全 文 ：表 5 方差分析表
方差来源 离差平方和 自由度 均方 F值 显著性
A(加水量) 537． 36 2 268． 68 45． 16 *
B(煎煮次数) 1 888． 51 2 944． 25 158． 7 ＊＊
C(煎煮时间) 180． 33 2 90． 17 15． 15
D(空白) 11． 91 2 5． 95 1． 00
误差 E 11． 91 2 5． 95
注:F0． 01(2，2)= 99，F0． 05(2，2)= 19，* 显著性，＊＊极显著性。
结果分析:由直观分析可知，影响提取效果的因素顺序
为:煎煮次数 ＞加水量 ＞煎煮时间，以煎煮次数影响最大。
经方差分析，煎煮次数对提取效果有极显著影响，加水量有
显著性影响，煎煮时间对提取无显著影响，故确定提取工艺
为 A3B3C1，即加 15 倍水，煎煮 3 次，每次 0． 5 h。据此条件，
验证 3 次。
2． 2． 7 验证 试验结果见表 6。
表 6 验证试验结果 (n =2)
试验号 干膏率 /% 麻黄碱 /(mg /g) 黄芩苷 /(mg /g)
1 23． 0 7． 84 125． 79
2 23． 1 8． 35 127． 64
3 23． 2 8． 17 129． 33
结果表明，用优选的工艺条件提取，测得的麻黄碱、黄芩
苷含量及干膏率均较高，与正交试验结果相符，说明该工艺
条件稳定可靠。
3 讨论
3． 1 芳香水提取工艺中，按照《中国药典》2010 年版一部附
录 XD挥发油测定法甲法，分别测定薄荷、辛夷等单味药材
及混合提取后挥发油量。结果单味药材挥发油含量均符合
药典标准;混合提取挥发油量为 0． 93%(mL /g) ，并以此对芳
香水提取工艺中挥发油提取率进行评价。试验中，辛夷未粉
碎挥发油测得量为 1． 0%(mL /g) ，粉碎后挥发油测得量为
2． 0%(mL /g) ;与相关文献报道［5］一致，辛夷粉碎与否对挥
发油提取量影响很大，故辛夷应粉碎成粗粉。
3． 2 麻黄碱测定中，参考药典及相关文献［6-7］，分别对色
谱柱［依利特 Hypersil ODS2(150 mm ×4． 6 mm，5 μm) ;迪马
Diamonsil-C18(250 mm × 4． 6 mm，5 μm) ］、流动相［乙腈-
0． 1%磷酸(9 ∶ 87) ，乙腈-0． 02 mol / l磷酸二氢钾(含0． 2%三
乙胺) (3 ∶ 97) ，乙腈-0． 1%磷酸(0． 1%三乙胺) (3 ∶ 97) ］、柱
温(25 ℃，30 ℃)、检测波长(207 nm、210 nm)等进行了考察，
结果在本文选定条件下，测定效果较好，对照品和样品可达
到基线分离，阴性无干扰。
3． 3 黄芩苷测定中，主要对流动相［甲醇-水-磷酸(47 ∶ 53
∶ 0． 2)、甲醇-水-磷酸(42 ∶ 58 ∶ 0． 2) ］进行考察。
参考文献:
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吉林中医药，2008，28(10) :760-760．
［2］ 郭温迎，庄建芬，徐仙娥．小儿咳喘灵口服液中盐酸麻黄碱的含
量测定［J］．中国中医药科技，2010，17(2) :137-138．
［3］ 于燕莉，梁爱君，张传霞，等．高效液相色谱法测定选奇头痛滴
丸中黄芩苷的含量［J］． 解放军药学学报，2010，26(2) :147-
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安徽医药，2010，14(4) :389-391．
［5］ 翁建宁，刘继宁，赵高潮，等．辛夷中提取挥发油的体会［J］．陕
西中医，2005，26(5) :458．
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中盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱含量［J］．中成药，2009，31(2) :
240-242．
［7］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典:2010 年版一部［S］．北
京:中国医药科技出版社，2010:300-301．
甘松挥发油 β-环糊精包合工艺研究
王 静1，2， 邢煜军2， 张保国1，2， 李 钦1，2*
(1．河南大学中药研究所，河南 开封 475004;2．河南大学药学院，河南 开封 475004)
