全 文 ：生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
第 18卷 第 4期
2006年 8月
Vol. 18, No. 4
Aug., 2006
JNK介导的信号转导途径以及活性氧在其中的作用
汪 劼，易 静*
（上海交通大学医学院细胞生物学教研室，教育部细胞分化与凋亡重点实验室，上海 20 002 5）
摘　要：JNK是一个受外界应激因素调控的信号分子，调节包括凋亡在内的一系列细胞内的反应，但
目前越来越多的报道证实了 JNK信号途径具有促凋亡和抗凋亡的双重功能，这种双重功能受到细胞类
型、刺激物的种类、剂量和持续时间以及胞内其他信号途径的影响。活性氧作为一种常见的外界应激
因素也部分参与了 JNK信号途径的激活，对细胞的生死产生了重要的影响。本文将主要总结 JNK介导
的信号转导途径及活性氧在这一途径中所发挥的作用。
关键词：J N K；活性氧；凋亡
中图分类号：Q 25 7　　文献标识码：A
Signal transduction of JNK and the role of ROS in these pathways
WANG Jie, YI Jing*
(Department of Cell Biology, Key Laboratory of the Education Ministry for Cell Differentiation and Apoptosis,
School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200025, China)
Abstract: JNK mediates significant cellular events including apoptosis in response to a variety of extra cellular
stresses. However, more and more reports have identified the pro- or anti-apoptosis functions of JNK, depend-
ing on cell type, dosage of stimulus or duration of treatment and the activities of other cellular signaling
pathways. Reactive oxygen species (ROS)， recognized as important extra cellular stresses, in some circum-
stances contribute to the activation of JNK signaling pathway and thus play a pivotal role in determining the
fate of cells. In this review, we focus on JNK-mediated signaling pathways and the role of ROS in these
pathways.
Key words: JNK; reactive oxygen species (ROS); apoptosis
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-teminal Kinase,
JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族中的一
员，属于进化上保守的丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶，
能结合 c-Jun的氨基末端并激活 c-Jun。许多环境中
的应激因素(如营养因素撤除、物理射线、DNA损
伤药物、活性氧等)都能激活 JNK，因此 JNK也被
称为应激激活蛋白激酶(stress activated protein kinase,
SAPKs)[1]。目前通常认为 JNK在细胞中发挥促凋亡
文章编号 ：1004-0374(2006)04-0361-07
收稿日期：2005-11-22；修回日期：2006-03-17
