全 文 :临
床
研
究
论
著
片)/d ,左旋咪唑搽剂每周 2次 1 支(500mg)涂于双
侧大 、小腿内外侧的皮肤上 ,微卡每两周用药 1 次 ,
每次 1支(含蛋白 22.5μg)/次 ,用生理盐水稀释 ,摇
匀后 ,作臀部肌肉深部注射 。治疗 90d 后 ,检查乙肝
三系 , HBeAg(-),患者肝区隐痛 、口干减轻 ,睡眠好
转 ,自觉神疲乏力 ,纳少 ,舌淡苔薄 ,脉弦细 。中药改
服逍遥散加生地 、太子参 、丹参 、夜交藤 、白花蛇舌
草 ,继服 3月 ,西药治疗同前 ,3个月后检查肝功能各
项指标正常 HBsA g(+),其余(-),B 超示:肝脏不
大 ,随访 1年未复发。
5 体会
慢性 HBV 感染者迄今为止尚无特殊的治疗药
物 。现代医学认为机体免疫功能紊乱 ,尤其是细胞
免疫功能缺陷或低下以及乙肝病毒在体内不断复制
是乙肝慢性化的两大主因 ,运用大剂量乙肝疫苗及
微卡注射 ,并用左旋咪唑搽剂外用 ,潘生丁内服 ,可
刺激前 T 淋巴细胞转化为有细胞免疫功能的 T 淋巴
细胞 ,使活性表环上升巨噬细胞吞噬功能增强 ,并抑
制乙肝病毒在体内的复制。然而 ,从临床治疗的情
况来看 ,单纯用西医疗法治疗副作用较多 ,如胃肠道
反应较重 、机体抵抗力下降等 。而中医从整体观念
出发 ,综合调整机体阴阳平衡 ,根据不同的患者辨证
论治 ,配以对乙肝病毒有抑制作用和增强人体免疫
功能的中草药 ,可以有效的减少或消除单纯用西药
治疗引起的胃肠道反应和机体抵抗力下降等副作
用 ,从而促进患者整体机能的恢复 ,提高了乙肝病毒
学指标转阴的比例 。
(收稿日期 2009-08-15)
垂盆草预防抗结核药物肝损害的临床观察
王谦信 严宇仙 林 鸣 姜阳兴 孙剑虹
浙江省常山县人民医院 常山 324200
摘要:[ 目的] 探讨垂盆草对初治肺结核患者抗结核药物肝损害的预防效果。[ 方法] 120 例初治肺结核分为观察组和对照组 ,初
治涂阳病人采用 2H 3R3Z 3E3/4H 3R3 方案 ,初治涂阴病人采用 2H RZE/4H3 R3 或 2H RZE/4H R方案。观察组加服垂盆草 ,对照
组加服护肝片。[ 结果]观察组药物性肝损害发生率为 13.3%;中断抗结核化疗为 8.3%;调整化疗方案为 5.0%;与对照组的
15.2%、6.7%、8.3%比较 ,均无显著性差异。[ 结论]垂盆草可显著降低初治肺结核患者抗结核药物肝损害的发生率 , 减少因抗
结核药所致肝损害而造成的不规则化疗。
关键词:肺结核;抗结核治疗;肝损害;垂盆草;护肝片
中图分类号:R521.05 文献标识码:A 文章编号:1005-5509(2010)05-0725-02
目前抗结核治疗方案中的异烟肼 、利福平 、吡嗪
酰胺等 3种药物对肝功能都有一定的影响 。有报道
初治涂阳患者抗结核治疗的肝损害发生率为
17%[ 1] 。由此可致部分患者中途停药 ,影响正规化
疗 。为既能进行有效化疗又可减少或避免肝损害的
发生 ,我们对初治肺结核患者采用垂盆草 、护肝片分
别与抗结核药同服预防药物性肝损害 ,对其效果进
行了对照观察 ,现报告如下 。
1 临床资料
1.1 选例标准 2008年 4月至 2009年 3月在本科
诊断为肺结核 ,给予免费抗结核治疗的肺结核患者
共 416例 ,须具备下列条件:(1)初治肺结核 ,年龄 18
~ 75岁。(2)临床表现有咳嗽 、咳痰 、咳血 、发热 、乏
力 、盗汗 、消瘦等肺结核常见症状;X 线胸片符合 Ⅲ
型肺部结核诊断;(3)对异烟肼(H)、利福平(R)、乙
胺丁醇(E)及吡嗪酰胺(Z)无过敏史及其他过敏体
质;(4)排除以下情况:严重心 、肝 、肾功能不全者;糖
