全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·407·
茯苓皮总三萜液固压缩片的处方研究
闫雪生 1，孙丹丹 1，郭艳伟 2，徐新刚 1，于蓓蓓 1
1. 山东省中医药研究院，山东 济南 250014
2. 潍坊市益都中心医院，山东 潍坊 262500
摘 要：目的 采用星点设计-效应面法优选茯苓皮总三萜液固压缩片处方，以提高其体外溶出度。方法 通过预试验和单
因素考察初步确定所选辅料及比例，以溶出度为考察指标，采用星点设计-效应面法进一步优化处方，对最优处方的茯苓皮
总三萜液固粉末、茯苓皮总三萜原料、液固压缩片辅料混合粉末进行差示扫描量热分析（DSC），考察药物与辅料之间是否
存在相互作用以及药物在液固压缩制剂中的存在形式。结果 茯苓皮总三萜液固压缩片的最优处方为药液比 1∶1.67，载体
材料与涂层材料的比值（R值）为 18.25，崩解剂加入量为 8%，PVP-XL 10与 CMS-Na的比值为 1.27，压制硬度为 40～50 N。
DSC 分析表明辅料与茯苓皮总三萜不存在相互作用，药物在液固粉末中是以非晶型形式存在的。结论 茯苓皮总三萜液固
压缩片处方合理，可提高茯苓皮总三萜的体外溶出度，并将药物从结晶状态转化为分子或无定形状态。
关键词：茯苓皮总三萜；液固压缩技术；星点设计-效应面法；差示扫描量热法
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)03 - 0407 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.03.009
Study on formulation of liquid-solid compressed tablets of total triterpenoids
from Sclerotii Poriae Cortex
YAN Xue-sheng1, SUN Dan-dan1, GUO Yan-wei2, XU Xin-gang1, YU Bei-bei1
1. Shandong Research Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250014, China
2. Weifang Yidu Central Hospital, Weifang 262500, China
Abstract: Objective To improve the dissolution rate of total triterpenoids from Sclerotii Poriae Cortex. Central composite design
response surface methodology was used to optimize formulation of liquid-solid compressed tablets. Methods The types and ratio of
excipients were determined by preliminary test and single factor experiments. Central composite design response surface methodology
was used in the optimization of formulation, with dissolution rate as the index. Liquisolid compacts powders, crude drugs, and
excipients were characterized by differential scanning calorimetry (DSC). Results The best prescription was as follow: Liquid ratio
was 1∶1.67; R value was 18.25; Disintegrating agent was 8%; The ratio of PVPPXL-10 and CMSNa was 1.27 and the tablets hardness
was 40—50 N. DSC showed that the characteristic peaks of drug in liquisolid tablets had vanished, and suggested that drugs might be
present in liquid-solid compressed tablets as amorphous substance. Conclusion The formulation of liquid-solid compressed tablet is
reasonable. Liquisolid compacts can increase the dissolution rate of total triterpenoids from Sclerotii Poriae Cortex, and suggest that
drugs may be present in liquid-solid compressed tablets as amorphous substance.
Key words: total triterpenoids from Sclerotii Poriae Cortex; liquisolid compacts technique; central composite design response surface
methodology; differential scanning calorimeter

液固压缩技术（liquisolid compacts technique）
是一种制剂新技术，于 1998年由 Spireas等[1-2]首次
提出，主要是将难溶性药物溶解或悬浮于液体赋形
剂中，与固体载体和涂层材料按照一定的比例混合，
转化成非黏干燥、流动可压的粉末。药物在制剂中
以分子状态或无定型状态存在，可有效增加难溶性
药物的溶出速率。液固压缩技术在增加难溶性药物
溶出速率方面的研究有熊果酸[3-4]、水飞蓟素[5]、α-
细心脑[6-7]、罗非昔布[8]、吲哚美辛[9]、双氯芬酸
钠[10]、格列吡嗪[11]、萘普生[12]、阿托伐他汀钙[13]

