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垂盆草化学成分及药理活性研究进展



全 文 :是应用最早的药物 ,其中阿司匹林最具代表性 ,具
有较强的解热镇痛及抗风湿作用。另外还有苯胺
类(对乙酰氨基酚 ,又名扑热息痛 ,其解热镇痛作用
与阿司匹林相似 ,但无明显的抗炎作用 ,主要用于
退热和镇痛)。 ②非甾体抗炎镇痛药 ,如消炎痛 ,炎
痛静等 ,其抗炎作用比阿司匹林强 10 ~ 40倍 ,有显
著抗炎及解热作用 ,对炎性疼痛有明显的镇痛效
果。但对胃肠和肾脏的不良作用却不容忽视 。③
透明质酸钠。主要用于关节腔注射 ,其目的在于重
建滑膜的黏度。其次 ,透明质酸还可通过蛋白多糖
的聚集 ,对构成软骨基质方面发挥重要作用。
4 讨论
在骨关节炎的成因和治疗上 ,中兽医和西医各
有自己的一套理论和治疗方法 ,如何将中兽医和西
医结合起来看待 ,是一个值得探讨的问题。在本病
的成因上 ,中兽医认为本病多由于肾气不足 ,风寒
湿邪侵入骨骼 。或跌扑闪挫 ,伤损骨骼 ,致气血瘀
滞 ,运行失畅所致 。而西医学则认为本病与年龄 、
外伤 ,内分泌 、软骨代谢 、免疫异常等多种因素有
关 。分析两种观点有一定类似之处 ,但在治疗上却
不尽相同。中兽医将本病分为气滞血瘀型 、寒湿痹
阻型和肝肾亏虚型 ,以中兽医整体观分别辨证施
治 ,可以看到在预防和疾病的早期治疗上具有效果
显著 、不良作用小等优势 ,但同时也有晚期疗效不
理想的缺点 。而西医则是通过分析关节理化特性
的改变 ,依据关节病变程度给予不同的治疗方法。
其中透明质酸钠关节腔内注射较为实用 。两种治
疗方法各有千秋 ,如何将两种方法结合起来是今后
研究的方向 。笔者认为 ,在本病的预防和疾病早
期 ,可采用中药配合关节腔内注射透明质酸钠的方
法 ,以期控制 ,延缓本病的发展 。疾病后期 ,关节明
显破坏 ,如中兽医中药以及西医保守治疗无效 ,应
实施早期治疗。
垂盆草化学成分及药理活性研究进展
秦 枫 ,孙红祥 ,葛竹兴
(江苏畜牧兽医职业技术学院动物药学系 ,江苏泰州 225300)
中图分类号:S853.74   文献标识码:B   文章编号:1003-8655(2006)06-0033-05
  垂盆草为景天科植物垂盆草 S ed um sarmen-
tosum Bunge.的全草 ,为历版《中国药典》收载的常
用中药之一。味甘 、淡 、性凉 ,具有清热解毒 、利尿
消肿 、排脓生肌之效 ,主治丹毒溃疡 ,小便不利及急
慢性肝炎等[ 1] 。化学研究表明 ,垂盆草主要含有糖
类 、黄酮类[ 2] 、三萜类 、氰苷类成分[ 3 、4] 和生物
碱[ 5 、6] 。垂盆草具有抑制炎性渗出 ,减少肝细胞损
伤的作用 ,能显著降低肝炎患者血清谷丙转氨酶 ,
临床广泛应用于治疗慢性病毒性肝炎 ,且无副作
用 ,其抗肝炎活性成分被认为垂盆草苷 。此外 ,尚
发现垂盆草中的三萜类成分具有保肝活性 。为了
利于更广泛筛选该中药中活性成分 ,并为该药材及
垂盆草属(Sedum)植物的开发利用提供参考 ,现就
近年来垂盆草化学成分和药理活性研究作一综述 。
1 化学成分研究
垂盆草的化学成分研究主要集中在二十世纪
九十年代 ,一般用乙醇回流提取 ,浓缩后用石油醚 、
氯仿 、乙酸乙酯 、正丁醇等萃取 ,提取物用硅胶柱 、
聚酰胺层析及 HPLC等方法分离 。常用的溶剂系