尿病患者;孕妇及哺乳期妇女;精神疾患或癫痫病患
者;(5)用药前均征得患者同意。
1.2 分组情况 符合以上标准者中选取 120例 ,其
中男 74例 、女 46例。随机分成两组:观察组 60例 ,
男 37例 、女 23例 。年龄 21 ~ 72岁 ,平均 47.2岁;对
照组 60例 ,男 41例 、女19例。年龄 19 ~ 70岁 ,平均
46.7岁 。两组中患者的年龄 、病情严重程度及伴有
基础病的情况相近 ,两组有可比性 。
2 方法
2.1 治疗方法 (1)化疗方案:两组均选用同一化
疗方案 ,即:初治涂阳患者采用 2H 3R3Z 3E3/4H3R3 ,
初治涂阴患者采用 2H RZE/4H 3R3 或 2HRZE/4H R
方案治疗。(2)剂量及用法:2H 3R3Z 3E3/4H 3R3 方
案:HRZE(A1)板块组合药 , 每板含 H :600mg , R:
600mg ,Z :2000mg ,E:1250mg ;1板隔天1次口服 ,连
服 2个月 ,痰检转阴后 ,改用 HR(A2)板块组合药 ,
A2每板含 H :600mg ,R:600mg ,1板隔天 1次口服 ,
连服 4个月。2HRZE/4H 3R3 方案:H:300mg , 1次/
d;R:450mg , 1次/d;Z:750mg , 2 次/d;E:750mg;1
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浙江中医药大学学报 2010年 5月第 34卷第 5期
DOI :10.16466/j.issn1005-5509.2010.05.066
王谦信 ,等: 垂盆草预防抗结核药物肝损害的临床观察
次/d ,连服 2个月后 ,改用 HR(A2)板块组合药 ,1板
隔天1次口服 ,连服 4个月 。2HRZE/4HR方案:H :
300mg ,1次/d;R:450mg , 1次/d;Z:750mg , 2次/d;
E:750mg ;1 次/d ,连服 2 个月后 ,改用 H:300mg , 1
次/d;R:450mg , 1 次/d ,连服 4个月 。年龄超过 65
岁以上或体重小于 50kg ,剂量适减 。观察组自采垂
盆草鲜草 250g ~ 500g 洗净掏烂取汁口服 , 1次/d 。
或垂盆草干草 30g 煎服 ,2次/d。对照组口服葵花牌
护肝片 4片/次 , 3次/d 。
2.2 观察项目 (1)所有病例均于抗结核化疗前检
查肝功能和乙肝三系 1次 ,以除外原发性肝病及肝
炎病毒携带者 。服药后第 1 、2 、5 、6个月未各复查肝
功能 1次。(2)肝损害观察指标:血清总胆红素(SB)
(正常参考值 ≤23.0μmol/ L);谷丙转氨酶(A LT)
(正常参考值≤45U/L)。(3)中断抗结核化疗标准:
A LT 大于正常值 3倍(ALT ≥135U/L), 和/或 SB
大于正常值 2 倍(SB ≥46μmol/ L)经短期强化保肝
治疗 ALT 及 SB进行性升高者。(4)重新调整化疗
方案标准:应用抗结核药后出现重度肝功能异常;肝
功异常经停药保肝治疗各项指标正常 ,恢复原方案
化疗短期内又出现肝功能异常者 。
2.3 统计学处理 各组间采用 x2 检验。
3 结果
3.1 两组发生肝损害情况比较 两组肝损害多发
生在化疗后 0.5 ~ 2 月内 , 其中观察组有 8 例
(13.3%)转氨酶升高(或伴 SB升高),升高幅度在 56
~ 528U;对照组有 9例(15.0%),升高幅度在 88 ~
660U 。两组比较发生肝损害的差异性无显著性(P
>0.01)。
