全 文 ：SOX、DMRT性别决定基因家族及其应用研究进展*
李楠1, 2 王秀利1** 仇雪梅1
( 1大连水产学院生命科学与技术学院,大连 116023; 2黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319)
摘 要: SOX基因家族是在动物中发现的一类新的编码转录因子的基因家族, 其产物具有一个 HMG 基序
保守区,参与诸如性别决定等多种早期胚胎发育过程。到目前为止, 在 XXXY 染色体性别决定系统中, 只发现了
两个性别决定基因 : 一个是 SRY , 它主要在哺乳动物性别决定中起作用; 一个是 DMY, 它是在青鳉 ( Ory z ias
latip es )中发现的。SRY 属于 SOX 基因家族,而 DMY 则属于另一个普遍参与脊椎动物性别决定过程的 DMTR 基
因家族。本文综述了这两大性别决定基因的研究进展,并探讨了它们在水产养殖动物性别决定基因研究中的意义
和价值。
关键词: 性别控制 SOX基因 DMRT 基因 动物 水生动物
The Research Advances and Applications of SOX and
DMRT Gene Family
Li Nan1, 2 Wang Xiuli1 Qiu Xuemei1
( 1 Col l ege of L if e scie nce and Biotechnology , Dal ian Fi sher ie s Unive rsi ty , Dal ian 116023;
2 Col leg e of L i f e sci ence and Biot echnolog y , H ei longj iang A ugust Fi rst L an d Rec lamat ion Univ er si t y , Daqing 163319)
Abstract: The Sox gene family of transcription factor s ar e found throughout t he animal kingdom. T hey ar e
char acter ized by the presence of a HMG domain, involved in the r egulation of such diverse developmental pro cesses
of early embryogenesis as sex determinat ion. In the XXXY sex determining chromosomal sy stem, there are only
tow sex determined gene has been found: one is the SRY gene, which play an im po rtant ro le in mammals; the ot her
is the DMY gene, which has been found in Ory z ias latip es . T he SRY gene belonged to the SOX gene fam ily , and
DMY belonged t o the DM TR gene family, w hich is involv ed in sex det ermination of v ertebrates. T his r eview mainly
discusses the research trends and development o f SOX gene family, and DMTR gene family, and po int out the re
search value in searching for sex determined gene in aquatic animals.
Key words: Sexdetermining cont rol SOX DMRT Animal Aquat ic animal
动物的性别控制是指通过对精子或胚胎的性别
进行鉴定, 从而达到调控子代性别的目的。随着胚
胎冷冻、胚胎切割、体细胞克隆技术的日渐成熟, 使
得动物的性别控制显得更为重要。多少年来人们一