统有乙醇乙酯 —甲醇 、乙酸乙酯 —丙酮 、氯仿 —甲
醇等。现将从其不同萃取物中分离得到多种类型
的化合物。
1.1 甾醇类化合物
何爱民等[ 7]于 1997年从垂盆草的新鲜全草的
乙醇乙酯萃取物中经柱色谱分离得到 β-谷甾醇
(β-sitosterol)、胡萝卜苷(daucosterol),3β ,6β-豆
甾-4-烯-3 , 6-二醇(3β, 6β-stigmast-4-en
-3 , 6-diol)和一新化合物 3β, 4α, 14α, 20R , 24R
-4 ,14-二甲基麦角甾-9(11)-烯 -3-醇(3β,
4α, 14 ,20R , 24R -4 , 14-dimethy lergost-9(11)
-en -3 -ol)。2001 年 , 梁侨丽等[ 8] 从垂盆草
85%乙醇提取物的正丁醇部分也分到 β -谷甾醇
(β-sitosterol)和胡萝卜苷 d aucosterol)。
1.2 黄酮类化合物
何爱民等从垂盆草新鲜全草醇提取物的乙酸
乙酯和正丁醇萃取物中分离得到 13个黄酮类化合
物 ,分别为苜蓿素(t ricin)、苜蓿苷(tricin -7-
glucoside)、木犀草素(lutelin)、木犀草素-7-葡
·33·中兽医学杂志 2006年第 6期(总 133期)
萄糖苷(lutelin-7-glucoside)、甘草素(liquiri t i-
genin)、甘草苷(liquirit in)、异甘草素(i soliquiri t i-
genin)、异甘草苷(i soliquiri t in)、异鼠李素-7-葡
萄糖苷(isorhamnetin-7-g lucoside)、异鼠李素
-3 , 7-二葡萄糖苷(isorhamnet in-3 , 7-diglu-
coside)、柠檬素(l imoci trin)、柠檬素-3-葡萄糖
苷(limocitrin-3-diglucoside)和柠檬素-3 , 7-
葡萄糖苷(l imoci trin-3 , 7-diglucoside)[ 9] 。
魏太明等[ 10] 从垂盆草的 95%乙醇提取物的乙
酸乙酯部分也分得小麦黄素 7-0-β-D-葡萄糖
苷(tricin-7 -0-β -D -g lucoside)、木犀草素
(Luteol in)、异鼠李素(lsorhamnet in)、异甘草素
(I soliquirit igenin)和槲皮素(quercetin)等 5个黄
酮化合物 。梁侨丽等[ 8] 从垂盆草的 85%乙醇提取
液的正丁醇部分得苜蓿苷(tricin -7 -β-D -
glucopy ranoside)。
Oh等[ 11] 在生物测试导向下 ,测定出垂盆草的
乙酸乙酯提取物中分离到 1个新的黄酮类化合物:
槲皮素-3-O-α-(6″-咖啡酰基葡萄糖基-β-
1 ,2-鼠李糖苷),以及 4个已知化合物:槲皮素-3
-O-α-(6″-P-香豆酰基葡萄糖基-β-1 , 2-
鼠李糖苷 、异鼠李素-3-O-β-葡萄糖苷 、槲皮
素-3-O-β-葡萄糖苷 、山奈酚-3-α-吡喃阿
拉伯葡萄糖苷。这 5化合物均可剂量依赖性地抑
制了血管紧张素 I 转移酶的活性 , 50%抑制活度
(IC50)分别为 158.9±11.1μM , 351.6±3.9μM ,
408.9±4.6μM , 708.8±23.1μM ,和 392.8±13.