基金项目：国家自然科学基金项目(30570965); 上海市科委基础研究重点项目(05JC14033); 上海市教委重点学科第四
期(ZDXK2001)
作者简介：汪 劼(19 80 —)，女，硕士研究生； 易 静(19 57 —)，女，教授，博士生导师，* 通讯作者。
作用，但也有一些报道反映了 JNK抗凋亡、促生
存的效应，证实 JNK信号途径的复杂性，要受不
同的细胞外应激因素及细胞内环境的影响。而在众
多的外界应激因素中活性氧是非常常见的一种，可
以激活 JNK影响细胞的生长与凋亡；但究竟活性氧
通过怎样的方式影响 JNK信号途径，它在 JNK对细
胞生死影响的过程中又发挥了怎样的作用，本文将
着重就这两方面展开讨论。
362 生命科学 第18卷
1　JNK介导细胞凋亡的信号途径
通过应用 J NK 特异性的抑制剂 SP6 0012 5、
dominant-negative-JNK、JNK的反义寡核苷酸链以
及 jnk基因敲除的小鼠，人们证实 JNK信号途径参
与了许多细胞凋亡的发生[2]。JNK上游至少有两类
激酶MAPKKKs和MAPKKs，它们通过级联式的反
应依次磷酸化并激活JNK。激活JNK的MAPKKs主
要有两种：MKK4和MKK7；激活JNK的MAPKKKs
有 11种，如 ASK1、MEKKs、MLKs等[3]。激活
的JNK主要通过影响基因表达和线粒体的功能介导
细胞凋亡。
1.1　依赖基因表达的途径——转录因子途径
JNK可以通过激活转录因子 AP-1发挥作用。
AP-1是一个二聚体样的转录因子，主要由Fos(c-Fos、
Fos B、Frat1~2)、ATF1/2与 Jun(c-Jun、Jun-B、
JunD)两两相互拼接组成，哺乳动物中主要是 Jun和
Fos构成AP-1[4]。现将受AP-1调节并参与细胞凋亡
的基因总结如表 1。
除了AP-1，在 JNK介导的细胞凋亡中p53也发
挥了作用。c-Jun能抑制 p53基因的转录，起到抗
凋亡的作用[4]，同样在正常细胞中，处于非活化状
态的 JNK能够结合 p53并使它泛素化降解，使细胞
倾向于生存[5]; 但受应激因素激活的，JNK反而可
以磷酸化 p53第 81位的苏氨酸残基，从而抑制 p53
的降解，起到促进细胞凋亡的作用[6]。
1.2　不依赖基因表达的途径 ——线粒体途径
转录因子是 JNK非常重要的作用对象，但细胞
内仅仅只有一部分有活性的JNK移至细胞核内参与
基因转录，而且许多凋亡过程中并不涉及新基因的
表达，这提示存在另一种方式介导 JNK发挥促凋亡
的作用 [ 1 ]。
JNK在诱导凋亡过程中可移至线粒体膜附近[7]，
影响 Bcl-2家族的活性发挥促凋亡作用。Bcl-2家族
的蛋白质分为两类：促凋亡蛋白，如 Bid和 Bax；
抗凋亡蛋白，如 Bcl-2和 Bcl-xl。JNK能磷酸化并
抑制膜上的Bcl-2和Bcl-xl [7~8]，从而促进PT孔开放，
使线粒体内的细胞色素 C 释放到细胞浆内，通过
casepase-9/caspase-3发挥促凋亡作用。JNK还可以
通过 Bim/Bmf介导线粒体途径的凋亡，JNK可以通
过AP-1提高两者的表达量，也可以直接磷酸化激活
Bim/Bmf，再通过Bax/Bak来发挥作用[9]。TNF-α激
活的 JNK能够使 Bid转变成 jBid，后者能促进线粒
体释放 Smac/Diablo到细胞浆内与 IAP1结合，解除
对于Caspase8的抑制作用。激活的Caspase8一方面
可以直接激活Caspase3发挥促凋亡的作用；另一方
面可以使Bid转变成 tBid，再次作用于线粒体释放细
胞色素 C，通过 Caspase9/3发挥促凋亡作用[10]。
2　活性氧激活 JNK信号途径的机制
活性氧包括超氧阴离子、过氧化氢和羟自由
基。产生活性氧的方式如下(图 1)。体内有一系列
的抗氧化防御机制：抗氧化酶，如超氧化物歧化酶
S O D、过氧化氢酶等；非酶类分子，谷胱甘肽、
硫氧还蛋白和维生素 A、C、E等。当这些防御机
制无法抵抗活性氧的产生，就会形成氧化应激，引
起细胞一系列的反应包括增殖、生长阻滞以及死
亡。JNK作为一种感受外界应激的信号分子，氧化
应激同样可以引起它的激活。激活激酶最常见的两
