全 文 ：·研究报告·
生物技术通报
BIOTECHNOLOGY BULLETIN 2013年第5期
主要组织相容性复合体（major histocompatibility
complex，MHC）是由紧密连锁的高度多态性基因座
所组成的染色体上的一个与免疫应答和抗病性密切
相关的多基因复合体。它广泛存在于脊椎动物中，
决定着动物的免疫排斥反应 ［1］。MHC 基因复合体由
收稿日期 ：2012-11-23
基金项目 ： 甘肃省省青年科技基金计划（1107RJYA060），2012 年甘肃省高等学校基本科研业务费项目（GSAU-STS-1231），甘肃农业大学
盛彤笙科技创新项目（GAU-YZ1007），2012 年甘肃省农业科技创新项目
作者简介 ：柴文琼，女，硕士研究生，研究方向 ：动物遗传育种与繁殖 ；E-mail ：358215320@qq.com
通讯作者 ：罗玉柱，男，教授，博士生导师，研究方向 ：生物技术与动物育种 ；E-mail ：luoyz@gsau.edu.cn
河西绒山羊 GOLA-DQA1 基因第 2 外显子
遗传特征分析
柴文琼  王继卿  胡江  刘秀  李少斌  罗玉柱
（甘肃农业大学甘肃省草食动物生物技术重点实验室 动物科学技术学院 研究测试中心，兰州 730070）
摘 要 : 采用 PCR-SSCP 和测序技术，分析 864 只河西绒山羊（有流产表型记录）GOLA-DQA1 基因的遗传特性及其与山羊
流产的关联性。研究结果表明，在河西绒山羊 DQA1 基因第 2 外显子上检测到 9 个等位基因，其中 GOLA-DQA1*B、GOLA-DQA1*E
和 GOLA-DQA1*H 3 个等位基因为本研究首次发现。9 个等位基因中存在 42 个核苷酸多态位点，占分析位点总数的 12.65%，包括
23 个转换位点，13 个颠换位点，5 个转换和颠换共存位点及 1 个插入位点。相关性分析结果表明，不同表型间的等位基因分布差
异显著（P<0.05），病例组中等位基因 GOLA-DQA1*A 的频率显著高于正常组（P<0.05），等位基因 GOLA-DQA1*H 的频率显著低于
正常组（P<0.05）。由此推测等位基因 GOLA-DQA1*A 与山羊流产的易感性相关，GOLA-DQA1*H 与流产抗性相关。
关键词 : GOLA-DQA1 基因 河西绒山羊 遗传特征 PCR-SSCP 流产
Genetic Characteristics of GOLA-DQA1 Gene at Exon2 in Hexi
Cashmere Goat
Chai Wenqiong Wang Jiqing Hu Jiang Liu Xiu Li Shaobin Luo Yuzhu
（Gansu Key Laboratory of Herbivorous Animal Biotechnology，Faculty of Animal Sci-tech，Analysis and Research Center of Gansu Agricultural
University，Lanzhou 730070）
Abstract:  Genetic Characteristics of GOLA-DQA1 gene at exon2 and the association of alleles with pregnancy in Hexi cashmere goat
were analyzed using polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism （PCR-SSCP） and sequencing technology. Nine alleles
were identified at GOLA-DQA1 gene at exon2 in Hexi cashmere goat and 3 new DQA1 alleles were identified （GOLA-DQA1*B, GOLA-DQA1*E
and GOLA-DQA1*H）. Sequence analysis indicated that there were 42 single nucleotide polymorphism sites, which occupied 12.65% of exon
2 sequences which include twenty three transition sites, thirteen transversion sites, five coexist sites and one insertion site. Correlation analysis
showed significant statistic difference between different alleles （P<0.05）. Frequencies of GOLA-DQA1*A were significantly in abortion group
higher than those in normal group （P<0.05）. In contrast, GOLA-DQA1*H allelic frequencies in abortion group were significance lower than
those in normal group （P<0.05）. The result suggested that the allele GOLA-DQA1*A might associated with abortion and GOLA-DQA1*H might
related to pregnancy protection in Hexi Cashmere Goat.