收稿日期:2010-11-01
作者简介:王 静(1978—) ，女(回族) ，药师，硕士研究生，研究方向:中药质量评价与新药开发。
* 通信作者:李 钦(1965—) ，男，教授，博士，硕士生导师，研究方向:中药质量评价。Tel:(0378)3880589，E-mail:liqin@ henu． edu． cn
摘要:目的 研究 β-环糊精包合甘松挥发油的最佳工艺。方法 以包合物收率，挥发油包合率，包合物含油率 3 指标的
综合评分为评价指标，对饱和水溶液法，超声法，研磨法进行比较，采用 L9(3
4)正交实验法，优选研磨法的最佳包合工艺
条件，并采用 TLC法对包合物进行验证。结果 研磨法制备甘松挥发油 β-环糊精包合物较为理想，研磨法最佳工艺条
件为:β-环糊精与挥发油的比例为 6 ∶ 1(g ∶ mL) ，加 2 倍量蒸馏水，研磨 30 min。结论 确定了甘松挥发油 β-环糊精的
最佳包合工艺，包合前后挥发油的主要成分没有发生改变。
关键词:甘松;挥发油;β-环糊精;包合工艺
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第 33 卷 第 9 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
September 2011
Vol． 33 No． 9
中图分类号:R944 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2011)09-1607-04
甘松为败酱科植物甘松 Nardostachys chinensis Batla． 或
匙叶甘松 Nardostachys jatamansi DC． 的干燥根及根茎，其味
辛、甘，性温，具有理气止痛，开郁醒脾之功效［1］。是目前败
酱科中唯一被《中国药典》2010 年版收载的药用植物，甘松
的主要成分为挥发油［2］。
现代药理研究表明，甘松挥发油有镇静、解痉、降压、抗
心律失常、抑菌等作用，但有刺激性气味，而 β-环糊精包合
物有增加药物溶解度、液体药物粉末化以及防止挥发油挥发
的作用［3］，本实验利用 β-环糊精对甘松挥发油进行包合，比
较 3 种包合物制备方法，并通过正交实验优选出最佳包合工
艺。
1 仪器与试药
1． 1 仪器 TB-Ⅲ型恒温磁力搅拌器(金坛市杰瑞尔电器有
限公司) ，KQ5200DA型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限
公司) ，FA1004 电子天平(十万分之一，上海楚定分析仪器有
限公司) ，SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有
限公司)。
1． 2 试药 甘松(购自开封市天济大药房，经河南大学中药
研究所李钦教授鉴定为甘松 Nardostachy chinensis Batla．的干
燥根及根茎) ，β-环糊精(孟州市华兴生物化工有限责任公
司) ，其余试剂均为分析纯。
2 方法和结果
2． 1 挥发油的提取 取甘松药材(过 20 目筛)适量，加 10
倍量水，浸泡 3 h，按水蒸气蒸馏法提取挥发油 6 h，用无水硫
酸钠脱水后即得，挥发油提取率约为 2． 5%，相对密度为
0． 967 g /mL。
2． 2 包合方法的筛选 β-环糊精包合物常用的制备方法有
饱和水溶液法、研磨法和超声法［4］，参考相关文献［5］，本实
验分别采用 3 种方法对甘松挥发油进行包合。
2． 2． 1 包合物的制备
2． 2． 1． 1 饱和溶液法 精密称取 β-环糊精 6 g，加蒸馏水
75 mL置恒温磁力搅拌器上，60 ℃搅拌溶解，使成饱和溶液，
缓缓滴加挥发油 1 mL(事先用无水乙醇 4 mL稀释) ，恒温搅
拌 0． 5 h，冷却至室温，放入冰箱冷藏 24 h，抽滤，包合物用石
油醚冲洗 3 次(10 mL /次) ，室温放置过夜，自然挥干，即得
β-环糊精包合物。
2． 2． 1． 2 研磨法 精密称取 β-环糊精 6 g，加 4 倍量蒸馏水
研磨 3 min后，用滴管缓缓加入 1 mL 挥发油(事先用 4 mL
无水乙醇稀释) ，研磨 0． 5 h，放入冰箱中冷藏 24 h，抽滤，以
下操作同饱和水溶液法。
2． 2． 1． 3 超声法 精密称取 β-环糊精 6 g 于具塞三角瓶
中，加入蒸馏水 75 mL，超声使混和均匀，取 1 mL挥发油(事