直在不停地探索如何提高动物性别控制的准确性。
随着科学技术的发展, 人们不仅在细胞水平上发现
了高等动物的性别决定于性别分化过程, 而且还通
过染色体的组型和核型分析, 找到了与性别紧密相
关的染色体 性染色体。分子遗传学原理和分子
生物技术的飞速发展, 使得人们在基因水平上研究
动物的性别控制有了可能。如果我们掌握了某些动
物的性别决定基因,利用现代分子标记技术,便可极
大的提高性别控制的准确性和有效性。1990年哺
乳动物性别决定基因 SRY 的发现[ 1] , 是哺乳动物性
别控制领域的一项重大突破。近年来人们又发现和
确定了一些与哺乳动物性别决定相关的基因( DM
RT 1、DAX1、WT1等) ,并提出几种基于哺乳动物性
别决定基因的分子调控模型。人们在研究和应用哺
收稿日期: 20050407
* 基金项目:大连水产学院科研基金项目
** 通讯作者:王秀利( 1964 ) ,男,博士,教授。Email: xiul iw ang417@ sin a. com
生物技术通报
综述与专论 BIOTECHNOLOGY BULLETIN 2005年第 3期
乳动物性别决定基因的同时, 也致力于探索水生动
物的性别决定基因, 但到目前为止,仅在青鳉( Or y
z ias lat ip es )中发现了鱼类性别决定基因 DMY。在
已知的与哺乳动物和脊椎动物性别决定有关的基因
中,以 SOX基因家族和 DMRT 基因家族最具有代
表性。
1 SOX基因家族
1. 1 SRY基因
Sinclair 等人[ 1] ( 1990 年)在人类和小鼠中克隆
了睾丸决定因子 SRY( sex determining region on Y
chromosome, SRY )基因,进一步研究发现 SRY 基
因产物含有一段高迁移率蛋白质群 ( high mobility
group , HMG) , 并发现它具有高度保守性[ 1] [ 2]。根
据该 HMG的保守性, 发现了一类新的编码转录因
子的 SOX ( SRYtype HMG box , SOX) 基因家
族[ 2]。目前,人们仅在哺乳动物中, 就发现了 30多
种 SOX基因, 它们广泛参与诸如性别决定、骨组织
的发育、血细胞生成、神经系统的发育、晶状体的发
育等多种早期胚胎发育过程。属于 SOX 基因家族
的众多已知基因中, 目前只有 SRY 基因的被确定为
哺乳动物性别决定基因。研究发现 X 染色体上的
SOX3基因是与 SRY 基因相似程度最高的基因, 一
般认为 SRY基因与 SOX3 基因原本是同一基因的
不同等位基因, 只是在进化过程中 SRY 基因获得了
性决定的功能 [ 3] , 而 SOX3 的表达则与性别决定无
关。
Koichiro 等[ 4] ( 2004)通过对老鼠胚胎性别分化
过程中 SRY表达量和 SRY的 5端甲基化程度的研
究, 认为在老鼠的性腺发育过程中, 机体可以利用
DNA 甲基化的方式调控 SRY基因表达。哺乳动物
性别决定和性别分化依靠于 Y 染色体上的 SRY 基
因。SRY基因的瞬间表达产物能激发支持细胞分化
和使双功能的胚胎性腺发育成睾丸。
1. 2 哺乳动物性别决定的其他 SOX基因
SOX9基因是与哺乳动物性别决定直接相关的
基因, SOX9在 XY 雄性鼠胚胎的睾丸形成中表达,
而在雌鼠中不表达[ 5] , 这表明 SOX9 基因在其性别
决定过程中起作用。该基因可能是靠近 SRY 基因
的下游基因, 并且与人类的睾丸生成过程有关。人
的 SOX9基因位于 17q上, 在骨骼发育和性别决定
中都有作用, 它的突变可导致骨骼形成异常综合症
( Compomdic Dysplasia, CD)和性反转现象,患有 CD
的 XY 性染色体型的患者多数为性反转女性[ 6]。目
前,一般认为, SOX9基因既是 CD基因,参与胚胎早
期骨骼形成和发育的过程,同时又是一个常染色体
上与性别决定有关的基因,参与调控睾丸发育过程。
近来有研究表明 SOX8 可以促进 SOX9 在睾丸
形成中的决定作用。人的 SOX8基因 ( 5. 4kb)位于
16p13. 3上,编码一个 466个氨基酸组成的蛋白[ 7]。
SOX8是哺乳动物睾丸决定途径中的一个关键基因,
与 SOX9一样也在性别决定时期的鼠的睾丸中表