Key words:  GOLA-DQA1 gene Hexi cashmere goat Genetic characteristic PCR-SSCP Abortion
Ⅰ、Ⅱ类和Ⅲ类 3 类基因组成。Ⅱ类基因包括高度
多态的 DQ 和 DR 基因家族，DQ 基因家族至少含有
DQA1、DQA2、DQB1 和 DQB2 等 4 个基因座位。它
们所编码的 MHC 抗原在其免疫系统中发挥着最重
要的作用，与家畜的多种疾病之间存在强相关。如
2013年第5期 121柴文琼等 ：河西绒山羊 GOLA-DQA1 基因第 2 外显子遗传特征分析
牛乳房炎、口蹄疫、慢性后脊椎轻瘫，绵羊的线虫、
痒病、包虫病，鸡传染性疾病等 ［2-6］。山羊的 MHC
称为 GoLA（Goat lymphocyte antigen），即山羊白细
胞抗原。山羊 GoLA 的结构和功能与牛、绵羊非常
相似，具有高度多态性和连锁不平衡的特点。国内
外对山羊 GoLA 遗传多态性的研究主要集中在 GoLA-
DRB1 和 GoLA-DRB3［7-9］基因上，但是尚未见我国
优良地方山羊品种 DQA 基因的研究报道，明显不利
于我国地方山羊品种的合理利用和抗病育种研究。
河西绒山羊是中国固有的三大绒山羊品种之
一，现存栏 116.8 万只（占甘肃省山羊存栏总量的
30.22%），是甘肃省绒山羊生产的重要遗传资源。但
流产严重影响着河西绒山羊的健康发展。据课题组
对 26 831 只河西绒山羊适繁母羊的调查，河西绒山
羊平均流产率达 20% 以上。其他学者也证实了河西
绒山羊流产病的发生 ［10］。目前还没有针对山羊流产
的专用治疗药物，因此只能通过药物预防和加强饲
养管理来降低流产率，但使用药物会造成畜产品品
质下降（如羊肉），且和加强饲养管理一样，虽然在
预防流产中发挥了重要作用，但无法根除它。相同
环境条件下个体对山羊流产病的抗性有差异，为从
遗传本质上消灭此病提供了理论依据，但前提是需
要找到与流产相关的抗性等位基因。因此，本研究
应用 PCR-SSCP 和测序技术，以与家畜多种疾病存
在强相关的 GOLA-DQA1 基因为研究对象，分析河西
绒山羊 DQA1 基因第 2 外显子的遗传特征，探讨等
位基因频率与山羊流产的相关性，以期为河西绒山
羊抗流产病分子育种提供基础性资料。
1 材料与方法
1.1 材料
采集 864 只河西绒山羊血样记录是否流产，其
中正常个体 610 只，流产 254 只。颈静脉采血 10
mL，ACD 抗凝，-20℃保存。采用常规酚 - 氯仿抽
提法提取血液基因组 DNA［11］。
1.2 方法
1.2.1 引物设计及 PCR 扩增 参照 GenBank 中山羊
DQA1 基因第 2 外显子序列（AY464657）设计 1 对
引物，由大连宝生物有限公司合成。引物序列见表 1。
PCR 反 应 体 系 ：总 体 积 20 μL，5 U/μL Taq 酶
0.2 μL，2.5 mmol/L dNTP 0.3 μL，10×Buffer（含 2.5
mmol/L Mg2+）2 μL，10 pmol/μL 引物 0.4 μL，模板 1
μL，加 H2O 补足 20 μL。PCR 反应条件 ：94℃预变
性 2 min ；94℃ 30 s，60℃ 35 s，72℃ 30 s，共 32 个
循环 ；72℃ 7 min，4℃保存。PCR 产物用 1.5% 的
琼脂糖凝胶（含 EB）检测，用凝胶成像仪检验扩增
效果。
1.2.2 SSCP 分析及序列测定 取 PCR 产物 2-3 μL，
与 8 μL 加 样 缓 冲 液（98% formamide，10 mmol/L
EDTA，0.025% bro-mophenol blue，0.025% xylene-
cyanol）混合，98℃变性 10 min，立即转置冰上冷却，
加入 14%（37.5∶1）的非变性聚丙烯酰胺凝胶，在
0.5×TBE、4℃、280 V 电压下，电泳 18 h。为保证
内循环温度不受外界温度影响，电泳在温控室进行。
电泳结束后，采用银染法显色，判定等位基因和基
因型。
1.2.3 测序 纯合子 PCR 产物送北京六合华大基因
科技股份有限公司直接进行序列测定，杂合子克隆
后对菌液进行序列测定。为确保结果准确，所有等
位基因序列均选择 2 个以上的不同个体测序 2 次。
1.2.4 数据分析 根据文献［12，13］ 统计基因型，计
算 χ2 值、多态信息含量（PIC）、有效等位基因数（Ne）