收稿日期：2015-08-15
基金项目：山东省自然科学基金资助（ZR2015PH015）
作者简介：闫雪生（1964—），男，研究员，硕士生导师，主要从事中药制剂及新药研究开发工作。Tel: (0531)82948006 E-mail: tcmyxs@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·408·
等，在难溶性药物的固体口服制剂方面具有广阔的
发展前景。
茯苓皮总三萜是茯苓皮中主要的化学成分之
一，现代药理学研究表明其具有抗炎、保肝、调节
免疫、利尿、抗肿瘤、抗氧化等药理活性，但水溶
性差，生物利用度不佳，限制了临床应用。本实验
为提高茯苓皮总三萜的生物利用度，采用星点设计
效应面法优化茯苓皮总三萜的液固压缩处方，制备
茯苓皮总三萜液固压缩片。
1 仪器与试药
Ultimate 3000高效液相色谱仪、Ultimate 3000
紫外检测器、Chromeleon 7 工作站，美国 Thermo
公司；BP211D 赛多利斯电子天平，德国赛多利斯
股份有限公司；LC-350A超声波中药处理机，济宁
市中区鲁超仪器厂；THP花篮式压片机，中外合资
上海天祥•健台制药机械有限公司；78X-2片剂测定
四用仪，上海黄海药检仪器有限公司；2RS-8G 智
能溶出试验仪，天津大学无线电厂；LC-350A超声
波中药处理机，济宁市中区鲁超仪器厂；NETZSCH
STA 449 F3同步热分析仪，德国耐驰公司。
茯苓皮总三萜（松苓新酸和去氢依布里酸总量
为 60.32%）、松苓新酸对照品（质量分数 99.99%）、
去氢依布里酸对照品（质量分数 99.61%），均为山
东省中药新型制剂工程中心制备。甲酸，天津市科
密欧化学试剂有限公司；乙腈、甲醇，美国 DNK
公司；N-甲基吡咯烷酮（NMP，批号 20130822），
天津市大茂化学试剂厂；1,2-丙二醇（PG，批号
20120816）、聚山梨酯-80、司盘-80、甘油，天津市
广成化学试剂有限公司；聚乙二醇 400（PEG 400，
药用辅料），江西益普生药业有限公司；微晶纤维素
PH101（MCCPH101，批号 20120306，药用级）、
微晶纤维素 PH102（MCCPH102，批号 20120306，
药用级）、优化型微晶纤维素（SMCC，批号
20130601，药用级），上海风鸿医药有限公司；乳糖
（批号 20120901），上海试剂二厂；纤维素乳糖（批
号 F1203），德国美剂乐集团公司；气相微粉硅胶
（Aerosil，批号 20120801，药用级）；沉淀微粉硅胶
（Sylysia，批号 20120801，药用级）、低取代羟丙基
纤维素（L-HPC，批号 20131001），西安悦来医药
科技有限公司；交联羧甲基淀粉钠（CCMS-Na，批
号 20130901），上海厚诚精细化工有限公司；羧甲
基淀粉钠（CMS-Na，批号 20130601）、交联聚乙烯
吡咯烷酮-XL10（PVP-XL10，批号 20130626）、交
联聚乙烯吡咯烷酮-XL（PVP-XL，批号 20130626），
天津爱勒易医药材料有限公司；聚乙烯吡咯烷酮-
K30（PVP-K30，批号 F990920），中国医药（集团）
上海化学试剂公司；十二烷基硫酸钠（SDS，批号
20130815），天津市广成化学试剂有限公司。
2 液固压缩片的制备
2.1 液固压缩系统的数学模型[1]
φ＝溶剂质量/固体质量
Lf＝φCA＋φCO/R
Q＝W/Lf
q＝Q/R
φ 值代表辅料在保持合理流动性时固定非挥发性溶剂所需
的最大保留势能，φCA代表载体材料对非挥发性溶剂的最大
保留势能，φCO代表涂层材料对非挥发性溶剂的最大保留势
能，以上二者均可通过测试辅料的滑动角确定；Lf为负载指
数，是载体材料吸附溶剂的最大量，与液固压缩片的载药量
密切相关；Q值为载体材料的用量，q为涂层材料的用量；
R值为载体材料质量和涂层材料质量的比值，W为药物溶液
的质量
2.2 液固压缩片的制备过程
液固压缩片的制备过程是将药物溶解或悬浮于
适宜的液体载体中，用研钵研匀，连续加入载体材
料，研磨搅拌至均匀得到湿混合物后，加入涂层材
料研磨混合拌匀，加入适量崩解剂，混合均匀，制
成液固粉末，使用压片机进行压片。
2.3 处方前研究
液固压缩片的处方主要包括液体载体（PG、甘
油、PEG 400、聚山梨酯-80、司盘-80、NMP），载
体材料（MCCPH101、MCCPH102、SMCC），涂层
材料（Sylysia、Aerosil）。本实验考察了茯苓皮总三
萜在各液体载体中的饱和溶解度，对载体材料和涂
层材料进行粉体学性质研究并以崩解时限和溶出度
为指标进行单因素考察。
2.3.1 液体载体的选择 通过测定松苓新酸和去氢
依布里酸在不同液体载体中的溶解度以及悬浮性，
并结合茯苓皮液固压缩片的崩解时限，表明 NMP
与 PG以 3∶1混合时，崩解时间最短，故初步确定
以 NMP-PG（3∶1）为液体载体。
2.3.2 载体材料、涂层材料的选择 测定不同的载
体材料和涂层材料对所选的液体载体的 φ值大小，
结果表明载体材料中 SMCC对所选的液体载体的 φ
值较大，涂层材料中 Sylysia对所选的液体载体的 φ
值较大，涂层材料为 Sylysia时，崩解时间较短，载
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·409·