种方式：一是使激酶二聚体化；二是使激酶的抑
制物解离[5]，而活性氧激活 JNK信号途径也主要是
通过这两种方式完成的[2]。
表1　受AP-1调节并参与细胞凋亡的基因[4]
目的基因 编码产物 AP-1的成分及其作用
编码产物 的作用
FasL 促进凋亡 c-Jun、c-FOS(促进基因转录表达)
ARF 抑制增殖、 JunD(抑制基因转录表达)
　促进凋亡
BIM 促进凋亡 c-Jun(促进基因转录表达)
Bcl-2 抑制凋亡 JunB(抑制基因转录表达)
Bcl-xL 抑制凋亡 JunB(抑制基因转录表达)
Bcl3 抑制凋亡 c-Jun(促进基因转录表达)
p53 抑制增殖、 c-Jun(抑制基因转录表达)
　促进凋亡
INK4A 抑制增殖、 c-Jun(抑制基因转录表达)
　促进凋亡
c-myc 抑制凋亡 c-Jun、JunD(促进基因转录表达)
Nox-4 促进凋亡 c-Jun(促进基因转录表达)
图1　活性氧的种类及来源
363第4期 汪　劼，等：JNK介导的信号转导途径以及活性氧在其中的作用
2.1　活性氧直接激活JNK信号途径——二聚体化机制
外源性的活性氧，如过氧化氢能够造成生长因
子受体 EGFR形成二聚体而相互激活，并通过单体
G蛋白激活 JNK途径[11]; TNF或过氧化氢能够使
ASK1从单体变成二聚体或寡聚体，这种转变能够
使鼠类ASK1的 Thr845 (人类是 Thr838)自磷酸化，
并激活ASK1，引发 JNK信号途径，从而诱导细胞
凋亡 [ 1 2 ]。
2.2　活性氧间接激活JNK信号途径——抑制阻碍物
机制
活性氧通过影响对JNK信号途径有抑制作用的
蛋白质或酶，从而间接激活 JNK，这类物质包括硫
氧还蛋白(thioredoxin, Trx)、谷胱甘肽 S转移酶(glu-
tathione S-transferase, GSTs)以及磷酸酯酶等，通过
影响这些物质的活性，活性氧作用于 JNK信号途径
中的 Src、ASK1、MEKK1以及 JNK。
2.2.1　酪氨酸激酶 Src　Src参与了一系列细胞内信
号转导途径包括 JNK信号途径，有不少报道证实氧
化应激，特别是过氧化氢诱导的 JNK 信号途径中
Src发挥了重要的作用，关于过氧化氢激活Src的机
制有人提出过氧化氢能够抑制酪氨酸激酶磷酸酯酶
(protein tyrosine phosphatases, PTPs)，从而激活 Src
及其下游的信号途径，而 PTPs催化域内具有高活
性的半胱氨酸残基可能是过氧化氢作用的位点[13]。
激活后的 Src能够激活EGF受体并使其与 Shc-Grb2
形成复合物[14]，而Grb2能够与MEKK1的氨基末端
结合，这也是激活 JNK所必需的，这可能是由于
形成 EGFR-Shc-Grb2-MEKK1的复合物可以使
MEKK1移位到细胞膜附近，与GTPase，如 Ras和
R h o 结合反应，因为后者也参与激活 M E K K 1 -
MKK4/7-JNK信号途径[15]。除了激活 EGFR，过氧
化氢激活的 Src也可以激活 Cas (Crk-associated sub-
strate)并形成 Cas-Crk复合物，最终可能通过 Crk
(p130 CT-10 regulated kinase)的效应分子 C3G、
DOCK180、mSOS激活 JNK[16]。
2.2.2　ASK1　ASK1是一种重要的MAPKKK，正常
状态下 Trx、谷氧还蛋白(glutaredoxin, Grx)和 14-3-
3等能够结合并抑制ASK1的活性。
Trx：正常情况下，Trx与 ASK1的氨基末端
结合并诱导ASK1泛素化降解，这种抑制作用依赖
于 Trx的第 32和 35位的半胱氨酸残基，一旦活性
氧水平升高，这两个半胱氨酸残基间会形成二硫
键，破坏了 Trx与ASK1相互作用的位点，从而解
除对于ASK1的降解作用[17]。在活性氧作用下Trx也
可以在分子间形成二硫键组装成二聚体或是寡聚
体，与ASK1解离[18]。ASK1的氨基末端结合调节
ASK1活性的物质包括负向调节物Trx和正向调节物
TRAF2、Daxx。TRAF2与ASK1氨基末端结合能
够促使ASK1寡聚体化，而Daxx能同时结合 Fas和
ASK1，激活ASK1[19]，可能氧化应激使Trx与ASK1