达[ 8, 9]。目前已经证实 SOX8 能部分补偿骨骼形成
异常综合症中已经削弱的 SOX9 活性 [ 9]。有人预言
在许多物种中当 SOX9不表达或表达的太晚, 以至
于不能参与性别决定和调节米勒管抑制因子( M ul
lerian inhibitor y substance , M IS)表达时, SOX8可
能是 SOX9的替代物[ 8, 9] 。SOX8在性别决定及其他
发育方面的许多重要作用,仍需要我们不断的去探
索。
除了 SRY、SOX8和 SOX9 的表达与哺乳动物
性别决定有关外,还有一些 SOX基因在性腺的生殖
细胞中表达, 如 SOX5、SOX6在小鼠的减数分裂后
的生殖细胞中表达, 尤其是在精细胞阶段[ 10]。此外,
爬行类温度依赖型性别决定( Temperaturedepend
ant sex determ inat ion, TSD) 的海龟中, 也发现
SOX9参与其 T SD 过程 [ 11]。由于 SOX基因广泛参
与动物的性别决定和性别分化等多种早期胚胎发育
过程,所以人们在鱼类的性别决定基因研究中,不得
不十分重视它。
1. 3 鱼类 SOX基因的探索与研究
鱼类,是良好的研究细胞发育的试验模型,同时
也是遗传研究上不可多得的好材料。鱼类存在着复
杂的性别控制机制 ( XXXY, ZZZW, X1X2Y,
XY1Y2和 ZW1W2性染色体系统) [ 12] 。鱼类性别控
制的研究,对水产养殖来说, 具有重大的实用价值和
意义。因为许多养殖鱼类其生物学性状诸如生长
率、成熟年龄、繁殖方式、体色、体型、个体大小等雌
雄鱼之间存在较大的差异。
由于 SOX基因家族在哺乳动物性别决定中独
特的地位,所以,人们在探索鱼类性别决定基因的过
6 生物技术通报 Biotechnology Bullet in 2005年第 3期
程中,首先考虑到的就是鱼类中是否在也存在像
SRY、SOX9这样的 SOX基因。如果鱼类中存在这
类基因,那么它们的作用又是如何。为了解决这些
疑问,人们做了大量的研究工作, 但结果并不是十分
理想。现已研究证实在一些鱼类中确实存在 SRY
基因[ 13] 、SOX9基因 [ 14] ,但其并不具备性别专一性表
达的特性。有趣的是, 用 northern blot 和原位杂交
分析青鳉中的 SOX9, 发现它主要在成年鱼的卵巢中
表达[ 14] 。然而, 在精巢中, 仅能用 RTPCR 法检测
到,这说明在鱼鳉中的性腺发育中, SOX9 有着与其
它脊椎动物的不同作用 [ 14]。近几年, 在鲈鱼中已经
克隆出 12种 SOX 基因, 它们分别属于 SOX 基因家
族中的 SoxB, SoxC, SoxE 和 SoxF 亚型[ 15] 。还有
人以 SOX 同源盒设计探针, 在雌雄罗非鱼中进行
PCR扩增,结果发现两者都有扩增带,这说明此序列
在进化中较保守,在罗非鱼无性别特异性, 其在罗非
鱼性别决定中的作用还不能明确[ 16]。另外在斑马
鱼、泥鳅、黄鳝等鱼中也都有类似情况[ 17]。可以说,
鱼类的性别决定基因的寻找, 并没有像预期设想的
那样一帆风顺。正在人们困惑不解的时候, DMRT
基因的发现, 为鱼类等水产养殖动物性别决定基因
的探索者们,注入了一针强心剂。
2 DMRT基因家族
DMRT ( doublesexand mab3relatated t ran
script ion facto r, DMRT )基因是一类具有 DM ( DM
domain protein ) 结构域的基因家族。DM ( Dou
blesex and Male aberrant3 relat iv e domain)结构域
是在果蝇的性别决定基因 doublesex ( Dsx)编码的
蛋白质中发现的, 它是一个富含半肤氨酸的类似锌
指的结构基序 [ 18]。后来又在线虫的雄性异常基因
Male aberrant3 ( Mab3)中发现了同样的 DM 结构
域[ 19]。与 SOX基因类似, DMRT 基因主要参与性
别决定与分化过程和组织器官的发育。近年来从分
子、发育及进化等水平对性别决定机制的研究,仅发
现 DMRT 1参与在整个脊椎和非脊椎动物的性别决
定过程,只有性别决定基因 DMRT1 才具有进化保
守性。迄今为止, 发现人类具有 8种平行进化同源
