全 文 ：小其膨胀性 ,进一步分别筛选出具有适当时滞的处
方。研究得到当 HM-乳糖配比为 4∶6和 6∶4 , LM-
HPMC配比为9.5∶0.5与 9∶1时 ,释药时滞可以满足
结肠定位释药的要求 。
目前国内外对结肠定位给药系统的研究主要基
于 3种机制:pH 敏感型 ,时间控制型及酶降解依赖
型 ,由于消化道的 pH 值及药物转运时间受个体因
素影响较大 ,酶解型中辅料用量大 ,在结肠中降解速
度慢。本研究制备的脉冲胶囊基于时间控制-酶降
解依赖型双重调节 ,时间控制型考察时 ,在 PBS6.8
中 ,释药时滞由柱塞片的溶蚀时间决定;时间控制-
酶降解依赖考察时 ,在外加果胶酶的溶出介质中 ,药
物溶出时间是柱塞片溶蚀和酶降解综合作用的结
果。相同处方比较 ,外加酶能显著加速柱塞片的降
解 ,缩短释药时滞。
本研究以 HM 与乳糖 , LM 与 HPMC 不同处
方压制柱塞片 ,制备了时间控制-酶降解依赖联合控
制的结肠定位柱塞型脉冲胶囊 ,体外释放结果表明
其具有较好的结肠定位作用。该释药系统能克服单
种口服结肠定位释药原理的缺陷 ,提高结肠定位释
药的准确性与稳定性 ,脉冲胶囊各部分可分别制备
再组装在一起 ,便于扩大生产 ,同时可适用于多种形
态药物的使用 。
参考文献:
[ 1] 　莫良侃 , 杜青.栓塞型脉冲胶囊的研究进展[ J] .中国医药工
业杂志 , 2003 , 34(12):644-647.
[ 2] 　Friend DR.New oral delivery system s for t reatment of inflam-
matory bow el disease[ J] .Adv Drug Del Rev , 2005 , 57(2):
247-265.
[ 3] 　吴芳 , 张志荣 , 丁洪.灌注法制备脉冲给药装置的新型非渗透
性胶囊体[ J] .华西药学杂志 , 2006 , 21(1):5-7.
[ 4] 　张宣 , 孙逊 , 张志荣.5-氨基水杨酸结肠定位释药包衣片的研
制[ J] .中国医院药学杂志 , 2001 , 21(6):323-325.
[ 5] 　张蜀 , 易军 , 谭载友 , 等.反相高效液相色谱法测定 5-氨基水
杨酸相关物质 、原料含量及缓释片含量[ J] .中国医院药学杂
志 , 2001 , 21(3):139-141.
[ 6] 　K rogel I , Bodmeier R.Evalu at ion of an enzyme-con taining
capsular shaped d ru g delivery sy stem[ J] .Pharm Res , 1999 ,
16(9):1424-1429.
[ 7] 　曹亮 , 张钧寿 , 刘玉峰 , 等.果胶钙胶囊结肠定位释放介质的
确定[ J] .中国药科大学学报 , 2002 , 33(3):203-205.
[ 8] 　菅晓娟 , 张文博 , 牛津梁 , 等.果胶在结肠靶向给药系统中的
应用[ J] .中国生化药物杂志 , 2006 , 27(3):188-191.
[收稿日期] 2010-01-21
[ 基金项目] 赣南医学院人才引进科研项目(编号:2006064)　[ 作者简介] 吴素珍 ,女 ,硕士 ,讲师 ,电话:18970786171 , E-mail:w usuzhen2005 @
126.com
兔儿伞醇提物的抗肿瘤实验
吴素珍1 ,李加林2 ,朱秀志1 　(1.赣南医学院基础医学院 ,江西 赣州 341000;2.赣南医学院药学院 ,江西 赣州 341000)
[ 摘要] 　目的:研究兔儿伞醇提物的抗肿瘤作用。方法:以 S180小鼠模型研究兔儿伞醇提物的体内抗肿瘤作用 , 及对脾脏 、胸
腺指数的影响。结果:兔儿伞醇提物对 S180有显著的抑制作用 ,明显增加胸腺指数 , 但对脾脏指数没有明显影响。结论:兔儿
伞醇提物具有一定的体内抗肿瘤活性。
[ 关键词] 　兔儿伞;醇提物;抗肿瘤
[中图分类号] R285.6　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2011)02-0102-03
Experimental study on the anti-tumor activity of alcohol extract from Syneilesis aconitif olia
WU Su-zhen1 , LI Jia-lin2 , ZHU Xiu-zhi1(1.Co lleg e of Basic Medicine , Gannan Medical Univ ersity , Ganzhou Jiangxi
341000 , China;2.Co llege o f Pharmacy , Gannan Medical University , Ganzhou Jiangx i 341000 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To investig ate the anti- tumo r activity of alcohol ex tract from S yneilesis aconiti f olia .METHODS　
The sa rcoma 180 tumo r models w ere used to inve stigate the effects o f alcohol ex tract from Synei lesis aconiti f olia on tumor
gr ow th and the weight of thymus and spleen in mice.RESULTS　Alcohol ex tract from S yneilesis aconi ti folia show ed inhibito ry
effects on tumor g row th obv iously , and increased coefficient of thymus , but had no distinct effect on coefficient o f spleen in mice
sa rcoma 180.CONCLUSION　The alcohol ex tract from S yneilesis aconiti folia showed obvious anti-tumo r effect.
