全 文 ：第25卷 第2期
2013年2月
生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
Vol. 25, No. 2
Feb., 2013
文章编号：1004-0374(2013)02-0198-08
前列腺素代谢与心血管疾病
林明辉，余　鹰*
(中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，上海 200031)
摘　要：前列腺素是一组重要脂质介质，由细胞膜磷脂释放的游离花生四烯酸经过级联酶促反应代谢合成。
它们通过旁分泌或自分泌的方式和靶细胞上的特异受体结合而发挥作用，参与了许多生理和病理过程。近
年来通过一系列的小鼠模型和临床试验研究，前列腺素代谢及其受体与心血管疾病这一领域取得了引人注
目的发现。本文归纳了前列腺素代谢及其受体在心血管疾病，如动脉粥样硬化、血栓性疾病、血管重塑、
高血压中的重要新功能及其潜在的临床应用价值。
关键词：前列腺素；前列腺素受体；心血管疾病；环氧化酶
中图分类号：Q579.1+1; Q493; R541; R977.6 文献标志码：A
Prostaglandin and cardiovascular diseases
LIN Ming-Hui, YU Ying*
(Institute for Nutritional Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences,
Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China)
Abstract: The prostaglandins are a group of key lipid mediators derived from cascade of enzymatic reactions of
free arachidonic acids released by membrane phospholipase. They are involved in numerous physiological and
pathological processes by acting on their specific receptors in the target cells through a paracrine or autocrine
manner. Recently, the roles of prostaglandins and their receptors in cardiovascular diseases have been widely
investigated through transgenic mouse models and even clinical trials. Here we summarized the recent research
progresses on prostaglandins/receptors-mediated signaling in cardiovascular diseases, e.g., atherosclerosis,
thrombosis, vascular remodeling and hypertension, and the potential clinical applications as well.
Key words: prostaglandin; prostaglandin receptor; cardiovascular diseases; cyclooxygenase
收稿日期：2012-08-01
基金项目：中科院百人计划(2010OHTP10)；国家重
点基础研究发展计划(“973”项目)(2011CB503906,
2012CB945100)；国家自然科学基金委重点项目(8103-
0004)
*通信作者：E-mail: yuying@sibs.ac.cn
前列腺素是一类功能十分复杂而广泛的脂质介
质，几乎各种组织和细胞都能合成。它们与特异的
受体结合后在介导细胞增殖、分化、凋亡等一系列
