全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 20 期 2014 年 10 月
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咪唑类离子液体对三七中痕量成分人参皂苷 Rh1的体外经皮促渗作用研究
张 定 1，王承潇 1*，韩 伟 2，杨晓艳 1，曲 媛 1，崔秀明 1，杨 野 1
1. 昆明理工大学生命科学与技术学院，云南 昆明 650500
2. 华东理工大学药学院，上海 200237
摘 要：目的 考察咪唑类离子液体（[BMIM][Cl]）对人参皂苷 Rh1（Rh1）的体外经皮促渗作用及促渗机制。方法 以小
鼠皮和猪皮为皮肤模型，以油酸、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯和离子液体 [BMIM][Cl] 为促渗剂，采用摇瓶法测定 Rh1在各促
渗剂-水溶液中的溶解度；采用 Franz 扩散池进行体外经皮渗透实验；采用傅里叶转换红外线光谱（FTIR）法测定研究离子
液体的经皮促渗机制。结果 与其他促渗剂相比，5%的 [BMIM][Cl] 能够显著增加 Rh1 在水中的饱和溶解度；同时对 Rh1
的体外经皮渗透有显著的促进作用。FTIR 的研究结果表明，[BMIM][Cl] 能够改变小鼠皮肤角质层结构。结论 [BMIM][Cl]
作为一种新型的经皮吸收促渗剂，在外用制剂领域有潜在的使用价值。
关键词：咪唑类离子液体（[BMIM][Cl]）；人参皂苷 Rh1；经皮吸收；促渗剂；油酸；薄荷脑；肉豆蔻酸异丙酯
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)20 - 2917 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.20.009
Promotion on in vitro percutaneous absorption of trace ginsenoside Rh1 using
imidazole type-ionic liquids
ZHANG Ding1, WANG Cheng-xiao1, HAN Wei2, YANG Xiao-yan1, QU Yuan1, CUI Xiu-ming1, YANG Ye1
1. Faculty of Life Science and Technology, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, China
2. School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China
Abstract: Objective To evaluate the in vitro percutaneous absorption profiles of ginsenoside Rh1 using ionic liquids [BMIM][Cl] as
a novel permeation enhancer and to investigate the mechanism. Methods Mice skin and porcine skin were used as skin model. Oil
acid, isopropyl myristate, and menthol were used as comparing skin enhancers. The solubility of Rh1 (with or without enhancer) in
water was measured by shake-flask method. Skin permeation experiment was performed using Franz diffusion cells. Skin structure
change after treatment of [BMIM][Cl] was measured by FTIR. Results By comparing with commonly used enhancers, 5%
[BMIM][Cl] significantly increased the solubility of Rh1 and gave an excellent improvement on the skin penetrability of Rh1. The
FTIR results suggested that [BMIM][Cl] accelerated the drug skin permeation by disrupting the lipid bilayer of skin stratum corneum.
Conclusion [BMIM][Cl] can serve as a novel skin permeation enhancer, and show a broad application prospect in transdermal drug
delivery system.
