全 文 :1 9 8 3年 第 4 期
红 毛 五 加 皮 的 药 理 研 究
成都中医学院 中药系药理教研组 沈映君 冷怀瑛 黄国钧 李椒蓉 胡锦官
杨世芝 欧群惠 沈德禄 田 江明 . 刘定 勇舟 白礼 西 未 牵 卢亚艺二
中药红毛五加皮主产于 四 川 省 , 销 四
川 、 湖南 、 广东 , 并有出口 。 祖国医学历来
把红毛五加皮当作 “ 五加皮” 应用 , 文献记
载红毛五加皮有祛风湿 , 通关节 , 强筋骨的
功效 , 主治疹痹 , 拘挛疼痛 , 风寒湿痹 , 足
膝无力 , 皮肤风湿及阴痰囊湿等症 〔` 〕 。
鉴于红毛五加皮和人参 、 刺五加均属五
加科植物 , 因此 , 研究红毛五加皮有无类似
于人参 、 刺五加的药理作用 , 是有重要意义
的 。 关于红毛五加皮的药理作用研究 , 尚未
见文献报道 , 现将我们的工作小结于下 。
实 验 材 料
一 、 药物 : 实验用红毛五加皮产于四川
省理县 , 经鉴定其学名为 “ 毛梗红毛五加 ”
( A e a n t h o p a n a x g i r a l d i i H a r m s v a r
五 i s p i d u s H o o ) 。 刺五加购 自黑龙江省 , 其
学名未经鉴定 。 供实验用的红毛五加皮及刺
五加的制剂有 :
( l ) 醇浸膏 : 由成都制药一厂制备供
给 , 实验时用蒸馏水于热水浴上济解成一定
的浓度 。
( 2 ) 水煎液 : 将红毛五加皮加适量的
燕馏水煎煮三次 , 每次 30 分钟 , 浓缩成一定
的浓度 。
文中所示红毛五加皮或刺五加的剂量均
以生药用量计算 。
二 、 实脸动物 : 小白鼠 18 ~ 2 克 , 大白
鼠 2 5 0 ~ 3 5 0克 , 家兔一 5 、 2 . 5公斤 , 动物性
别不拘 .
实验方法与结果
一 、 红毛五加皮对中枢神经系统的抑翻
作用
1
. 对小鼠自发活动的影响:
( 1 ) 用抖动笼法 , 将小鼠 51 只随机分
为 3 组 。 第 1组给予红毛五加皮 醇 浸 膏 5
克 / 公斤体重 , 第 2 组给予刺五加醇浸膏 5
克 / 公斤体重 , 第 3 组给予等容量的生理盐
水 , 各组均腹腔注射给药 。 观察各鼠给药前
及给药后的活动 。 结果表明 , 红毛五加皮或
刺五加给药 15 分钟后均能使动物处于安静 、
自发活动 明显减少的状态 , 如下图所示 。
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(2 )用抖动笼法 , 将小鼠随机分为 2
组 。 给药组腹腔注射红毛五加皮醇 浸 膏 5
克 / 公斤体重 , 对照组给予等容量的生理盐
水 。 分别将小鼠放于抖动笼中休息 5 分钟后
开始记录 15 分钟内的活动 , 统计各组抖动幅
度达到 4 毫米的次数 。 结果见表 1 。
红毛五加皮对小鼠自发活动的影响
动 物 数
( 只 )
振幅达到 4 m m 的次数
(又士 S E )
3 3 士 8
1 4 3士 4 0
P 值
< 0
。
0 5
9`Q山11,月刃J红毛五加皮组
生理盐水组
从表 1 中可见 , 红毛五加皮能显著抑制
小白鼠的自发 活动 。
2
. 对小白鼠戊 巴比妥钠睡眠时间的影
晌 : 实验 3 次 , 每次均随机分组 。 给药组动
物灌胃红毛五加皮醇浸膏 , 对照组 给予等容
量的生理盐水 。 40 分钟后两组动物均再腹腔
注射戊巴比妥钠 , 以动物翻正反射消失至恢
复作为睡眠时间的指标 。 实验结果见表 2 。
