全 文 ：20 n 年 2 月第 2 期 中国民族 医药杂志 7 3
线叶菊黄酮滴丸制剂工艺研究
王显辉 , 马文学 2 乔俊缠 3 ’
( 1
. 内蒙古呼伦贝尔市海拉尔农垦总 医 院 , 内蒙古 呼伦贝 尔 02 1X( X) ;
2
. 内蒙古惠丰药业 , 内蒙古 呼和浩特 01 0 8;0 3 . 内蒙古医学院 , 内蒙古 呼和浩特 01 01 10)
摘 要 : 目的 :确定线叶菊黄酮滚丸的最佳制剂 工艺 。 方法 : 以 滴 丸的丸重变异 系数 、 圈整度为 筛选指标 , 以 药液温度 、 滴
距 、 滴速 、 线叶菊黄酮与基质配比为考察 因素 , 采用正交设计法对线叶菊黄酮滴丸的制 剂工艺进行优选 。 结果 : 线叶菊黄酮
滴丸在滴制过程中 , 药液温度在 95 ℃ ,滴距为 6cm ,滴制速度为 50 士 2 滴 .功访 一 ’ , 药物与 P D引口为 、 PE C以烈〕的质量比为 1 : 2 : 1
时的滴丸质量较好 。 结论 :本实验优选出的滴丸制备方法 简便 ,成品率高 ,质量稳定 。
关键词 :线叶菊黄酮滴丸 ;制剂工艺 ; 正交试验 ;影响 因素
中图分类号川2 9 1 . 2 文献标识码 : A 文章编号 : 11洲万 一 6 8 1以20 川 02 一的 73 一 03
蒙药材线叶菊 (几如物 , s诚
~
瓦 tam )又名兔毛篙 、
西柏利亚艾篙 、 消疗草 ,蒙名希拉宝 日勒吉等 ,是菊科线叶
菊属植物 ,其地上部分人药 ,具有清热解毒 ,凉血 ,安神 ,镇
“ 赫依 ” 之功效 ,临床上用于治疗 “ 薪 ” 性热 ,血痕刺痛 ,月经
不调 ,臃疮 , 心悸失眠 ;疗疮痈肿等症 1t, 幻 。 线叶菊主要化学
成分为黄酮类 、挥发油 、香豆精 、 靴质 、 多糖及酸性成分等 ,
其中抗菌有效成分是黄酮类化合物川 。 线叶菊黄酮在水中
的溶解度较低 ,生物利用度差 , 不易为人体吸收 。 基于聚 乙
二醇的良好增溶性 ,把其制成滴丸 , 能提高其水溶性和生物
利用度 ,增加药物的稳定性 ,确保药物的质量和疗效 。 本实
验采用正交设计法 ,考察药液温度 、 滴距 、滴速 、药物与基质
配比对滴丸成型的影响 ,优选出了线叶菊黄酮滴丸的最佳
制备工艺 。
1 实验材料与仪器
1
.
1 试药 :线叶菊黄酮 ( 由内蒙古医学院药学院药学实验
中心提供 )
1
.
2 试剂 : PE以众刃 (天 津 市 大茂 化学 仪 器供 应站 ) ,
P EG以刀 ) (天津开发区新雅工贸有限公司 ) , 液状石蜡 (天津
市科盟化工工贸有限公司 ) 。
1
.
3 仪器 : 电热恒温水浴锅 (北京市永光医疗仪器厂 ) ,
F AZ X( 拜 电子天平 (梅特勒 一 托利多仪器 (上海 )有限公司 ) ,
游标卡尺 (桂林量具刃具厂 ) ,盘架药物天平 (北京医用天平
厂 ) , 721 分光光度计 (上海第三分析仪器厂 ) , 滴丸制备装
置 (自制 ) 。
2 方法与结果
2
.
1 滴丸制备 :将不同分子质量的 PE O I减X】) 、 PE 〔;6() X() 加热
至熔融 ,加人线叶黄酮粉末 ,剧烈搅拌 ,充分混匀 ,在保温
下 ,将熔融物倒人滴丸器 中 , 以适宜的滴速滴人液体石蜡
中 ,冷却固化成丸 , 捞出 , 吸干液体石蜡 , 即得 。
2
.
2 工艺处方筛选 : 对影响滴丸质量的制剂条件进行单因
素考察预试验 , 以滴丸的圆整度 、 拖尾 、 粘连和表面光滑度
四个指标评价滴丸的质量 。 以评分 ( 1 一 4) 方式评价所制备
的滴丸 ,总分越高表示滴丸质量越好 。
2
.
2
.