KEY WORDS:S yneilesis aconiti folia;alcohol ex tract;anti- tumo r
　　兔儿伞(S ynei lesis aconit i folia (Bunge)Max- im.)为菊科兔儿伞属多年生草本植物 ,其幼苗和嫩
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叶均可食用 ,根和全草均可入药 ,既有药用价值又具
有经济价值[ 1] 。兔儿伞治疗风湿麻木 、关节疼痛 、痈
疽疮肿 、跌打损伤 ,月经失调等症效果显著 ,是我国
民间习用药材之一。兔儿伞中黄酮类化合物及生物
碱含量较高[ 2-3] ,现代药理学对其抗炎镇痛作用进行
了探讨[ 4] ,但对于兔儿伞是否具有抗肿瘤作用还未
见报道。本实验首次报道了兔儿伞乙醇提物对小鼠
肉瘤 180(S180)移植性肿瘤生长的抑制活性 ,以期为
兔儿伞的开发利用与推广提供一定的实验基础。
1　材料
WF—4000微波快速反应系统(上海屹尧分析
仪器有限公司);注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股
份有限公司 ,规格:0.2 g/支 ,批号 09070221),临用
前以注射用生理盐水溶解并配成 10 g·L-1 ;兔儿伞
采自安徽黄山(经安徽师范大学张小平教授鉴定为
兔儿伞(Synei lesis aconit i folia (Bunge)Maxim);
小鼠肉瘤 180(S180)赣南医学院科研中心细胞室;
健康昆明种成年小鼠 , ♀♂各半 ,体质量(20.0 ±
2.0)g ,(赣南医学院实验动物中心 ,动物合格证号:
JXA-2005025)。
2　方法
2.1　兔儿伞醇提物制备　将一定量的兔儿伞干燥
粉末置于微波反应釜中 , 50%乙醇为溶剂 ,料液比为
1∶60 ,微波功率 800周 ,提取 3次 ,每次 15 min ,合并
提取液 ,减压浓缩 ,真空干燥备用。用时用纯化水稀
释 ,配制成不同浓度的醇提取液。
2.2　体内抗肿瘤实验[ 5] 　无菌条件下抽取传代 7 d
生长良好的 S180的小鼠腹水 ,用生理盐水稀释成细
胞悬液(细胞数为 1×107个/mL),每只小鼠右后肢
腋皮下接种 0.2 mL。接种后随机分成生理盐水阴
性对照组(NS组)、阳性对照组(环磷酰胺组 , 20 mg
·kg-1·d-1)、兔儿伞醇提物高剂量组 600 mg·kg-1·d-1
(相当于生药 6 g·kg-1·d-1)、中剂量组 300 mg·kg-1·
d-1(相当于生药量 3 g·kg-1·d-1)、低剂量组 150 mg·
kg
-1·d-1(相当于生药量1.5 g·kg-1·d-1),每组 10只 。
接种 24 h后开始灌服给药 ,每日给药 1次 ,连续给
药 10 d。最后一次给药后 24 h ,处死动物 ,称瘤质
量并计算抑瘤率。同时摘取胸腺及脾脏 ,称量并计
算脾指数和胸腺指数。肿瘤增长抑制率=(对照组
平均瘤质量-实验组平均瘤质量)/对照组平均肿瘤
质量×100%;脏器指数=平均脏器质量/平均体质
量(mg·g-1)。
2.3　存活率计算　S180荷瘤小鼠连续给药 10 d ,停
药后继续饲养 ,观察小鼠生存时间及其生命延长率 。
生命延长率(%)=(给药组平均生存日-对照
组平均生存日)/对照组平均生存日×100%。
3　结果
3.1　兔儿伞醇提物对小鼠移植性肿瘤 S180的抑制
作用　小鼠接种 S180后 ,各组均可在第 4天触及皮
下肿瘤 ,且醇提物组肿瘤体积明显小于阴性对照组。
第 11天阴性对照组肿瘤生长至(1.2±0.9)g ,醇提
物组与阴性对照组比较 ,肿瘤明显较轻 ,差异均有显
著性 ,均高于中药疗效评价中规定的指标(抑瘤率
30%以上)[ 6] ,且随着兔儿伞醇提物剂量增加 ,抑瘤
率有逐渐增加的趋势 ,表明兔儿伞醇提物的抑瘤效
果具有剂量反应关系 ,结果见表 1。
表 1　兔儿伞醇提物对小鼠 S180的抑制作用( x±s , n=10)