的 DMRT 相关基因,而小鼠共有 7个与人高度同源
的相应的 DMRT 基因。在其他物种中,也都发现了
多个 DMRT 相关基因,形成了一个基因家族。这些
高度保守的、编码含 DM 保守结构域转录因子的基
因被统一命名为 DMRT 基因。DMRT 基因在性别
决定、分化以及早期胚胎发育中具有重要作用。
2. 1 DMRT 1
在人的基因组 cDNA 克隆中发现了一个编码
DM 结构域蛋白的基因, 并命名为 DMRT1 ( dou
blesexand mab3relatated t ranscr ipt ion facto r 1,
DMRT1)。DMRT1与 SRY 基因相似,在雄性胚胎
中专一性表达, 并参与了雄性的性别决定过程,该基
因的缺失会导致发生性反转现象[ 20]。近年来又发
现,定位于人 9p末端区的 DMRT1和 DMRT2 可能
都是性别决定基因。DMRT2 基因的表达方式与
DMRT1相似,雌性中无表达,其缺失同样会导致性
反转[ 21] 。在 XY 雄性小鼠中研究发现, DMRT1 基
因敲除会导致睾丸分化不完全甚至会导致生殖细胞
死亡 [ 22]。以上都证实了 DMRT1、DMRT 2基因对
于哺乳类雄性性别决定与分化的重要性和必要性。
鸟类通过 ZZ/ ZW 性染色体系统来决定个体性
别的分化发育, 具有 ZZ 性染色体组成的个体发育为
雄性,而 ZW 性染色体的个体将发育为雌性。在探
索鸟类的性别决定基因的研究中发现, DMRT1 基
因在分化过程中可能直接参与了性别决定。DM
RT1定位于 Z 染色体上, 在鸡胚胎发育的性腺中特
异表达,且精巢中表达量高于卵巢 [ 23]。原位杂交也
表明,在生殖晴和吴夫氏管中都有表达[ 22] 。这些都
暗示 DMRT1基因可能处于雄性性别决定的级联反
应的上游位置, 一旦鸟类性腺分化方向确定, DM
RT1呈现为睾丸专一性表达 [ 23]。
在爬行类温度依赖型性别决定( T emperatur e
dependant sex determinat ion, T SD)的海龟中,运用
RT PC R手段研究 MPT ( malepromot ing temper
ature)与 FPT ( femalepromot ing temperatur e)温度
下性腺中 DMRT1 的表达量, 结果是发育过程中
MPT 条件下 DMRT 1的表达量一直高于 FPT 条件
下的表达量 [ 11]。在 TSD型的鳄中,在雄性启动温度
下,其胚胎发育的性腺中 DMRT1的表达量提高[ 24]。
在晰蝎中, DMRT 1在生殖晴及成体睾丸中分别编
码可变的剪接因子。DMRT 1在晰蝎发育第 3天的
生殖嵴中开始表达, 随后仅限于间充质细胞, 而间充
质细胞将进一步发育成精巢足细胞 [ 25]。在两栖类的
72005年第 3期 李楠等: SOX、DMRT 性别决定基因家族及其应用研究进展
一种虎纹蛙( Rana rugosa)中, 当用 MPT 孵化受精
卵时, DMRT 1在精巢分化时专一表达, 在卵巢分化
时无表达。在蛙的成体组织进行 RTPCR分析时发
现, DMRT1在精巢中专一表达[ 26]。据此推断 DM
RT1可能广泛参与了爬行类、两栖类、鱼类等脊椎动
物的性别决定与性别分化过程。
2. 2 鱼类 DMRT 基因的探索与研究
到目前为止, XXXY 染色体系统的性别决定
中,只发现了两个性别决定基因, 一个是 SRY,另一
个是 DMY, 它是在青鳉中发现的。青鳉具有 XX/
XY 性别决定系统, M atsuda等( 2002)用重组断点法
( recombinant break point )将青鳉的性别决定区定
位于 Y 染色体一个长 530kb的区段上, 在删除 Y 染
色体上一段 XY 雌鱼共有的基因序列后, 将此区域
缩短到 250 kb[ 27]。然后对这个区域进行鸟枪法测
序,结果发现该区域具有 27个基因。但在这些基因
中只有 DMrelated PG17基因是 Y染色体专一性表
达的,于是,把它命名为 DMY ( DM domain gene on
Y chromosome)。经研究发现 DMY 突变会导致产
生 XY 雌鱼。相似的, XY 突变的雌鱼中, DMY 的
表达量也会明显减少,并且产能生大量的 XY 雌性
后代[ 27] 。这些都强烈预示 DMY是精巢发育所必需