1 基质的选择 :滴丸选 用水溶性基质以发挥速效作
用 。 聚乙二醇是目前较为理想的一类水溶性基质 。 初步试
验表明 , 以 P E。刀扣 作基质时 ,滴丸圆整度差 ; 以 P D义洲刀
作基质时 ,药液豁度大 , 滴制温度高 ,滴 制困难 , 故选用
PEO好X)[ 与 P E (汤X( X) 混合作基质 , 可明显提高滴丸质量 。
取药物 1 份 ,与 P EO好为 和 P EQ刀阅 的不同比例进行
混合 ,其他条件 (滴制温度卯℃ ,滴距 s cm , 滴速 印 士 滴 ·
而 n 一 ` )不变。 结果当 PD驯。刀 与 PEC“ x 助质量比为 2 : 1 时
滴丸成型质量最好 。 见表 1。
表 1 不同基质比例对滴丸成型的影响
P E《渊 x幻 : PE 〔汤以刃 ( g : g ) 圆整度 拖尾 薪连 表面光滑度 总分
1 : 2 1 1 1 2 5
4 4 4 15
* 通迅作者 :乔俊缠 , ,ler : 13 3 371 05 26 1 , 内蒙古医学院
3 : 1 2 3 2 4 1 1
2
.
2
.
2 冷却剂的选择 : 常用的冷却液有液体石蜡 、 二 甲基
硅油等。 综合文献报道及经过预试验 ,选用液体石蜡梯度
冷却法 , 即冷却柱上层的液状石蜡为室温 , 中层为冰浴 , 下
层为盐冰浴 。 冷却柱长为 80c m ,滴丸成品率较高 。
2
.
2
.
3 药物与 基质 的质 量 比 : 将线叶菊黄 酮与 基质
( PE 4G似刀 : P E侥议刀 = 2 : l) 按不同比例混合制备滴丸 ,其它
条件 (滴制温度卯℃ ,滴距 s cm ,滴速 60 土 2 滴 ·而 n 一 ’ )不变 。
结果药物配比高 ,表面光滑度不好 , 有小孔 , 基质配比高 ,滴
丸圆整度较差 ,且拖尾 、 豁连 。 合适的配比为 1 : 3 一 1 : 5 。 见
表 2 。
DOI : 10. 16041 /j . cnki . cn15 -1175. 2011. 02. 031
7 4中闯 民族 医药杂志 2 0 1 1年 2月第 2期
表 2药物与基质的质量比对成型的影响
E P《只 ) (X X :E PG仪众 ) 圆整度 拖尾 勃连 表面光滑度 总分
( 2 : 1)
l
:
3 3 2 4 1 1 1
43 3 3 13
1: 6 2 2 23 9
2
.
2
.
4药液滴制的温度 :改变药物与基质加热混均后滴制
时的温度 ,其它条件 (药物 :基质为 1 : 3 , 滴距 s cm ,滴速 60 土
2 滴 · 而n 一 ` )不变 。 结果药液温度偏低 ,滴人冷却液中的滴
丸易拖尾 ,且滴制时砧度大 ,不易滴制 。 较好的温度在 85
一 95 ℃ 。 见表 3o
表 3 药液温度对成型的影响
药液温度 ( ℃ ) 圆整度 拖尾 粘连 表面光滑度 总分
8 0℃ 2 3 3 2 10
滴速 、 药物与基质 ( P E(拜X( 刃 二P EG日XX) 为 2 : l) 的质量比 4 个
因素 ,每个因素 3个水平 , 利用 场 (3“ )正交表进行实验 。 因
素水平见表 6 , 正交试验结果见表 7 、 表 8 。 对滴丸的丸重差
异 (】召 D% ) 、 圆整度进行综合评分 。 丸重差异为取 20 粒滴
丸 ,精密称定总重量 , 求得平均丸重后 , 再分别精密称定每
粒滴丸重量 川 , 求出 1玛D % 。 圆整度为每粒滴丸的最小 直
径与最大直径的 比值 。 综合评分 = ( 1 一 圆整度 ) + 丸重差
异 ( RS D % ) , 综合评分越低滴丸质量越好 , 分数越高质量越
差 。
表 5 滴速 (每分钟滴入冷却液的液滴数 )对成型的影响
滴速 (滴 · 而 n 一 ’ ) 圆整度 拖尾 勃连 表 面光滑度 总分
50 士 2 4 4 4 4 16
印 士 2 3 4 4 4 15
70 士 2 4 3
8() 士 2 2 4 4 1 1
表 6 正交试验因素水平表
水平 A 药液温度 B滴距 c 滴速 D药物 : 基质
因素 (℃ ) ( cl n ) (滴 · m s` ’ ) ( g : g )
03458 5℃ 4 3 4
90 ℃ 4 4 4
4 5 0 士 2
5 60
士 2
85如J12
9 5℃ 4 4 4 4 16
2
.
2
.