和位点的杂合度（He）。使用 SPSS16.0 软件比较河
西绒山羊不同等位基因与山羊流产的关联性。
2 结果
2.1 DQA1基因第2外显子PCR-SSCP检测结果与序
列分析
PCR-SSCP 检测结果（图 1）显示，河西绒山羊
DQA1 第 2 外显子共存在 A、B、C、D、E、F、G、H、
I 9 个等位基因。与 GenBank 中山羊 GOLA-DQA1 基因
第 2 外显子序列比对发现，GOLA-DQA1*B、GOLA-
DQA1*E 和 GOLA-DQA1*H 3 个等位基因为本研究新
发现，Cahi-DQA1.7［14］未在本研究中发现。根据等
位基因核苷酸序列比对结果（图 2）显示，河西绒
表 1 DQA1 基因第 2 外显子的引物序列、扩增长度及退火温度
名称 引物序列（5-3） 扩增长度（bp） 退火温度（℃）
DQA1-up AAGCCCACAATGTTTGATAGTC
384 60
DQA1-dn CAACAAAGAGAGGCAGAATGG
生物技术通报 Biotechnology Bulletin 2013年第5期122
山羊 DQA1 中发现 42 个核苷酸多态位点，占总分析
位点的 12.65%（42/332）。其中转换位点 23 个，占
核苷酸多态位点的 54.76%（23/42），包括 G/A 的转
换位点 15 个，T/C 的转换位点 8 个；颠换位点 13 个，
占核苷酸多态位点的 30.95%（13/42）；转换和颠换
共存位点 5 个，占 11.9%（5/42）；本试验还发现 1
个插入位点（17 位点）。因此，河西绒山羊 DQA1 基
因第 2 外显子多态性较丰富，转换在核苷酸多态位
点中占优势（54.76%）。
2.2 DQA1基因第2外显子遗传特征分析
河 西 绒 山 羊 DQA1 等 位 基 因 频 率（ 表 2） 表
明， 在 9 等 位 基 因 中 GOLA-DQA1*G 的 频 率 最 高
（21.82%），其次是 GOLA-DQA1*D 和 GOLA-DQA1*C，
等位基因频率分别为 18.75% 和 15.16%。等位基因
GOLA-DQA1*B 和 GOLA-DQA1*I 的频率最低，仅分
*A *B *C *D *E *H *F *G *I
159
239
319
332
79GOLA-DQA1*A. seq
GOLA-DQA1*I. seq
GOLA-DQA1*H. seq
GOLA-DQA1*G. seq
GOLA-DQA1*F. seq
GOLA-DQA1*E. seq
GOLA-DQA1*D. seq
GOLA-DQA1*C. seq
GOLA-DQA1*B. seq
GOLA-DQA1*A. seq
GOLA-DQA1*I. seq
GOLA-DQA1*H. seq
GOLA-DQA1*G. seq
GOLA-DQA1*F. seq
GOLA-DQA1*E. seq
GOLA-DQA1*D. seq
GOLA-DQA1*C. seq
GOLA-DQA1*B. seq
GOLA-DQA1*A. seq
GOLA-DQA1*I. seq
GOLA-DQA1*H. seq
GOLA-DQA1*G. seq
GOLA-DQA1*F. seq
GOLA-DQA1*E. seq
GOLA-DQA1*D. seq
GOLA-DQA1*C. seq
GOLA-DQA1*B. seq
GOLA-DQA1*A. seq
GOLA-DQA1*I. seq
GOLA-DQA1*H. seq
GOLA-DQA1*G. seq
GOLA-DQA1*F. seq
GOLA-DQA1*E. seq
GOLA-DQA1*D. seq
GOLA-DQA1*C. seq
GOLA-DQA1*B. seq
GOLA-DQA1*A. seq
GOLA-DQA1*I. seq
GOLA-DQA1*H. seq
GOLA-DQA1*G. seq
GOLA-DQA1*F. seq
GOLA-DQA1*E. seq
GOLA-DQA1*D. seq
GOLA-DQA1*C. seq
GOLA-DQA1*B. seq
图 2 河西绒山羊 DQA1 基因第 2 外显子等位基因核苷酸比对结果
图 1 河西绒山羊 GOLA-DQA1 基因第 2 外显子
PCR-SSCP 检测结果
2013年第5期 123柴文琼等 ：河西绒山羊 GOLA-DQA1 基因第 2 外显子遗传特征分析
别为 4.22% 和 2.60%。