细胞活动以及调节雌性生殖功能和分娩、血小板聚
集、心血管系统平衡中发挥关键作用 [1-4]。此外，
前列腺素也参与炎症、癌症、多种心血管疾病的病
理过程 [5-6]。阐明前列腺素在各种生理和病理过程
中的作用和机制必将为开发新的炎症、癌症、心血
管疾病的治疗方法提供机遇。
1　前列腺素的合成代谢通路及其受体
前列腺素 (prostaglandins, PGs)是二十碳不饱
和脂肪酸花生四烯酸经酶促代谢产生的一类脂质介
质。花生四烯酸在各种生理和病理刺激下经磷脂酶
A2 (phopholipase A2, PLA2) 催化经细胞膜膜磷脂释
放 [7-9]，在前列腺素 H合成酶 (prostaglandin H synthase,
PGHS)，又称环氧化酶 (cyclooxygenase, COX) 的环
氧化活性和过氧化活性的作用下，依次转变为前列
腺素中间代谢产物 PGG2和 PGH2，然后经过下游
不同的前列腺素合成酶的作用代谢生成各种有生物
活性的前列腺素，包括 PGI2、PGE2、PGF2α、PGD2、
林明辉，等：前列腺素代谢与心血管疾病第2期 199
血栓素 A2 (Thromboxane A2, TxA2)(图 1)
[10]。COX
是前列腺素合成过程中的关键酶，有COX-1和COX-2
两种同工型 [11-14]，以同源二聚体或异源二聚体的
形式存在于内质网膜上和核膜上 [3]。非甾体抗炎药
(non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)主要通
过抑制 COX活性减少前列腺素的合成而达到消炎、
解热和镇痛的作用 [15]。COX-1在大多数细胞中呈
组成性表达，是合成具有看家功能的前列腺素的主
要来源，负责维持基本的生理功能，如胃黏膜的细
胞保护和血小板活性的维持 [16-17]。COX-2通常由炎
症细胞因子、血流剪切力、促癌剂，如十四烷酰佛
波醋酸酯 (TPA)等因素诱导表达，是与炎症和肿瘤
发生密切相关的前列腺素的重要来源 [16-18]。然而，
近年的研究表明，COX-2也参与看家功能，在维持
心血管系统的稳态中发挥重要作用 [19-21]。因此，
COX-1和 COX-2在功能上既有差别，又相互联系，
同时参与维持体内稳态和炎症时的前列腺素合成。
前列腺素合成酶包括 PGI2合成酶、PGE2合成酶、
PGF2α合成酶、PGD2合成酶、TxA2合成酶 (PGIS、
PGES、PGFS、PGDS、TxS)，分别负责合成 PGI2、
PGE2、PGF2α、PGD2、TxA2
[22-23]。其中，PGES有
3种，分别为微粒体 PGES1 (mPGES1)、微粒体 PGES2
(mPGES2)、胞浆 PGES (cPGES) [24-25]，三者中以
mPGES1的催化活性最高 [24,26] ，它的表达需由细胞
因子和炎症刺激诱导 [24]。前列腺素合成酶的种类在
每种组织细胞中都有所不同，因而不同组织细胞合
成前列腺素的种类可能不同。COX-1和 COX-2在
功能上对前列腺素合成酶具有相对的选择性，例如，
COX-1倾向于选择 TXS、PGFS和 cPGES，COX-2
倾向于选择 PGIS和 mPGES [17]。
前列腺素的半衰期很短，因而前列腺素合成后
迅速释放到细胞外，以自分泌或旁分泌的方式与它
们产生部位邻近的膜受体结合而发挥作用。每种前
列腺素有特定的受体，已经克隆出所有的前列腺素
受体，它们属于跨膜 G蛋白偶联受体家族 [27-28]。在
啮齿类，PGI2、PGF2α、TxA2受体基因产物只有一种，
分别为 IP、FP、TP；在人类，由于基因的选择性
剪切，TP和 FP各产生两种亚型，分别为 TPα、TPβ
和 FPA、FPB。PGE2受体有 4个亚类，分别为 EP1、
EP2、EP3和 EP4；PGD2受体有 2个亚类，分别为
DP1和 DP2 [27-28]。每种前列腺素受体激活一种不同
的 G蛋白偶联信号转导通路 [29]。一般来说，IP、
DP1、EP2、EP4通过与刺激性 G蛋白偶联激活腺
苷酸环化酶，增加细胞内 cAMP浓度，起到松弛平
滑肌的作用。EP1、FP、TP与 Gq蛋白偶联激活磷
