全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月

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胃肠安丸抗炎活性研究
王 磊 1, 2，张静泽 1，刘 振 1，高文远 1*
1. 天津大学药物科学与技术学院，天津 300072
2. 天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，天津 300380
摘 要：目的 研究胃肠安丸抗炎活性，初步分析其活性成分。方法 采用 HPLC 法对胃肠安丸甲醇提取物进行成分分析；
采用二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀、冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加 3 种急性炎症模型以及大鼠棉球肉
芽肿慢性炎症模型，研究胃肠安丸甲醇提取物对急慢性炎症的作用。结果 胃肠安丸甲醇提取物中有 12 个主要成分，分别
为来源于木香中的木香烃内酯、去氢木香内酯，来源于厚朴中的厚朴酚、和厚朴酚，来源于枳壳中的柚皮苷、橙皮苷、新橙
皮苷，来源于大黄中的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。胃肠安丸甲醇提取物 800 mg/kg 时，对小鼠耳
肿胀的抑制率达 39.46%，对冰醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加的抑制率为 35.37%；并对角叉菜胶致炎大鼠足趾致炎后 1 h
显现抗炎活性；对大鼠棉球肉芽肿显示抑制活性。结论 胃肠安丸对动物急慢性炎症均具有较好的抗炎作用。
关键词：胃肠安丸；抗炎；耳肿胀；足趾肿胀；肉芽肿
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)08 - 1017 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.08.019
Anti-inflammatory activity of Weichang’an Pill
WANG Lei1, 2, ZHANG Jing-ze1, LIU Zhen1, GAO Wen-yuan1
1. School of Pharmaceutical Sciences and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, China
2. Tianjin Lerentang Pharmaceutical Factory, Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group Co., Ltd., Tianjin 300380, China
Abstract: Objective To study the active constituents in the methanol extract of Weichang’an Pill (MEWP) and their
anti-inflammatory activity. Methods The HPLC method was used to anylyze the constituents in MEWP. The anti-inflammatory
effects of MEWP were observed on the acute anti-inflammatory models of xylene-induced ear edema, carrageenan-induced paw
edema, and acetic acid-induced vascular permeability; Meanwhile the chronic anti-inflammatory model of granuloma was induced by
cotton pellet implantation. Results Twelve active constituents in MEWP were analyzed, including costunolide and dehydro-α-
curcumene from Aucklandiae Radix; naringin, hesperedin, and neohesperedin from Aurantii Fructus; magnolol and honokiol from
Magnoliae Officinalis Cortex; aloe-emodin, rhein, emodin, chrysophanol, and physcion from Rhei. Radix et Rhizoma. At the dose of
800 mg/kg, the MEWP showed the inhibitory rate of 39.46% on the ear edema and 35.37% on the increasing of capillary permeability
induced by acetic acid in mice. It could decrease the paw edema caused by carrageenan after 1 h and inhibit the granuloma induced by
cotton pellet implantation. Conclusion The MEWP could antagonize the reaction of inflammation.
Key words: Weichang’an Pill; anti-inflammation; ear edema; paw edema; granuloma

功能性腹泻的致病因素很多，腹泻型肠易激综
合征是一种常见的功能性腹泻，其发病与内脏高敏
感性、脑-肠轴神经作用异常、炎症、感染等多种原
因有关[1-4]。虽然目前尚不能阐明功能性腹泻的病
因，然而非感染性炎症反应不仅是功能性腹泻的发
病原因之一，也是腹泻发生后的一种病理表现。因
此抗炎是其治疗药物的主要研究内容之一。
胃肠安丸源自古方“十香丹”，由木香、沉香、
枳壳（麸炒）、檀香、大黄、厚朴（姜制）、麝香、
巴豆霜、大枣（去核）、川芎 10 味中药组成，具有
芳香化浊、理气止痛、健胃导滞的作用，用于治疗
各种功能性胃肠疾病所致腹痛、腹泻、腹胀等不适

收稿日期：2012-06-07
基金项目：天津市科技攻关计划重大科技工程项目（05ZHGCGX01000）
作者简介：王 磊（1971—），女，博士研究生，研究方向为中药复方质量标准研究。
*通信作者 高文远 Tel/Fax: (022)87401895 E-mail: pharmgao@tju.edu.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月