4μM 。
梁侨丽等[ 8] 报道了从垂盆草的 85%乙醇提取
液的正丁醇部分得到苜蓿苷(tricin-7-β-D-
glucopy ranoside)。
1.3 三萜类化合物
He等[ 12] 从垂盆草醇提取物的乙酸乙酯部分
分离得到 4个三萜化合物 ,齐墩果烷-13(18)-烯
-3-酮(olean-13(18)-en-3-one , δ-amy-
rone),3-α-羟基-齐墩果烷-13(18)-烯-3-
醇(3-α-OH -olean-13(18)-en-3-ol , 3-
ep i-δ-amyrin), 3-β-羟基-齐墩果烷 -13
(18)-烯-3-醇(3-β-OH -olean-13(18)-
en-3-ol ,δ-amyrin)18β-过氧氢-齐墩果烷-
12(13)-烯-3酮(18β-hydroperoxy -olean-
12(13)-en -3 -one , sarmentolin)。其中 sar-
mentolin为新的三萜化合物 ,为当时从植物中分离
得到的第三个三萜氢过氧化物 。2001 年 ,梁侨
丽[ 8] 等也报道从垂盆草的 85%乙醇提取液的乙酸
乙酯部分得到δ-香附脂酮(δ-amyrone)。
1.4 生物碱类成分
K im等研究了景天属 3 个组 16 种植物叶中
生物碱类成分 ,发现垂盆草和 S.bulbi f erum , S.
japonicum ,S.lepidopod ium ,S .morrisonensis , S.
ory zi folium , S.poly trichoides和 S .sarmentosum
等七种植物都含有 14种吡咯烷和哌啶生物碱 ———
norhygrine , hygrine , hygroline , py rrolsedamine ,
py rrolal losedamine , pel let ierine , sedridine , N -
methy lpellet ierine , N - methy lsedridine , N -
methy lal losedridine , noral losadem ine , sedamine ,
al losedamine和 sed inone[ 5] 。
1.5 氰苷类成分
方圣鼎等 1979年从垂盆草的水溶性部位分离
到一种氰苷类成分———2-氰基-4-O-β-D -
葡萄糖反丁烯-2-醇 ,并命名为垂盆草苷(sar-
mentosin),并指出其为抗肝炎活性成分[ 13 , 14] 。诸
国华等以 1 , 2 , 4-丁三醇-1 , 2-丙缩酮为原料 ,
经八步反应完成了天然产物垂盆草苷的人工合
成[ 15 , 16] 。
1.6 其他成分
2002年 ,潘金火等[ 17] 利用氨基酸自动分析仪
及原子吸收分光光度计对垂盆草中氨基酸和无机
元素进行了定量分析 ,结果显示 ,垂盆草中含有丰
富的氨基酸 ,其中谷氨酸 、蛋氨酸 、异亮氨酸 、亮氨
酸 、苯丙氨酸 、赖氨酸 、组氨酸 、丙氨酸含量较高。
微量元素分析结果发现 ,垂盆草药材中锌 、硒 、铜 、
锗 、锰等五种微量元素含量要高出日常蔬菜 、水果
类食品的 3 ~ 10 倍 ,此外 ,钙含量也较高。魏太明
等[ 10] 从垂盆草的 95%乙醇提取物的乙酸乙酯部分
分得到双十八烷基硫醚(d ioctadecy1 sul f ide)和
棕榈酸(palm ic acid)。此外 ,垂盆草中还含有甘
露醇 、葡萄糖 、果糖 、景天庚糖[ 18] 、丁香酸[ 8] 等其它
成分。
2 药理活性研究
2.1 保肝降酶作用
自 1979年方圣鼎从垂盆草中分离得到垂盆草
·34· 中兽医学杂志 2006年第 6期(总 133期)
苷 ,并指出其为抗肝炎有效成分之后 ,国内外学者
对垂盆草的保肝降酶作用进行了广泛的研究 。垂
盆草对动物实验性肝损伤有明显的保护作用 。小
鼠口服垂盆草提取物相当于原生药 0.33g/日 ,连
续 6日 ,可明显减轻 CCl4 引起的小鼠肝坏死 。垂
盆草对CCl4 引起的大鼠亚急性肝损伤也有明显的
保护作用 ,治疗组的 γ-球蛋白显著低于对照组 ,
肝脏纤维化程度也比对照组轻[ 19] 。汪丽亚等[ 20] 从
垂盆草中提取垂盆草苷制成垂盆草片 ,按 0.5 ~ 1.
