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蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征
大鼠的作用机制研究*
史瑞瑞 王娟 闫兴丽 胡京红 高增平 贾明贤 于雪 王晶#
史瑞瑞，女，在读硕士生
# 通信作者:王晶，女，博士，副教授，研究方向:主要从事中药消化药理的相关研究，Email:crystal_wj@ 163． com
* 国家自然科学基金资助项目(No． 81073132，No． 81357070)，北京中医药大学自主课题项目(No． 2013-JYBZZ-XS102)
( 北京中医药大学 北京 100029)
摘要:目的 探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征(IBS)模型大鼠 5-羟色胺(5-HT)、色氨酸
羟化酶 1(TPH1)以及单胺氧化酶 A(MAO-A)的影响。方法 SD 雄性大鼠随机分为对照组、模型
组、匹维溴铵组和蜘蛛香环烯醚萜类成分高、中、低剂量(0． 60、0． 30、0． 15 mg /kg)组，采用慢性应激
方法建立 IBS 大鼠模型，观察蜘蛛香环烯醚萜类成分对各组大鼠腹部回撤反射压力阈值的影响。
采用高效液相 －电化学法测定血清 5-HT的含量，ＲT-PCＲ检测各组大鼠结肠 TPH1 mＲNA的表达，
比色法测定结肠 MAO-A活性。结果 模型组大鼠的疼痛压力阈值和最大耐受压力阈值显著降低
(P ＜ 0． 01)，蜘蛛香环烯醚萜类成分各剂量均可显著增加模型大鼠压力阈值(P ＜ 0. 01)。模型组
大鼠血清 5-HT水平升高(P ＜ 0． 05)，结肠 TPH1 mＲNA表达水平升高(P ＜ 0． 01)，MAO-A活性降低
(P ＜ 0． 05)。蜘蛛香环烯醚萜类成分中剂量以及匹维溴铵均可显著降低血清 5-HT 的水平以及结
肠 TPH1 mＲNA表达，并显著增加 MAO-A的活性(P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05);蜘蛛香环烯醚萜类成分低剂
量可显著降低结肠 TPH1 mＲNA表达(P ＜ 0． 05)，并显著增加 MAO-A 的活性(P ＜ 0. 05)。结论
蜘蛛香环烯醚萜类成分可通过对结肠 TPH1 和 MAO-A的调节作用，影响血清 5-HT表达水平，降低
IBS大鼠内脏敏感性。
关键词:蜘蛛香环烯醚萜类成分;肠易激综合征;5-羟色胺;色氨酸羟化酶 1;单胺氧化酶 A;大鼠
中图分类号:Ｒ285． 5 doi:10． 3969 / j． issn． 1006-2157． 2014． 05． 004
Effective mechanism of iridoid constituents of Zhizhuxiang (Jatamans
Valeriana Ｒhizome)in rats with irritable bowel syndrome*
SHI Ｒui-rui，WANG Juan，YAN Xing-li，HU Jing-hong，GAO Zeng-ping，JIA Ming-xian，YU Xue，
WANG Jing#
(Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029)
Abstract:Objective To investigate the influences of iridoid of Zhizhuxiang (Jatamans Valeriana
Ｒhizome)on the changes of 5-hydroxytryptamine (5-HT)，tryptophan hydroxylase 1 (TPH1) and
monoamine oxidase-A (MAO-A)in rats with irritable bowel syndrome (IBS)． Methods Male SD rats
were randomly divided into control group，model group，pinaverium group，and high-dose (0． 6 mg /
kg)，mid-dose (0． 3 mg /kg)and low-dose (0． 15 mg /kg)iridoid groups (high-dose group，mid-dose
group and low-dose group)． The rat model of IBS was established by using chronic stress method． The