多态性分析结果（表 3）表明，河西绒山羊多
态信息含量为 0.837 9，属于高度多态，杂合度和有
效等位基因数分别为 0.421 3 和 6.879 5，说明河西绒
山羊有丰富的遗传多样性。经 χ2 适合性检验，河西
绒山羊各基因座位的基因频率分布明显偏离 Hardy-
Weinborg 平衡（P<0.01）。
2.3 DQA1基因第2外显子多态性与山羊流产关联
性分析
经 SPSS 单变量线性模型分析（表 4）［15］，病例
组与正常组之间的等位基因分布差异显著（P<0.05），
病例组中等位基因 GOLA-DQA1*A 的频率显著高于正
常组（P<0.05），等位基因 GOLA-DQA1*H 的频率显
著低于正常组（P<0.05）。其余各等位基因频率无显
著差异（P>0.05）。
3 讨论
多 态 性 且 多 碱 基 突 变 是 脊 椎 动 物 MHC 的 一
个突出特点。与人类、小鼠、牛、猪、绵羊和家
禽等相比，山羊 MHC 遗传多态性的研究主要集中
在 DRB1 和 DRB3 两个等位基因［7-9，16］上，结果表
明山羊 DRB1、DRB3 基因多态性极为丰富。有关
GoLA-DQA1 基因的研究很少，只有 Amills 等［17］利
用 PCR-SSCP 方法检测到 7 个等位基因，发现了 23
个氨基酸多态位点。Zhou 等［18］ 在 GoLA-DQA2 中发
表 2 河西绒山羊 DQA1 基因第 2 外等位基因频率
* 表示等位基因
等位基因 频率（%）
*A 10.53
*B 4.22
*C 15.16
*D 18.75
*E 12.15
*F 8.80
*G 21.82
*H 5.96
*I 2.60
品种 多态信息含量 有效等位基因数
杂合度 He
χ2
观察值 期望值
河西绒山羊 0.8379 6.8795 0.4213 0.8551 2557.43**
表 3 DQA1 基因第 2 外显子群体遗传结构
** 表示差异极显著（P<0.01）
表 4 河西绒山羊正常组与病例组等位基因频率
* 字母表示等位基因 ；数字后 * 表示差异显著（P<0.05）；** 表示差异极显著（P<0.01）
现了 11 个等位基因。本研究应用 PCR-SSCP 技术，
在河西绒山羊 GoLA-DQA1 基因中检测到 9 个等位基
因。与 GenBank 中已有序列相比，本研究在 DQA1
中新发现了 GoLA-DQA1*B、GoLA-DQA1*E 和 GoLA-
DQA1*H3 个等位基因，未发现 Cahi-DQA1.7。本研
究结果使 DQA1 等位基因数目从 7 个增加到 9 个。
同时在 DQA1 中发现 42 个核苷酸多态位点（占总分
析位点的 12.65%），表明该基因具有高度的多态性。
这主要与河西绒山羊常年生活在海拔 1 400-5 564 m
的干旱、寒冷、缺氧的严酷条件下，具有的适应性强、
等位基因 总频率 （%）
正常组 病例组
P
基因频率 检出数 基因频率 检出数
*A 10.53 9.02 110 14.17 72 0.001*
*B 4.22 4.75 58 2.95 15 0.090
*C 15.16 15.41 188 14.57 74 0.656
*D 18.75 18.77 229 18.70 95 0.973
*E 12.15 12.05 147 12.40 63 0.838
*F 8.80 9.26 113 7.68 39 0.289
*G 21.82 21.23 259 23.23 118 0.360
*H 5.96 6.72 82 4.13 21 0.044*
*I 2.60 2.79 34 2.17 11 0.408
合计 1220 508 0.019*
生物技术通报 Biotechnology Bulletin 2013年第5期124
耐粗饲、抗病性强等特性有关。由于地理环境改变
产生的选择作用产生了物种的多样性，不同环境中
所接触的病原体不同，所以其免疫系统要增加遗传
多样性来应对这种情况，这是 MHC 对环境和病原体
的适应性的体现。动物体只有具有多态的机体免疫
系统才能适应千差万别的外界环境。由于动物 MHC
起抗原呈递作用、与免疫应答密切相关，因此作为
主 要 编 码 MHC 肽 结 合 区（Peptide-binding region，
PBR）的 DQA1 基因也表现为丰富的多态性。新等
位基因的出现可能与其所处的地理环境和山羊品种
有关。