脂酰肌醇代谢，导致细胞内钙离子浓度增加，起到
收缩平滑肌的作用。EP3通过与抑制性 G蛋白偶
联降低细胞内 cAMP浓度，起到收缩平滑肌的作
图1 前列腺素的合成代谢通路
生命科学 第25卷200
用 [27-28]。
2　前列腺素代谢与心血管疾病
2.1　动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种慢性血管炎症性疾病，以
动脉壁增厚为特征，发生在心脏冠状动脉症状尤为
突出 [30]。血管内皮功能损伤被认为是动脉粥样硬化
的启动因素。血浆低密度脂蛋白胆固醇增高，吸烟
导致的游离氧自由基增多，高血压、糖尿病以及其
他遗传因素都可以导致血管内皮功能损伤，引起动
脉粥样硬化 [31]。PGI2和 TxA2是心血管系统的主要
前列腺素，分别由血管内皮细胞和血小板产生 [32]。
它们对血管以及血小板的作用相反：PGI2诱导血管
舒张并抑制血小板聚集；TxA2诱导血管收缩，是
一种强血小板激动剂 [33-34]。PGI2和 TxA2之间的平
衡是决定心血管系统稳态的关键因素 [32]。以 ApoE
敲除的遗传性动脉粥样硬化小鼠为背景，同时敲除
IP导致动脉粥样硬化形成的速度明显加快；而
ApoE和 TP同时缺失与单独缺失ApoE的小鼠相比，
表现为动脉粥样硬化形成显著滞后 [35]。导致这些表
型的机制是 PGI2和 TxA2对血小板活性以及白细胞
和内皮细胞相互作用起相反效应。类似地，对于低
密度脂蛋白受体敲除的遗传性动脉粥样硬化雌性小
鼠，同时缺失 IP导致动脉粥样硬化形成的速度明
显加快，由于雌激素通过激活 COX-2刺激 PGI2的
产生，因此，造成这种表型的原因是这种双敲除小
鼠缺少 PGI2依赖的血小板活性抑制和氧化剂的产
生 [36]。这些结果证实了 PGI2和 TxA2在动脉粥样硬
化的发展中起重要作用。此外，PGF2α的主要代谢
产物 15-酮基 -二氢 -PGF2α (15-keto-dihydro-PGF2α)
在吸烟、肥胖、风湿病、I型和 II型糖尿病人群中
升高，这些人群发生心血管疾病的风险也升高 [37-41]。
例如，在高胆固醇血症和吸烟的人群中发现尿
PGF2α增加
[42]；在老年人群中血浆 PGF2α水平与颈
总动脉内膜和中膜厚度比呈正相关，因而通过
PGF2α水平有可能有效判断动脉粥样硬化的程度
[43]。
在一种 COX-1的基因多态性 (rs10306135)人群中，
PGF2α呈显著下降，因而心血管疾病的易感性降低
[44]。
同时我们发现，FP缺失可以显著性阻断动脉粥样
硬化的发展。因此，PGF2α可能参与了动脉粥样硬
化的发生发展 [45]。
心肌梗塞是冠状动脉粥样硬化性心脏病的严重
类型，是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂诱发血栓完
全阻塞冠状动脉所导致。在心肌梗塞的再通冠脉血
流的治疗中，普遍存在缺血再灌注损伤 [46]。研究发
现，在缺血再灌注过程中，心脏 COX-2 表达上调，
相应的 COX-2来源的前列腺素 PGE2和 PGI2在心
肌细胞合成量显著增加，提示这两种前列腺素参与
缺血再灌注损伤 [47-48]。在 EP的 4个亚型中，检测
到 EP4在心脏呈高水平表达，提示 PGE2通过 EP4
起作用 [49]。已有报道，PGI2及其类似物和 EP4激
动剂可以有效减轻心肌缺血再灌注损伤 [50-52]。PGI2
和 PGE2的心肌保护作用分别在 IP敲除小鼠和 EP4
敲除小鼠体内得到证实，这两种小鼠左前降支冠脉
缺血再灌注后的心肌梗死面积明显大于野生型小
鼠，尿激酶的释放量显著高于野生型小鼠，而在
TP敲除小鼠和野生型小鼠之间没有这种差异 [53]。
缺血再灌注损伤中内源性产生的 PGI2不依赖于它
对血小板和白细胞等血液成分的作用，而对心肌细
胞具有直接的保护作用 [54]；而 PGE2/EP4通过抑制
单核细胞趋化蛋白的产生抑制巨噬细胞的浸润 [55]。
这些结果为动脉粥样硬化和心肌梗塞的治疗提供了
潜在靶点。
2.2　血栓性疾病
由动脉粥样硬化引起的不稳定或破裂斑块导
致的动脉血栓形成是严重威胁人类健康的临床综
