全 文 ：· 实验研究 ·
垂盆草降谷丙转氨酶的机理探讨
上海 中医学院附属龙华医 院肝科 郭 佳 史又新
( 200 0 3 2)
提要 :垂盆草是通过保护肝细 胞来降A T L, 还是仅仅是 A L T 活性抑制 剂 ? 以
鸭 乙型肝炎 自然感染模型作为实验时象 , 采用垂盆草有效片段提取物 , 观察 了垂
盆草衬鸭肝脏病理的影响 、 对肝细胞脂肪 变性的影响及降 A L T的作用特 点 。 认
为垂盆草不是单纯的 A LT 活性抑制 剂 , 对D H B v 无抑制作用 , 对肝细 胞脂肪 变性
无 治疗效果 ,讨肝 细胞 无直接的保护作用 。 垂盆草使血清A L T下降 ,是通过抑制炎
性渗出 、 减 少奸细 胞损伤来实现的 , 证实 T 奋盆草 “ 清热 、 解毒 、 消肿 ” 的功 效 。
关键词 : 鸭乙型肝炎自然感染模型 垂盆草 A LT
垂盆草自 70 年代初 “ , , 从民间验方中筛
选出来用于治疗急 、 慢性病毒性肝炎 , 至今
已有 20 年历史 。 由于该药降血清谷丙转氨酶
( A L T )疗效快 、 效价高 、 副作用少 , 因此一
度深受临床欢迎 。但是该药有一明显的缺点 ,
即停药后约有 4乐 8% 的患者 A LT 出现反 跳
21[
。 因此 , 许多学者提出疑问 ; 垂盆草是通
过保护肝细胞来降 A LT , 还是仅是 A l `T活性
抑制剂?如果结论是前者 , 为什么停药后 A LT
会出现反跳? 为了探讨这一问题 , 笔者对垂
盆草的作用机理作了如下假设 : 1 . 垂盆草是
抗病毒药物 , 通过抑制 H B V 的复制减轻肝细
胞损伤使 A L T 下降 , 2 . 垂盆草是肝细胞保
护剂 , 通过改善肝细胞的损伤使 A L T 下降 ;
3
. 垂盆草是一种 A LT 活性抑制剂 , 通过抑
制血清中的转氨酶活性 , 造成 A L T 下降的假
象 。 为了能同时观察 A LT 、 H B V 及肝脏病理
变化 , 本文选用了鸭乙型肝炎 自然感染模型
作为实验对象 , 药物为垂盆草有效片段提取
物 (由中科院上海药物所提供 ) 。 现将资料分
还如下 。
实 验 资 料 _
一 、 动物选择
上海中医药杂志 1 99 1年第 4 期
绍兴麻鸭 , 2 岁龄 , 均雌性 。 通过肝脏
手术活检 , 筛选出肝脏有急 、 慢性炎症病变
鸭 47 只 。 血清斑点杂交法检测 D l lB V , 47 只
鸭中 D l班 V 阳性鸭 32 只 , D H B V 阴性鸭 1 5
只 。 _
二 、 方法
1
. 分组 : 设持续给药 、 间断给药及空白
对照三组 。 32 只 D H B v 阳性鸭 , 随机分为持
续给药组 17 只 , 空白 对 照 组 15 只 r; 15 只
D H驯阴性鸭 , 随机分为持续给药组 7 只 , 何
断给药组 8 只 。 前者用以增大病理观察样本 , ,
后者用以观察血清 A L T 的动态变化 。
2
. 给药 : 持续给药组给予垂盆草 提 取
物 sm l/ 只 , 仁含生药 1 . 5助每 日 1 次 , 插管灌
胃 , 疗程 6 周 。 间断给药组药量同前 , 隔周
给药 , 其中第 4 、 5 两周连续停药 , 观察 6
周 。 空白对照组不予任何药物 。
3
. 检测 : 血清 A L T 检测 , 每周 1 次 ( R iet
m a n法 ) , 计算均值 , 按均值绘制各组鸭 A L T
的波动曲线 。
血清 D H B v 检测 , 采用血清斑点杂交法
(探针由上海肿瘤所提供 ) , 分别于药前 、 药
中及药后各 留血清 1 次 , 同时检测 , 以便比
较 。
表1 三组鸭用药前 、 后血清A 兀T 均值变化(n m ol s 一l/ 助
第1 周 第2 周 第3 周 第4 周 第5 周! 第 。周!