5 滴距 : 改变滴距 ,其它条件 (药物 : 基质为 1 : 3 ,滴制
温度 90 ℃ ,滴速印 土 .2 而 n 一 ’ )不变 。 结果滴距偏小 , 滴人冷
却液中的滴丸易拖尾 ;滴距偏大 ,滴人冷却液中的滴丸圆整
度较并 。 较好的滴距应在 4 一 c6 m 。 见表 4o
表 4 滴距 (滴头与冷却液液面之间的距离 )对成型的影响
滴距 ( c m ) 圆整度 拖尾 戮连 表面光滑度 总分
3 cnr 2 2 2 4 10
4 c l n 4 3 4 4 15
S
C l l l 4 4 4 4 16
6 e m 3 4 4 4 15
7 cm
.
2 4 4 4 14
2
.
2
.
6 滴速 : 改变滴速 ,其它条件 (药物 : 基质为 1 : 3 ,滴制
温度 90 ℃ ,滴距 s cm )不变 。 结果滴速偏快时 ,滴人冷却液
中的滴丸易戮连 ;滴速偏慢时 ,药液在滴头处滞留时间较长
易出现阻塞现 象。 较好 的滴速应 为 50 土 一 70 士 2 滴 ·
而 n 一 ` 。 见表 5 。
2
.
3 正交实验设计 :根据以上实验 , 选定药液温度 、 滴距 、
6 7 0 士 2
表 7 正交试验结果
因 素
A B C D
丸重差异 综合圆整度
l丈S D% 评分
试验号
1 1 1 1 1 9
.
13 0
.
97 3 0
.
1 18 3
9
,
3 8 0
.
96 3 0
.
13 0 8
9
.
03 0
,
9 70 0
.
120 3
8
.
05 0
.
% 2 0
.
1 185
7
.
2 7 0
.
9 73 0
. 仪刃7
4
.
5 8 0
.
9 56 0
.
0 89 8
8
.
] ] 0
`
96 8 0
.
113 1
5
.
3 2 0
.
9 47 0
.
1肠 2
3 3 5
.
42 0
.
9 70 0
.
0别2
K : 0
.
3 6 94 0
.
3 49 0
.
3 143 0
.
3 02 2
凡 0 . 3 08 0 0 . 3 36 7 0 . 3 33 5 0 . 3 33 7
凡 0 . 30 35 0 . 2 94 3 0 . 3 3 3 1 0 . 3 45 0
R 0
. 肠59 0 . 05 56 0 . 0 1呢 0 . 以2 8
2 0 11年2 月第2 期 中闯民族医药杂志 7 5
表 8 正交试验结果方差分析表
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F值 显著性 P
A0
. 更拓 0 5 9.胆 19 1. 久刃 5尸 < 0 0 1
0
.
0 5 560
.
0 8 1 5 1
.
0 6 13P < 0
.
0 5
0
.
0 12 90
.
(乃斜 0 . 5580 P > 0 . 0 5
0 D
. 以2 8 0 . 0 14 3 1. 公抖2 0 .0 1(P <0 .仍
误差 0 .以 58 7 54 0 . 0 14 1
由表 7和表 8 的结果分析可 以看出 , A 、 B 、 C 、 D 因素对
滴丸的制备具有显著影响 , 线叶菊黄酮滴丸的质量影响因
素由大到小排列顺序为 A > B > D > C 。 其最佳制备工艺条
件是 人几 C ; D , , 即药液温度为 95 % , 滴距为 6cm ,滴速为 50
士 2 滴 · 而n 一 ` , 药物与基质 ( 1〕E G4( 兀心: PEQ刃X)t 为 2 : l) 的质
量比为 1 : 3 。
3 讨 论
3
.
1 滴丸质量评价的一个重要指标是丸重差异的衡量 , 丸
重差异越小 , 含量分布越均匀 , 剂量越准确 。 这与药物在基
质中是否均匀分散密切相关 , 因此在制备前要将线叶菊黄
酮研细 。
3
.
2 滴丸的成型性和质量受多种因素的影响 , 实验中采用
丸重差异 、 圆整度 2 个指标进行评价 ,较单一指标更为合
理 。
3
.
3 在线叶菊黄酮滴丸制备过程中 ,滴制温度 、 滴距 、 滴
速 、药物与基质的比例对滴丸的成型均有显著影响 。 本实
验用正交试验法优选出的最佳制备工艺重复制备了 3 批滴
丸样品 ,经重复外观性状鉴别 、溶散时限 、丸重差异检查 , 得
出 的样品表面光滑 , 色泽均一 ,丸重均匀 , 质量稳定 , 符合
20 10 版中国药典的滴丸制备规定 ,说明此工艺切实可行 。
参考文献
〔1〕冉先德 . 中华药海 (下 册 )〔M 〕. 哈尔滨 : 哈尔滨 出版社 ,
19 3
.
1162
.
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化学工业 出版社 , 20 10 : 附 录 10 .
20 10 年 1 2 月 2 日收稿
兀 a n ejY u P i l s P份o c es eR s e a r c h
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( 1
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