0mg/只小鼠灌胃给药 ,对四氯化碳性肝损伤有明
显保护作用 ,可使肝细胞内糖元 、葡萄糖-6-磷酸
酶和乳酸脱氢酶含量增加 ,肝细胞内琥珀酸脱氢酶
和 AT P酶活性增强 。表明垂盆草苷的保肝作用
可能与此有关。郭佳等[ 21] 以鸭乙型肝炎自然感染
模型作为实验对象 ,采用垂盆草有效片段提取物 ,
观察了其对鸭肝脏病理的影响 、对肝细胞脂肪变性
的影响以及降血清谷丙转氨酶(AL T)的作用特
点。认为垂盆草不是单纯的 ALT 活性抑制剂 ,对
D HBV 无抑制作用 ,对肝细胞脂肪变性无治疗效
果 ,对肝细胞无直接的保护作用。垂盆草降低血清
谷丙转氨酶 ,是通过抑制炎性渗出 、减少肝细胞损
伤实现的 。方瑞英等[ 22] 利用半乳糖胺 GaN 或四
氯化碳CCl 4 引起原代培养大鼠肝细胞损伤模型 ,
研究 14味中药水提液的抗肝毒作用 ,发现垂盆草
可显著降低 GaN 肝细胞培养液中GPT 活性 。薛
继艳等[ 23]报导 ,垂盆草的水提物与大鼠肝微粒体
体外温孵 ,对 N ADPH -Vic 所致微粒体脂质过氧
化和Fe2+半胱氨酸所致大鼠肝细胞的脂质过氧
化损伤也有明显的保护作用 。潘金火[ 24] 等以腹腔
注射 D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤模型 ,通过
测定转氨酶及观察肝脏病理切片 ,研究了垂盆草
80%乙醇提取物的石油醚部分 、醋酸乙酯部分 、正
丁醇部分和水部分的保肝降酶活性结果表明 ,垂盆
草中具有保肝降酶作用的活性成分主要存在于正
丁醇部分和水部分。在此基础上 ,他们对上述水部
分和正丁醇部分进行了进一步分离 ,得到水溶性总
苷和总黄酮 ,并对这两类成分进行了保肝降酶活性
检测 。结果总黄酮的保肝降酶活性比水溶性总苷
强 ,表明总黄酮是垂盆草中保肝降酶的主要活性组
分之一[ 25] 。从总黄酮中分离活性成分异鼠李素-
3 ,7-二-O-β-D -葡萄糖苷 ,并对此成分进行
了保肝降酶活性评价 ,证实异鼠李素-3 , 7-二-
O-β-D-葡萄糖苷具有一定的保肝降酶活性 ,认
为其可作为垂盆草药材的质控指标成分[ 2 6] 。垂盆
草中的齐墩果烷-13(18)-烯-3-酮(δ-amy-
rone)能显著降低 CCl4 处理小鼠血清谷丙转氨酶
含量[ 12] 。
2.2 免疫抑制作用
翟世康[ 27] 实验证明 , 垂盆草苷在大剂量时
(500mg/kg)对小鼠的细胞免疫有明显的抑制作
用 ,可使 C37纯系小鼠的胸腺细胞减少 ,为对照组
的 62%;能抗大鼠移植排斥反应 ,即受脾大鼠的淋
巴结增大指数低于对照组 ,抑制 74%;还抑制小鼠
的脾脏斑形成细胞数 , 为正常对照组的 42%~
46%;试验中还发现 ,垂盆草苷能使外周血中白细
胞数和中性粒细胞比例增高 ,另外还可见到给药组
小鼠中 T 淋巴细胞比例显著升高 ,故推测垂盆草
苷的作用可能类似类固醇甾体激素 , 能使外周 T
淋巴细胞转移至骨髓 。戴岳等[ 28] 研究了垂盆草水
提物对迟发型超敏反应及单核巨噬细胞系统的影
响 ,并初步探讨了其作用机制 ,发现垂盆草水提物
100 、500mg/kg 能降低小鼠碳粒廓清速率 ,同时减
少肝脏和脾脏对碳粒的摄取 ,而对腹腔巨噬细胞吞
噬 SRBC的能力无明显影响 ,提示其对不同类型
巨噬细胞的抑制作用不一致 。垂盆草 100mg/kg
在抗原攻击前给药能显著抑制 2 , 4 , 6-三硝基氯
苯诱导迟发型超敏反应(PC-DT H)及绵羊红细