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症状[5]，已有数十年的临床药用历史，疗效显著。
对胃肠安丸止泻作用及其机制研究结果显示，胃肠
安丸甲醇提取物对小鼠小肠运动具有双向调节作
用：既可以增加正常小鼠小肠推进率，又可抑制新
斯的明致泻小鼠的小肠蠕动[6]。研究表明胃肠安丸
对复合性腹泻大鼠小肠消化酶和胃肠激素具有调
节作用[7]，且对腹泻型肠易激综合征大鼠具有止泻
作用[8]。本实验对胃肠安丸甲醇提取物（methanol
extract of Weichang’an Pill，MEWP）进行 HPLC 分
析，并以二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠
足趾肿胀、冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加 3
种急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模
型，研究胃肠安丸甲醇提取物对急慢性炎症的作
用，以期为阐明胃肠安治疗腹泻的物质基础提供实
验参考。
1 材料
1.1 药品与试剂
胃肠安丸，天津中新药业集团股份有限公司乐
仁堂制药厂，批号 D109002；醋酸地塞米松片，天
津力生制药股份有限公司，批号 1206016。二甲苯，
天津市赢达稀贵化学试剂厂；角叉菜胶（以生理盐
水配成 1%的溶液），Sigma 公司；伊文思蓝（以生
理盐水配成 0.5%的溶液），上海蓝季科技发展有限
公司，进口分装，批号 100528；乙腈、甲醇、冰醋
酸为色谱纯。
1.2 动物
昆明种小鼠，雌性，18～22 g；SD 大鼠，雌性，
180～220 g，均由中国军事医学科学院实验动物研
究所提供，许可证号：SCXK-2007-004。
1.3 仪器
高效液相色谱仪（包括 Waters 2414 型高效液
相色谱仪；Waters 2998 紫外-可见检测器）；CP225D
微量分析天平，Sartourius 公司；微量进样器（25
μL），Hamilton 公司；LDZ5—2 离心机，北京雷勃
尔离心机厂；754 紫外-可见分光光度计，天津市普
瑞斯仪器有限公司。
2 方法
2.1 胃肠安丸化学成分分析
2.1.1 胃肠安丸甲醇提取物制备 胃肠安丸粉碎后
加入 10 倍量甲醇回流提取 2 次，每次 2 h，合并提
取液，回收甲醇后得胃肠安丸甲醇提取物，得率为
22.1%。用 0.5%羧甲基纤维素将胃肠安丸甲醇提取物
制成 100 mg/mL 的混悬液，备用。称取适量胃肠安
丸甲醇提取物，加甲醇定容后进行 HPLC 分析。
2.1.2 色谱条件 Kromasil 色谱柱（250 mm×4.6
mm，5 μm）；流动相 A 为乙腈，B 为 1%醋酸水溶液；
梯度洗脱：0～15 min，5%～22.5% B；15～35 min，
22.5% B；35～41 min， 22.5%～25.6% B；41～56
min，25.6%～58% B；56～71 min，58% B；71～100
min，58%～80% B；100～120 min，80%～100% B；
柱温 35 ℃；体积流量 0.8 mL/min；检测波长 254 nm。
各对照品对应色谱峰理论塔板数不小于 4 000。
2.2 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
小鼠随机分为 5 组：模型组（给予 0.5%羧甲基
纤维素），地塞米松片（10 mg/kg）阳性对照组，胃
肠安丸甲醇提取物 200、400、800 mg/kg 给药组，
每组 10 只。各组均每天 ig 给药 1 次，连续给药 3 d。
末次给药后 45 min，小鼠乙醚麻醉下将 100%二甲
苯 0.1 mL 均匀涂在小鼠右耳前后两面，左耳作对
照。1.5 h 后将小鼠脱颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，
用 8 mm 直径打孔器分别在左右耳的同一部位打下
圆耳片，电子天平称质量，以两耳片的质量差作为
耳肿胀度，计算肿胀抑制率。
耳肿胀度＝右耳片质量－左耳片质量
耳肿胀抑制率＝(模型组耳肿胀度－给药组耳肿胀度) /
模型组耳肿胀度
2.3 对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响
大鼠随机分为 5 组：模型组（给予 0.5%羧甲
基纤维素），地塞米松片（10 mg/kg）阳性对照组，
胃肠安丸甲醇提取物 400、800、1 600 mg/kg 给药
组，每组 10 只。各组每天 ig 给药 1 次，连续给药
3 d。于末次给药后 1 h，每只大鼠左后足趾 sc 1%
角叉菜胶 0.1 mL，分别于致炎前和致炎后 0.5、1、
2、4、6 h 游标卡尺测定左后足趾厚度，计算足肿
胀度。
足肿胀度＝(致炎后足趾厚度－致炎前足趾厚度) / 致
炎前足趾厚度
2.4 对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响
小鼠分组与给药同“2.2”项。于末次给药后 1.5
h，小鼠尾 iv 0.5%伊文思蓝生理盐水溶液 10 mL/kg，
10 min 后 ip 0.7%冰醋酸 10 mL/kg。给予冰醋酸 20
min 后小鼠脱颈处死，每只 ip 生理盐水 5 mL，轻揉
腹部 3 min，收集腹腔洗出液 3 mL（冲洗液如被血
液污染，则弃去不用），1 000 r/min 离心 5 min，取
上清液，用紫外-可见分光光度计测定 590 nm 处吸
光度（A）值。
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2.5 对大鼠棉球肉芽肿的影响
大鼠分组同“2.3”项。大鼠乙醚麻醉后腹部用
75%乙醇消毒，于腹部正中切一小口，将 20 mg 经
高温灭菌的棉球从切口分别植入左右腹股沟处，随
即缝合。次日开始，各组大鼠每天 ig 给药 1 次，连
续给药 7 d。末次给药后 1 h，打开原切口取出棉球
及周围结缔组织，剔除脂肪组织，60 ℃烘干并称质
量，计算肉芽肿抑制率。
肉芽肿抑制率＝(模型组肉芽肿质量－给药组肉芽肿质
量) / 模型组肉芽肿质量
2.6 统计学处理
数据以 ±x s 表示，采用 SPSS 11.5 软件处理，
两样本均数比较采用 t 检验。
3 结果
3.1 胃肠安丸化学成分分析
通过与对照品的保留时间、紫外光谱等信息进
行比较，鉴定了胃肠安丸甲醇提取物中的 12 个主要
成分，分别为柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、厚朴酚、
和厚朴酚、木香烃内酯、去氢木香内酯、芦荟大黄
素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚（图 1）。
其中木香烃内酯、去氢木香内酯来自于木香；厚朴
酚、和厚朴酚来自于厚朴；柚皮苷、橙皮苷、新橙
皮苷来自于枳壳；芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、
大黄酚、大黄素甲醚来自于大黄。