Tab 1　Inhibito ry effect of alcoho l ex tract fr om S yneilesis
aconiti f olia on S180 in mice( x±s , n=10)
组别 剂量/mg·kg-1 瘤质量/ g 抑瘤率/ %
阴性对照 - 1.2±0.9
环磷酰胺 20 0.4±0.5 a 66
醇提物 150 0.8±0.7 a 35
醇提物 300 0.6±0.5 a 44
醇提物 600 0.6±0.6 a 51
注:与阴性对照组比较 , aP<0.05
3.2　兔儿伞醇提物对 S180荷瘤小鼠免疫器官的影
响　结果显示 ,环磷酰胺组小鼠脾脏和胸腺质量减
轻 ,脾脏指数和胸腺指数明显减少(P<0.01)。醇
提物组对 S180小鼠脾脏指数无显著影响 ,但能明显
增加胸腺指数(P<0.01)。见表 2 。
表 2　兔儿伞醇提物对 S180荷瘤小鼠免疫器官的影响( x ±s ,
n=10)
Tab 2　Effect of alcohol e xtr act fr om Synei lesis aconiti f olia
on the immune o rg an o f mice with S180 Tumor( x ±s , n=10)
组别 剂量/mg·kg-1 脾脏指数/m g·g-1 胸腺指数/mg·g-1
阴性对照 - 5.6±0.3 1.53±0.18
环磷酰胺 20 4.43±0.21a 0.78±0.18a
醇提物 150 5.64±0.27 1.87±0.20a
醇提物 300 5.4±0.4 2.37±0.23a
醇提物 600 5.8±0.6 3.3±0.4a
注:与阴性对照组比较 , aP<0.01
3.3　兔儿伞醇提物对 S180腹水瘤小鼠存活期的影
响　兔儿伞醇提物的各个剂量组都能够显著延长
S180腹水瘤小鼠的存活天数 ,与荷瘤对照组比较差
异有显著性(P <0.01),随浓度增加生命延长率有
增大的趋势。见表 3 。
4　讨论
本结果显示 ,兔儿伞醇提物能显著抑制小鼠实
验性肿瘤的生长 ,虽然兔儿伞醇提物对肿瘤生长的
抑制作用不及环磷酰胺 ,但对荷瘤小鼠的脾脏无明
显的影响 ,能显著增加胸腺指数 ,改善荷瘤小鼠的非
特异性免疫功能 ,而环磷酰胺抑瘤作用虽然十分明
显 ,抑瘤率达 66%,但对小鼠免疫器官影响较大 ,脾
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脏 、胸腺明显萎缩 ,脾脏指数和胸腺指数下降 ,其不
良反应明显高于兔儿伞醇提物各剂量组 ,同时兔儿
伞醇提取物能明显延长 S180腹水瘤小鼠生命存活
期。
表 3　兔儿伞醇提物对 S180腹水瘤小鼠存活期的影响( x±s ,
n=10)
Tab 3　Effect o f alcohol ex tract from S yneilesis aconiti folia
on the survival time of mice transplanted with S180 a scites
tumo r cells( x±s , n=10)
组别 剂量/mg·k g-1 存活天数/ d 生命延长率/ %
荷瘤对照 - 12.1±0.7
环磷酰胺 20 13.2±1.4a 9.09
醇提物 150 15.0±0.7b 23.97
醇提物 300 15.4±0.8b 27.27
醇提物 600 16.4±1.2b 35.54
注:与荷瘤对照组比较 , aP <0.05;bP <0.01
目前对兔儿伞抗肿瘤的活性成分研究较少。研
究表明兔儿伞含有生物碱 、黄酮 、微量元素。兔儿伞
醇提物成分复杂 ,初步研究证明黄酮类化合物含量
较高[ 7] ,由于植物黄酮具有广泛的抗肿瘤活性[ 8] ,推
测其抗肿瘤活性可能与之有关 ,但抗肿瘤的有效成
分究竟是何物及其作用机制还有待进一步研究 。
参考文献:
[ 1] 　中科院中国植物志编辑委员会编.中国植物志 ,第 77 卷 ,第 1
分册 [ M ] .北京:科学出版社 , 1999:90-91.