合征。血小板活化是血栓形成的中心环节，前列腺
素 TxA2和 PGI2在调节血小板活化方面起重要作用，
因而与动脉血栓形成密切相关 [56-57]。TxA2对血栓
形成的重要性早已从阿司匹林通过使 COX-1 活
性不可逆失活来抑制血小板 TxA2合成，从而有
效预防和治疗血栓性疾病的广泛临床应用中得到
证实 [58]。此外，TP拮抗剂或 TP敲除均能抑制小
鼠的动脉血栓形成 [35,59]。进一步地，我们建立了遗
传性 COX-1基因功能低下的小鼠模型 (COX-1 neo)，
这种小鼠 TxA2合成量显著减少，模拟了服用低剂
量阿司匹林，有明显的抗血栓能力，但雌性小鼠的
分娩并不受影响，首次揭示低剂量阿司匹林可以用
于预防和治疗以血小板被 TxA2非正常过度激活为
病理特征的妊娠先兆子痫 [60]。这个模型不但从基因
水平充分说明减少 TxA2合成抑制血栓形成，而且
丰富了阿司匹林治疗血栓性疾病的临床应用。与
TxA2相反，PGI2是主要的血小板抑制性前列腺素，
由血管内皮细胞和平滑肌细胞合成，通过激活 IP-
刺激性 G蛋白 -腺苷酸环化酶信号通路抑制血小板
聚集，有抑制血栓形成的作用 [61]。因此，PGI2是
调节生理状态下血流稳态的重要物质。在选择性
COX-2抑制剂进入临床试验以后，PGI2抗血栓形
林明辉，等：前列腺素代谢与心血管疾病第2期 201
成的心血管保护作用开始逐渐受到重视。选择性
COX-2抑制剂由于避免了胃肠道出血的副作用且抗
炎作用强而曾经应用于治疗炎症性疾病，然而后来
的随机对照临床试验发现这类药物增加了包括血栓
性疾病在内的心血管疾病的风险 [62-63]，这是由于这
类药物不但抑制了 COX-2来源的炎症性介质 PGE2
的产生，同时抑制了 COX-2来源的 PGI2但并不抑
制 TxA2
[64-65]。我们建立的模拟应用选择性 COX-2
抑制剂的 COX-2 Y385F和 COX-2 KD的遗传性小
鼠模型分别以点突变破坏 COX-2环氧化活性和下
调 COX-2表达的方式进一步证实了 PGI2有抵抗血
栓形成的重要作用 [3-4,66]。与选择性 COX-2抑制剂
处理的野生型小鼠相似，这两种小鼠的尿 PGI2代
谢产物减少，而 TxA2代谢产物没有明显改变
[67]。
与选择性 COX-2抑制剂的临床试验一致，COX-2
Y385F增加了 TxA2激动剂 U46619诱导的小鼠血
栓性死亡的发生率，注射血小板激动剂胶原后血小
板的消耗显著增多 [4]；COX-2 KD小鼠表现为对氯
化铁诱导的提睾肌小动脉血栓形成的敏感性增
加 [66]。这些反应可以被低剂量阿司匹林缓解。的确，
IP敲除以及阻断 PGI2/IP信号通路的 IP点突变小鼠
同样表现为血栓倾向 [68-69]。由此可见，TxA2和
PGI2在机体中需要处于一种平衡，TxA2的异常增
多或 PGI2的减少都将促使血栓形成。我们最近的
研究工作表明，深海鱼油和低剂量阿司匹林联用可
以协同抑制光化学诱导的小鼠颈动脉血栓形成，其
机制之一是深海鱼油中的 n-3多不饱和脂肪酸和花
生四烯酸竞争作为 COX-1的底物，从而使 TxA2的
合成在被阿司匹林抑制的基础上进一步减少，同时
生成了和 PGI2功能类似的 PGI3 (未发表的结果 )。
PGE2对动脉血栓形成的影响也有报道。在体
外，低浓度 PGE2作用于 EP3受体，增强其他激动
剂刺激的血小板活化 [70]；在 ApoE和 EP3双敲除
小鼠体内，当动脉粥样硬化斑块机械性破裂后，斑
块处产生的 PGE2通过血小板上的 EP3促进血栓形
成 [71]。EP3敲除小鼠的出血时间延长，对血栓形成
的敏感性降低，提示 EP3拮抗剂可能成为一种新型
抗血栓治疗方法 [72]。PGE2的合成主要由 COX-2 和
mPGES-1催化。我们发现在 mPGES-1敲除的小鼠
模型中，由于 PGE2的合成被抑制而使炎症反应显
著降低。令人兴奋的是，与选择性 COX-2抑制剂
不同，除了 PGE2产生减少以外，mPGES-1敲除导
致 PGI2的生物合成增加，而对 TxA2合成无影响
[67]。
因而，抑制 mPGES-1在抗炎症的同时不增加血栓
形成的倾向，提示 mPGES-1抑制剂有希望成为一