先用无水乙醇 4 mL稀释) ，在超声过程中逐滴加入，温度控
制在 60 ℃，超声 0． 5 h，取出，冷却至室温，放入冰箱冷藏 24
h，抽滤，以下操作同饱和溶液法。
2． 2． 2 挥发油空白回收率测定方法 精密量取挥发油 1
mL置 500 mL圆底烧瓶中，加蒸馏水 200 mL，按《中国药典》
2010 年版一部附录 X D 挥发油测定法甲法测定，收集挥发
油至油不再增加为止，计算挥发油的空白回收率为 88%，空
白回收率 =［收集挥发油量(mL)/加入挥发油量(mL) ］×
100%，结果见表 1。
表 1 空白回收率实验 (n =3)
试验号
挥发油用量
/mL
挥发油回收量
/mL
回收率
/%
平均回收率
/%
1 1 0． 87 87
2 1 0． 88 88 88
3 1 0． 89 89
2． 2． 3 包合物中挥发油的测定 分别取以上 3 种制备方法
制得的 β-环糊精包合物 6 g 于 500 mL 圆底烧瓶内，加蒸馏
水 200 mL，按《中国药典》2010 年版一部附录 X D挥发油测
定法甲法提取挥发油，对油利用率、包合物收率及含油率 3
个指标进行考察时，根据实际生产情况，挥发油利用率权重
系数为 0． 6，包合物收率为 0． 3，含油率为 0． 1，进行综合评
价，结果见表 2。研磨法优于另两种方法。
表 2 3 种包合方法的比较 (珔x ± s，n =3)
制备方法 综合评分
研磨法 72． 92 ± 0． 78
饱和水溶液法 57． 86 ± 0． 76
超声法 40． 53 ± 0． 55
2． 2． 4 考察指标
①包合率(%)=［包合物含油量(mL)/(挥发油投入量
(mL)×空白回收率］× 100%。
②包合物收率(%)=［包合物质量(g)/β-环糊精质量
(g)+挥发油质量(g) ］× 100%。
③包合物含油率(%)=［包合物提取的挥发油质量
(g)/包合物质量(g) ］× 100%。
④综合评分 =包合率 × 0． 6 +包合物收率 × 0． 3 +含油
率 × 0． 1。
2． 3 包合工艺条件的考察
2． 3． 1 无水乙醇与 95%乙醇稀释挥发油包合效果的考察
精密称取 β-环糊精 6 g，2 份，分别于研钵中，加 4 倍量蒸
馏水，研磨 3 min，缓慢加入 1 mL挥发油(分别用无水乙醇和
95%乙醇 4 mL稀释) ，再研磨 30 min，抽滤，包合物用少量水
洗后再用石油醚冲洗 3 次(10 mL /次) ，室温放置过夜，自然
挥干，即得 β-环糊精包合物，按 2． 2． 3 项及 2． 2． 4 项的方法，
测定包合物中挥发油的量，结果表明，用无水乙醇稀释挥发
油包合效果优于 95%乙醇(见表 3)。
2． 3． 2 无水乙醇用量包合挥发油效果的考察 精密称取
β-环糊精 6 g，3 份，分别于研钵中，加入 4 倍量蒸馏水，研磨
3 min，缓慢加入 1 mL挥发油(事先分别用 2 mL，4 mL，6 mL
无水乙醇稀释) ，再研磨 0． 5 h，抽滤，包合物用少量水洗后再
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用石油醚冲洗 3 次(10 mL /次) ，室温放置过夜，自然挥干，
即得 β-环糊精包合物按 2． 2． 3 项及 2． 2． 4 项的方法，测定包
合物中挥发油的含量，结果表明，4 mL 无水乙醇稀释挥发油
包合效果最好(见表 4)。
表 3 无水乙醇与 95%乙醇稀释甘松挥发油
包合结果 (珋x ± s，n =3)
溶媒
包合率
/%
包合物收率
/%
包合物
含油率 /%
综合评分
无水乙醇 77． 27 ± 1． 97 84． 79 ± 2． 31 11． 14 ± 0． 78 72． 92 ± 0． 78
95%乙醇 58． 35 ± 1． 29 83． 13 ± 1． 66 8． 15 ± 1． 15 60． 75 ± 0． 70
表 4 不同无水乙醇用量溶解甘松挥发油
包合结果 (珔x ± s，n =3)
无水乙醇用量 /mL 综合评分
2 62． 40 ± 0． 77
4 72． 92 ± 0． 78
6 71． 28 ± 1． 14
2． 4 正交试验优选包合工艺条件
2． 4． 1 正交试验 选择 β-环糊精与挥发油投料配比、β-环
糊精与水配比、研磨时间 3 个因素，每个因素选取 3 个水平，
以 2． 2． 4 项考察指标的综合评分为指标，采用 L9(3