表 2 红毛五加皮对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响
组 别 动 物 数
{瞿墨 _ …· _ _ _ _竺给 药 组 (只 ) 署 1< .l0对 照 组 l 0 默 …0< ·1 0 黑 …< .051 0 < 0 。 0 5
l 0 < 0
。
0 5
l 0
1 O
注 : 戊 巴比妥钠的用量 , 实验 ( 1 ) 和 ( 2 ) 为 45 m g / k g , 实验 ( 3 ) 为 40 m g / k g 。
从表 2 可见 , 红毛五加皮对小鼠戊巴比
妥钠睡眠时间有显著的协同作用 , 使动物睡
眠时间显著延 长 。
3
. 对抗安钠咖的中枢兴奋作用 : 用抖
动笼法 。 将小 白鼠随机分为 2 组 , 给药组动
物腹腔注射红毛五加皮醇浸膏 5 克 / 公斤体
重 , 对照组给予等容量的生理盐水 。 10 分钟
后两组动物均再腹腔注射安钠咖 30 毫 克 /
只 , 5 分钟后开始记录每鼠在 15 分钟内的活
动 , 统计两组动物活动振幅达到 4 毫米的次
数 。 结果见表 3 。
表 3 红毛五加皮对抗中枢兴奋药安钠咖的作用
{ 动 一 物 级-刀一娠i富送到飞讯m 的次数
(只 )
红毛五加皮组
生理盐水组
(又土 S E )
9 8 士 3 2
2 8 8 士 4 6
P 值
< 0
。
0 1
勺`口目` .上j
1 8 9 3年 第4 期
从表 3可见 , 红毛五加皮对安钠咖所引
起的小鼠中枢兴奋 作用有明显的对抗作用 。
二 、 红毛五加皮的抗炎作用
1
. 对大鼠蛋清性 “ 关节炎 ” 的影响 :
用毛细管放大容积测量法 〔么〕 〔“ 〕 。 将大
鼠 2 0只按体重 、 性别配 分 为 2 组 , 每 组 10
只 。 给药组动物腹腔注 _时红毛五加皮醇浸膏
5 克 / 公斤体重 , 对照组给予等容量的蒸馏
水 。 给药 1 小时后给仔鼠左 后肢足路皮下注
入鸡蛋清 0 . 1毫升致肿 , 于蛋清注入前及注入
后 0 。 5 、 1 , 2 、 3 、 4 、 5 小时各测 定 一
次左后足踌容积 , 以注 入蛋清前后的容积之
差作为 “ 关节炎” 肿胀程度的指标 。 实验结
果见下图 。
路皮下注 入 1 %的琼脂浴液。 . 1毫外致肿 。干
注入琼脂 前及注入后 1 、 2 、 3 、 4 、 5 、
6 小时各测一 次左后足路容积 , 以注射琼脂
前后的容积之差作为 “ 关节炎” 肿胀程度的
指标 。 实验结果见下图 。
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。 2。…_ _一` / ·一。一J眨、一上4江入 了东 厂百 后 ` 合侧 曲 ( 小 . 刁 〕
红七五加文对大友护指帆芙书买铸炙响
从上图中可见 , 给药组大鼠的关节肿胀
程度低于对照组 。 经统计学处理 , 在注射琼
脂后的 2 ~ 6 小时 , 两组间动物关节肿胀程
度均有非常显著的差异 ( P均 < 。 . 01 ) 。 丧
明红毛五加皮对大 鼠琼脂性 “ 关节炎 ” 有明
显的抑制作用 。
3
. 对二 甲苯所致小鼠耳部 炎 症 的 影
响 〔 ` 〕 : 实验 3 次 ,每次均随机分成 2组 ,
给药组动物腹腔注射红毛五加皮醇浸膏 , 对
照组给予等容量的生理盐水 。 给药 30 分钟后
将各组小鼠右耳部用二 甲苯致炎 , 致炎 15 分
钟后处死动物 , 剪下双耳 , 用直径为 5 毫米
的打孔器打下园形耳片称重 , 以左右两耳片
的重量之差作为炎症肿胀程度的指标 。 实验