体材料为MCC PH101、MCC PH102和 SMCC时，
崩解时间相差不大，结合 φ 值结果，本研究选择
SMCC为载体材料，Sylysia为涂层材料。
2.3.3 崩解剂的选择 分别选用淀粉、CMS-Na、
CCMS-Na、PVP-XL、PVP-XL 10为崩解剂，加入
量均为 5%，压制硬度为 40～50 N的液固压缩片，
测定其崩解时限和 45 min溶出度，选择 PVP-XL 10
和 CMS-Na作为崩解剂。
2.4 松苓新酸和去氢依布里酸溶出度测定方法
本研究选用茯苓皮总三萜中的主要成分松苓新
酸和去氢依布里酸作为指标成分，根据 2010 年版
《中国药典》（二部）附录 XC 溶出度测定法中的浆
法测定其溶出度，以 2%十二烷基硫酸钠溶液为溶
出介质，设置温度为 37 ℃，取液固压缩片投入溶
出杯内，分别于 45、120 min取样 5 mL，经孔径 0.8
μm滤膜滤过，精密吸取续滤液 1 mL于 2 mL量瓶
中，甲醇稀释至刻度。同时补充等量新鲜介质于溶
出杯中。
色谱柱为 Lichrospher C18（200 mm×4.6 mm，
5 μm）；以乙腈-0.5%甲酸水（90∶10）为流动相；
设置柱温为 25 ℃；体积流量为 1.0 mL/min；进样
量为 10 μL；检测波长为 242 nm[14]。
精密配制适宜质量浓度的松苓新酸、去氢依布
里酸混合对照品溶液注入高效液相色谱仪，按上述
色谱条件测定，以进样量为横坐标（X），峰面积积
分值为纵坐标（Y），绘制标准曲线，得回归方程：
松苓新酸 Y＝0.151 2 X－0.011 1，r＝1.000，结果表
明松苓新酸在 2.191～43.810 μg/mL 呈良好的线性
关系；去氢依布里酸 Y＝0.147 5 X－0.001 3，r＝
1.000，结果表明去氢依布里酸在 2.110～42.190
μg/mL呈良好的线性关系。对专属性、稳定性、重
复性进行考察，结果表明实验具有较好的精密度以
及重现性，方法稳定可行。
2.5 星点设计效应面法优化茯苓皮总三萜液固压
缩片处方
2.5.1 试验设计与安排 通过以上单因素考察结
果，确定处方辅料为液体载体：NMP与 PG以 3∶1
混合，载体材料：SMCC，涂层材料：Sylysia，崩
解剂：PVP-XL 10和 CMS-Na混合物。在此基础上
采用星点设计-响应面法对茯苓皮总三萜液固压缩
片的处方进行进一步的优化，以 45 min溶出度（Y1）
和 2 h 溶出度（Y2）为考察指标（根据预试验，在
45 min各处方溶出度接近或超过 50%，2 h时溶出
度高的处方已接近完全溶出），根据中心组合设计原
理及单因素考察的结果，以药液比（X1）、R值（X2）、
崩解剂加入量（X3）及 2种崩解剂的比例（X4）为
自变量，Y1、Y2为响应值，设计 4因素 5水平共 30
个试验点的响应面分析，试验安排及结果见表 1、2。
2.5.2 模型拟合及数据分析 本实验采用 Design-
Expert 8.0.5统计软件，以评价指标（Y1和 Y2）分别
表 1 效应面试验设计与结果
Table 1 Design and results of response surface method
序号 X1 X2 X3/mg X4 Y1/% Y2/% 序号 X1 X2 X3/mg X4 Y1/% Y2/%
1 0.437 5 22.50 8 1.125 75.23 90.13 16 0.812 5 22.50 4 2.375 67.44 89.42
2 0.625 0 25.00 6 1.750 56.67 78.02 17 0.812 5 22.50 8 1.125 79.05 94.13
3 0.625 0 15.00 6 1.750 57.95 79.25 18 0.625 0 20.00 6 1.750 65.96 82.21
4 0.437 5 17.50 8 1.125 64.00 87.30 19 0.437 5 22.50 4 1.125 71.21 79.98
5 0.625 0 20.00 6 1.750 73.05 86.42 20 0.625 0 20.00 6 3.000 68.01 83.11
6 0.625 0 20.00 6 1.750 80.70 98.20 21 0.812 5 17.50 4 1.125 56.31 78.45
7 0.437 5 22.50 8 2.375 48.98 75.30 22 0.812 5 22.50 4 1.125 71.09 79.91
8 0.437 5 17.50 4 1.125 42.12 67.14 23 0.625 0 20.00 6 1.750 65.27 79.46
9 0.437 5 17.50 4 2.375 75.11 92.69 24 0.625 0 20.00 6 1.750 77.39 90.32
10 0.625 0 20.00 6 1.750 69.23 86.60 25 0.250 0 20.00 6 1.750 53.78 75.44
11 0.812 5 17.50 8 1.125 68.58 85.38 26 0.812 5 22.50 8 2.375 76.41 92.19
12 0.437 5 17.50 8 2.375 69.23 89.42 27 0.625 0 20.00 2 1.750 69.23 89.42