influence of iridoid on the threshold of abdominal withdraw reflection (AWＲ)was observed in all groups．
The content of serum 5-HT was detected by using HPLC-EC，the expression of colon TPH1 mＲNA was
detected by using ＲT-PCＲ，and activity of colon MAO-A was determined by using colorimetric method．
Ｒesults The pain pressure threshold and maximum tolerance pressure threshold decreased significantly
in model group (P ＜ 0． 01)，and increased significantly in 3 iridoid groups (P ＜ 0． 01)． In model
403
北京中医药大学学报
Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine
第 37 卷第 5 期 2014 年 5 月
Vol． 37 No． 5 May，2014
group，the content of serum 5-HT increased (P ＜ 0． 05)，expression of colon TPH1 mＲNA increased
(P ＜ 0． 01)and activity of MAO-A decreased (P ＜ 0． 05)． In mid-dose group and pinaverium group，
the content of serum 5-HT and expression of colon TPH1 mＲNA decreased significantly and activity of
MAO-A increased significantly (P ＜ 0． 01 or P ＜ 0． 05)． In low-dose group，the expression of colon
TPH1 mＲNA decreased significantly (P ＜ 0． 05)and activity of MAO-A increased significantly (P ＜
0． 05)． Conclusion Iridoid of Zhizhuxiang can affect the content of serum 5-HT and reduce vislral
sensitivity in rats with IBS through regulating colon TPH1 and MAO-A．
Key words:iridoid of Zhizhuxiang (Jatamans Valeriana Ｒhizome);irritable bowel syndrome;5-HT;
TPH1;MAO-A;rats
肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是
临床上常见的胃肠功能紊乱性疾病。以腹痛、腹泻、
排便习惯和排便性状异常为主要症状，持续存在或
间歇发作，而无形态学和生化异常改变的症候
群［1］。近年来很多研究显示，内脏敏感性是其特征
性的病理生理学基础［2］。外周 5-羟色胺(5-HT)水
平升高是导致 IBS患者内脏痛觉过敏的重要发病机
制［3］。蜘蛛香(Valeriano jatamansi Jones)为败酱科
缬草属植物，常用于治疗脘腹胀痛，消化不良，腹泻
等疾病。前期研究发现，蜘蛛香原粉［4］以及蜘蛛香
环烯醚萜［5］可以通过降低结肠以及血清中 5-HT 含
量，降低内脏敏感性，缓解 IBS的临床症状。由此可
知，蜘蛛香原粉和蜘蛛香环烯醚萜对 IBS 的治疗作
用与 5-HT信号通路密切相关。本研究中所使用的
受试药物蜘蛛香环烯醚萜类成分是从蜘蛛香中提取
分离出的一种单体成分，是众多环烯醚萜类成分的
一员，该成分结构稳定，含量丰富、生物活性高。蜘
蛛香环烯醚萜类成分对 IBS 的治疗作用以及对 5-
HT通路的具体调节机制，目前尚不明确。本文通
过观察蜘蛛香环烯醚萜类成分对 IBS大鼠内脏敏感
性以及血清 5-HT、结肠色氨酸羟化酶 1(TPH1)和单
胺氧化酶 A(MAO-A)活性的影响，探讨蜘蛛香环烯
醚萜类成分对 5-HT 合成代谢通路的影响，初步阐
明其对 IBS的作用机制。
1 材料
1． 1 动物