Key words: imidazole type-ionic liquids ([BMIM][Cl]); ginsenoside Rh1; percutaneous absorption; penetrating agent; oil acid;
menthol; isopropyl myristate
人参皂苷 Rh1（Rh1）为四环三萜类化合物，为
我国传统名贵中药材三七中分离纯化得到的一种痕
量皂苷。Rh1 具有抑制癌细胞增殖、修复损伤血红
细胞以及消炎镇痛等生理活性[1-4]。但是，在经 po
给药后，Rh1的生物利用度仅为 1.01%，且血液消除
速率较快[5]，这些不利因素影响了其在体吸收效率，
限制了 Rh1 作为活性药用成分的进一步开发和利
用。另一方面，目前尚未有文献对 Rh1 的经皮促渗
作用进行研究。因此，积极探索 Rh1新的给药途径，
研究 Rh1 经皮吸收代谢特征，具有显著的研究意义。
课题组在前期工作中已对 Rh1 的理化特征和经皮吸
收行为进行了初步研究。结果表明，虽然 Rh1在模
收稿日期：2014-05-27
基金项目：云南省科技厅人才培养项目（kksy201326118）
作者简介：张 定（1989—），女，硕士研究生，研究方向为中药外用制剂。
*通信作者 王承潇（1985—），男，讲师。E-mail: wcx1192002@126.com
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型皮肤中表现出一定程度的跨膜转运能力，但是其
较大的相对分子质量和较高的熔点，限制了药物经
皮扩散的速度和效率。因此，为促进药物的经皮吸
收特性，有必要针对 Rh1进行促渗剂的研究和考察。
离子液体作为一种可设计的绿色溶剂，具有较
宽的液体稳定范围、较强的溶解能力、较低的蒸汽
压、较适合的黏度等特性，被广泛应用于有机合成、
萃取分离、电化学、纳米材料、清洁燃料等领域[6]。
近年来，离子液体在制药领域的应用得到了初步的
研究。国外有研究表明，以离子液体微乳为载药基
质，对难溶药物进行体外经皮渗透实验，可以增加
难溶药物的经皮渗透能力，并且表现出较低的细胞
毒性，生物安全性较好[7-11]。这些实验结果表明，
在经皮给药系统中，离子液体能够作为一种新颖的
经皮吸收促渗剂使用。但目前为止，国内外尚未有
文献报道对离子液体的经皮促渗作用及促渗机制展
开研究。
本实验以咪唑类离子液体（[BMIM][Cl]）为促
渗剂，以常用促渗剂油酸、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙
酯做对比，考察了 [BMIM][Cl] 对 Rh1 的体外经皮
促渗作用。在此基础上，对离子液体的促渗机制进
行了初步研究，为离子液体在外用制剂中的开发利
用提供一定的理论依据。
1 仪器与材料
CP114 电子分析天平，上海奥豪斯仪器有限公
司；DF—101S 集热式恒温加热磁力搅拌器，巩义
市予华仪器有限责任公司； LC—20AB 型高效液相
色谱仪，SPD—20A UV/Vis 检测器，日本岛津公司；
YB—P6 智能透皮试验仪，天津天光光学仪器有限
公司；TDZS—WS 台式低速离心机，湖南湘仪实验
室仪器开发有限公司；BRUKER—VECTOR22 型傅
里叶变换红外光谱（FTIR）仪，瑞士 Bruker 公司；
SWF—111B 恒温培养振荡器，上海智城分析仪器制
造有限公司。
Rh1 对照品，质量分数＞98%，阿拉丁试剂有限
公司，批号 MUST-13052206；Rh1 原料药，昆明理
工大学生药学研究组提供，质量分数＞95%；1-丁
基-3-甲基咪唑氯化盐（1-butyl-3-methylimidazolium
chloride salt，[BMIM][Cl]），购于中科院兰州物化所，
质量分数＞98%；油酸（oil acid，OA）、肉豆蔻酸
异丙酯（isopropyl myristate，IPM）、薄荷脑（menthol，
MT）、氯化钠（NaCl）、磷酸二氢钾（KH2PO4）、
磷酸氢二钠（Na2HPO4）、氯化钾（KCl），购于上
海邦成化工有限公司；乙腈为色谱纯，其余试剂为
化学纯；水为二次蒸馏水。
昆明种小鼠，8～10 周龄，20～25 g，雌雄各半，
许可证号 SCXK（滇）2011-2014，由昆明医科大学
动物实验中心提供；猪，体质量（10±2）kg，雄性，
购于当地屠宰场。
2 方法与结果
2.1 Rh1 体外分析色谱条件
2.1.1 色谱条件 色谱柱为 Thermo Scientific BDS
