全 文 ：第 16 卷 第 1期
198 1 年 1 月
药 学 学 报
A C T A P H A R M A C E U T I C A S I N I C A
V o l
.
X V I
.
N o
.
1
aJ n
.
198 1
抗 痛 中 草 药 紫 金 牛 化 学 成 分 研 究
黄步汉 陈文森 胡 燕
(中国科学院华南植物研究所 )
丘晨波 张维洁
(广州市第四制药厂 )
梁柏龄
(广州市结核病防治医院 )
提要 抗房中草药紫金牛全草的乙醉提取部分的水不溶物 ,用稀醉溶解后即得有效部分 。 经几
个单位对 2 01 例病员进行临床治疗肺结核病试验 ,总有效率为 81 . 5% 。进而从有效 部分中分离到两
个抑制结核杆菌生长效力较强的新的酚性成分 , 称为紫金牛酚 cI , H” o : 和紫金牛酚 1 1 q . H o .O 。
紫金牛酚 I 抑菌效价为每 m l 12 . 5 产 g , 紫金牛酚 n 抑菌效价为 25 、 50 产 g 。 另一酚性成分 2一 甲基
腰果酚前人在紫金牛中没有报道过的 。 除此之外 , 我们还从全草中分离和鉴定了冬青醉 i( l e xo ! ) 、
恩贝素 ( e m b e l i。 ) 、 矮地茶素 ( b e r g e o i n )和拼皮素 ( q u e r e e t i n )等成分 。
紫金牛 A r d i s i a ja P o n i e a (H o r n s t e d ) B l u m e 系紫金牛科植物 , 分布于华东 、 华南和西南
各省 、 区 , 资源丰富 。 近年来国内用紫金牛全草治疗肺结核病 , 慢性支气管炎都有较好的效
果 。 我们对紫金牛用于治疗肺结核病的药理 、 临床 、 制剂工艺和有效成分进行全面研究 。 从
紫金牛全草中分离到有抗结核杆菌的紫金牛酚 I 、 紫金牛酚 1 以及一些其它成分 。
紫金牛酚 I 和 1 ,有效部分经硅胶 G 薄层层析 ,展开剂 苯 一乙酸乙醋 ( 20 : 1 ) ,熏氨显色出
现二个明显的酚性斑 , R : 0 . 5 和 0 . 3 , 分别用 I 和 1 表示 。 用酸性硅胶 柱 层析分离 , 以石油
醚 , 石油醚一乙酸乙醋洗脱 。 在石油醚 一乙酸乙醋 ( 20 : 1) 的流分 中 得 I , 石 油 醚 一乙酸乙醋
( 10 : 1) 的流分得 1 。 I 为无色固体 , 不溶于水 , 易溶于 2% 氢氧化钠水溶液和常 用的有机溶
剂 , 遇氨蒸气显红色 , 与三氯化铁饱和氯仿溶液 (滴加几滴毗吮 ) 显蓝色 ,表 明酚性化合物 ,
它能 使 澳的四氯化碳溶液迅速退色 , 表明有双键存在 。 I 用少量石油醚溶解 , 在 10 ~ 1 4℃
下让其慢慢呈现鳞片状结晶 ; 如不出现鳞片状而是乳白絮状沉淀 , 则需重新溶解放置 , 至有
鳞片状结晶 , 且要在冰冷条件下抽滤 , 所得结晶再多次重结晶 , 熔点为 46 ~ 47 O c 。 母液中得
到的是固体粉状物 , 多次重结晶后 , 熔点为 36 ~ 37 O c 。 此二种不同熔点化合物 在硅胶 G 薄
层层析上 的 R , 0 . 5 , 紫外光谱 又票分H n m 2 7 5 , 2 5 0 ; 红外光 谱 蹂 : e m 一 , 3 3 5 0 , 1 6 0 5 , 1 5 5 5 ,
72 0 均相同 , 经元素分析和质谱测定 , 证明二者为相差 ( C H Z) : 的同 系 物 。 由 几 个 样 品 的