1-柚皮苷 2-橙皮苷 3-新橙皮苷 4-芦荟大黄素 5-大黄酸 6-
大黄素 7-和厚朴酚 8-去氢木香内酯 9-木香烃内酯 10-厚朴
酚 11-大黄酚 12-大黄素甲醚
1-naringin 2-hesperidin 3-neohesperidin 4-aloe-emodin 5-rhein
6-rhein 7-honokiol 8-dehydro-α-curcumene 9-costunolide 10-
magnolol 11-chrysophanol 12-modinonomethyl ether
图 1 胃肠安丸甲醇提取物 HPLC 图
Fig. 1 HPLC chromatogram of MEWP
3.2 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
与模型组相比，胃肠安丸甲醇提取物高、中、
低剂量（800、400、200 mg/kg）组均较强抑制二甲
苯致小鼠耳肿胀（P＜0.05、0.01），且耳肿胀抑制
率与剂量呈正相关。地塞米松片 10 mg/kg 对二甲苯
致小鼠耳肿胀也具有显著抑制作用（P＜0.01），抑
制率为 52.31%。结果见表 1。
表 1 胃肠安丸甲醇提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
( ± = 10x s , n )
Table 1 Effects of MEWP on ear edema induced by xylene
in mice ( ± = 10x s , n )
组 别 剂量 / (mg·kg−1)
耳肿胀度 /
mg
抑制率 /
%
模型 － 14.70±3.22 －
200 12.32±2.31* 13.61
400 10.19±3.38* 30.68
胃肠安丸甲
醇提取物
800 8.90±2.75** 39.46
地塞米松片 10 7.01±1.72** 52.31
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01，下表同
*P < 0.05 **P < 0.01 vs model group, same as below
3.3 对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响
与模型组相比，胃肠安丸甲醇提取物高、中、
低剂量（1 600、800、400 mg/kg）组对角叉菜胶致
大鼠足趾肿胀有较好的抑制作用（P＜0.01），在大
鼠致炎后 1 h 即显现出抗炎活性；地塞米松片给药
组在给药后 30 min 表现出显著的抗炎活性（P＜
0.01）。结果见表 2。
3.4 对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响
与模型组相比，胃肠安丸甲醇提取物低、中、
高剂量（200、400、800 mg/kg）组显著抑制冰醋酸
致小鼠腹腔毛细血管通透性异常增加（P＜0.05、
0.01）；地塞米松片组对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管
通透性异常增加也具有显著抑制作用（P＜0.01）。
结果见表 3。
3.5 对大鼠棉球肉芽肿的影响
与模型组相比，胃肠安丸甲醇提取物对棉球肉
芽肿慢性炎症也具有抑制作用（P＜0.05、0.01），
其高剂量（1 600 mg/kg）的作用与地塞米松片相当。
结果见表 4。
4 讨论
胃肠安丸对功能性腹泻有较好的治疗作用。方
中木香、檀香等能抑制小肠平滑肌痉挛；枳壳、厚
朴等不仅能够止泻，而且对醋酸致小鼠扭体反应有
一定的镇痛作用，并能调节胃及十二指肠的异常运
动（如运动过快、过缓、不协调等），恢复正常的胃
肠功能；木香、川芎改善肠黏膜的微循环，增强屏
障作用，减少内毒素吸收[9-11]。
本实验发现，胃肠安丸甲醇提取物高、中、低