解离后将 A S K 1 的氨基末端空出，这也有利于
TRAF2、Daxx与ASK1结合进一步促进ASK1的激活。
Grx： Grx与ASK1的羧基末端结合并抑制其活
性。葡萄糖撤除引发的氧化应激造成氧化型谷胱甘
肽GSSG增高，Grx与GSSG反应形成复合物(Grx-
SSG及Grx[S-S])，促使 Grx与ASK1解离，最终
引起 JNK的激活，提示谷胱甘肽系统通过Grx也可
以控制ASK1的激活[19]; 但也有报道称金属离子可
以通过 Trx或者GSH产生对细胞不同的作用：砷、
汞和镉能够氧化 Trx，从而激活ASK1诱导细胞凋
亡，但铜、铁、镍氧化 GSH，无法激活 ASK1[20]。
所以谷胱甘肽系统是否介入调节ASK1的激活还有待
进一步研究证实。
14-3-3：14-3-3能够与ASK1的羧基末端结合
并抑制其活性，两者的结合需要ASK1的Ser-967处
于磷酸化状态。过氧化氢能够通过磷酸酯酶使这一
位点去磷酸化，促使 14-3-3与 ASK1解离，激活
ASK1[21]。
GST M1-1：GST M1-1是一种谷胱甘肽 -S-转
移酶，内源性的GST M1-1与ASK1的氨基末端结
合，影响 ASK1的寡聚体化从而阻碍它的激活[22]。
磷酸酯酶CDC25A和PP5(protein serine/threonine
phosphatase 5): CDC25A是一种能够促进细胞周期
进程的磷酸酯酶，过表达CDC25A可以抑制氧化应
激激活的 JNK 以及抵抗细胞死亡[2]; PP5能够使
ASK1的 Thr845去磷酸化，抑制ASK1的激活，但
过氧化氢反而能促进 PP5和ASK1相互结合，提示
这是一种负向调控机制[23]。
2.2.3　MEKK1　抑制ASK1活性的GSTM1-1同样能
够抑制UV和过氧化氢对于MEKK1的激活，但与抑
制ASK1的机制不同：GSTM1-1是与MEKK1的催
化活性域羧基末端结合，从而影响MEKK1与MKK4
的结合 [ 22 ]。
2.2.4　JNK　活性氧能够解除GSTs和JNK磷酸酯酶
对 JNK的抑制。GSTs：有两种GSTs能够抑制 JNK
的活性，G S Tp i 和 G S Tα2 - 2。在正常状态下，
364 生命科学 第18卷
GSTpi与 JNK结合，一旦受到活性氧刺激，GSTpi
形成二聚体，释放 JNK，让 JNK得以恢复活性[18];
而在K562细胞中，GSTα2-2能够抑制过氧化氢激
活的 JNK— Caspase3—凋亡途径[22]。JNK磷酸酯
酶：TNF-α诱导产生的活性氧能使 JNK磷酸脂酶中
具有催化活性的半胱氨酸残基间形成二硫键而抑制
其活性，造成 JNK持续性的激活，并通过线粒体
途径诱导细胞凋亡[24]。
由于JNK信号途径与其他信号途径间存在交叉
关系，活性氧也可以通过影响其他通路中的分子来
增强对于 JNK的激活。MAPKs家族的另一个成员
ERK也能抑制 JNK的激活，有报道称一种蛋白酶抑
制剂Bortezomib作用于Jurkat和U937细胞后产生的
活性氧能直接激活 JNK，也可以通过抑制ERK的活
性，从而进一步扩大 JNK的激活 [25]。NF-κB激活
后能促使Gadd45β表达，Gadd45β能够抑制MKK7，
从而抑制 JNK 的激活，但活性氧的产生能够抑制
NF-κB的转录活性，降低Gadd45β的表达，解除对
于MKK7的抑制作用[10]。
2.3　JNK和活性氧之间存在正反馈关系
在部分条件下，JNK 的激活需要活性氧的参
与，相反，活性氧的产生有时也需要 JNK的存在。
有报道称，在抑制NF-κB途径的成纤维细胞中诱导
产生大量的活性氧需要 JNK的参与，提示活性氧、
JNK间存在正反馈的关系，即TNF-α诱导产生的活
性氧激活JNK, JNK同时进一步提高活性氧水平，使
自身能够持续激活，导致细胞死亡。但至于 JNK通
过怎样的机制帮助活性氧的生成还不清楚，有报道
图 2　活性氧激活 JNK，诱导细胞凋亡的信号途径
365第4期 汪　劼，等：JNK介导的信号转导途径以及活性氧在其中的作用
称在人主动脉平滑肌细胞中 7-酮胆甾醇(7-Kchol)可
以通过激活 IRE1/JNK/AP-1信号通路，促进Nox4的
表达，使 ROS生成增多[26]。类似地，在心肌细胞