种避免血栓形成等心血管疾病风险的抗炎药。
2.3　血管重塑
血管重塑以血管中膜平滑肌细胞迁移造成新生
内膜增生为特征，通常发生在动脉粥样硬化和心肌
梗塞血管成形术治疗后，使再通的血管发生再狭窄，
严重制约了血管成形术的疗效 [73]。血管重塑的发展
受重新内皮化过程的限制，这个过程包括一层有功
能的内皮细胞覆盖新生内膜表面 [74]。来源于骨髓的
内皮祖细胞 (EPCs)参与了血管损伤后的重新内皮
化，因而抑制新生内膜增生。已有的研究结果表明，
PGI2抑制血管重塑的发展。IP敲除小鼠在血管损伤
后表现为新生内膜增生加强，这个结果与 PGI2抑
制血管平滑肌细胞增殖和血小板功能相一致 [75]。另
一方面，在导丝机械损伤介导的血管重塑模型中发
现 PGI2具有调节 EPCs功能的作用
[76]。在接受选
择性 IP缺失的骨髓细胞移植的小鼠中，EPCs向损
伤血管的富集功能缺陷，接下来血管损伤触发的新
生内膜形成显著加强。这种增强的血管重塑可以被
灌注野生型 EPCs逆转，但不能被 IP敲除的 EPCs
逆转 [76]。一种 IP激动剂在体外能抑制 EPC在纤连
蛋白上的黏附以及纤连蛋白依赖的迁移 [76]。这些结
果揭示了 PGI2抑制血管重塑的新机制：PGI2-IP系
统调节 EPCs的功能因而限制了血管重塑。除了修
复损伤内皮的功能以外，EPCs还有血管再生功能。
最近，已有报道揭示 PGI2在 EPCs的前血管发生功
能中的作用，EPCs的增殖，体外 EPCs形成的小管
样结构以及EPCs形成的毛细血管都依赖于 PGI2
[77]。
我们最近发现 COX-2遗传性缺失的小鼠与野生型
小鼠相比，有明显的抵抗导丝损伤血管内皮后血管
重塑的能力 (未发表的结果 )，这似乎与 PGE2介导
炎症反应的功能一致。这一研究结果提示拮抗
PGE2受体将成为抑制血管重塑的新的治疗思路。
2.4　高血压
肾脏合成的前列腺素参与调节水电解质平衡以
及肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统，因而对血压调
节发挥重要作用。肾髓质 COX-2来源的前列腺素
(主要是 PGE2和 PGI2)增加肾髓质血流和促进钠排
泄，在调节钠平衡中起关键作用 [21]。高盐饮食刺激
肾髓质 COX-2和 mPGES-1表达上调，从而抑制钠
的吸收 [78-79]；COX抑制增加了外周水肿和钠潴留
的风险 [21]，选择性肾髓质内灌注 COX-2 特异性抑
制剂可以明显诱导高盐饮食大鼠高血压 [20, 78]。因而，
COX抑制容易导致系统性或盐敏感型高血压。然而，
生命科学 第25卷202
COX-1和 COX-2来源的前列腺素可以有相反的肾
脏效应。在啮齿类，COX-1缺失或抑制降低血管紧
张素 II引起的高血压反应，而 COX-2缺失或抑制
减少肾髓质血流，从而提高血管紧张素 II引起的高
血压反应。因此，选择性和非选择性 NSAIDs的肾
脏副作用可能不同，一项大规模的荟萃分析已经显
示选择性 COX-2抑制剂升高血压的副作用强于非
选择性抑制剂 [80]。我们建立的模拟应用选择性
COX-2抑制剂的 COX-2 Y385F和 COX-2 KD的遗
传性小鼠模型在常规饮食下与野生型小鼠相比，舒
张压和收缩压明显升高，而 COX-2选择性抑制剂
升高血压的效应可以被抑制 COX-1缓解，也支持
了这一观点。我们同时发现与阻断COX-2活性不同，
mPGES-1敲除的小鼠在正常饮食或高盐饮食下血压
正常，这主要是由于在抑制 PGE2的同时 PGI2的合
成有所增加，提示 mPGES-1可能成为消炎镇痛的
候选靶点 [67]。
肾皮质来源的前列腺素调节体循环血压的方式
不同于髓质来源的前列腺素。肾皮质 COX-2来源
的 PGE2和 PGI2通过舒张局部血管增加肾血流和肾
小球滤过率。低盐饮食、给予利尿剂、血管转换酶
抑制剂诱导肾皮质 COX-2表达增加，再通过 PGE2
和 PGI2的作用增加肾素释放，增加钠重吸收和升
高血压。COX-2抑制或遗传性缺失显著降低低盐饮
食诱导的血浆肾素的正常分泌 [81]。这些发现表明，
肾皮质 COX-2来源的前列腺素对刺激肾素释放起