13 0.812 5 17.50 4 2.375 69.23 86.60 28 1.000 0 20.00 6 1.750 69.23 86.60
14 0.437 5 22.50 4 2.375 73.31 82.79 29 0.625 0 20.00 6 0.500 57.79 76.71
15 0.625 0 20.00 10 1.750 60.06 81.72 30 0.812 5 17.50 8 2.375 69.23 86.60
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·410·
表 2 各处方的参数值
Table 2 Parameters of each formulations
编号 药液比 W/mg R值 Lf值 SMCC/mg Sylysia/mg PVP-XL 10/mg CMS-Na/mg 片质量/mg
1 0.437 5 65.40 22.50 0.340 7 191.96 8.53 5.88 5.20 276.97
2 0.625 0 51.80 25.00 0.330 0 156.97 6.28 8.74 4.99 228.78
3 0.625 0 51.80 15.00 0.394 3 131.37 8.76 7.80 4.45 204.18
4 0.437 5 65.40 17.50 0.371 3 176.14 10.07 11.61 10.27 273.49
5 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 8.34 4.77 218.51
6 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 8.34 4.77 218.51
7 0.437 5 65.40 22.50 0.340 7 191.96 8.53 16.28 6.84 289.01
8 0.437 5 65.40 17.50 0.371 3 176.14 10.07 7.38 3.10 262.09
9 0.437 5 65.40 17.50 0.371 3 176.14 10.07 5.56 4.92 262.09
10 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 8.34 4.77 218.51
11 0.812 5 44.60 17.50 0.371 3 120.12 6.86 5.03 2.12 178.73
12 0.437 5 65.40 17.50 0.371 3 176.15 10.07 15.41 6.47 273.49
13 0.812 5 44.60 17.50 0.371 3 120.12 6.86 3.79 3.36 178.73
14 0.437 5 65.40 22.50 0.340 7 191.96 8.53 7.80 3.28 276.97
15 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 8.34 4.77 218.51
16 0.812 5 44.60 22.50 0.340 7 130.91 5.82 8.37 7.40 197.10
17 0.812 5 44.60 22.50 0.340 7 130.91 5.82 11.10 4.67 197.10
18 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 2.67 1.52 209.59
19 0.437 5 65.40 22.50 0.340 7 191.96 8.53 12.27 10.85 289.01
20 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 14.52 8.30 228.22
21 0.812 5 44.60 17.50 0.371 3 120.12 6.86 10.51 4.41 186.50
22 0.812 5 44.60 22.50 0.340 7 130.91 5.82 4.01 3.55 188.89
23 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 8.34 4.77 218.51
24 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 9.83 3.28 218.51
25 0.250 0 100.00 20.00 0.354 1 282.41 14.12 16.11 9.20 421.84
26 0.812 5 44.60 22.50 0.340 7 130.91 5.82 5.32 2.24 188.89
27 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 8.34 4.77 218.51
28 1.000 0 40.00 20.00 0.354 1 112.96 5.65 6.44 3.68 168.75
29 0.625 0 51.80 20.00 0.354 1 146.29 7.31 4.37 8.74 218.51
30 0.812 5 44.60 17.50 0.371 3 120.12 6.86 7.92 7.00 186.50

