂是在临床上广泛使用的一种由黄芩、金银花
和连翘三味中药的提取物制成的中药复方制剂。然而，随着双
黄连注射剂的临床应用越来越广泛，其不良反应的发生也日趋
增多。相关医学研究结果证实，双黄连注射剂应用后患者的不
良反应发生率在 2． 56%左右［1］，严重威胁着人类的健康。对于
中药注射剂引起的不良发应研究也越来越引起人们的关注，现
有研究指出双黄连注射剂引起过敏反应的主要原因之一是存
在致敏成分［2，3］。
双黄连注射剂中的绿原酸主要来源于其原料药金银花的
提取物，是双黄连注射剂的主要成分之一［4］，具有多种药理作
用，也是引起双黄连注射剂过敏反应的主要成分之一［5，6］，但目
前对于绿原酸与双黄连注射剂过敏反应的相关性尚不明确。
本文以双黄连注射剂中小分子半抗原物质绿原酸为研究对象，
采用酶联免疫法(ELISA)验证小分子半抗原物质绿原酸是否存
在致敏性，为进一步研究双黄连注射剂中的致敏物质提供科学
依据。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 绿原酸:类白色结晶性粉末，由中国科学院
成都生物研究所提供，生产批号:201424，高效液相色谱法:C18
柱，乙腈-0． 2%磷酸溶液(13 :87)为流动相，波长 327nm 检测，
含量≥99． 8%。
图 1 绿原酸含量检测色谱图
1． 2 动物 新西兰兔，雄性，体重 2． 5 ～ 3． 5kg，普通级，第四军
医大学实验动物中心提供，实验动物质量合格证号:No．
61000400000021，生产许可证号:SCXK-(军)2012-0007。饲养环
境:陕西中医药大学中药药理实验室(国家中医药管理局中医
药科研三级实验室)，动物分笼饲养，保持 12h 昼夜节律，室温
为(22 ± 1)℃，自由饮水摄食。
1． 3 试剂 弗氏佐剂(美国 SIGMA 公司，10ml，SLBD0736);牛
血清白蛋白(BSA);Tween-20(天津市科密欧化学试剂有限公
司，批号:20150424);金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白 A 交联的辣
根过氧化酶(HＲP-SPA);兔免疫球蛋白 E(IgE)ELISA 试剂盒
07 中药药理与临床 2016;32(4)
* 基金项目:北京市自然基金资助项目(项目编号:14G60188)资助 ＊＊通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2016.04.020