SD大鼠，体重 140 ～ 160 g，雄性。北京维通利
华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号:
SCXK(京)2012 － 0001 。动物于 20 ～ 24 ℃，湿度
60% ～70% ，12 h明暗的环境中适应性饲养 3 d 后
开始实验。
1． 2 药物
蜘蛛香环烯醚萜类成分从生药蜘蛛香中提取分
离而得到，由北京中医药大学中药化学系提供。本
研究中所用药物剂量均遵照实验动物研究“等效剂
量”的计算方法进行。蜘蛛香环烯醚萜类成分高、
中、低剂量分别为 0． 60、0． 30、0． 15 mg /kg。其中蜘
蛛香环烯醚萜类成分中剂量相当于人临床等效量。
匹维溴铵片为法国苏威制药产品，批号:626683，用
蒸馏水配制成剂量为25 mg /kg的混悬液备用。
1． 3 试剂
Trizol试剂(美国 Ambion，批号 66204);5 × 逆
转录酶缓冲液(美国 Promega，批号 0000071561);
dNTPs(北京科宏博恩有限公司，批号 KH26802B);
ＲNA酶抑制剂(美国 Promega，批号 0000065508);
M-MLV 逆 转 录 酶 (美 国 Promega，批 号
0000055418);2 × Taq PCＲ Green Mix(北京鼎国昌
盛生物技术有限责任公司，批号 393001200);
Genmed组织 MAO-A 活性比色法定量检测试剂盒
(Genmed Scientifisc Inc．美国，批号 8-251531-10);5-
HT标准品(美国 Sigma，批号 L840N30)。
1． 4 仪器
PCLAB-UE 生物医学信号采集处理系统(北京
微信斯达科技发展有限责任公司);PTC-100 PCＲ仪
(美国 MJ Ｒesearch);FluorChem 凝胶成像分析仪
(美国 Protein Simple);全波长荧光酶标仪(瑞士
Tecan);资生堂液相色谱仪，电化学检测器(日本资
生堂);C18柱(日本资生堂，MGⅡ，5 μm，2 mm ×
150 mm)。
2 方法
2． 1 肠易激综合征大鼠模型的制备
SD雄性大鼠，随机分为对照组，模型组，匹维溴
铵组(25 mg /kg)，蜘蛛香环烯醚萜类成分高、中、低
剂量(0． 60、0． 30、0． 15 mg /kg)组。
对照组不予任何刺激。模型组和给药组的大鼠
每笼 1 只孤养，并加以慢性不可预见性刺激。慢性
应激包括:禁水、禁食、昼夜颠倒、冷刺激、热刺激、致
痛、制动。7 种刺激因子随机安排，每天一种刺激，
每种刺激不可连续出现，使动物不能预料刺激的发
生。应激具体操作包括:①禁水:24 h 断水;②禁
503第 5 期 史瑞瑞等 蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征大鼠的作用机制研究
食:24 h断食;③昼夜颠倒:于早 7:00 时将动物放入
暗室中，不开灯使动物处于黑暗状态，至晚 19:00 时
将暗室照明灯打开，使动物处于光照状态，至次日早
7:00 时取出;④冷刺激:将动物置于盛有 4 ℃冰水
的桶中(水深 15 cm)，5 min 后取出;⑤热刺激:将
动物置于 45 ℃ 的 SHH-500ZSD 动物实验箱中，
5 min 后取出;⑥致痛:用止血钳(外裹棉花)夹住鼠
尾距尾根 3 cm处，持续夹尾 1 min ;⑦制动:将动物
置于束缚笼中，使其四肢头部不能随意摆动，第 1 次
制动束缚 5 h，以后时间依次递增 1 h。
蜘蛛香环烯醚萜类成分各组以及匹维溴铵组动
物造模同时每日灌胃给药，灌胃体积为 10 mL /kg。
对照组与模型组给予同容量的蒸馏水。
2． 2 腹部回撤反射压力阈值的测定
将橡胶气囊与塑料导管相连，并用封口膜扎紧。
塑料导管尾端以三通连接注射器以及压力换能器，
用 Pclab 记录压力变化曲线。大鼠在实验前 24 h禁
食不禁水，用乙醚麻醉后，将涂石蜡油的气囊插入结
直肠内，使气囊末端深入肛门约 1． 0 cm，用胶布把
导管和大鼠尾巴根部缠在一起，固定气囊。将大鼠
放在透明有机玻璃固定盒中，待其苏醒后适应
30 min后，用注射器对气囊注气加压扩张肠道，观察
到大鼠腹部抬起时，标记此时所示压力，为疼痛压力
阈值。之后继续注入空气，当大鼠出现身体呈弓形，
盆骨抬起时，标记其压力为最大耐受压力阈值。每
只大鼠测定 3 次，每次间隔 10 min，取 2 次数值相近
者求平均值。测定造模前后各组大鼠的腹部回撤反
射压力阈值。
2． 3 标本采集
造模结束后，大鼠腹主动脉取血处死，迅速取结
肠 50 ～ 100 mg 2 块，放于无 ＲNA 酶的 EP 管中，迅
速投入液氮中速冻，然后放置低温冰箱中保存备用。