对各因素多元 2次多项式回归，通过相关系数（R2）
和方差分析对模型进行评价。采用二元多项式回归
对模型进行拟合，以拟合度（R）和置信度（P）作
为模型判定标准。采用 Design-Expert 8.0.5 统计软
件，剔除不显著项后所得到的最终模型分别为 Y1＝
69.88－4.78 X1＋0.71 X2＋6.94 X3－0.24 X4＋1.72
X1X3－1.89 X2X3＋1.23 X2X4－0.99 X32－2.99 X42
（R2＝0.901 3，P＜0.000 1）；Y2＝86.13－4.08 X1＋
0.74 X2＋4.58 X3－1.48 X4＋1.35 X1X2－0.077 X2X4－
0.17 X3X4－0.30 X32－2.15 X42（R2＝0.8929，P＜
0.000 1）。各项系数回归值、标准误及统计学检验结
果见表 3、4。
2.5.3 效应面优化 经过 Design-Expert Software
8.0.5软件统计，效应面图见图 1。根据各效应值的
二项式方程，从增大载药量、减小片质量的角度考
虑，得到的最优处方为药液比1∶1.67，R值为18.25，
崩解剂加入量为 8%（前表中的崩解剂是 1 个具体
处方中各种辅料的具体量，所以要写出具体质量，
此处不是在具体处方里，没有固定 1个处方的具体
量，所以描述为质量分数，例如，处方 10 g，则崩
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·411·
表 3 多元二次方程回归方差分析 (Y1)
Table 3 Analysis of variance (Y1)
方差来源 自由度 平方和 均方差 F值 P值
总模型 8 2 087.03 260.88 19.46 ＜0.000 1
A 1 548.84 548.84 40.94 ＜0.000 1
B 1 12.06 12.06 0.90 0.353 7
C 1 1 156.62 1 156.62 86.28 ＜0.000 1
D 1 1.44 1.44 0.11 0.746 7
AC 1 47.09 47.09 3.51 0.074 9
BC 1 57.27 57.27 4.27 0.051 3
BD 1 24.13 24.13 1.80 0.194 0
D2 1 239.58 239.58 17.87 0.000 4
残差 21 281.52 13.41
失拟项 16 281.52 17.59
纯误差 5 0.00 0.00
总变异 29 2 368.54
表 4 多元二次方程回归方差分析 (Y2)
Table 4 Analysis of variance (Y2)
方差来源 自由度 平方和 均方差 F值 P值
总模型 9 1 128.150 125.350 20.300 ＜0.000 1
A 1 399.270 399.270 64.640 ＜0.000 1
B 1 12.980 12.980 2.100 0.162 6
C 1 502.430 502.430 81.350 ＜0.000 1
D 1 52.840 52.840 8.550 0.008 4
AB 1 29.030 29.030 4.700 0.042 4
BD 1 0.095 0.095 0.015 0.402 8
CD 1 0.470 0.470 0.075 0.386 4
C2 1 2.590 2.590 0.420 0.524 6
D2 1 130.940 130.940 21.200 0.000 2
残差 20 123.530 6.180
失拟项 15 123.530 8.240
纯误差 5 0.000 0.000
总变异 29 1 251.680