结果见表 4 。
从表 4 中可见 , 红毛五加皮对二甲苯所
致的小鼠耳部炎症有明显的抑制作用 , 且该
作用随药物剂量的增加而增大 。
4
. 对巴豆油所致小鼠耳部 炎 症 的 影
响 〔 5 〕 : 将小白鼠随机分为 3 组 , 第 1组动
物腹腔注射红毛五加皮醇浸膏 10 克 / 公斤体
、、
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红毛万加皮对大你强砖 !住“ 长补名 ’ `乡芍必 ,
从上图可见 , 给药组大鼠的关节肿胀程
度低于对照组 。 经统计学处理 , 在注入蛋清
后的各时刻 , 两组动物间关节肿胀程度均有
非常显著的差异 ( P均 < 0 . 0 0 5 ~ 0 . 0 0 1 ) 。
表明红毛五加皮对大鼠蛋清性 “ 关节炎 ” 有
明显的抑制作用 。
2
。 对大鼠琼脂性 “ 关节炎 ” 的影响 :
测定方法同上 〔 2 〕 〔 3 〕 。 将大鼠14 只均分
为 2 组 , 给药组动物腹腔注射红毛五加皮醇
浸膏10 克 / 公斤体重 , 对照组给予等容量的
生理盐水 。 1 小时后 , 给每只大鼠左后肢足
-.r
.4月 ,
重 ,第2组给予等量的刺五加醇浸膏 , 第 3组给
予等容量的生理盐水 。 给药 1小时后用巴豆油
涂擦各小鼠右耳部致炎 , 致炎 3小时后处死动
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物 , 剪下双耳 ,用直径为 5 毫米的打孔器打下
园形耳片称重 , 以左右两耳片的重量之差作
为炎症肿胀程度的指 标 。 实验结果见表 5 。
表 4 红毛五加皮对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响
二险公最 动 物 数(只 )
八UC甘,11二
给 药 组
对 照 组
给 药 组
对 照 组
给 药 组
对 照 组
笠黑 …抑留 二盔火一下压百习一毓-孺页一冲一下-烹聆一下 一万一几孟一
表 5 红毛五加皮对巴豆油所致小 鼠耳 部炎症的影响
动 物 数
( 只 )
炎症肿胀程 度
( m g
, 又士 S E )
抑 制 率
P 值
( % )
红毛五加皮组
刺 五 加 组
生理 盐 水 组
0
。
3 5 士 0 。 4 9
1
。
7 3土 0 。 5 6
6
。
3 6 土 1 。 0 7
9 4
。
5 0
7 2
。
8 0
< 0
。
0 0 1
< 0
。
0 0 5
注 : P值计算均为与生理盐水组比较
从表 5 中可见 , 红毛五加皮和刺五加对
巴豆油所致的小鼠耳部炎症均有显著的抑制
作用 , 但红毛五加皮的作用较刺五加更为明
显 。 此实验重复一次 , 结果类似 。 卜
三 、 红毛五加皮对肾上腺皮质功能的影
晌 : 大 白鼠20 只 , 按体重 、 性别分为 2 组 ,
每组 10 只 。 给药组动物腹腔注射红毛五加皮
醇浸膏 5 克 / 公斤体亚 , 对照组给予等容量
的蒸馏水 。 给药 l 小时后将两组大鼠断头处
死 , 迅速剖取两侧肾上腺 , 称重后放入 4 %
三氯醋酸溶液中磨成匀浆 , 测定其维生 素 C
含量 。 结果见表 6 。
表 6 红毛五加皮对大 鼠肾上腺 内维生素 C含量的影响
动 物 数
(只 )
维生素C 的含量
(微克八 0 毫克肾上腺 )
(又士 S E )
P 值
红毛五加皮组
蒸 馏 水 组
2 14
。
3 4 士 1 2 。 6 2
< 0
。
0 0 2
2 9 4
。
1 9士 1 6 。 1 1
.