ó
l!
1
1
持药组 改26 . 7 5 2 35 . 3 9 2 66 7 2 3 4 1 . 7 4 25 8 , 3 9 I T5 . 0 4 8 3 . 3 5
间药组 4 9 1 . 7 7 1 6 8 . 3了 3 16 . 了3 1 75 . 0 4 2 4 1 7 2 3 3 3 . 4 0 150 . 0 3
3 5 0
.
0 7 3 2 5
.
0 7 3 5 8
.
4 1 3 33
.
4 0 1 2 5 0
.
0 5 2 41
.
7 2 2 66
.
7 2
别一组一
一药照
组一持间对一
八幻T
《一“ `华 〕 - 一 空白傲皿攀
~ 一 间断的亩场
一 “队` l「’丫
1限 7 卜 、
. . . .
~ 一 ~
产 沪 一 ` ~ 于一
)减令认了 ”~
\ 丈 P < 0 0乐P < 0 0 1
一 月 , 月. 目. . 叫口疗租 弋周 ,
三组鸭用药前 、 后血清A L T 波动 曲线 ( n m ol
S . V )L
注 : ▲为停药周
表 2 持续给药组与空白对照组鸭血清D H B V 变化
州 什 弓- P 值
持 前 10 3 O 0 ) 0 . 0 5
药组 后 6 3 2 2
对 前 1 0 1 2 0 > 0 . 0 5照
组 后 1 0 1 2 O
统计学处理 : 持续给药组 p < 0 . 0 1 , 表
明用药前 、 后 A L T 有非常显著性变化 ;间断
给药组 p < 0 . 05 , 表明用药前 、 后血清 A L T
有显著性变化 乡 空白对照组 p > 0 . 05 , 表 明
血清 A L T 无显著变化 。
2
. 血清 D H B V 变化 : 见表 2 。
血清 D H B v 定量标准 : 根据标准滴度对
照 , > 1 0 玲 标准滴度者为粉 ; 1 0 一 1 0P g之
间者为什 ; 10 ~ I gP 之间者为 + ; 无显影者
为 一 。
3
. 肝脏病理变化 : 见表 3 。
病理分级标准 : 朴 : 汇管区明显的炎细
胞浸润 , 肝实质内清楚的坏死灶 。 + : 汇管
区轻度的炎细胞浸润 , 肝实质内散在的坏死
灶 。 士 : 汇管区个别的炎细胞浸润 , 肝实质
内偶见的坏死灶 。 一 : 汇管区及肝实质内均
为正常的肝组织像 (病理 图片略 ) 。
表 3 三组鸭用药前后肝脏病理变化
什 一卜 + P 值
持 前 7 1吐 2 1 ( 0 . 0 1药组 后 0 1 2 上 1 1
间 前 2 5 1 0 ) 0 . 0 5药
组 后 0 7 1 0
对 育厅 1 1 2 2 0 ) 0 . 0 5照
组 后 1 1 2 2 0
肝脏活检及病理切片 : 病理标本采用肝
脏手术活检法采集 , B o iu 耳 氏液固定 , 常 规
切片 , 光镜观察 , 于用药前后各检测 1 次 。
三 、 结果
1
. 血清 A LT 变化 : 见表 1及图 。
讨 论
一 、 垂盆草对 D H B V 的作用
表 2 结果显示 , 给药组与对照组鸭血清
D H B V 变化无显著性差异 , 表 明垂 盆 草 对
D H B v 无抑制作用 , 即垂盆草降 A LT 的作 用
不是通过抑制 D H B v 产生的 。
二 、 垂盆草对鸭肝脏病理的影响
表 3 结果显示 , 持续给药组给药后肝脏