2． 4 大鼠血清 5-HT含量的测定
流动相的制备:称取 NaH2PO4 31． 20 g，辛烷磺
酸钠 0． 367 9 g，EDTA-Na2 0． 372 2 g，甲醇 220 mL，
用去离子水定容至 2 000 mL，加浓磷酸调 pH 至
3． 25。流速:0． 3 mL /min，电化学检测器工作电压:
0． 6 mV。进样量:20 μL。柱温:30 ℃。
匀浆液及样品的制备:精密称取 DHBA 2 mg并用
蒸馏水定容至 10 mL，制成 DHBA贮备液。取 0. 55 mL
DHBA贮备液，14． 35 mL的高氯酸，93． 06 mg的 EDTA-
Na2 用蒸馏水定容至 500 mL，制成匀浆液。
血清样本取材及制备:腹主动脉取血，未经抗
凝，4 ℃ 3 000 r /min 离心 15 min，分离血清。取
500 μL血清于 EP 管中，并加入等体积的匀浆液，于
室温静置 20 min，以充分沉淀蛋白，于 13 000 r /min
离心 20 min，取上清液进样。
2． 5 大鼠结肠组织 TPH1 mＲNA表达水平的测定
总 ＲNA抽提:取出 50 mg 左右的结肠组织，加
1 mL Trizol 放入匀浆器中，用匀浆器彻底匀浆。加
200 μL 氯仿，剧烈震荡 30 s，室温放置 5 min，4 ℃，
12 000 r /min，离心15 min;取上清，至1． 5 mL Eppendorf
管，加400 μL异丙醇，混匀，放置10 min;4 ℃，12 000 r /
min，离心 15 min;弃上清，加入75%乙醇1 mL，把沉淀
弹上去，4 ℃，12 000 r /min，离心 8 min;弃上清，ＲNA
沉淀于空气中干燥 3 ～5 min;将干燥后的 ＲNA溶解于
50 μL DEPC水中。取出 2 μL ＲNA于 78 μL DEPC水
中，用紫外分光光度计测定 ＲNA的浓度。
逆转录:反应总体积为 40 μL 体系。加入总
ＲNA 5 μg，oligo(dT)4 μL，dNTPs 4 μL，ＲNA 酶抑
制剂 2 μL，M － MLV 逆转录酶 2 μL ，5 ×逆转录缓
冲液8 μL，其余体积以无 ＲNase 的水补齐，充分混
匀。PCＲ 仪中，42 ℃、60 min，70 ℃、5 min，4 ℃
备用。
PCＲ扩增:引物设计从 GenBank中查出 TPH1 的
mＲNA序列，由上海生工生物有限公司设计合成引物
如下:TPH1 上游引物序列 5CAAGGAGAACAAAGAC-
CATTC3，TPH1 下游引物序列 5 ATTCAGCTGT-
TCTCGGTTGATG3，扩增产物 208 bp;β-actin 上游引
物序列 5CATCCTGCGTCTGGACCT3，β-actin 下游引
物序列 5 CACACAGAGTACTTGCGC 3，扩增产物
498 bp。PCＲ反应体系总体积为20 μL。TPH1 反应
体系:以逆转录反应液 2 μL作为模板，加入上下游引
物各 0． 7 μL，2 × Taq DNA聚合酶 10 μL，其余体积以
无 ＲNase 的水补齐。β-actin 反应体系:以逆转录反
应液 2 μL作为模板，加入上下游引物各0． 3 μL，2 ×
Taq DNA聚合酶 10 μL，其余体积以无 ＲNase的水补
齐。PCＲ 反应条件为预变性:94 ℃ 3 min，变性:
94 ℃ 30 s ，退火:55 ℃ 30 s，延伸:72 ℃ 40 s，共 36
个循环。72 ℃ 8 min，4 ℃备用。
电泳:将 9 μL TPH1 扩增产物和 6 μL β-actin扩
增产物混合后进行 2%琼脂糖凝胶电泳，80V 电泳
35 min，利用化学发光凝胶图像分析系统进行图像
采集后，用 FluorChem 凝胶图像处理和分析软件进
行条带的灰度扫描，用目的条带与对应的 β-actin 吸
光度比值进行半定量分析。
2． 6 大鼠结肠组织 MAO-A活性的测定
将结肠组织用液氮研碎，参照 Genmed 组织
603 北京中医药大学学报 第 37 卷
MAO-A活性比色法定量检测试剂盒说明，进行蛋白
样品的提取、定量和活性测定。
2． 7 统计方法
数据以 珋x ± s 表示，采用 SPSS 17． 0 软件进行统
计分析。多个样本均数比较用单因素方差分析
(One-way ANOVA)，其中方差齐者用 LSD法进行组
间比较，方差不齐者采用 Dunnett’s T3 法进行组间
比较。以 P ＜ 0． 05 判断差异显著性。
3 结果
3． 1 各组大鼠腹部回撤反射压力阈值的比较
模型组大鼠疼痛压力阈值和最大耐受压力阈值
显著降低(P ＜ 0. 01)，蜘蛛香环烯醚萜类成分各剂
量以及匹维溴铵可显著增加模型大鼠的腹部回撤反