的,在青鳉中它是一个主要的性别决定基因。在
DMY 首次报道后不久, Nanda等人也报道了 DMY
基因, 并将它命名为 DMRT1Y [ 28]。日本科学家 Ai
Shinim iya 等( 2004)通过大量调查发现在野生青鳉
种群中大概存在 1%性别反转个体,并且它们都被检
测出携带有突变的 DMY基因[ 29]。这又进一步证实
了, DMY 基因是鱼鳉性别决定基因的可靠性。
有报道称在青鳉和剑尾鱼中, 存在着多种 DM
RT 基因 [ 30]。完整的 DMRT1编码序列已在许多不
同的硬骨鱼的基因组中发现[ 31] ,但直到今天,人们仅
在青鳉的 Y染色体上发现具有 DMRT1的拷贝。通
过种系发生( Phy log enetic)分析研究表明, 青鳉常染
色体上的 DMRT1基因是在其进化早期时, 复制转
移到 Y 染色体上, 进而形成了 DMY 基因的[ 32]。
Kobayash等( 2004)在研究 DMY 基因和 DMRT1基
因在青鳉性腺分化中的表达位点和表达形式时, 发
现DMY 基因在早期性腺分化XY成个体,调控原生
殖细胞的繁殖和性别专一分化, 而 DMRT 1则调控
精原细胞的分化 [ 33]。DMY 基因在青鳉的雄性发育
中起关键作用, 它可以作为此类物种中性别决定的
主要候选基因。对 DMRT 1 和 DMY基因序列的进
一步研究证实了 DMRT 1和 DMY 基因表达的氨基
酸序列,只有一个特征氨基酸不同 [ 34]。或许就是因
为这一个氨基酸的改变, 才使得 DMY 基因能够成
为性别决定基因。Yuki等( 2003) [ 35]用 RTPCR试
验,检测出 DMY 和 DMRT1 在青鳉发育的不同阶
段的许多组织中都有表达。DMY 作为性别决定基
因只在雄性中表达, 但这种表达却并不只限于精巢。
事实上,它还在脑, 肝脏, 眼睛, 肌肉, 垂体, 心脏, 脾
脏,肠等组织中表达 [ 35]。这预示着, DMY 在其他方
面的具有许多作用, 仍需要不断的探索研究。
3 哺乳动物的性别控制现状
SOX基因家族中, SRY基因的发现是哺乳动物
性别控制领域的一项重大突破。近年来, 人们又确
定了一些与哺乳动物性别决定相关的基因 ( DM
RT1、DAX1、WT1等) ,并提出几种基于哺乳动物性
别决定基因的调控模型。可以说, 哺乳动物的性别
决定与分化的分子机制已经初步被人们掌握。一些
相关的性别控制手段也相继出现。
现在像杂交育种、人工受精、同期发情、胚胎移
植这样的技术, 已经在畜牧业中普遍应用。对那些
采用未定性的精子进行人工受精的或自然受精产出
的家畜,进行胚胎性别鉴定, 理所当然的成为一种行
之有效的性别控制手段。同时, 许多哺乳动物的精
子又能用流式细胞仪迅速定性分离, 不仅准确率很
高,并且对精子并不造成严重伤害。精子性别控制
的优势在于可以迅速准确的大量繁殖已知性别的哺
乳动物。
人类的性别控制由于法律、道德、宗教等因素的
制约,目前主要集中于胚胎移植前遗传学诊断( P re
implantat ion Genet icDiagnosis, PGD) 和产前检查
( pr enatal diagno sis)。它们大多采用 PCR 方法或
FISH 对体外或体内的胚胎进行遗传分析,以避免患
有遗传病或与性染色体相关疾病的婴儿出生。目
前, 哺乳动物的性别控制主要集中在胚胎性别鉴定
和精子性别鉴定两个方向上。
4 存在的问题与展望
人们在 XXXY 染色体性别决定的系统中, 发现
8 生物技术通报 Biotechnology Bullet in 2005年第 3期
的SRY属于 SOX基因家族,而DMY 则属于另一个
普遍参与脊椎动物性别决定过程的 DMTR 基因家
族。尽管如此, 各国科学家也在不断的探索非哺乳
类动物的性别决定基因。同时, 由于鱼类等水产养
殖动物的自身受精与发育的特点, 也给人们带来了
不小的阻力。
鱼类性别决定类型和性别决定方式因种而异,
因而性别决定的分子机制也表现为复杂多样。在鱼
类胚胎发育过程中, 原始的生殖腺同时具有向雌性
和雄性发展的双向潜力。某些外部和内部因素, 如
水温、光照以及激素、代谢物等都可能通过某种途径
改变机体的新陈代谢, 特别是改变与性别决定有关
的某些生理生化过程, 从而影响鱼类的性别分化。