病理变化有非常明显的改善 ( p < 0 . 0 1 ) , 而
间断给药组用药前 、 后肝脏的病理改变无显
著性差异 沪 > 0 . 0 5) , 对照组鸭肝脏病理改
变无明显变化 ( p > 0 . 0 5) , 提示垂盆草有改
善肝细胞损伤的作用 。 进一步观察发现 , 垂
盆草改善肝细胞损伤主要表现在炎性渗 出的
护 4 8
明显消退 , 汇管区炎细胞浸润消失 , 坏死灶
明显减少 , 但是 , 肝细胞的各种变性改变没
有明显的改善。 这提示垂盆草只能间接地减
轻肝细胞的损伤 , 而不能直接改善肝细胞的
损伤 。 一般认为 , 病毒性肝炎的急性期 , 血
清A LT 的升高主要是炎性渗出造成的 , 垂盆
草可能正是通过抑制这种炎 性渗出而使血清
A L T下降 , 同时也抑制了其他炎性渗出物对
肝细胞的损伤及炎性细胞对肝细胞的吞噬和
杀伤 。 然而 , 急性炎症控制后 , 损伤的肝细
胞需要一个缓慢的自身修复过程 , 这亦解释
了为什么垂盆草对急性病毒性肝炎的降酶效
果明显 , 而且短期内停药会出现血清 A LT 反
跳现象 。
三 、 垂盆草对肝细胞脂肪变性的影晌
病理观察还发现 : D H卫 v 感染鸭的肝细
胞脂肪变性发生率较高 , 给药组 为 35 . 3肠 ,
对照组为 3 . 3肠 ,而 D H丑 V 阴性鸭无一只发
由。 这提示两点 : ① 乙型病毒性肝炎 肝 细
胞脂肪变性明显高于非乙型肝炎 , 临床应引
起重视 。② 垂盆草对肝细胞脂肪变性无明显
治疗作用 , 因此临床上对因脂肪变性而引起
的 A工T 升高者 , 垂盆草治疗效果不显 。
四 、 垂盆草降 A L T 的作用特点
1
. 降酶效果快 。 A L T 波动曲线显示 , 垂
盆草给药 1 周后即出现明显的下降波 , 间断
给药组每次给药后亦均可见到明显 的 下 降
波 。
2
. 早期疗效不稳定 。 持续给药组给药 3
周后 , LA T 曲线仍有轻度的回升 , 从第 4 周
起 , 人工T 曲线开始稳定下降。 而间 断 给 药
组 , 每次停药后 ALT 曲线立即回升 , 再次给
药再次下降 , 呈波浪形 。
3
. 给药时间 。 病理观察提示 , 持续给药
6 周后 , 不仅 A L T 趋于稳定 , 而且肝脏病理
明显得到改善 。 而间断给药 6 周 , 血清 A L T
没有稳定 , 肝脏病理改变亦无明显改善 。 因
此 , 垂盆草的临床用药 , 应采用持续给药法 ,
疗程在 6周以上 。
结 论
一 、 垂盆草不是单纯的 A兀 T 活性 抑 创
剂 。
二 、 垂盆草对 D ” 丑V 无抑制作用 。
三 、 垂盆草对肝细胞脂肪变性无治疗效
果 。
四 、 垂盆草对肝细胞无直接 的 保 护 作
用 。
五 、 垂盆草具有抑制炎性渗出 、 减少肝
细胞损伤的作用 , 因此可以使 血 清 A工 T 下
降。 这与史书记载的该药具有“ 清热 、 解毒 、
消肿” 的功效吻合 。
六 、 垂盆草的临床用药应采用待续给药
法 , 疗程在 6 周以上 。
参 考 文 献
〔门 史又新等 : 医学情况交流 , (竹 :盯 , 1翻陈 .
【2 〕 史又新等 : 中华内科杂志 , (下) : 讨 , 197 .6
〔 3 〕福 田斑等: 肝胶 , 2鱿幼: 1 . 1. 盯。
`编辍: 庄燕鸿 )