4)正交
表安排试验，对研磨法进行考察，设计方案见表 5，试验结果
见表 6，方差分析见表 7。
表 5 因素水平表
水平
A
β-环糊精∶ 挥
发油 / g ∶ mL
B
β-环糊精∶ 水
/ g ∶ mL
C
研磨时间
/min
1 4 ∶ 1 1 ∶ 2 15
2 6 ∶ 1 1 ∶ 4 30
3 8 ∶ 1 1 ∶ 6 45
表 6 甘松挥发油包合正交试验结果
试验号 A B C D 综合评分
1 1 1 1 1 77． 49
2 1 2 2 2 82． 12
3 1 3 3 3 74． 10
4 2 1 2 3 85． 34
5 2 2 3 1 69． 47
6 2 3 1 2 81． 88
7 3 1 3 2 81． 48
8 3 2 1 3 61． 11
9 3 3 2 1 59． 24
K1 233． 71 244． 31 220． 48 206． 20
K2 236． 69 212． 70 226． 70 245． 48
K3 224． 47 215． 22 225． 05 220． 55
K1 77． 903 81． 437 73． 497 68． 733
K2 78． 897 70． 900 75． 567 81． 827
K3 62． 277 71． 740 75． 017 73． 517
R 16． 62 10． 537 2． 07 13． 094
2． 4． 2 结果分析 从表 6 直观分析可以看出，影响包合效
果的因素的顺序为 A ＞ B ＞ C，从表 7 的方差分析可以看出，
因素 A、因素 B对包合效果具有显著性影响，最终确定最佳
包合工艺为:A2B1C2，即取 β-环糊精 6 g，蒸馏水 12 mL，加挥
发油 1 mL，研磨 30 min。
表 7 方差分析结果
方差来源 偏差平方和 自由度 F值 显著性检验
A 248． 937 2 35． 963 显著
B 205． 752 2 29． 724 显著
C 6． 922 2 1． 000
D 6． 92 2
注:F0． 05(2，2)= 19． 00，F0． 01(2，2)= 99． 00。
2． 4． 3 工艺试验 按上述最佳包合条件，重复试验 3 次，结
果平均包合物收率 90． 42%，平均包合率为 96． 97%，平均含
油率为 13． 41%，因此确定该工艺为最佳包合条件。结果见
表 8。
表 8 工艺试验结果 (n =3)
试验号 包合物收率 /% 包合率 /% 包合物含油率 /% 综合评分
1 91． 01 96． 59 12． 96 86． 55
2 91． 86 96． 60 12． 84 86． 80
3 88． 40 97． 73 14． 44 86． 60
平均值 90． 42 96． 97 13． 41 86． 65
2． 4． 4 包合物 TLC验证 取甘松挥发油 5 滴，加入石油醚
5 mL，摇匀，制成供试品溶液 1;取从包合物中提取的挥发油
5 滴，加入石油醚 5 mL摇匀，制成供试品溶液 2;取 β-环糊精
包合物 0． 1 g，加石油醚 5 mL，超声处理 20 min，滤过，滤液为
供试品溶液 3;取 β-环糊精 0． 1 g，加石油醚 5 mL，超声处理
20 min，滤过，滤液为供试品溶液 4;取 β-环糊精 0． 1 g，加甘
松挥发油 5 滴，再加石油醚 5 mL，超声处理 20 min，滤过，滤
液为供试品溶液 5。照《中国药典》2010 年版一部薄层色谱
法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述 5 种溶液各 5 μL，分别点于同
一硅胶 G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯(9 ∶ 1)为展开剂，展
开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，在 105 ℃加热至斑
点显色清晰，供试品 2 与供试品 5 色谱中，在与供试品溶液 1
色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，说明包合前后挥发
油主要成分无差异。在供试品溶液 1 斑点对应处，β-环糊精
及 β-环糊精包合物未见斑点，说明挥发油已形成包合物而
非混和物(见图 1)。
图 1 包合物中挥发油 TLC图
1．供试品溶液 1 2．供试品溶液 2 3． 供试品溶液 3 4． 供试品溶