Rmer等 [ 36]对慈鲷鱼科南美短鲷属的 37 个种和两
种硬骨鱼分别进行了研究, 指出环境温度和 pH 均
可影响性别比例,其中南美短鲷的 33 个种的个体性
别比例主要受温度影响, 高温下雄性个体比例较高,
但在低温下则雌性比例较高。Pat ino 等 [ 37] 对海峡
鲶鱼 ( Ictalurus puncatatus) 进行了研究报道, 在
34 高温下孵育时, 雌鱼比例将升高, 而在 27
时,温度对性别比例没有影响。也许正是鱼类的性
别决定与分化具有上述特点, 才使得鱼类性别控制
的手段,仍然集中在传统方法上。目前对鱼类性别
决定和分化分子机制尚未形成统一认识。以往人类
对鱼类性别决定的认识, 多集中于激素类物质的调
控水平上。近几年, 分子生物学技术的飞速发展,使
人们不仅仅满足于对鱼类性别决定认识的现有水
平,也开始致力于探索鱼类性别决定基因。青鳉的
性别决定候选基因 DMY 的成功发现, 就是一个佳
例。但令人遗憾的是, 目前的研究表明, DMY 并不
是一个普遍存在的鱼类性别决定基因, 它仅在 XX
XY染色体系统的性别决定青鳉的几个种系存在,而
在其他硬骨鱼类中未能发现类似 DMY 的性别决定
基因。
除了鱼类外, 海洋中的虾、贝类、藻类等已成为
人类不可缺少的营养食品。由于过度捕获、海区污
染、海洋生态条件破坏等因素,海洋生物资源已面临
严重的威胁。因此, 大力发展海洋动植物的养殖业
是海洋生物资源的合理开发利用与可持续性发展的
根本措施和策略。许多养殖动物因性别的不同其生
长速度和肉用品质存在着较大差别。如罗非鱼的雄
鱼比雌鱼长的快; 海胆等经济动物因其外观难以鉴
别雌雄,其性腺更因为性别不同而呈现不同的颜色,
使得海胆性腺的商品价格差别非常大。因此, 海胆
等棘皮动物品种的选育、杂交利用及其生产等因其
性别难以判定而受到了影响。
在哺乳动物的性别控制, 已形成了一个比较完
善的理论和技术体系, 尤其是在基因水平上对哺乳
动物进行有效的性别控制,已在人类生长发育以及
疾病预防等现实生活中得到普遍应用。同时在农业
动物生产上广泛应用性别控制技术, 已经带来了巨
大的经济效益。然而,对海水养殖动物的性别控制,
仍然集中在传统方法上, 并没有像哺乳动物性别控
制那样,形成一套行之有效的基于性别决定基因的
控制技术体系。可喜的是渔业科学工作者利用哺乳
动物基因的保守序列, 已经在水生或海水养殖动物
开展了相关研究, 并取得了一些初步研究进展。海
水养殖动物性别机制的研究, 不仅有利于它们性别
控制技术的完善与成熟, 而且对于我们了解脊椎动
物的性别起源、机制和进化具有十分重要的的意义。
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国外动态
英国皇家学会维护转基因食品
AgBio tech Repo rter 2003年 20卷 6期 16页报道:据伦敦发行的泰晤士报( T he Times)近期披露,英
国的权威学术机构英国皇家学会最近宣称,与 常规食品比较,转基因( GM )食品并不构成对人类健康的更
大的威胁。
英国皇家学会在一份提呈英国政府的 GM 学术评议报告中说: GM 食品的营养品质及其引起变态或
过敏反应的可能性, 与非 GM 食品并无差异。而且,迄今尚无确实可信的调查研究可以确证基因工程可损
害人类健康。还说: 无论如何,反对派所宣扬的食用 GM 食品有风险的观点,是毫无科学根据的。
英国皇家学会副会长兼生物学秘书 Patr ick Bateson 说: 去年,我们曾经对有关 GM 植物与人类健康的
论据进行了全面的考察, 但我们一直没有找到 GM 食品可损害人类健康,从而使我们更改我们原先对这一
问题所作结论的任何证据。还说: 如果确实有真实可靠的证据是以说明 GM 食品比非 GM 食品更有害于
人类健康,那么我们很想知道,为什么到目前为止,我们尚未目睹这一类证据公诸于世呢?
英国皇家学会的上述报道还指出: 令人遗憾的是,我们发现,虽然某些组织例如绿色和平 曾在其互联
站上宣称什么食用 GM 食品的风险是十分巨大的, 是具有潜在的灾难性后果的 , 然而这个组织却没有能
够对于自己的这一观点, 提供任何实质性论据。 汪开治
10 生物技术通报 Biotechnology Bullet in 2005年第 3期