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
t / min
1
2
3 4
5
6
7
8 9
10
11
12
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表 2 胃肠安丸甲醇提取物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响 ( 10=± n , sx )
Table 2 Effects of MEWP on paw edema induced by carrageenan in rats ( 10=± n , sx )
足肿胀度 / % 组 别 剂量 /
(mg·kg−1) 0.5 h 1 h 2 h 4 h 6 h
模型 － 67.18±2.50 59.41±5.20 43.28±4.53 36.48±5.81 30.35±2.45
400 52.57±3.90** 40.09±3.26** 34.17±3.28** 26.94±4.51** 21.37±2.59**
800 44.30±3.12** 32.62±3.29** 29.89±3.60** 23.08±1.85** 15.26±2.55**
胃肠安丸甲醇
提取物
1 600 38.59±1.84** 28.89±2.24** 22.44±2.02** 17.41±0.79** 9.80±2.00**
地塞米松片 10 36.72±4.81** 29.60±4.21** 24.27±1.75** 20.95±4.83** 10.19±3.38**

表 3 胃肠安丸甲醇提取物对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性
增加的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 3 Effects of MEWP on increased capillary permeability
induced by acetic acid ( ± = 10x s , n )
组 别
剂量 /
(mg·kg−1)
A 值
抑制率 /
%
模型 － 1.455±0.167 －
200 1.221±0.153* 16.24
400 1.103±0.225** 23.19
胃肠安丸甲醇
提取物
800 0.924±0.164** 35.37
地塞米松片 10 0.651±0.201** 50.89
表 4 胃肠安丸甲醇提取物对大鼠棉球肉芽肿的影响
( ± = 10x s , n )
Table 4 Effects of MEWP on granuloma induced by cotton
pellet implantation ( ± = 10x s , n )
组 别
剂量 /
(mg·kg−1)
肉芽肿质量 /
mg
抑制率 /
%
模型 － 91.33±2.89 －
400 80.72±4.11* 11.62
800 69.38±3.95** 24.03
胃肠安丸甲醇提取物
1 600 63.51±3.47** 30.46
地塞米松片 10 56.35±3.29** 38.30

剂量给药后，对急性炎症及慢性炎症均具有较好的
抑制作用，证实了其对腹泻的治疗作用与其抗炎作
用相关。木香 75%乙醇提取物能抑制二甲苯引起的
小鼠耳肿胀、角叉菜胶引起的小鼠足跖肿胀[12]，推
测抗炎是木香抗腹泻的主要机制之一。厚朴为胃肠
安丸中的主要组成药味，厚朴中的厚朴酚具有较强
的抗炎活性，其通过阻断花生四烯酸代谢，抑制腹
膜肥大细胞前列腺素 D2（PGD2）的合成，进而发
挥抗炎活性[13]。枳壳中主要成分柚皮苷、橙皮苷、
新橙皮苷等黄酮类化合物具有较强的抗炎活性，且
柚皮苷及其体内代谢产物柚皮素能够显著抑制葡聚
糖硫酸钠诱导的大鼠溃疡性结肠炎的炎症反应[14]。
大黄为方中佐使药，含蒽醌类成分约 1 mg/g[15]。大
黄中鞣质类成分对大黄蒽醌的泻下作用可产生抑
制，因此由于蒽醌和鞣质的共存使大黄具有泻下和
止泻的双重作用[16]；此外大黄主要成分大黄酸、大
黄素等具有显著抗炎活性[17]。综上所述，胃肠安丸
的止泻作用可能与其抗炎活性有密切关系。
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