质谱离子峰度判断 , 分子量 3 04 的为主要成分 。 定名为紫 金 牛 酚 I ( ar id s i on l l ) , 而 含量
较少的分子量为 3 32 的则系同系物 , 从紫外光谱 、 红外光谱 、 质谱和核磁共振谱的数据 , 均
与 T y m a n “ ’在腰果壳油中所报道的 ( 2一 m et h ly ca dr ol )相一致 , 故证明其结构应为 2 一甲基 一 5 -
[ 8( 顺式 ) 一十五烯基〕间苯二酚 。 I 为新的化合物 , 其乙酸醋及甲醚化物均为油状物 , 但 3 , 5 -
二硝基苯 甲酸醋为无色针状结晶 , 熔点 1 1 9 ’ c 。 由质谱及元素分析定 I 的 分子式为 C 20 H 32 0 :
本文干 1 9 7 9 年 1 0 月 2 6 日收到 ,
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1981. 01. 006
药 学 学 报 1 6 卷
(M
+ 5 0 4 )
, 计算值% G 7 a . 9 6 , H 1 0 . 5 9 ;实验值% G 7 5 . 7 2 , H , 1 0 . 7 0 , 紫金牛酚 11 为淡黄色固
体粉末 , 熔点 28 ~ 29 O c , 一般理化常数均与紫金牛酚 I 相似 , 其乙酸 醋及甲醚化物亦为油状
物 , 3 , 5一二硝基苯甲酸醋为无色针晶 , 熔点 74 ~ 76 O c , 由质谱及 元 素 分 析证明分子式为
C : a H 3o0 2 ( M + 2 9 0 )
, 计算值% G 7 8 . 5 7 , H 1 0 . 4 1 , 实验值% G 7 8 . 19 , H 10 . 4 8 ; 比 x 少 C H Z , 亦
为新的化合物 。 命名为紫金牛酚 1 2 ( a r a i s i n o一i x ) 。
冬 , 醉 在分离紫 金牛酚 I和 n 时 , 石油
醚馏分得一固体物 , 经乙醇重结晶 , 熔点 2 08 ~
Z o g
.
c , [
a
]急0一 2 0~ 2 8 “ ( GH C 13 ) , 对冰醋酸一浓
硫酸和氮仿 一浓硫酸呈正反应。 紫 外 光 谱 嵘火“
n m ( 10 9 5 ) 2 4 0 ( 3
.
8 0 )
, 2 3 6 ( 3
.
3 2 )
, 红外 光谱 嵘贾;
e m
一 , 3 3 2 0 , 1 7 15 , 2 2 5 0
。 上 述 的数据 , 与文献
报道的冬青醇一致 (2, 3 , 。
恩贝素 橙红色 鳞 片 状 结 晶 , 熔点 1 40 ~
14 1
.
C , 四乙酞化物熔点 12 2~ 12 3 O c , 紫外光谱
孟沈分” n m ( l o g e ) 3 02 ( 4 . 2 1 ) , 红外光谱 又淤二e m 一 ’ 3 3 0 0
图 1 紫金牛酚 l 的 1 0 M H z 核磁共振讲
2 6 4 0 , 1 6 0 5
。 除紫外光谱外 , 其 它数据
均与文献记载恩贝素一致 ` 4一 “ , 。
级地茶素 全草水溶部分的乙酸乙醋提取液浓缩放置 , 析 出 结晶 , 乙醇重结晶 , 熔点
2 3 5~ 2 3 6
O
c , 【a 」驴一 3 8 。 (乙醇 ) , 硅胶薄层层析展开剂一石油醚一氯仿一无水乙醇 ( 5 : 5 : 4 ) , 显
色剂异经肠酸铁试液 , R : 值 0 . 4 2 , 红外光谱 又: 二e m 一 ` 3 3 1 6 , 3 0 1 5 , 5 0 4 0 , 26 9 5 , 1 6 2 0 , 1 5 3 0 ,