中阿霉素可以通过激活 JNK和ERK引起Nox1表达
增加[27]，Nox1、Nox4同属于NADPH氧化酶催化
亚基 g pq 1 的同源物，提示这种机制可能与提高
NADPH氧化酶亚基的表达有关。
3　活性氧在决定JNK对细胞凋亡的双向影响中发
挥的作用
活性氧激活JNK后产生对细胞生死的影响是非
常复杂也是很有争议的，Martindale等[2]已经很好地
总结了活性氧激活的JNK具有促凋亡和抗凋亡的双
重作用，并指出评定 JNK在凋亡中的作用要依赖不
同的细胞环境以及不同的刺激物，但至于为什么
JNK有时能发挥促凋亡作用，有时又能发挥抗凋亡
作用，具体机制还不是非常清楚。围绕着活性氧与
JNK的关系，近几年有一些文献对 JNK的这种双向
作用做出了一定的解释。
3.1　细胞内活性氧的水平影响JNK激活的程度及其
发挥的作用
细胞内活性氧的高低能对细胞的生死产生截然
不同的结果，一般来说低浓度的活性氧促增殖，而
高浓度的活性氧则造成包括凋亡和坏死在内的细胞
死亡[2]。JNK在细胞内表现出的对细胞生死的双重
影响是否与胞内活性氧的水平有关？有报道显示在
TNF-α诱导下细胞首先通过TRAF2引起JNK短暂激
活，并表现出依赖 NF-κB的抗凋亡特性；激活的
JNK能协助TNF-α产生大量的活性氧，并在活性氧
的介导下出现第二次 JNK持续性的激活，最终导致
细胞的坏死 [28]; 葡萄糖撤除的早期细胞产生少量的
活性氧，主要是激活NF-κB使细胞偏向于生存，同
时少量的活性氧也能激活 PI3-K(phosphoinositide 3-
kinase)并造成活性氧大量产生，最终使得 JNK持续
激活，造成细胞由生存走向死亡，而且比较 JNK、
NF-κB、PI3-K三者对于过氧化氢的敏感性也发现
JNK对于过氧化氢的敏感性最低，需要大量的活性
氧才能使 JNK完全激活[29]，同时Matsuzawa等[23]也
总结到MAPKs的持续激活是决定细胞生死命运的关
键因素，早期短暂激活的 JNK可以发挥促凋亡、抗
凋亡、促分化的多重作用，只有 JNK 持续性的激
活才能启动凋亡的发生，所以推测可能当较小的应
激作用于细胞时由于产生的活性氧水平低不能持续
激活 JNK，相反却激活了包括NF-κB、PI3-K在内
的一些促生存的信号分子，JNK表现出保护细胞的
作用；一旦应激逐渐加大产生大量活性氧使 JNK激
活完全就能启动凋亡甚至坏死的发生。
3.2　活性氧对 JNK与NF-κB的不同影响
NF-κB是细胞内另一个重要的转录因子，通常
介导细胞生存的途径，它与 JNK共享许多上游的信
号分子，如MEKK1、PKC等，这也意味着当同一
刺激作用于细胞时，NF-κB和 JNK可能同时被激
活，所以 JNK介导的死亡效应会被NF-κB介导的生
存效应所掩盖。近些年来，人们在抑制 NF-κB活
性的细胞中证实了 JNK促进细胞凋亡的作用，并且
发现NF-κB能拮抗 JNK的激活[30]。在NF-κB与 JNK
复杂的关系中活性氧起到了重要的作用：首先，
NF-κB抑制活性氧的产生，从而抑制 JNK的激活，
人们也提出了各种机制解释这一现象：NF-κB能够
提高铁蛋白重链(ferritin heavy chain, FHC)的表达，
从而降低活性氧的积累，最终影响 JNK的持续激
活[31]; 在NF-κB活性受抑制的细胞中GSH降低，而
cyp1b1(细胞色素 p450家族的一员)表达增高，提示
抑制NFκB能够通过降低GSH和提高细胞色素P450
增加活性氧的产生，从而激活 JNK。其次，活性
氧对于NF-κB有抑制作用， NF-κB上游的激酶 IKK
的第 179位的半胱氨酸能被氧化受到抑制，无法降
解 NF-κB的抑制物 IκB，最终阻碍了 NF-κB的激
活 [30]。综合活性氧、NF-κB、JNK三者之间的关
系我们可以推测：在正常细胞中活性氧水平比较
低，NF-κB的促生存的效应占到了主导地位，一旦
各种刺激引起内源性的活性氧升高可以逐渐抑制
NF-κB的活性，并解除NF-κB对活性氧的抑制作用，
引起细胞内活性氧水平的进一步增加，开启氧化应
激反应，从而激活 JNK使细胞从生存走向死亡。
3.3　活性氧对MEKK1和ASK1不同的影响
MEKK1和ASK1都是MAPKKKs激酶，都能通
