全 文 ：管新生关系密切 , 血管新生也是导致肿瘤向远处转移的关键因
素之一。以往的研究显示 , 鸡胚发育的第 8 ～ l2天 , 新生血管的
套叠生长是主要的生长方式 , 这一时期 CAM中的血管生长处
于高峰状态 [ 10] 。因此 , 本实验研究选择鸡胚培育的第 7天给
药 , 以观察蛇莓对血管生长的高峰期的影响。结果表明 , 给药部
位的 CAM血管生长受到明显抑制 , 而对照组却无相应作用。
　　本实验中对于鸡胚血管新生的定量 , 采用作者在以前的实
验研究中探索的新方法 [ 11] , 用 ImageProPlus5.0软件 , 统计各
组 CAM上的血管新生面积 ,除以 CAM总面积 ,以所得结果表示
血管新生的状况。
　　以往的研究表明 ,细胞毒性的化学治疗中血管的内皮细胞
凋亡先于肿瘤细胞产生;不直接针对肿瘤细胞毒性的血管新生
抑制剂可抑制血管内皮细胞的增生 、转移 , 并引起内皮细胞凋
亡 [ 12] 。蛇莓给药组药物载体下组织大中血管结构破坏 , 并可见
未成形的血管 , 组织周围的 CAM血管数较对照组明显减少 ,表
明蛇莓抑制血管新生的机制可能在于抑制内皮细胞的增殖和
导致血管内皮细胞的凋亡 ,具体的机制有待于进一步研究。
　　本实验还发现 , 蛇莓给药组载体下组织明显增生 , 而添加
蒸馏水的相同载体下组织则仅见轻微增生。这种现象是否与
血管新生有相关关系 ,或是仅仅是蛇莓中的某种成分刺激纤维
结缔组织或其他细胞增殖 ,还有待于深入研究。
参考文献
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12　FolkmanJ.Angiogenesisandapoptosis.SeminCancerBiol, 2003;13
∶159～ 167
InhibitoryefectsofDuchesneaindica(andr)Fockeonangiogenesisinchickchorioalantoicmembrane
XuYang1 , PanRile1 , ChangQi1 , TangJintian2 , LiuYan3
(1 InstituteofMedicinalPlantDevelopment, ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalColege, Beijing100094;2 In-
stituteofMedicalPhysics＆Engineering, 100084;3 BeijingUniversityofTraditionalChineseMedicine, 100029)
　　Objective:TostudytheinhibitoryeffectofDuchesneaindica(andr)Fockeonangiogenesis.Methods:WeexaminedtheefectsofDu-
chesneaindica(andr)Fockeonangiogenesisinthechickchorioalantoicmembrane(CAM)model.Onday7 ofchickembryoincubation,
threeconcentrationsofDuchesneaindica(andr)FockeaqueousextractsareappliedtoCAMs, andtheireffectswereevaluatedonday9.Re-
sults:TheangiogenesisareaissignificantlysmalerintheCAMtreatedwithDuchesneaindicathanthatinthecontrolgroup(P<0.001).
PathologyanalysisindicatedthatlessangiogenesisoccurredunderthefilterpapertreatedwithDuchesneaindica(andr)Fockeandthestruc-
tureoflargearteriesweredestroyed.ThesurroundingCAMshowedafewangiogenesisformation.Incontrast, anumberofangiogenesisob-
servedinthecontrolgroup.Conclusion:Duchesneaindica(andr)fockecaninhibittheangiogenesisofthechickembryoCAMmodel.
Keywords　 Duchesneaindica(andr)Focke;angiogenesis;chickchorioalantoicmembrane.