3.2 两组中断或重新调整化疗方案情况比较 (1)
两组中断化疗者:观察组有 5例(8.3%),对照组有 4
例(6.7%),两组比较导致抗结核化疗中断的差异性
无显著性(x2 =1.20 , P >0.01)。(2)最后调整化疗
方案者 , 观察组有 3 例(5.0%), 对照组有 5 例
(8.3%), 两组差异性无显著性(x2 =0.54 , P >
0.01)。(3)肺结核转归治疗结束时 ,观察组有 58例
按初订方案完成疗程或治愈 ,初治失败 2例 ,初治成
功率为 96.8%;对照组有 57例按初订方案完成疗程
或治愈 ,初治失败 3例 ,初治成功率为 95.0%。两组
差异性无显著性(x2 =0.21 ,P>0.01)。
3.3 不良反应 观察组服用垂盆草鲜草后 6例出
现恶心呕吐 、腹部不适等症状 ,主要是对鲜汁的青涩
味不适所致 ,4 例改用干草煎服 ,2 例减量后症状均
消失。对照组有 4例口服护肝片后出现呕吐 、腹痛 ,
3例减量后症状消失 , 1例停药后症状消失 。两组不
良反应差异性无显著性(P>0.01)。
4 讨论
异烟肼 、利福平 、乙胺丁醇及吡嗪酰胺是目前推
荐的肺结核短程化疗的基本药物。其中的异烟肼 、
利福平 、吡嗪酰胺 3种药均对肝功能有一定影响 ,可
导致药物性肝损害 。统计表明可逆性中度转氨酶升
高的比例为 15.0%~ 30.0%[ 2] 。有报道这 3种药用
于肺结核合并乙肝病毒感染的患者 ,肝损害的发生
率可达 50.0%[ 3] 。因此肺结核患者在抗结核化疗时
有重点的选用保肝药 ,对于减少或避免因结核药所
致肝损害而造成的不规则化疗具有意义 。
抗结核药引起肝损害大多发生在用药的 1 ~ 8
周 ,其机制一般认为有两种:一是过敏反应;二是毒
性反应[ 3] 。保肝治疗在一定程度上可解除抗结核药
对肝功能的损害。但是 ,由于我县地处浙西农村 ,结
核病患者 88.0%为农民 ,且年龄较大 ,平均为 53.0
岁 ,多为留守老人 ,对于价格较高的西利宾胺 、甘草
酸二胺等护肝药不能承受。为此 ,我们选用垂盆草
鲜草和护肝片对照观察预防抗结核药物肝损害 ,减
轻结核病患者经济负担。垂盆草为景天科多年生肉
质草本植物。具有保肝和降低血清谷丙转氨酶的作
用[ 4] 。葵花牌护肝片其成分主要有柴胡 、茵陈 、板蓝
根 、五味子 、猪胆粉 、绿豆等 6味中药制成。柴胡 、茵
陈均入肝胆经 ,具有疏肝解郁 ,清热利湿作用;板蓝
根 、猪胆粉 、绿豆具有清热解毒功效;五味子收敛固
涩 ,利湿解毒作用。诸药合用 ,具有疏肝理气 ,健脾
消食 ,降低转氨酶作用 。本组观察资料表明 ,垂盆草
预防抗结核药物肝损害发生率为 13.3%,中断治疗
率为 8.3%,重新调整化疗率为5.0%,初治成功率为
96.8%。与葵花牌护肝片对照组的 15.0%、6.7%、
8.3%、95.0%比较两组均无显著差异性(P>0.01)。
垂盆草可显著降低初治肺结核患者抗结核药物肝损
害的发生率 ,减少因抗结核药所致肝损害而造成的
不规则化疗 ,且价格低廉。葵花牌护肝片能使服用
抗结核药后出现纳差 、恶心 、呕吐 、腹胀等明显减轻 ,
而垂盆草对这方面的作用相对不明显。
参考文献:
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[ 4] 雷载权.中药学[ M] .上海科学技术出版社 , 1995:149.
(收稿日期 2009-12-07)
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浙江中医药大学学报 2010年 5月第 34卷第 5期