胞所致的迟发型超敏反应(SRBC-DT H),而在
抗原攻击后给药对上述两种D TH 无明显影响 ,且
对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀无显著影响 ,表明其仅
作用于 DT H 诱导相得细胞免疫反应 ,而对效应相
淋巴因子释放 、单核细胞浸润等炎症过程无显著影
响 。此外垂盆草水提物抑制 DT H 同时尚使小鼠
免疫器官胸腺 、脾脏重量维持正常或有所升高 ,提
示其抑制 DT H 的作用机制可能不同于强的松等
甾体激素类药物 ,其对 DT H 的抑制可能通过阻止
诱导相早期巨噬细胞识别及提呈抗原的能力。张
邦祝等[ 29] 采用醇沉淀法从垂盆草水提物分成 Ⅰ 、
Ⅱ 、Ⅲ三组水溶性组分 ,进行正常小鼠及免疫低于
小鼠的迟发型过敏实验 、血清溶血素实验 。在各组
分的特异性细胞免疫功能测试中 ,发现组分Ⅲ低剂
量对免疫正常鼠 DT H 有明显抑制作用 ,而对免疫
·35·中兽医学杂志 2006年第 6期(总 133期)
低下鼠无明显影响 ,组分 Ⅰ 、Ⅱ对正常免疫状态下
的小鼠 D TH 无明显影响 ,对免疫受抑小鼠的细胞
免疫有增强作用 ,认为组分Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ在对不同免疫
状态下的 T 细胞介导的免疫应答有显著影响 ,说
明组分Ⅰ 、Ⅱ对免疫低下小鼠的胸腺依赖性免疫应
答有调节作用 ,而组分Ⅲ则对正常免疫状态小鼠的
免疫力有一定的抑制作用 ,且不影响免疫器官生
长。当用醋酸泼尼松处理 ,使小鼠成为免疫抑制状
态时 , Ⅰ 、Ⅱ组分可增强 PC-DT H ,显示其具有免
疫增强作用 ,而组分 Ⅲ对免疫低下小鼠的 PC-
D TH 无明显影响 。本实验说明组分 Ⅰ 、Ⅱ对正常
免疫状态下的小鼠 DT H 无明显影响 ,对免疫受抑
小鼠的细胞免疫方面有增强作用;而组分Ⅲ对正常
免疫状态下的小鼠 DT H 呈抑制作用 ,对免疫受抑
小鼠的 DT H 无影响。可见 ,垂盆草水溶性成分
Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ主要对 T 细胞介导的特异性细胞免疫有
显著的影响 ,对非特异性免疫和特异性液免疫无明
显影响 ,提示组分Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ的免疫作用与机体所处
的免疫状态密切相关 , Ⅰ 、Ⅱ对免疫受抑状态小鼠
可能起免疫调整作用 。林乙宁等[ 30] 采用同样的试
验方法研究了垂盆草制剂中三组水溶性成分 Ⅰ 、
Ⅱ、Ⅲ的免疫活性 。结果表明 Ⅰ 、Ⅱ对正常小鼠的
PC-DT H 无影响 ,但对泼尼松所致免疫低下小
鼠有免疫增强作用;Ⅲ对正常小鼠有免疫抑制作
用 ,对免疫低下小鼠无影响;Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ对正常及免
疫受抑小鼠的血清溶血素均无影响 。提示组分Ⅰ 、
Ⅱ、Ⅲ对不同免疫状态下的 T 细胞介导的免疫应
答不同 ,其免疫作用与机体所处的免疫状态密切相
关 , Ⅰ 、Ⅱ对免疫受抑状态小鼠在细胞免疫方面可
能起免疫调节作用;Ⅲ对正常小鼠有免疫抑制作
用。 Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ对正常小鼠或免疫低下小鼠 B 细胞
介导的体液免疫无明显影响。