蜘蛛香对焦虑模型大鼠行为学及脑组织神经递质含量的影响＊
闫智勇 1 ,张天娥 2 ,彭　佳 1 ,张占平 1 ,秦晋之 1 ,陈　畅 1
(1西南交通大学生命科学与工程学院 ,成都　610031;2成都中医药大学 ,成都 　610075)
　　摘　要　目的:观察蜘蛛香乙醇提取物对焦虑模型大鼠抗焦虑作用 , 并探讨其药理学机制。 方法:采用高架十字谜宫大鼠焦
虑模型 , 用蜘蛛香乙醇提取物进行抗焦虑治疗 , 同时与艾司唑仑进行对比。观察蜘蛛香提取物对焦虑大鼠的行为学 , 及脑组织神经
递质 5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的影响。结果:高架十字迷宫(EPM)行为学观察表明 , 蜘蛛香乙醇提取物
67中药药理与临床 2008;24(3)
＊ 四川省中医药管理局项目(No.200674);西南交通大学科学基金(No.2006A10)
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2008.03.027
可明显提高大鼠在迷宫中的开臂次数比例和开臂时间比例。并且与模型对照组比较 , 蜘蛛香乙醇提取物还可显著降低脑组织 5-
HT、NE和 DA的含量。结论:蜘蛛香乙醇提取物有明显抗焦虑作用 ,作用机制和调节脑组织神经递质含量有关。
　　关键词　焦虑症;蜘蛛香;行为学;神经递质
　　焦虑症临床上分为惊恐障碍和广泛性焦虑症两种类型 ,其
患病率分别为 0.4 ～ 2.9%和 4.1 ～ 6.6%[ 1] 。随着现代社会工
作 、人际关系 、经济压力等诸多因素作用的加剧 , 患精神性疾病
人数急剧上升 , 抗焦虑已成为现代文明社会的重要课题。蜘蛛
香(ValerianajatamansiJones)系败酱科缬草属植物蜘蛛香的根
茎 , 始载于《本草纲目》, 本论文观察了蜘蛛香乙醇提取物对焦
虑症大鼠模型抗焦虑的行为学作用 , 并通过对脑组织神经递质
的考察探讨其药理学作用机制。
1　材料与方法
1.1　 试验药物　蜘蛛香乙醇提取物:蜘蛛香药材分别加 6倍
量 95%乙醇 , 30 ℃超声提取 2次 , 每次 0.5小时 , 合并提取液 ,
旋蒸挥去乙醇 , 用生理盐水配制为分别含生药 0.015、 0.03、0.
045g/ml的低 、中 、高剂量的混悬液。 艾司唑仑(Estazolam):上
海九福药业公司 , 经研钵粉碎后 , 用生理盐水配制为浓度 0.075
mg/ml的混悬液。以上药物避光 4℃保存 , 使用前混摇均匀。
1.2　 动物　一级雄性 SD大鼠 ,体重 250±10g, 四川省医科院
实验动物研究所提供 ,许可证号:SCXK(川 2004-16), 常规饲养
一周后进行实验。
1.3　 试剂　多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、 5-羟色胺(5-
HT),美国 Sigma公司。
1.4　 仪器　高架十字迷宫:成都泰盟科技有限公司;荧光光
谱仪:日本岛津 RF-5301;酶标仪:美国 Bio-rad公司;高速离心
机:美国 beckman公司。
1.5　方法　将大鼠随机分 6组 ,蜘蛛香乙醇提取物 、艾司唑仑
灌胃 5ml,模型对照组和正常对照组分别灌服等体积的生理盐
水 , 各组连续给药 7天。
1.5.1　高架十字迷宫模型(EPM)行为学测试 [ 2] 　各组连续给
药 7天 , 在给药过程中 ,每天安抚大鼠 2分钟以上 , 使其减少实
验时对抓捕刺激的反应。于第 7天分别在蜘蛛香乙醇提取物末
次给药 1.5小时 、艾司唑仑或生理盐水末次灌胃 0.5小时后做
行为测试 , 各组交叉进行。正常组不上高架十字迷宫。
1.5.2　脑组织神经递质检测　大鼠 EPM行为学测试结束后 ,
立即断头处死 , 迅速在冰盘上剪开颅盖和脑膜 , 依次分离左右
双侧海马 , 迅速置于液氮中冷冻保存 ,待测单胺神经递质(包括
NE、5-HT、DA)。检测时 , 海马组织加 10倍体积冷酸化正丁醇 ,
匀浆 、震荡 、离心;2.5 ml上清液加 5ml正庚烷 , 再加 0.1N的
HCl1.0ml,震荡 、离心;0.4ml水相加 0.1ml0.05%的半胱氨酸 、
3mlOPT和 0.13ml0.02%的 NaIO4,沸水浴 5-10分钟 , 冷却后 ,
在 365/480nm处测 5-HT荧光值;0.5ml水相加 1.5ml乙酸缓冲
液 、0.4mlEDTA缓冲液 、0.2ml0.1N的 I2以及 0.4 ml碱性亚
硫酸钠。沸水 2分钟 , 冷却后 , 在 365/480nm处测 NE荧光值 ,