HYPERSIL C18 柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动
相为乙腈-水，梯度洗脱：0～20 min，25%～40%乙
腈；柱温 25 ℃；检测波长 203 nm；进样量 10 μL。
色谱图见图 1。
2.1.2 线性考察 精密称取一定量的 Rh1 对照品，
用甲醇溶解并定容，配置成 0.5 mg/mL 储备液；用
甲醇稀释成质量浓度分别为 1、1.5、5、10、20、50、
180 μg/mL 的对照品溶液，分别进样测定。以峰面
积为纵坐标（Y），质量浓度为横坐标（X）进行线
性回归，计算得到标准曲线 Y＝11 435 X＋56，r＝
0.999 5，Rh1在 1～180 μg/mL 线性关系良好。
图 1 空白对照 (A)、Rh1对照品 (B) 和透皮接收液 (C)
HPLC 图
Fig. 1 HPLC of blank sample (A), Rh1 reference substance
(B), and percutaneous absorption liquid (C)
2.1.3 精密度考察 取质量浓度为 1、10、50 μg/mL
的溶液，1 d 内连续测定 5 次，连续 5 d 测定。计算
得日内及日间精密度的 RSD 分别为 1.49%、1.88%、
1.72%和 1.92%、0.98%、1.35%。
2.1.4 稳定性考察 取质量浓度为 50 μg/mL 的溶
液，32 ℃震荡 24 h，分别于 0、2、8、12、24 h 进
样，记录峰面积，计算 RSD 为 1.63%，表明 Rh1溶
A
Rh1
Rh1
0 5 10
t / min
B
C
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液在 32 ℃温度下、24 h 内稳定性良好。
2.1.5 重复性试验 取 5 份不同的供试品溶液进行
进样，测定峰面积，计算得 Rh1 量的 RSD 值为
1.47%，表明本方法的重复性良好。
2.1.6 回收率试验 取一定量的 Rh1 对照品溶液，
加入到 12 h 空白皮肤渗透液中，制成低、中、高质
量浓度（1、10、50 μg/mL）系列溶液，并按照“2.1.1”
项色谱条件进样，测定峰面积并计算其平均回收率
为 97.63%，RSD 为 1.25%。
2.2 数据处理与分析
数据采用 x ±s 表示。采用 SPSS 软件，对组间
数据的差异性进行配对 t 检验；对组间数据的相关
性进行 Pearson 双侧检验（P＜0.05）。
2.3 Rh1 溶解度考察[12]
采用摇瓶法测定 Rh1 在不同溶剂中的表观溶解
度。称取过量的 Rh1，分别溶于一定量的蒸馏水或
添加一定量促渗剂的蒸馏水中，配置成过饱和溶液，
在摇床中 32 ℃震荡 24 h，离心（4 000 r/min，10
min），微孔滤膜滤过，适当稀释后用 HPLC 检测药
物质量分数，计算药物在不同溶剂中的溶解度，结
果如表 1 所示。由表 1 可知，Rh1 在水中的表观溶
解度为（60.70±3.21）μg/mL，属于难溶药物。5%
的 OA 和 MT 的水溶液并没有表现出对 Rh1的增溶
作用；5%的 IPM 表现出一定的增溶作用。而 Rh1
在 3%的 [BMIM][Cl] 水溶液中溶解度显著提高
（P＜0.05），在 5% [BMIM][Cl] 的溶解度则比空白
溶液提高了将近 3 倍。表明 [BMIM][Cl] 对 Rh1有
着显著的增溶作用[9]。
2.4 Rh1 经皮渗透性考察
2.4.1 离体动物皮肤的制备 小鼠剪去腹部毛发，
表 1 Rh1在不同介质中的溶解度 ( ± = 3x s n, )
Table 1 Solubility of Rh1 in different aqueous solutions
( ± = 3x s n, )
介质 溶解度 / (μg·mL−1)
水（对照） 60.70±3.21
5% OA 67.99±6.33
5% IPM 85.44±6.67
5% MT 69.42±5.32
[BMIM][Cl] 1% 68.33±5.91
3% 112.32±12.92*
5% 153.32±17.14*
与对照组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs control group
处死后剥离腹部皮肤，去除皮下脂肪及黏液组织，
用生理盐水反复冲洗干净，置于−20 ℃冰箱保存备