过MKK4/7激活 JNK，但不少研究发现ASK1往往
导致细胞凋亡，而MEKK1常常使细胞倾向于生
存，MEKK1促生存的原因可能与它同时也能激活
NF-kB有关。细胞是如何协调MEKK1和ASK1的关
系，并最终决定细胞的生死？这可能也和活性氧有
关。Cross和Templeton[32]报道氧化应激能够使MEKK1
第1238位的半胱氨酸谷胱苷肽化，而这一位点恰巧
位于MEKK1的ATP结合区域，抑制了MEKK1及其
下游引发的生存信号，改由激活的ASK1发挥促进
凋亡作用；Das[33]报道还原状态下Trx能够通过激活
366 生命科学 第18卷
MEKK1—JNK介导IκB的降解，引起NF-κB的激活，
促进细胞生存，虽然这样的结果与正常情况下 Trx
能够结合并抑制ASK1，阻碍 JNK激活的理论有矛
盾的地方，但也可以说明MEKK1和ASK1虽然都能
激活 JNK,但激活所需的条件截然不同，也导致两者
常常引起生存或死亡不同的结果，并且由此推测尽
管许多刺激能够同时造成生存或者凋亡的信号途
径，但在氧化应激状态下往往是选择 ASK1 激活
JNK，而抑制MEKK1、NF-κB的活性，使细胞从
生存走向死亡；相反，在还原状态下 T r x 通过
MEKK1—JNK激活NF-κB，结合并抑制ASK1使细
胞偏向于生存的途径。
4　活性氧、JNK信号途径在疾病中的表现以及与
临床治疗的关系
在肿瘤、糖尿病、心血管疾病、神经退性行
病变(Parkinson’s 病和Alzheimer’s病)等的发生发展
和治疗中都涉及到活性氧参与激活的 JNK信号途
径。许多抗肿瘤药物，如顺铂、柔红霉素、三氧
化二砷在诱导肿瘤细胞凋亡时都是依赖活性氧并由
JNK信号途径介导的[34~36]。在Ⅱ型糖尿病中，病变
的胰岛 β细胞受到氧化应激的作用能激活 JNK，使
PDX-1，一个胰岛素基因重要的转录因子，从胞核
转移到胞浆，从而抑制胰岛素基因的表达[37]。活性
氧 -JNK信号途径与心血管疾病也密切相关。血管
平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞在受到缺血 -再
灌注损伤后都能产生活性氧及 JNK信号途径的激
活。有趣的是，此时活性氧激活的 JNK 往往发挥
抗凋亡作用，引起细胞过度增生，并且这种抗凋亡
作用常常是通过MEKK1介导的[38~39]。
针对活性氧激活的 JNK信号途径，人们也正在
研发各种药物用于临床治疗，如应用抗氧化剂降低
细胞内活性氧，可以抑制 JNK，从而抑制血管平滑
肌细胞的过度增生。部分临床调查也发现，服用抗
氧化剂能降低心血管疾病的发病率，但也有相反的
调查显示抗氧化剂对于心血管的保护作用不明显，
所以研究活性氧的作用要综合细胞的种类、所处的
环境等多种因素考虑。针对 JNK目前至少有 12种
抑制物，它们已在体外试验或者动物模型上被证实
对类风关、哮喘、神经退行性病变、脑卒中、癌
症等有一定的疗效[40]。
5　结论
当细胞内活性氧的升高超过了抗氧化体系的缓
冲能力时，氧化应激就会形成， JNK能够感受这种
应激，导致下游一系列的信号反应，通过激活AP-1
等转录因子或者影响线粒体功能诱导细胞凋亡，甚
至是坏死的发生。虽然并不是所有 JNK信号途径的
激活都需要有活性氧的存在，而活性氧参与的信号
转导途径也不仅仅局限于 JNK，但在许多疾病发生
发展和治疗过程中都涉及到了活性氧—JNK—凋亡
这一信号途径，由此也体现出其重要性。但近来有
人也提出 JNK信号途径同时也具有抗凋亡的作用，
分析原因可能部分和活性氧水平对JNK激活程度的
影响、活性氧对 JNK与其他促生存因子关系的影响
有关，但究竟活性氧激活的 JNK在怎样的条件下促
凋亡或者促生存还没有统一的定论，而且有关活性
氧激活 JNK 信号途径的机制目前主要还是集中在
ASK1上，是否这一通路中还存在其他激酶也是受
氧化还原调控还需进一步证实。总之，无论是活性
氧还是 JNK都是在细胞大环境中发挥作用，考察两
者以及细胞生死的关系必须综合考虑细胞的类型、
所受刺激的种类和剂量、所处的整体环境等各种因
素。
[参　考　文　献]
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