射压力阈值(P ＜ 0． 01)。结果见表 1。
表 1 蜘蛛香环烯醚萜类成分对 IBS模型大鼠腹部回撤反射压力阈值的影响 (mmHg;珋x ± s;n = 12)
Table 1 Influence of iridoid constituents of Zhizhuxiang on pressure threshold of abdominal withdrawal reflex
in IBS rats (mmHg;珋x ± s;n = 12)
组别 Group
剂量
Dose
(mg /kg)
疼痛压力阈值
Pain pressure threshold
造模前
Before
造模后
After
最大耐受压力阈值
Maximum tolerant pressure threshold
造模前
Before
造模后
After
对照组 Control group 46． 2 ± 11． 5 54． 33 ± 7． 10＊＊ 68． 2 ± 6． 7 74． 50 ± 3． 80＊＊
模型组 Model group 42． 7 ± 4． 7 36． 68 ± 8． 04 64． 7 ± 4． 8 58． 41 ± 6． 05
蜘蛛香环烯醚萜类成分高剂量组 High-dose group 0． 60 47． 2 ± 7． 8 48． 33 ± 6． 71＊＊ 67． 7 ± 6． 4 68． 36 ± 4． 97＊＊
蜘蛛香环烯醚萜类成分中剂量组 Mid-dose group 0． 30 48． 5 ± 6． 5 50． 30 ± 6． 68＊＊ 69． 0 ± 5． 9 70． 16 ± 5． 49＊＊
蜘蛛香环烯醚萜类成分低剂量组 Low-dose group 0． 15 45． 2 ± 6． 8 53． 07 ± 6． 75＊＊ 69． 8 ± 8． 1 71． 03 ± 4． 43＊＊
匹维溴铵组 Pinaverium group 25． 00 43． 1 ± 7． 9 53． 43 ± 8． 36＊＊ 67． 0 ± 4． 7 73． 75 ± 3． 31＊＊
F 1． 039 9． 805 0． 989 17． 929
P 0． 402 0． 000 0． 431 0． 000
注:与模型组比较＊＊P ＜ 0． 01;1 kPa = 7． 5 mmHg。
Note:＊＊P ＜ 0． 01 compared with model group;1 kPa = 7． 5 mmHg．
3． 2 各组大鼠血清 5-HT的比较
与对照组相比，模型组动物血清 5-HT 水平升
高(P ＜ 0． 05)，蜘蛛香环烯醚萜类成分中剂量以及
匹维溴铵均具有降低模型动物 5-HT 水平的作用
(P ＜ 0． 05)。结果见表 2。
表 2 蜘蛛香环烯醚萜类成分对 IBS模型大鼠
血清中 5-HT的影响(μg /L;珋x ± s)
Table 2 Influence of iridoid constituents of Zhizhuxiang
on expression of serum 5-HT in IBS rats(μg /L;珋x ± s)
组别 Group 剂量
Dose
(mg /kg) n 5-HT
对照组 Control group 8 17． 5 ± 11． 2*
模型组 Model group 7 212． 4 ± 185． 4
蜘蛛香环烯醚萜类成分
高剂量组 High-dose group
0． 60 8 44． 1 ± 34． 7
蜘蛛香环烯醚萜类成分
中剂量组 Mid-dose group
0． 30 8 16． 8 ± 9． 9*
蜘蛛香环烯醚萜类成分
低剂量组 Low-dose group
0． 15 8 52． 4 ± 29． 3
匹维溴铵组
Pinaverium group 25． 00 8 18． 1 ± 17． 4
*
F 7． 599
P 0． 000
注:与模型组比较* P ＜ 0． 05。
Note:* P ＜ 0． 05 compared with model group．
3． 3 各组 TPH1 mＲNA和 MAO-A活性的比较
造模后，模型组动物结肠 TPH1 表达水平与对
照组相比显著升高(P ＜ 0． 01)，MAO-A 活性明显降
低(P ＜ 0． 05)。蜘蛛香环烯醚萜类成分中、低剂量
以及匹维溴铵均可降低模型动物结肠 TPH1 mＲNA
表达水平(P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05)，同时具有升高模型
动物结肠 MAO-A活性的作用(P ＜ 0． 01，P ＜ 0. 05)。
结果见表 3。
4 讨论
内脏高敏感是指引起内脏疼痛或不适刺激的阈