用。使用前须对小鼠皮肤的完整性、均匀性进行肉
眼检查。
2.4.2 接收液制备 称取 8 g NaCl、0.2 g KCl、1.44
g Na2HPO4和 0.24 g KH2PO4，加适量蒸馏水溶解，
调 pH 值至 7.4，制备为 0.01 mol/L pH 7.4 的等渗磷
酸盐缓冲液（PBS 7.4），作为透皮实验接收液。
2.4.3 经皮渗透实验 采用 Franz 立式扩散池对
Rh1 的经皮渗透性能进行测定。实验时先将小鼠皮
在室温下自然解冻，用生理盐水洗净，滤纸吸干表
面水分，将处理好的皮肤固定于扩散装置的中间，
使角质层面向供药池，用配套钢夹夹稳。以“2.3”
项中制备的 Rh1 饱和溶液为供药试液。在供给池中
加入 1 mL 的供试药液，供给池顶覆以铝箔纸。在
接收池中加入 15.0 mL 0.01 mol/L 的 PBS 溶液，使
皮肤与接收液充分接触，池内水温设置为 36.5 ℃，
恒温磁力搅拌。加样后平衡 30 min 后开始计时，于
0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 h 从样品接收池中
取出 1 mL 样品，同时补加等量同温的接收液至接
收池，将取出的样品经 0.45 μm 微孔滤膜滤过，用
HPLC 法测定药物的量。
2.4.4 Rh1 皮肤滞留量考察[13] 透皮实验结束后，
取下离体皮肤，剪下给药部位，用蒸馏水和无水乙
醇交替擦拭皮肤表面各 3 次，以除去离体皮肤表面
残留药物，用滤纸吸干水分后，将皮肤剪碎，置于
离心管中，加甲醇 1 mL 旋涡 5 min 后超声提取 1 h，
离心 15 min，取上清液经 0.45 μm 微孔滤膜滤过，
用 HPLC 测定药物的量。
2.4.5 Rh1 经皮吸收曲线绘制及透皮参数计算 采
用式（1）计算 Rh1 的累积透皮量（Qt）。式中，Ct
为 t 时刻取样点测得的药物质量浓度；Ci 为第 i 个
取样点的药物质量浓度；A 为透皮面积（1.57 cm2）；
V0为接收池中溶液的体积（15.0 mL）；V 为取样体积
（1.0 mL）。以 Qt 对 t 作图，绘制药物的 Qt-t 曲线。
Qt＝(V0Ct＋V
1
1
n
i
−
=
∑ Ci) / A （1）
采用式（2）计算 Rh1 的皮肤滞留量。式中，
Qm为 12 h 的药物累积滞留量，C 为皮肤中提取的
药物质量浓度，V 为甲醇用量（1.0 mL），A 为透皮
面积（1.57 cm2）。
Qm＝CV/A （2）
由药物的 Qt-t 曲线直接计算透皮时滞 Tlag，由
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图中直线部分的斜率得出药物的稳态流量（J）。采
用式（3）计算药物的经皮扩散系数（Pm）。
Pm＝J/S （3）
采用式（4）计算促渗剂的经皮促渗效率（ER）。
式中，Je 为促渗剂组药物的 J，J0 为空白对照组药
物的 J。
ER＝Je/J0 （4）
2.4.6 [BMIM][Cl] 对 Rh1 经皮促渗作用评价 实
验中选择了小鼠皮和猪皮 2 种皮肤模型，考察了
[BMIM][Cl] 以及其他常用促渗剂 OA、IPM、MT
对 Rh1 体外经皮促渗作用，如图 2 所示。各实验组
的透皮参数如表 2 所示。
由图 2-A、B 可知，Rh1 对于小鼠皮肤的通透性
要显著高于猪皮皮肤。不同的促渗剂对药物具有不
同的促渗效果。与空白对照组（Rh1 饱和水溶液）
相比，OA 的加入并没有显著改变药物在小鼠皮和
猪皮中的经皮渗透行为。MT 和 IPM 则表现出一定
的经皮促渗作用。以小鼠皮为例，在 2 种促渗剂的
作用下，药物的 J 和 Q12都出现了明显的增加（P＜
0.05）；而透皮时滞减少（表 2）；增渗比分别为 1.36
（MT）和 1.59（IPM）。综合考察发现，离子液体
[BMIM][Cl] 作为一种新型的促渗剂，表现出了最
佳的经皮促渗效果：以小鼠皮为例进行分析，
[BMIM][Cl] 组具有最高的 J、Q12 和 ER 值（与其
他促渗剂组相比 P＜0.05）。以猪皮为皮肤模型同样
可以得到相似的考察结果（图 2-B，表 2）。
图 2 各促渗剂对 Rh1经小鼠皮 (A) 和猪皮 (B) 吸收的影响 ( ± = 6x s , n )
Fig. 2 Effect of mice skin (A) and porcine skin (B) permeation enhancers on Rh1 transdermal absorption ( ± = 6x s , n )