图 1 三维效应面图和二维等高线图
Fig. 1 3D response surface and 2D topography
X2
66 67
67
68
68
69
21.50 18.50
1.44
2.06
X2
70
65
75
0.72
0.05
0.07
18.50 21.50
70
65
60 0.05
0.07
0.53 X1
75
70
67
64
21.50
18.50 2.06
1.44
76
70
64
0.07
0.05 18.50
21.50
80
70
60
0.53
0.72 0.05
0.07
X 4

X3/mg
2.06
1.44 84
86
88
0.07
82
80
0.05
90
X2
Y2
2.06
1.44
83
84
19.50 20.50
85
86
87
85
22.50
18.50
0.53 0.72
90
88
86
84
82
X1
Y 2
/%

X3/mg X4
90
84
78
0.07
0.05
1.44
2.06
88
85
81
21.50 21.50
18.50 2.06
1.44
78
86
94
0.53
0.72 18.50
Y 2
/%

Y 2
/%

X4 X2 X2 X1
Y2 Y2
X 4
X 2

Y 1
/%

X4 X2 X2 X3/mg
Y 1
/%

Y 1
/%

X3/mg X1
X 4
X 3

X 3

Y1
Y1
Y1
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·412·
解剂为 0.8 g，处方为 100 g，则崩解剂为 8 g），
PVP-XL 10与 CMS-Na的比值为 1.27，压制硬度为
40～50 N。本研究采用直接压片法制备液固压缩片，
因此，不仅需要原辅料具有良好的流动性与可压性，
压制片剂的液固粉末也需要具有良好的的流动性。
测定液固粉末的松密度、振实密度、休止角、卡尔
指数和豪斯那比对其流动性与可压性进行评价，结
果分别为 0.468 g/mL、0.564 g/mL、32°、20.8%、
1.21，结果表明，最优处方液固粉末的流动性与可
压性良好。
2.5.4 差示扫描量热分析法（DSC）分析 对最优
处方的液固粉末进行差示扫描量热分析，考察药物
与辅料之间是否存在相互作用，样品为茯苓皮总三
萜原料，茯苓皮总三萜液固压缩片粉末，液固压缩
片辅料混合粉末。扫描速率为 10 ℃/min，扫描范
围为 25～400 ℃。结果见图 2。由图 2可知，茯苓
皮总三萜在 260.7 ℃存在 1个吸收峰，说明原料以
结晶形式存在，液固压缩片混合辅料的 DSC 曲线
上，260.7 ℃无峰，说明辅料对茯苓皮总三萜不存
在相互作用，液固粉末的 DSC曲线上，主药吸收峰
完全消失，说明药物在液固粉末中是以非晶型形式
存在的。



A-茯苓皮总三萜原料 B-液固压缩片混合辅料 C-液固粉末
A-crude drug B-excipients C-liquisolid compacts powders

图 2 原料、辅料以及药物粉末的 DSC曲线
Fig. 2 DSC curve of crude drug, excipients, and liquisolid
compacts powders

2.5.5 验证试验 根据得到的最优工艺制备液固压
缩片：按照药液比 1∶1.67 的比例，将药物悬浮于
液体载体（NMP-PG 3∶1）中，用研钵研匀，连续
加入载体材料（SMCC），研磨搅拌至均匀得到湿混
合物后，加入涂层材料（Sylysia）研磨混合拌匀，
加入 8%崩解剂（PVP-XL 10-CMS-Na 1∶1.27），混
合均匀，制成液固粉末，压制硬度 40～50 N，使用
单冲压片机进行压片，得到白色圆形片，测定其片
质量、45 min与 2 h溶出度、主药载药量，结果见
表 5。

表 5 验证试验结果 (n = 3)
Table 5 Results of verification tests (n = 3)
试验号
平均片
质量/mg
溶出度/% 载药量/(mg·片−1)
45 min 2 h 松苓新酸 去氢依布里酸
1 226.84 76.15 92.19 4.12 7.99
2 226.79 75.98 92.08 4.10 8.00
3 226.92 76.02 92.43 4.13 7.99