许多研究表明，DQA1 与人类和家畜部分疾病
的易感性和抗性有关，它能诱导强排斥反应并参与
免疫调节［19，20］。Demurov 等［21］ 报道莫斯科人 2 型
糖尿病与 DQA1*0301 呈正相关。Lunden 等［22］研究
发现只有一种 DQ 单倍型与奶牛乳房炎易感性显著
相关。国外学者对高加索人群研究结果表明，反复
自 然 流 产（recurrent spontaneous abortion，RSA） 的
发生与单倍型 DQA1*0201-DQB1*0201、DQA1*0101-
DQB1*0501、DQA1*0501-DQB1*0201 相关［23］。我国
林其德等［24］研究上海人群不明原因 RSA 患者，发
现 DQA1*01-DQB1*0604，0605 单 倍 型 可 能 是 该 病
的易感单倍型。本试验结果表明，GoLA-DQA1 不同
等位基因对流产的易感性和抗性存在差异。在相同
的饲养管理及防疫条件下，不同表型间的等位基因
分布差异显著（P<0.05），病例组中等位基因 GoLA-
DQA1*A 的频率显著高于正常组（P<0.05），等位基
因 GoLA-DQA1*H 的频率显著低于正常组（P<0.05）。
由此推测等位基因 GoLA-DQA1*A 与流产的易感性相
关，GoLA-DQA1*H 与流产抗性有关。但需进一步扩
大试验群体样本量进行深入研究，以确定山羊流产
的有效分子标记，为河西绒山羊抗病育种奠定良好
的基础。
4 结论
在河西绒山羊 GoLA-DQA1 基因第 2 外显子中
检测到 9 个等位基因，其中 GoLA-DQA1*B、GoLA-
DQA1*E 和 GoLA-DQA1*H 3 个为本研究首次发现。9
个等位基因中存在 42 个核苷酸多态位点，占总分析
位点的 12.65%。其中转换位点 23 个，颠换位点 13
个，转换和颠换共存位点 5 个，插入位点 1 个。说
明河西绒山羊 GoLA-DQA1 具有丰富的多态性。相关
性结果表明，不同表型间的等位基因分布差异显著
（P<0.05），等位基因 GoLA-DQA1*A 可能与流产的易
感性相关，GoLA-DQA1*H 可能与流产抗性相关。
参 考 文 献
［1］ Anlong X. Polymorphism in BoLA-DRB3 exon2 correlated with
resistance to persisten. Lymphocytosis caused by Bovine Leukemia
virus ［J］. Journal of Immunology, 1993, 15（12）：6977-6985.
［2］ 张夫千 , 郑小敏 , 唐大伟 , 等 . 荷斯坦牛 BoLA-DRB3 基因多态
性及其与乳房炎抗性关系分析［J］. 畜牧兽医学报 , 2007, 38（2）：
115-119.
［3］ Aarestrup FM, Jensen NE, Ostergard H. Analysis of association betw-
een major histocompatibility complex （BOLA） class I haplotypes and
subclinical mastitis of dairy cows ［J］. Dairy Science, 1995, 78（8）：
1684-1692.
［4］ 贾斌 , 申红 , 余智勇 , 等 . 多浪羊和中国美利奴羊 MHC-DRB1
基因多态性与包虫病的遗传易感性［J］. 中国人畜共患病学报 ,
2007, 23（10）：1004-1008, 1012.
［5］ Sayers GG, Hanrahan B, Ryan JP, et al. Major histocompatibility
complex DRB1 gene ：its role in nematode resistance in Suffolk and
Texel sheep breeds ［J］. Parasitology, 2005, 131（3）：403-409.
［6］ 李国勤 , 卢立志 , 王得前 , 等 . 鸡 MHC 与传染性疾病遗传抗性
的相关性研究进展［J］. 遗传 , 2006, 28（7）：893-898.
［7］ 孙东晓 , 张沅 , 李宁 . 蒙古山羊和哈萨克山羊 GOLA-DRB3 基
因的 Hae Ⅲ切多态性分析［J］. 遗传 , 2004, 26（1）：55-58.