表 2 不同促渗剂对 Rh1在小鼠皮和猪皮中经皮渗透参数的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 2 Effect of permeation enhancers on permeation coefficients of Rh1 in mice skin and porcine skin ( ± = 6x s , n )
小鼠皮 猪皮 促渗剂种类
J / (μg·cm−2·h−1) Tlag / h Q12 / (μg·cm−2) ER J / (μg·cm−2·h−1) Tlag / h Q12 / (μg·cm−2) ER
对照 1.51 ±0.18 0.26±0.04 16.21±1.98 － 0.58±0.06 1.13±0.12 6.94±0.83 －
OA 1.72±0.19 0.21±0.03 18.29±1.03 1.14 0.65±0.05 0.20±0.04 7.42±0.78 1.12
MT 2.06±0.15* 0.12±0.05 23.54±2.59* 1.36 0.73±0.09 0.21±0.04 8.21±0.88 1.26
IPM 2.40±0.21* － 27.32±3.36* 1.59 0.79±0.11* 0.15±0.07 9.31±0.99* 1.36
[BMIM] [Cl] 4.06±0.20Δ － 45.63±5.61Δ 2.69 1.44±0.17Δ － 14.32±1.17Δ 2.58
与对照组比较：*P＜0.05；与促渗剂比较：ΔP＜0.05
*P < 0.05 vs control group; ΔP < 0.05 vs penetration enhancers
而另一方面，实验考察了各促渗剂对药物的皮
肤滞留量的影响，结果如图 3 所示。OA、MT 和 IPM
并没有增加药物在小鼠皮和猪皮中的滞留量；与其
他促渗剂相比，Rh1 在 [BMIM][Cl] 组的皮肤滞留
量明显提高，表明 [BMIM][Cl] 通过增加药物从供
给液到皮肤中的分配和扩散，从而起到经皮促渗的
作用。
实验中以小鼠皮肤为模型，考察了不同质量浓
度的 [BMIM][Cl] 对 Rh1经皮渗透作用的影响，结
果见图 4 和表 3。由图 4-A 可知，随着离子液体质
量浓度的增加，其对药物的经皮促渗作用明显增强：
当离子液体质量浓度从 10 g/L 上升到 50 g/L 时，药
对照
OA
MT
IPM
[BMIM][Cl]
对照
OA
IPM
MT
[BMIM][Cl]
Q
t /
(μ
g·
cm
−2
)
50
40
30
20
10
0
16
12
8
4
0
Q
t /
(μ
g·
cm
−2
)
0 2 4 6 8 10 12
t / h
0 2 4 6 8 10 12
t / h
A B
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与对照组比较：*P＜0.05，与促渗剂比较：ΔP＜0.05
*P < 0.05 vs control group ΔP < 0.05 vs penetration enhancers
图 3 各促渗剂对 Rh1累积经皮渗透量和累积滞留量对比 ( ± = 6x s , n )
Fig. 3 Comparison on permeation/retention amount of Rh1 with treatment of different enhancers ( ± = 6x s , n )
A-经皮渗透特性曲线 B-药物溶解度-经皮渗透参数关联
A-skin permeation curves B-correlation between solubility and permeation coefficients
图 4 [BMIM][Cl] 质量浓度对 Rh1经皮吸收的影响 ( ±x s , n = 6)
Fig. 4 Effect of [BMIM][Cl] concentration on skin permeation profiles of Rh1 ( ±x s , n = 6)
表 3 [BMIM][Cl] 质量浓度对 Rh1经皮渗透参数的影响
( ± = 6x s , n )
Table 3 Effects of [BMIM][Cl] concentration on Rh1
permeation coefficients of Rh1 ( ± = 6x s , n )