9 8 3年 第 4期
从表 6 可见 , 红毛五加皮能明显降低大
佩肾上腺内维生素 C 的含量 。 表明它能 明 显
地促进动物肾上腺皮质的功能 。
四 、 红毛五加皮对幼年小白鼠胸腺和肾
上腺重级的影响 : 将 8 ~ 12 克幼年小 鼠随机
分为 4 组 。 第 1组给予红毛五加 皮 醇 浸 膏
10 克 / 公斤体重 , 第 2 组给予等皿的刺五加
醇浸膏 , 第 3 组给予氢化可的松 1 2 . 5毫克 /
公斤体重 , 第 4 组给予等容量的生理盐水 ,
各组均由腹腔注射给药 , 每 日 1 次 , 连续 8
日。 于末 次给药 24 小时后处死动物 , 迅速剖
取胸腺和肾上腺称重 。 实验结果见表 7 。
友 7 红毛五加皮对幼鼠胸腺和肾上腺重 量的影响
— 一一一 }一月 t 二瓜 1 胸 腺 一 重 量} 州 J , 刁 义凡 {组 别 } 」 (毫克 / l 。。克体重 )} (只 ) } , 二 一 。 。 、
, j
、 二 二 。 。 ,
红毛五加皮组
刺 五 加 组
氢化可的松组
生理 盐 水 组
1 1 5
。
6 士 2 7 . 2 二 带
2 5 4
。
5士 3 6 。 3 .
1 4 6
。
2 士 8 。 5 二 帝
3 1 4
。
5士 2 2 。 3
肾 _上 腺 重 量
(毫克 / 1 0 0克体重 )
(文士 S E )
2 6
。
8 士 2 。 9 二
1 8
。
5士 4。 0 .
2 1
。
9士 1 。 5 .
1 9
。
6 士 1。 3
注 : 与生理盐水组 比较 , . P > 0 . 0 5, 二 P < 0 . 0 5 , 带 二 P < 0 . 0 0 1
从表 7 中可见 , 刺五加对幼年小鼠胸腺
和肾上腺的重量均无 明显的影响 。 而红毛五
加皮对幼年小鼠的胸腺有明显的萎缩作用 ,
使其重量明显减轻 , 但可使肾上腺的体积增
大 , 重量增加 。 提示红毛五加皮对机体的免
疫功能和内分泌功能可能有一定的影响 。
五 、 红毛五加皮对兔离体 肠肌及离体子
宫的影晌 〔 2 〕 : 家兔 20 只 , 每只兔只取十二
指肠或回肠及子宫一段 , 在同一段肠管或子
宫上 比较红毛五加皮醇浸膏和刺五加醇浸膏
的作用。 实验结果表明 , 两药在 1 : 10 0浓度
下 , 对兔离体肠肌或离体 (未孕或妊娠 ) 子
宫均有相似的兴奋作用 , 可使肠肌或子宫的
张力略微升高 , 收缩幅度变大 , 如表 8所示 。
表 8 红毛五加皮和刺五加对兔离体肠肌作用的比较
’
{ ” { ’ 一 反 应 情 况
一兹万笔一玉丽一…一箭 一` 一普一 …) …一瞥一…一;一 …一 {一`” 五 ” …高二 “ 矍…替… 誓 … ; … {
六 、 红毛五加皮的慈性毒性试验 : 红毛
五加皮水煎液 1 80 克 / 公斤体 重 及醇浸膏80
克 / 公斤体重给小白鼠灌胃给药 1 次 , 观察
3 日 , 均未出现死亡 。 此剂量相当于成人一
日用量的 7 0 0倍及 3 0 倍以上 (按体重折算 ) 。
表明红毛五加皮的毒性较小 , 用药安全 。
七 、 红毛五加皮的亚急性毒性试脸 : 选
用经予先测试外 周 血 象 ( R B C和W B C 计
数 ) 、 肝功能 ( S G P T ) 和肾功能 ( N P N )
均正常的家兔36 只 , 随机分为 4 组 , 给药组
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动物分别灌胃红毛五加醇浸膏 20 、 10 和 5
克 /公斤体重 , 对照组灌胃等容积 的 蒸 馏
水 。 各组动物均于给药前 、 连续给药 7 天 、 14