重要作用。在血管容积收缩的条件下，COX-2介导
的肾素释放对增加肾钠重吸收，从而维持血压起到
重要作用。在这些情况下，抑制 COX-2 将导致血
压降低而不是升高 [82-83]。COX-1在皮质表达稳定，
与盐饮食负荷改变无关，对肾素分泌无显著影响 [79]。
前列腺素通过调节它们产生部位局部的血管紧
张性也可以影响体循环血压。肾脏合成的 PGE2不
但调节水盐代谢和肾素释放，还能通过直接作用于
血管平滑肌调节血管紧张性。盐摄入增多将提高肾
脏 PGE2的产生量，作用于血管 EP2，舒张血管。
缺失 EP2的小鼠发展为严重的盐敏感型高血压 [84]。
缺失 EP1的小鼠表现为对血管紧张素 II的急性加
压反应减弱，慢性血管紧张素 II依赖性高血压缓
解 [85]。TxA2主要由循环系统血小板产生，是强有
力的缩血管物质。在肾脏，TP位于肾小球和肾脉
管系统，对应于 TxA2的强有力的血管收缩作用使
肾血流和肾小球滤过率降低 [27]。对于血管紧张素 II
依赖的高血压，TP敲除小鼠的血压升高程度明显
低于野生型小鼠 [86]，表明 TxA2-TP和 PGE2-EP1反
应轴共同参与血管紧张素 II介导的血压调控机制。
此外，对于 NO合酶抑制剂 L-NAME(N-硝基 -L-
精氨酸甲酯 )诱导的高血压，TP敲除小鼠的血压升
高程度也明显低于野生型小鼠 [87]，提示 TxA2和一
氧化氮合酶 (NOS)——一氧化氮 (NO)系统的相互
作用。与 TxA2相反，血管内皮细胞产生的 PGI2是
强有力的扩血管物质，提示 PGI2也参与调节血压。
尽管有研究结果不支持 PGI2在维持血管紧张性平
衡中的作用，但 PGIS和 IP基因多态性与原发性高
血压有关 [69]。PGI2抑制缺氧诱导的肺动脉高压以
及血管紧张素 II诱导的体循环高血压 [88]。PGI2和
它的稳定类似物已成功用于治疗肺动脉高压；在肾
脏，IP主要表达于肾内小叶间、直小血管和肾小球
入球小动脉，PGI2扩张肾小球毛细血管网，调节肾
素释放 [27]。PGF2α是肺动脉和肺静脉的强有力的收
缩剂 [88]，其受体 FP在阻力血管中呈高表达；在肾脏，
FP高表达于远曲小管和皮质集合管。体外实验表
明激活 FP通过抑制血管加压素的作用调节水的重
吸收 [89]，PGF2α灌流明显升高小鼠血压，而 FP敲
除小鼠揭示 FP缺失降低血压，可能是由于肾素 -
血管紧张素活性降低 [45]。由于 FP拮抗可以有效抑
制早产，因而 FP拮抗剂在理论上可能更适合于治
疗妊娠高血压 [10]。
3　结论与展望
影响前列腺素代谢通路的转基因小鼠和前列腺
素受体敲除小鼠已经揭示前列腺素这一脂质介质家
族介导了一系列重要的心血管效应。前列腺素代谢
通路包含的治疗潜能已经从阿司匹林以及其他
NSAIDs的临床疗效中显示出来。尽管 COX-2选择
性抑制剂增加了血栓性疾病、心肌梗塞、高血压、
充血性心力衰竭、心脏性猝死等的发病风险，但这
似乎只占相关患者的 1%~2%，深入研究这类药物
以寻找应对风险的科学方法应当成为下一步的工
作。值得注意的是，所有 NSAIDs都只抑制 COX
的环氧化活性，而对过氧化物酶 (peroxidase, POX)
活性无影响，POX在有过氧化氢存在时可以催化
PGG2生成多种游离中间产物和大量的活性自由基
(如 ROS)，这些物质可能参与血压调节、血管平滑
肌增生以及动脉粥样硬化。因此，了解 POX活性
对前列腺素生成的影响及其与心血管疾病发生、发
展的关系也是将来研究兴趣所在。另一方面，先前
的研究揭示几种前列腺素和它们相应的受体通常参
林明辉，等：前列腺素代谢与心血管疾病第2期 203
与同一种疾病的发生，它们以不同的形式影响疾病
过程，表明 COX抑制剂作为特定心血管疾病治疗
药物的局限性，即非选择性地抑制所有类型的前
列腺素。因此，开发靶向单一前列腺素受体或前列
腺素合成酶的药物，如 mPGES-1和各种受体，已
经成为重要的方向。我们期望在不远的将来有关这
条通路的研究成果将对心血管疾病的治疗带来更多
希望。
[参　考　文　献]
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