[ 2] 　Roeder E , Wiedenfeld H , Liu K , et al.Pyr roli zidine alkaloids
f rom Synei lesis aconit if olia [ J] .Planta M ed , 1995 , 61(1):97-
98.
[ 3] 　吴素珍 ,李加林 ,陈水亲 ,等.兔儿伞中总黄酮及微量元素含量
测定[ J] .中成药 , 2009 , 31(9):1468-1470.
[ 4] 　潘国良 ,张志梅.兔儿伞镇痛抗炎作用的研究[ J] .现代中西医
结合杂志 , 2002 , 11(20):1985.
[ 5] 　许华 ,杨晓明,杨锦南.脂麻花醇提物对 S180和 H 22小鼠的抗
肿瘤作用研究[ J] .中药材 , 2003 , 26(4):272-273.
[ 6] 　叶红翠 ,张小平 , 余红 , 等.多花黄精粗多糖抗肿瘤活性研究
[ J] .中国实验方剂学杂志 , 2008 , 14(6):34-36.
[ 7] 　吴素珍 ,李加林 ,范启兰 ,等.兔儿伞中总黄酮及微量元素含量
测定[ J] .湖北农业科学 , 2009 , 48(6):1471-1472.
[ 8] 　常徽 ,糜漫天.植物黄酮抗肿瘤研究进展[ J] .国外医学卫生学
分册 , 2006 , 33(5):1471-1472.
[收稿日期] 2009-11-11
[ 作者简介] 念其滨 ,男 ,本科 ,副主任中药师 ,电话:0591-87804968 , 13313788038 , E-mail:nian-qb@163.com
高效液相色谱法测定柴胡和黄芩配伍的化学成分变化
念其滨1 ,刘洪旭2 , 邓思珊2 , 马振菁2 , 黄巧文3 　(1.福建省级机关医院药剂科 ,福建 福州 350003;2.福建省医学科学
研究所 ,福建 福州 350001;3.福建省人民医院 ,福建 福州 350004)
[ 摘要] 　目的:研究柴胡和黄芩配伍后化学成分在质和量上的变化。方法:采用 H PLC 法比较柴胡-黄芩单煎液与合煎液中
各成分的变化。结果:柴胡-黄芩配伍后大多数化学成分在质和量上没有变化 ,少数化学成分含量发生了增减变化 ,发现有成
分种类的减少 ,但未发现增加。结论:中药复方的配伍并不是单味中药的简单相加 , 而是有一定科学依据的。
[ 关键词] 　高效液相色谱法;黄芩;柴胡;配伍;化学成分
[中图分类号] R927　　[ 文献标识码] A　　[ 文章编号] 1001-5213(2011)02-0104-04
Study on the changes of chemical components in compatibility of Radix Bupleuri with Radix
Scutellariae
NIAN Qi-bin1 , LIU Hong-xu2 , DENG Si-shan2 , MA Zhen-jing2 , HUANG Qiao-wen3(1.Fujian P rovince Gov-
ernmental Hospatal , Fujian Fuzhou 350003 , China;2.Fujian Institute o f Medica l Science s , Fujian Fuzhou 350001 , China;3.Fu-
jian Provincia l People s H ospital , Fujian Fuzhou 350004 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To study the changes o f quality and quantity o f chemical components in compatibility of Radi x Bu-
pleuri with Radix S cutellariae.METHODS　H PLC w as used to de te rmine and to analy ze the peaks change of chemical compo-
nents of single and co-decoction.RESULTS　There w ere fewe r changed in most chemical components of co-decodtion than single
decodtion.The quantity o f some components wer e low ered , and the peak would disapprea red after the co-decoction , but no
peak increased w as found.CONCLUSION　The compatibility o f tr aditional chine se medicine is no t the sim ple adding of single
he rbs , but it in volves some scientific ba se.
KEY WORDS:H PLC;Radi x B up leuri;Radi x S cutellariae;compa tibility;chemical component
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