96 0
,
8 6 0
。 上述数据与已知的矮地茶素标准品 . 数据一致 , 且两者的混合熔点不下降 。
栩皮素 前人报道紫金牛叶中含有拼皮贰 ,3) , 我们另分离到一淡黄 色 结 晶贰元 , 熔点
3 10 ~ 3 12
O
C ,对盐酸镁粉呈正反应 , 与已知的拼皮素样品的薄层层析 R , 值 均 为 0 . 3 1 , 其红
外光谱蟾 : e m 一 ’ 2 3 5 0 , 1 6 6 0 , 1 6 0 5 , 1 5 4 6 , 1 5 1 0 , 2 1 6 0 , 5 5 0 , 5 2 0 , 两者一致 , 证明紫金牛同时含有
拼皮素 。
实 验 部 分
用毛细管法测定熔点 , 温度均未经校正 。 紫外光谱用岛津 QR 一 50 型分光光度仪测定 。 红
外光谱除有注明者外 , 均为 K B r 压片测定 。 核 磁共振谱用 1 0 0 兆赫仪测定 , 六甲基二硅醚
作内标。
萦盘牛酚 I 、 1 和 2 一甲基腰果酚分离 。
分离方法 紫金牛全草粉碎后 , 用 9 0~ 95 % 乙 醇冷浸三次 , 浸出液减压浓缩至成膏状
物 , 加热水捏溶 , 弃水溶部分 , 得水不溶物 , 此水不溶 物用 75 % 乙醇浸提多次 , 浸提液蒸
干 , 即得有效部分 ,制成片剂供临床应用 。 上述有效部分经 80 % 甲醇一石油醚进行分配萃取 ,
将石油醚层蒸干得油状物 , 用 30 倍量含水酸性硅胶 (2 %醋酸浸泡烘干至硅胶含水量为 17 % ) ,
进行柱层析分离 , 分别用石油醚 , 石油醚和乙酸乙醋洗脱 , 用薄层层析检查 (氨蒸气显色 ) ,
在石油醚和乙酸乙醋 ( 20 : 1) 的流分中得粗紫金牛酚 I 和含有少量 2一甲基 腰 果酚混合物 ; 在
石油醚和乙酸乙醋 ( 1:0 1 )的流分中得紫金牛酚 1 。 将粗酚 1和含有少量 2一甲基 腰果酚的混
合物 , 用少量石油醚溶解 , 在 10 ~ 1 4 ` C下让其慢慢呈现鳞片状结晶 ; 如果不出现鳞片状结晶
. 矮地茶秦标准样品是广西植物所提供特致谢 .
1 期 药 学 学 报
而是乳 白色絮状物沉淀 , 则要重新溶解放置至有鳞片状结晶 , 且要在冰冷条件下抽滤 , 如是
反复处理多次至熔点为 46 ~ 47 O c , 此为纯的紫金牛酚 I 。 母液中得到的是固体粉末 , 多次重
结晶后 , 熔点为 36 ~ 37 ’ c , 此为 2一 甲基腰果酚 (仍含有少量紫酚 1 ) 。
分离方法 紫金牛全草干粉 , 用溶剂汽油 ( 12 0 0 c 以下 )热提取三次 , 提 取液合并浓缩 ,
浓缩液用 4% 氢氧化钠水溶液抽提 , 所得碱提取液不必酸化 , 直接用乙酸乙醋萃取 , 萃取液
水洗至 中性 , 回收乙酸乙醋得膏状物 , 再用 70 % 乙醇溶解 , 70 % 乙醇可 溶 物蒸千后转溶于
乙醚 , 用 1% 氢氧化钠水溶液提取的碱液弃除 , 再用 2% 氢氧化钠水溶液提取 , 碱层用乙酸
乙醋萃取 , 水洗至中性 , 回收浓缩 , 所得膏状物用硅胶柱层析分离 , 得紫金牛酚 1 1 。 2%氢
氧化钠水溶液提过后的乙醚层水洗至中性 , 回收乙醚 , 得一种淡黄色油状物 , 然后照分离方
法所述重结晶 , 即得紫金牛酚 I 和 2 一甲基腰果酚。
卜甲墓腰果酚 元素分析 G 2 2 H 3 6 0 : 计 算 值% C 7 9 . 4 6 , H 1 0 . 9 1 , 实验值% C 7 8 . 7 2 , H
1 0
.