值降低、内脏对生理性刺激产生不适感或对伤害性
刺激反应强烈的现象［6］。应激可以增加内脏感觉
的敏感性。在本实验中，给予慢性应激一段时间后，
模型组动物的疼痛压力阈值和最大耐受压力阈值均
显著降低(P ＜ 0. 01)，说明应激导致模型组动物的
内脏敏感性显著升高，造模成功。
本研究观察了蜘蛛香环烯醚萜类成分对 IBS 模
型动物的内脏敏感性的影响，实验结果显示，蜘蛛香
环烯醚萜类成分各剂量均可显著增加模型动物的腹
部回撤反射压力阈值(P ＜ 0． 01)，改善模型动物的
内脏敏感性。在此基础上进一步观察了蜘蛛香环烯
醚萜类成分对 5-HT 部分合成代谢通路的影响，对
蜘蛛香环烯醚萜类成分治疗 IBS的部分作用机制进
行了初步探讨。
703第 5 期 史瑞瑞等 蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征大鼠的作用机制研究
表 3 蜘蛛香环烯醚萜类成分对 IBS模型大鼠结肠组织 TPH1 mＲNA和MAO-A活性的影响(珋x ± s)
Table 3 Influences of iridoid constituents of Zhizhuxiang on expression of colon TPH1 mＲNA and
activity of MAO-A in IBS rats (珋x ± s)
组别 Group 剂量
Dose
(mg /kg) n
TPH1 /β-actin n
MAO-A活性 Activity of MAO-A
［nmol /(h·mg)］
对照组 Control group 5 0． 82 ± 0． 06＊＊ 9 35． 5 ± 19． 4*
模型组 Model group 5 1． 07 ± 0． 15 10 20． 1 ± 7． 6
蜘蛛香环烯醚萜类成分高剂量组 High-dose group 0． 60 5 1． 10 ± 0． 18 11 37． 4 ± 25． 5
蜘蛛香环烯醚萜类成分中剂量组 Mid-dose group 0． 30 5 0． 74 ± 0． 10＊＊ 11 30． 8 ± 14． 0*
蜘蛛香环烯醚萜类成分低剂量组 Low-dose group 0． 15 5 0． 87 ± 0． 13* 11 53． 8 ± 33． 9*
匹维溴铵组 Pinaverium group 25． 00 5 0． 90 ± 0． 13* 11 49． 4 ± 24． 8＊＊
F 5． 461 3． 070
P 0． 002 0． 016
注:与模型组比较 * P ＜ 0． 05 ＊＊P ＜ 0． 01。
Note:* P ＜ 0． 05 ＊＊P ＜ 0． 01 compared with model group．
5-HT 是一种与胃肠道活动关系密切的脑肠肽。
5-HT合成、代谢的异常均可导致外周 5-HT 水平变
化［7］。由于中枢和外周 5-HT 系统的相对独立性，
血清 5-HT主要反映外周的 5-HT 合成代谢水平［8］。
本实验结果显示，IBS大鼠血清 5-HT含量升高(P ＜
0． 05)，提示外周 5-HT 的合成或代谢通路可能存在
着异常。色氨酸羟化酶 1(TPH1)是 5-HT 合成的限
速酶，单胺氧化酶 A(MAO-A)是 5-HT 主要代谢酶。
本研究发现，IBS大鼠结肠 TPH1 mＲNA 的相对表达
量增加(P ＜ 0． 01)。TPH1 活性的增强可导致外周
5-HT合成水平升高。IBS 模型动物结肠 MAO-A 活
性则降低(P ＜ 0． 05)。MAO-A 活性的降低可导致
外周 5-HT的降解速度下降，造成组织间隙和血清
中 5-HT的大量堆积。上述结果表明，5-HT 合成增
多，代谢减慢，二者的共同作用导致了 IBS大鼠血清
5-HT水平的显著上升。在本实验中，蜘蛛香环烯醚
萜类成分可有效降低 TPH1活性(P ＜ 0． 01 或 P ＜
0． 05)，增加 MAO-A活性(P ＜ 0． 01 或 P ＜ 0． 05)，降
低血清 5-HT的表达水平(P ＜ 0． 05)，降低内脏敏感
性，缓解 IBS的腹痛症状。可见蜘蛛香环烯醚萜类
成分对外周 5-HT 的调节作用，与 5-HT 的合成和代
谢密切相关。蜘蛛香环烯醚萜类成分可能通过调节
TPH1 以及 MAO-A 活性，使失调的外周 5-HT 水平
恢复正常，改善 5-HT 异常导致的痛觉过敏，达到治
疗 IBS的作用。在后续的研究中，我们将对蜘蛛香
环烯醚萜类成分的作用机制进行进一步的深入
探讨。
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(收稿日期:2014-01-05)
803 北京中医药大学学报 第 37 卷