在 310/370nm处测 DA荧光值。递质含量计算:以 ng/g组织湿
重表示。计算按以下公式:递质含量 =[ (样品荧光值-空白荧
光值)/(标准荧光值-空白荧光值)] × 150ng×(2ml/1.8ml)
×(1/Yg)
2　结果
2.1　对大鼠焦虑模型行为学的影响　对大鼠进臂总次数和开
臂次数比例以及进臂总时间和开臂时间比例的影响分别见表
1、2。
　　表 1　各组大鼠进臂总次数和开臂次数比例的比较( x±s)
组别 剂量(g/kg)
鼠数
(只)
总次数
(次)
开臂次数比例
(%)
模型对照 12 4.69±3.17 29.74±18.38　
艾司唑仑 0.0015 12 6.10±4.65 47.16±18.79＊
蜘蛛香　 0.3 12 7.63±4.69 38.90±17.21　
蜘蛛香　 0.6 12 7.80±4.23 47.59±18.27＊
蜘蛛香　 0.9 12 4.18±2.48 39.57±18.39　
　　与模型对照组相比 ＊P<0.05, ＊＊ P<0.01(下同)
　　表 1结果表明 ,各组大鼠进臂总次数有所不同 , 但其变化没
有统计学意义。对于开臂次数比例 , 各用药组与模型对照组相
比均有不同程度的增加。
　　表 2　各组大鼠进臂总时间和开臂时间比例的比较( x±s)
组别 剂量(g/kg)
鼠数
(只)
总时间
(秒)
开臂时间比例
(%)
模型对照 12 289.52±7.70 4.04±2.76　　
艾司唑仑 0.0015 12 288.54±10.10 16.61±7.64＊＊
蜘蛛香　 0.3 12 282.86±10.77 8.47±4.27　　
蜘蛛香　 0.6 12 285.66±9.38 11.92±5.64＊　
蜘蛛香　 0.9 12 290.70±6.03 8.20±4.80　　
　　表 2结果表明 ,各用药组大鼠开臂时间比例与模型对照组
相比均有不同程度的增加。
2.2　对大鼠焦虑模型脑组织神经递质含量的影响　对 5-HT、
NE、DA的影响见表 3。
　　表 3　各组大鼠 5-HT、NE、DA含量的比较( x±s, n=12)
组 别 剂量(g/kg)
5-HT
(ng/g)
NE
(ng/g)
DA
(ng/g)
正常对照 22.62±4.29 10.50±1.46 169.90±56.34
模型对照 23.07±4.16 10.83±1.67 167.37±39.07
艾司唑仑 0.0015 22.27±3.81 9.86±1.31 170.48±59.90
蜘蛛香　 0.3 21.55±3.39 10.14±1.33 154.98±53.73
蜘蛛香　 0.6 18.68±0.51＊＊ 9.53±1.71＊ 123.58±38.33＊
蜘蛛香　 0.9 20.77±3.34 9.81±1.51 147.16±37.10
　　表 3结果显示 ,模型对照组 5-HT含量高于正常组 , 各用药
组 5-HT含量有不同程度的减少;模型对照组 NE含量有高于正
常组的趋势 ,各用药组 NE含量有不同程度的减少;模型对照组
和正常对照组 DA含量差异的变化没有统计学意义 , 阳性对照
组和模型对照组相比有升高趋势 , 药物各组 DA含量有不同程
度的减少 ,其中药物中剂组 DA含量与模型对照组比较差异显
著。
3　讨论
　　蜘蛛香于 1977年版中国药典一部曾加以收载 [ 3] , 称其性
温 ,味辛 、微苦 ,功能理气止痛 、消炎止泻 、祛风除湿 , 用于脘腹胀
痛 、消化不良 、腹泻 、痢疾 、风湿痹痛和腰膝酸软。现代研究发现
其有镇静催眠 、抗肿瘤 [ 4、5]等药理作用。 本研究采用的高架十
68 中药药理与临床 2008;24(3)
字迷宫(EPM)模型为抗焦虑研究中公认的非条件反射模型。
它利用动物对新异环境的探究特性 , 和对高悬敞开臂的恐惧心
理所形成的矛盾行为 , 以进入开放臂的百分数(OE%)和在开放
臂停留时间的百分数(OT%)为实验指标 , 来反映动物的焦虑状
态。焦虑动物的 OE%和 OT%明显降低 ,抗焦虑药物则使两者
升高 [ 6] 。本研究结果表明 , 对于开臂次数比例和开臂时间比例
各用药组与模型对照组相比均有不同程度的增加 , 其中阳性对
照组和药物中剂组与模型对照组比较差异显著 , 说明蜘蛛香乙
醇提取物有明确的抗焦虑作用。本研究观察的单胺类神经递
质包括 NE、5-HT、DA均是与焦虑状态发生发展有密切关系的
神经递质。 5-HT与焦虑的关系较为复杂 , 一般认为中枢 5-HT
浓度过高可诱发焦虑 , 而降低 5-HT功能的药物则有抗焦虑作