7 0 ; 紫外光谱堵二H n m 2 7 5 , 2 8 0 。 红外光谱 蹂 : e m 一 ’ 3 4 0 0 , 2 9 4 5 , 2 8 6 0 , 1 6 3 6 , 1 5 9 0 , 1 4 4 5 ,
1 43 8
, 1 3 8 0
, 1 3 2 0
, 1 0 8 0 , 1 0 0 0
,
9 4 0
, 8 5 5
, 7 2 5 , 6 5 5
。 质谱 3 3 2 ( M + ) 4 1 , 4 3 , 5 7 , 6 9 , 1 2 3 , 13 7 , 13 8 (基
峰 ) , 1 5 1 , 2 8 0。 核磁共振谱 1 0 0 H z , 六甲基二硅醚为内标 , c C 14作溶剂 , J 值 . 0 . 5 9 ( 3 H , t ,
C 一 GH 3 )
, 1
.
2 3 ( 1 8 H
, s , ( C H Z )
。
)
, 1
.
9 6 ( 4 H
,
m
, G 一 G H Z )
, 1
.
9 8 ( S
, A r C H 3 )
, 2
.
3 4 ( Z H
,
m
,
A r GH Z )
, 5
.
2 5 ( Z H
, t , C H = G H )
, 4
.
9 ( Z H
, s , A r 0 H )
, 6
.
0 3 ( ZH
, s , A r H )
。
冬 , 醉 上述分离紫金牛酚的柱层析的石油醚洗脱流分中 , 得一淡黄色固体 , 经乙醇重
结晶得无色针状结晶 , 熔点 2 0 5~ 2 0 9 ’ e , 〔a 〕护一 2 5 ( c H e l 3 ) 。 取少量结晶溶解在 1 m l 冰醋酸
中 , 加人 1 m l醋酸醉一浓硫酸 ( 19 : l) 混合均匀 , 由红色转为绿色。
紫外光谱 堵” H n m ( 10 98 ) 2 4 0 ( 3 . 5 0 ) , 2 3 6 ( 5 . 3 2 ) ,红外光谱嵘 : e m 一 ’ 3 3 2 0 , 1 7 1 5 , 1 2 5 0 。
恩贝紊 紫金牛叶粉碎 , 石油醚热回流提取 3 次 , 合并石油醚提取液 , 减压浓缩至千 ,
得一固状物 。 用 80 % 甲醇溶解固状物 , 不溶物部分用石油醚溶解 , 石油醚不溶物为淡黄色
粉末 , 乙醇重结晶 , 得橙红色鳞片结晶 , 熔点 14 。~ 1 l4 oc 。 酸性硅胶 G (用 3% 草 酸溶液浸
饱过 )薄层层析展开剂苯一乙酸乙醋 ( 8 : 2 ) , 氨显色 R , 值 。 . 92 。
恩贝素四乙酞化常法乙酞化 , 得一结晶 , 熔点 1 2 ~ 123 ’ c 。 紫 外 光 谱 又奈分“ n m (l 09 5)
3 0 2 ( 4
.
2 1 )
, 红外光谱嵘 : e m 一 ’ 3 3 0 0 , 1 6 4 0 , 1 6 0 8 。
矮地茶素 提取有效部位所得到的水可溶物的溶液 , 用乙酸乙醋提取 3 次 , 合并乙酸乙
醋提取液 , 减压浓缩至提取液约十分之一 , 放置 , 析出结晶 , 过滤 , 乙醇重结晶 ,熔点 2 35 ~
2 3 6
O
c , 【a 」护一 3 8 (乙醇 ) ,硅胶薄层层析展开剂 : 石油醚 一氯仿一无水乙醉 ( 5 : 5 : 4 ) ,显色剂 : 异经
肘酸铁试液 , R , 值 0 . 4 2 。紫外光谱 堵二 H n m ( l o g e ) 2 7 5 ( 3 . 9 3 ) , 2 2 0 ( 4 . 4 1 ) 。 红外光谱 嵘乳 e m 一 ’
3 3 1 6 , 3 0 1 8 , 3 0 4 0 一 1 6 9 8 , 1 6 1 0 , 1 5 3 0 , 9 6 0 , 8 6 0 。
拼皮素 用上述提过矮地茶素的母液浓缩至干 , 用聚酞胺粉柱层析 , 分别用水 , 20 % ,
30 %
,
40 %
,
60 %乙醇洗脱 , 在 60 %乙醇流分中得一淡黄色固状粉末 , 乙醚溶解 , 可溶物回
收乙醚后 , 甲醇重结晶 , 得一淡黄色结晶 , 熔点 3 10 ~ 3 12℃ 。 加浓盐酸镁粉 , 呈红色 。 与
已知的拼皮素进行薄层层析对照展开剂甲苯一氯仿 一丙酮 ( 40 : 25 : 3 5 ) , 1% 三氯化铝乙 醉 溶
液显色 , 两者 R , 值均为 0 . 3 1 的黄绿色荧光点 。 红外光谱 蹂: e m 一 ’ 3 2 5 0 , 2 6 6 0 , 2 6 0 5 , 1 5 4 6 ,
1 5 2 0 , 1 1 7 2 , 8 8 0 , 8 2 0
。
致谢 本工作得到中山大学化学系杨景鹅老师热情帮助 , 我所高峰同志侧试部分的红外光谱 , 特此致
谢 。
3 0 药 学 学 报 16 卷
参 考 文 献
1