2.3 对肿瘤细胞的抗增殖作用
Kang 等[ 6] 研究垂盆草总生物碱对鼠肝癌细
胞 BNL CL .2和人肝癌细胞 HepG2 的抗增殖作
用。结果表明 ,CAF 呈剂量依赖性的抑制了肝癌
细胞增殖 ,但未引起死亡或诱导凋亡。其抗增殖作
用发生在细胞周期的 G1期 。
2.4 雌激素作用
Kim等[ 31] 研究了垂盆草石油醚和乙酸乙酯提
取物对摘除卵巢雌激素缺乏大鼠相关组织的血脂
和胶原质含量的影响 。结果表明:与 17β-雌二醇
处理组 ,石油醚和乙酸乙酯部分分别将转录活性提
高了 0.7和 0.5倍。OVX 小鼠一直较未切除卵巢
的小鼠重 ,但是补充 SS 提取物并未使 OVX 组的
体重减轻。给小鼠灌胃垂盆草石油醚和乙酸乙酯
提取物能显著降低血清的甘油酯三醇的水平 ,并能
抑制骨胶原质和软骨的减少。结果表明 ,垂盆草影
响了摘除卵巢的小鼠骨胶元质的合成 ,显示了其雌
激素作用。
2.5 其他
垂盆草甲醇提取物具有清除自由基的活性 ,表
明其具有抗氧化作用 。
3 结语
随着现代分离和测定技术的提高 ,中外学者已
从垂盆草中分离确正了多种化合物 ,对其中的黄酮
类 、甾醇类化合物等研究较为广泛。药理作用的研
究表明 ,垂盆草不同提取物部分具有抗肝炎病毒 、
抗氧化作用 ,免疫抑制作用 ,雌激素作用等 ,且垂盆
草甙等已应用于临床 ,并取得了一定疗效 ,对其临
床应用成分不良反应的报导亦颇少。我国垂盆草
资源丰富 ,结合现代化学与药理研究结果 ,对垂盆
草有效部位加以研究利用 ,发掘新药 ,将对传统中
药垂盆草的开发与应用有现实意义 。
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除痹散治疗耕牛风湿症的验证
2006 年 3月上旬 ,修水县大桥镇墨田村农民樊江饲养
的一头水牛患风湿坐栏症 , 请当地兽医用西药治疗未见明
显好转 , 后服用笔者开的中药方(除痹散)4 剂痊愈。
“除痹散”亦称“二妙合剂” , 主要以苍术 、黄柏 、独活 、灵
仙各等量组成 , 功能清热燥湿 , 适用于湿热引起的痿痹 , 足
膝酸重无力以及湿疮等症。风寒湿痹的临症表现是以风湿
所患的部位不同而有不同的表现。 风湿在皮则麻木不仁 ,
风湿在肉则胀痛 ,风湿在筋则屈而难伸 , 风湿在骨则重着。
除痹散以苍术祛肌肉间风湿 ,灵仙祛皮肤间风湿 , 独活祛筋
骨间风湿 , 配黄柏清热燥湿 , 亦可加牛膝 、木瓜 、蚕砂 、苦参
等以增强其药效。笔者在多年治疗耕牛风湿坐栏症和其它
风湿热症的实践中 ,总结出“除痹散”并制成散剂 , 既可用温
开水冲服 , 亦可配入常用的处方中调服 , 每剂 100-150g ,
根据临症观察 ,疗效极佳。
姚亚新 ,卢永华
(江西省修水县畜牧兽医局 , 332400)
中药验方治疗母畜产后缺乳
母畜在产后经常会发生无乳或泌乳不足。其原因是母
畜在泌乳期中乳腺机能扰乱 , 乳量显著减少 , 甚至完全无
乳。通过临床实践 , 我总结出中草药验方治疗母畜产后缺
乳 、无乳 ,效果明显 , 介绍如下。
1 验方 益母草 30g , 王不留行 30g , 路路通 30g , 黄芪
20g ,当归 20g , 川芎 20g , 党参 20g 。
2 药理作用
益母草 ,用于母畜产后瘀血积滞 , 腹痛;
王不留行 、路路通 , 祛风通络 , 消肿利水 , 开通闭塞乳
道;党参 、当归 , 养血补血 、活血化瘀 , 加速乳汁生成;川芎 、
·37·中兽医学杂志 2006年第 6期(总 133期)