用 [ 7] 。 NE神经元主要存在于脑干的蓝斑核 , 蓝斑核含有整个
中枢神经系统 50%以上的 NE能神经元。 动物实验发现 , 由于
一些原因引起的 NE释放增多 , 可激发焦虑 [ 8] 。 DA通路属于脑
内播散调节系统 , 目前对 DA与焦虑关系的研究较少 , 精神抑制
剂能缓解焦虑又都具有降低 DA能传递的特征提示 DA能系统
可能在焦虑机制中起作用。本研究结果显示 , 蜘蛛香乙醇提取
物不同剂量均可降低大鼠脑组织 5-HT、NE和 DA含量 ,其中中
剂组与模型对照组比较差异显著。提示抑制脑组织中 5-HT、
NE和 DA等神经递质的释放可能是其抗焦虑作用的重要机制。
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EfectoftheextractofValerianajatamansiJonesontheethology
andneurotransmitterinthebrainintheanxietymodelofrat
YanZhiyong1 , ZhangTiane2 , PengJia1 , ZhangZhanping1 , QinJinzhi1 , ChenChang1
(1PharmacySchool, SouthwestJiaiotongUniversity, Emeishan614202;2SchoolofBasicMedicine, ChengduUniversityofTraditionalChinese
Medicine, Chengdu　610071)
　　Objective:ToobservetheeffectsoftheextractofValerianajatamansiJonesontheanxietymodelofrat.Methods:Theelevatedplus-
mazetestwasusedtomaketheanxietymodelofrat.Comparedwithestazolamasthecontrolmedicine, anxietyratsweretreatedbytheextract
ofValerianajatamansiJones.Theethologyandneurotransmitterinthebrainsuchas5-hydroxytryptamine(5-HT)、noradrenaline(NE)and
dopamine(DA)wereobserved.Results:TheobservationofethologyindicatedthattheextractofValerianajatamansiJonescouldobviously
improvethefrequencyandtimepercentageoftheopenarm(P<0.05).Comparedwithmodelgroup, theextractofValerianajatamansiJones
mayhaveefectondecreasingthecontentof5-HT、NEandDAinthebrain(P<0.01 orP<0.05).Conclusion:TheextractofValerianajat-
amansiJoneshasthedistincteffectofanti-anxiety.Themechanismsarerelatedwithregulatingthecontentofneurotransmiterinthebrain.
Keywords　 anxiety;ValerianajatamansiJones;ethology;neurotransmiter
肉苁蓉对感染性休克大鼠肝线粒体能量代谢的影响
尹　刚 ,王贵林 ,余万桂 ,晏年春 ,张道明
(长江大学医学院 ,荆州　434000)
　　摘　要　目的:研究肉苁蓉对感染性休克大鼠肝线粒体功能的影响。 方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制感染性休克模
型 , 采用多导生理仪监测平均动脉压(MAP)的变化 , 定磷法测定肝线粒体 ATP酶活性 , 采用 Clark氧电极法测定呼吸控制率
(RCR)、Ⅲ态的变化。结果:大鼠在 CLP术后 , 线粒体 ATP酶活性 、RCR和Ⅲ态显著降低。 肉苁蓉给药组肝线粒体 ATP酶活性 、
RCR和Ⅲ态较对照组明显改善 ,与大鼠死亡率的降低呈显著正相关。结论:肉苁蓉能增强实验性感染性休克大鼠线粒体能量代谢
功能。
69中药药理与临床 2008;24(3)