天及停药后 7 天称体重 、 查外周血象 ( R B C
和W B C 计数 ) 及侧定肝 、 肾功能 ; 于 连 续
给药 14 天及停药后 7 天 , 各组均处死一半动
物 , 取脑 、 心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾等器官作病
理解剖和形态学观察 , 并用组织化学方法 ,
作肾小管上皮细胞的硷性磷酸酶 、 肝糖元及
肝细胞硷性磷酸酶的观察 。
结果表明 , 红毛五加皮醇浸膏 20 、 10 和
5 克 / 公斤体重连续灌胃 7 天 、 14 天及停药
后 7 天 , 对家兔的体重 、 外周血象 ( R B C和
W B C 计数 ) 、 肝功能 ( S G 尸T ) 和肾 功 能
( N P N ) 均无明显的影响。 在连续给 药 14 天
及停药 了天后 , 各组 动 物 的 脑 、 心 、 肝 、
脾 、 肺 、 肾等重妥器官均未发现变性 、 坏死
及炎性细胞浸润等病理形态学变化 。 组织化
学法亦表明各给药组动物肾小管上皮细胞的
硷性磷酸酶 、 肝细胞的硷性磷酸酶和肝糖元
与燕馏水组比较无明显增加或减少 。 表明红
毛五加皮的毒性甚小 , 较大剂量或较长时间
用药均安全 。
讨论与小结
1
. 实验证 明红毛五加皮对 大鼠蛋清性
或琼脂性足拓肿胀 以及对小鼠因二甲苯或 巴
豆油所致的耳部炎症等动物实验性炎症均有
明显的抑制作用 , 这与祖国医学认为红毛五
加皮有祛风湿的功效是相符合的 。
2
。 实验研究表明红毛五加皮有类似于
刺五加的中枢抑制作用 、 抗炎作用 、 对离体
肠肌及离体子宫的轻度兴奋作用和抗缺氧作
用 〔。 〕 。
3
。 我们实验用的毛梗红毛五加皮为红
` 月 _ _ _ 。 , 一 , . 生
, 1日石乙)由毕 』K
毛五加皮的主要来源 〔 7 〕 。
4
。 经初步试验 , 红毛五加 皮 的 抗 高
温 、 耐寒冷等适应原作用较差 , 这是否与红
毛五加皮中的强壮成分紫丁香贰含量较低有
关 , 尚待研究。 文献报道五加中的紫丁香贰
含量与季节变化有关 , 以 10 月采 的 含 量最
高 〔 7 〕 。 而红毛五加皮为采于 5 月份的嫩茎
皮 , 可能含紫丁香贰较少 。
5
. 鉴 于红毛五加皮主要产于我省 , 药
理作用广泛 , 毒付作用小 , 值得进一步研究
其化学成分和药理作用 以及临床试用 。
致谢 : 成都制药一厂制备和提供红毛五
加皮和刺五加醇浸膏 , 本学院中药鉴定教研
组鉴定药材学名 , 病理教研组 、 附属医院检
验科以及贺紫淳 , 黄松柏二同志协助部分实
验工作 , 特此一并致谢。
参 考 文 献
〔 1 〕 中国科学 院四川分院中医中药研
究所主编 : 四川中药 志 (第 二 册 ) , 1 2通2
页 , 四川人 民出版社 , 1 9 6 0 。
〔 2 〕 中国医学科学院药物研究所编 :
中草药有效成分的研究 (第二分册 ) , 药物
筛选方法 。 1 6 7 、 1 91 页 , 人 民卫生 出版社 ,
1 9 7 2
。
〔 3 〕 徐叔云等编 : 药理实验方法学 ,
52 4页 , 人民卫生 出版社 , 19 8 2。
〔 4 〕 林志彬等 : 中草药 ( 2 ) : 2 3,
1 9 8 1
0
〔 5 〕 曹婉如等 : 中成药研究 ( 3 ) :
3 8
, 1 9 8 0
。
〔 6 〕 成都中医学院中药系 药 理 教 研
组 : 红毛五加皮抗缺氧作用的实验研究 ( 内
部资料 ) 。
〔 7 〕 宋学华等 : 南京药学院学报
( l )
: 4 5 , 1 9 8 3
。
. 本院中药系 1 9 8 2届 、 .
,