［8］ Li MH, Li K, Kantanen J, et al. Allelic variations in exon2 of caprine
MHC class II DRB3 gene in Chinese indigenous goats ［J］. Small
Ruminant Research, 2006, 66（1）：236-243.
［9］ 杨易 , 徐金瑞 , 王杰 , 等 . 四川 4 个山羊品种 MHC-DRB3 外显
子 2 的多态性［J］. 黑龙江畜牧兽医 , 2006（1）：12-15.
［10］ 张贞明 , 张少平 . 甘肃河西绒山羊流产原因调查与防治［J］.
中国草食动物 , 2009, 29（5）：38-40.
［11］ Sambrook J, Fritsch EFMT. Molecular Cloning ［M］. Second
edition. New York ：Cold Spring Habor Laboratory, 1999.
［12］ Yang D, Chen H, Wang X, et al. Association of polymorphisms of
leptin gene with body weight and body sizes indexes in Chinese
indigenous cattle ［J］. Journal of Genetics & Genomics, 2007, 34
（5）：400-405.
2013年第5期 125柴文琼等 ：河西绒山羊 GOLA-DQA1 基因第 2 外显子遗传特征分析
［13］ Rupp R, Hernardez A, Mallard BA, et al. Association of bovine leuk-
ocyte antigen （BoLA） DRB3.2 with immune response, mastitis, and
production and type traits in Canadian Holsteins ［J］. J Dairy Sci,
2007, 90 （2）：1029-1038.
［14］ Amills M, Sulas C, Sanchez A, et al. Nucleotide sequence and poly-
morphism of the caprine major histocompatibility complex class II
DQA1 （Cahi-DQA1） gene ［J］. Molecular Immunology, 2005, 42
（3）：375-379.
［15］ Forrest RH, Hickford JGH, Frampton CM. Polymorphism at the
ovine β3-adrenergic receptor locus （ADRB3） and its association
with lamb mortality ［J］. J Anim Sci, 2007, 85（11）：2801-2806.
［16］ 彭林泽 , 袁其彬 , 郭玉强 , 等 . 多浪羊 MHC-DRB1 基因的 Hae
Ⅲ酶切多态性［J］. 石河子大学学报：自然科学版 , 2007（2）：
177-179.
［17］ Amills M, Sulas C, Sanchez A, et al. Nucleotide sequence and poly-
morphism of the caprine major histocompatibility complex class II
DQA1 （Cahi-DQA1） gene ［J］. Molecular Immunology, 2005, 42
（3）：375-379.
［18］ Zhou H, Hickford JGH, Fang Q. Polymorphysim of the DQA2 gene
in goats ［J］. J Anim Sci, 2005, 83（5）：963-968.
［19］ Wedekind C, Walker M, Portmann J, et al. MHC-linked susceptibi-
lity to a bacterial infection, but no MHC-linked cryptic female choice
in whitefish ［J］. J Evol Biol, 2004, 17（1）：11-18.
［20］ Traul DL, Li H, Dasgupta N, et al. Resistance to malignant catarrhal
fever in America bison （Bison bison） is associated with MHC class
lla polymorphisms ［J］. Animal Genetics, 2007, 38（2）：141-
1461.
［21］ Demurov LM, Chistiakov DA, Kondratev IuIu, et al. Polymorphism
of HLA-DQA1 and DQB1 genes in the Moscow population and in
patients with diabetesmellitus type I and II ［J］. Mol Biol, 1998,
32（6）：964-969.
［22］ Lunden A, Sigurdardottir S, Edfors-Lilja I, et al. The relationship
between bovine major histocompatility complex class Ⅱ polymorp-
hism and disease studied by use of bull breeding values ［J］. Animal
Genetics, 1990, 21（3）：221-232.
［23］ Steck T, van Der, Ven K, et al. HLA-DQA1 and HLA-DQB1 haploty-
pes in aborted fetuses and couples with recurrent spontaneous
abortion ［J］. Reprod Immunol, 1995, 29（2）：95-104.
［24］ 林其德 , 陆佩华 , 汪希鹏 , 等 . 原因不明习惯性流产患者人类
白细胞抗原 -DQ 区域基因多态性的研究［J］. 中华妇产科杂
志 , 2001, 36（5）：293-295.
（责任编辑 马鑫）