. 巧二。 JH P : L o ng 一 e h a in p址 n o l s P a r t 1 1 1, J C 5 p e r k i。 , I : 1 6 3 , , l , 7 5
2
.
Y
a y i s五 i t a K , e t a l : T h e C h e m i s t yr o f i l e x o l , I , B u l l 才扩 z’ aJ P a n 2 1 : 27一, 1 9 5 7
5
.
A r i t
~ M
: I即 l a t i曲 o f 叮u e r e i t r i 。 , m y r e i t r 加 , b e r g’e ` n二 d i le x o ] f r o m le a , e o o f B la d h i a ja p画 e aH o r二 t e d , 鹅学摊挂 83 : 6 5 , , i , 63
一 o ga w a H , e t a l: H y d r o x y b e n z o 可u i助ne s f r o m M y sr 加 a ce ae p l. t s 1 1 , hP y t o e h砚 ls t r y 7 : 7 7。 , 1 , 65
5
.
o g a w a H
, e t a l
: H了d r o x y b e n oz 叮u i助 n e s f r o m M y r s i ua ce a e p l妞 t s 1 1 1 , hC em hP a , m B以 l ( oT k y o )
1. : 11 0 9
,
1 96 8
6
. 杜元冲替 : 犯虫药的研究 L 木桂花果实中 e m be l垃 的分离 , 药学学报 1:0 5 7 8 , 1 9 63
,
. 胡 燕替 : 分金牛中两个抗结核有效成分的化学结构 。 科学通报 (1 9) , 9 0 7 , 1 9 7 9
A S T U D Y O N T H E C H E M IC A L C O N S T IT U E N T S O F
A R D I S IA J A P O N IC A ( H O R N S T E D ) B L U M E
H u a n g B u h a n ( H u a n g B u
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( 5 0 “ th hc i
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A B S T R AC T
A n a n t i t u b e r e u l a r f r a e t i o n w a s o b t a i n e d b y a d d i n g d i l u t e a lco h
o l t o d i s s o l v e t h e
w a t e r i n s o l u b l e Po r t i o n f r o m t il e a l e o h o l i e e x t r a ct o f t h e w h o l e P l a n t o f rA d i
s认 aj 户 o n ic a
( H o r n s t e d ) B l u m e
.
T w o n e w a m o
r P il u s a n t i t u b e r e u l a r P h e n o l s
, n a m e d A
r d i s i n o l l
,
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,
C 一。 H 30 0 2 , h a v e b e e n i s o l a t e d f r o m t h i s a n t i t u b e r e u l a r f r a e t i o n
.
A n o t h e r P h e n o l i e e o n s t i t u e n t s , 2 一 m e t h y l e a r d o l
,
G 2 2 H 3 60 2
, n o t d e s e r i b e d i n t h i s P l a n t b e f o r e
w a s a l so i s o l a t e d
.
B e s i d e s
,
f o u r o t h e r e o n s t i t u e n t s h a v e b e e n i s o l a t e d a n d i d e n t i f i e d a s
i l e x o l , e m b e l i n
,
b e r g e n i n a n d q u e r e e t i几