茯苓皮总三萜液固压缩片实验的实际值与
Point Prediction预测的结果偏差较小，二次多项式
数学模型所得到的茯苓皮总三萜液固压缩片的工艺
处方优化条件符合设计的目标，实验设计和数学模
型具有很高的可靠性和重现性。
3 讨论
液固压缩技术是一种适用于难溶性药物的制剂
新技术，药物在制剂中以无定型态或分子分散态存
在，液体载体的存在，可显著增加药物的可润湿性，
加快其释放速度，提高生物利用度[15]。本研究采用
直接压片法进行压片，为保持液固粉末的流动性和
可压性，需加入大量的“固化”辅料，导致片剂的
载药量过小，如何增大载药量已成为液固压缩技术
面临的挑战之一。有研究[16]采用硅酸铝镁代替传统
的固化辅料微晶纤维素和微粉硅胶，增大片剂的载
药量，减小片质量，但在本研究中，效果不好。本
研究比较了不同级别、不同粒径的微晶纤维素以及
微粉硅胶，在吸附药物后对茯苓皮总三萜溶出度的
影响，并通过星点设计对处方进行了优选，优化出
溶出快、载药量大的处方。
参考文献
[1] Spireas S, Sadu S, Grover R. In vitro evaluation of
hydrocortisone liquisolid tablets [J]. J Pharm Sci, 1998,
87(7): 867-872.
[2] Spireas S, Sadu S. Enhancement of prednisolone
dissolution properties using liquisolid compacts [J]. Int J
Pharm, 1998, 166(2): 177-188.
[3] 赵许杰, 闫雪生, 徐新刚, 等. 液固压缩技术在熊果酸
制剂工艺中的应用探讨 [J]. 中成药 , 2013, 35(10):
2141-2143.
[4] 赵许杰, 闫雪生, 徐新刚, 等. 熊果酸液固压缩片的制
备及优势 [J]. 中国药业, 2014, 23(1): 33-34.
[5] 赵许杰, 闫雪生, 袁 敏, 等. 液固压缩技术在水飞蓟
0
−2
−4
−6
−8
−10
−12
−14
−16
D
SC
/(m
W
·m
g−
1 )
50 150 250 350
温度/℃
A
B
C
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·413·
素制剂方面的应用 [J]. 药学研究 , 2013, 32(11):
641-643.
[6] 赵许杰, 闫雪生. 液固压缩技术对 α-细辛脑溶出的影
响 [J]. 中国药房, 2014, 25(7): 620-622.
[7] 赵许杰, 闫雪生, 徐新刚, 等. 液固压缩技术速释 α-细
辛脑的机制探讨 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2013,
19(14): 56-58.
[8] El-Say K M, Samy A M, Fetouh M I. Formulation and
evaluation of Rofecoxib liquisolid tablets [J]. Int J Pharm
Sci Rev Res, 2010, 3(1): 135-142.
[9] Saeedi M, Akbari J, Morteza-Semnani K, et al.
Enhancement of dissolution rate of indomethacin using
liquisolid compacts [J]. Iran J Pharm Res, 2011, 10(1):
25-34.
[10] Kulkarni A S, Gaja J B. Formulation and evaluation of
liquisolid compacts of diclofenac sodium [J]. PDA J
Pharm Sci Tech, 2010, 64(3): 222-232.
[11] Patel V P, Patel N M. Dissolution enhancement of
glipizide using liquisolid tablet technology [J]. Indian
Drugs, 2008, 45(4): 318-323.
[12] Tiong N, Elkordy A A. Effects of liquisolid formulations
on dissolution of naproxen [J]. Eur J Pharm Biopharm,
2009, 73(3): 373-384.
[13] Gubbi S R, Jarag R. Formulation and characterization of
atorvastatin calcium liquisolid compacts [J]. Asian J
Pharm Sci, 2011, 5(2): 50-60.
[14] 韩媛媛. 茯苓皮总三萜分散片的研制 [D]. 济南: 山东
中医药大学, 2014.
[15] 李丽然, 王成港, 郭 红, 等. 液固压缩技术在药剂学
中的应用 [J]. 现代药物与临床, 2012, 27(3): 283-286.
[16] 孙 磊. 基于液固压缩技术的伊曲康唑速释制剂研究
[D]. 郑州: 河南大学, 2013.