液 4 5．供试品溶液 5
3 讨论
3． 1 在制备过程中，包合物溶液冷藏 1 d 后，抽滤，需用石
油醚洗去残留在包合物外面的挥发油，以免影响挥发油利用
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率。
3． 2 进行空白回收率测定，是因为尽管提取至挥发油量不
再增加，但热水中仍留少量的挥发油，为减小误差，需对结果
进行校正。
3． 3 β-环糊精包合物验证方法有 X 射线衍射法、紫外光谱
法、红外光谱法、薄层色谱法、显微观察法、热分析法等［6-8］，
本试验选用薄层色谱法，操作简便，准确度较高。包合前后
挥发油中主要成分没有明显改变，可能是由于 β-环糊精分
子与甘松挥发油的包合主要是由于分子间吸引力的作用。
参考文献:
［1］ 国家药典委员会． 中华人民共和国药典:2010 年版一部［S］．
北京:中国医药科技出版社，2010:80．
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星点设计-效应面法优选抗炎退热颗粒剂的成型工艺
陈卫卫， 何炜玲， 冯 看， 彭晶蕊， 李 艳， 徐冬英
(广西中医学院，广西 南宁 530001)
收稿日期:2011-02-17
基金项目:广西高校人才小高地建设创新团队资助计划(No． 2)
作者简介:陈卫卫(1969—) ，女，副教授，硕士生导师，研究方向:药物新剂型、新制剂。Tel:13211355569，E-mail:630893310@ qq． com
摘要:目的 优选抗炎退热颗粒剂的成型工艺。方法 以清膏相对密度、辅料倍数为主要影响因素，以合格颗粒收率、溶
化性、吸湿性为评价指标，用星点设计-效应面法优选成型工艺。结果 最佳成型工艺是清膏相对密度为 1． 15 ～ 1． 17(60
～ 65 ℃) ，加入清膏量 2． 4 倍的糊精。结论 用星点设计-效应面法优选抗炎退热颗粒剂的成型工艺方法简便，预测性
好。
关键词:抗炎退热颗粒;星点设计;效应面法;成型工艺
中图分类号:R944． 2 + 7 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2011)09-1610-03
抗炎退热片由黄芩和蒲公英两味中药组成，收载于《卫
生部药品标准中药成方制剂》第 20 册。其具有清热解毒、消
肿散结之功，可用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、疮痈疔、红肿
热痛诸症。原方制剂采用部分药材打粉和部分药材提取后
压片的方法，存在工艺复杂、服用量较大等缺点，因此拟将其
提取、精制后制成颗粒剂。本实验在已确定的最佳提取工艺
基础上，采用两因素五水平的星点设计表安排成型工艺实
验，用合格颗粒收率、溶化性的总评“归一值”作为评价指
标，用效应面法进行精密筛选，通过读取最佳效应面中各因
素的取值范围，同时结合实际生产来确定最佳的成型工艺，
为抗炎退热颗粒剂的进一步研究提供参考依据。
1 仪器与试药
1． 1 仪器 磁力搅拌器(上海实验设备有限公司) ;DHG-
9203 型电热恒温干燥箱(上海精密实验设备有限公司) ;
BS224S电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司) ;
密度计(浙江省余姚市方桥实验仪表厂)。
1． 2 试药 黄芩购自南宁生源中药饮片有限责任公司，蒲
公英购自南宁市景昌中药饮片有限责任公司，经广西中医学
院宁小清副教授鉴定均符合《中国药典》2010 年版一部要
求;糊精为药用规格。
2 实验方法与结果
2． 1 因素及水平的确定 根据相关文献［1-9］以及预试结
果，确定以清膏相对密度和辅料倍数(糊精用量是清膏量的
倍数)为主要影响因素，各因素设定五个水平，即两因素五水
平，并根据中心组合的原理设计实验。见表 1、表 2。
表 1 因素水平表
因素 水平
对应代码值 － 1． 414 － 1 0 + 1 + 1． 414
相对密度 X1 1． 10 1． 12 1． 18 1． 23 1． 25
辅料倍数 X2 1． 7 1． 8 2． 2 2． 6 2． 7
0161
2011 年 9 月
第 33 卷 第 9 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
September 2011
Vol． 33 No． 9