质量浓度 /
(g·L−1)
J /
(μg·cm−2·h−1)
Q12 /
(μg·cm−2)
ER
10 2.01±0.31 22.83 ±2.11 1.32
30 2.95±0.26 33.92±3.80 1.95
50 4.06±0.20 45.63±5.61 2.69
物的经皮渗透参数 J 和 Q12 均有显著提高，ER 值也
由 1.32 上升为 2.69（表 3）。
实验中将 Rh1 在不同质量浓度的 [BMIM][Cl]-
水溶液中的溶解度（表 2）与药物的经皮渗透参数 J
和 Q12 进行了关联。结果如图 4-B 所示。随着
[BMIM][Cl] 在水中质量浓度的增加，Rh1 的溶解度
逐渐增大，因此在介质中表现出更强的经皮渗透能
力。药物在介质中的溶解度和其经皮渗透参数有着
很好的线性关系（r＞0.95）。
2.5 模型皮肤的 FTIR 谱图研究
2.5.1 皮肤的 FTIR 测定[14] 为考察离子液体的促
渗机制，实验中测定了离子液体处理过的皮肤的
FTIR。“2.4.2”项下透皮实验结束后，取下离体小
鼠皮肤，剪下给药部位，用蒸馏水和无水乙醇交替
擦拭皮肤表面各 3 次，以除去离体皮肤表面残留药
物。将皮肤真空干燥（22 ℃，12 h）除去水分，进
行 FITR 检测。检测波长范围 1 000～4 000 cm−1，
扫描精度为 0.1 cm−1。
2.5.2 [BMIM][Cl] 对小鼠皮肤结构的影响 角质
层的主要成分为脂质和角蛋白。实验中以生理盐水
代替药物进行实验作为对照，考察了 [BMIM][Cl]
50
40
30
20
10
0
15
12
9
6
3
0
Q
t /
(μ
g·
cm
−2
)
Qt
Qm
Qt
Qm
Q
m
/
(μ
g·
cm
−2
)
20
15
10
5
0
Q
t /
(μ
g·
cm
−2
)
Q
m
/
(μ
g·
cm
−2
)
15
12
9
6
3
0
Control OA MT IPM [BMIM][Cl] Control OA MT IPM [BMIM][Cl]
Δ
Δ
Δ
Δ
* *
*
小鼠皮 猪皮
A B
50
40
30
20
10
0
5%
3%
1% J
Qt
Q
t /
(μ
g·
cm
−2
)
4
3
2
1
50
40
30
20
Q
t /
(μ
g·
cm
−2
)
J
/ (
μg
·c
m
−2
·h
−1
)
0 2 4 6 8 10 12
t / h
40 60 80 100 120 140 160 180
Rh1 溶解度 / (μg·mL−1)
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对小鼠皮肤角质层结构的影响，结果见图 5。由图
5-A 可知，角质层脂质的特征吸收峰位于 2 849.2
cm−1（C-H 对称振动）和 2 918.3 cm−1（C-H 非对
称振动）以及 1 739.1 cm−1（C=O 振动）处；角蛋
白的特征峰为 3 288.7 cm−1（N-H 振动），1 650.3、
1 540.3 cm−1（NH-C=O 振动）[14-15]。
图 5 对照组 (A) 和 5% [BMIM][Cl] 组 (B) 小鼠皮肤
FTIR 谱图
Fig. 5 FTIR spectra of mice skin treated with normal saline
(A) and 5% [BMIM][Cl] aqueous solution (B)
经过 5% [BMIM][Cl] 的离子液体处理，小鼠皮
肤的结构出现了一定程度的变化。如图 5-B 所示，
角质层脂质的特征峰向高频区发生了位移，C-H 对
称振动峰移至 2 850.6 cm−1 处；而非对称振动峰移
至 2 919.5 cm−1 处；此外，角蛋白的特征峰向低频
区发生了轻微的移动：NH-C=O 峰移动至 1 649.2、
1 539.1 cm−1 处。而另一方面，C=O 和 N-H 特征吸
收峰并没有发生移动。
3 讨论
实验中以咪唑类离子液体 [BMIM][Cl] 为促
渗剂，考察了其对三七中稀有人参皂苷 Rh1 的经皮
促渗作用。由“2.3”项的考察结果可知，与常用促
渗剂 OA、MT、IPM 相比，[BMIM][Cl] 对 Rh1 具
有显著的增溶作用[9]，药物的溶解度随着离子液体
在介质中的质量浓度增加而增加。
各种动物之间的解剖差异很大。不同动物的角
质层厚度、单位面积汗腺数量与毛孔数量等都不一
样。小鼠皮和猪皮是药物经皮渗透研究中 2 种常用
的皮肤模型。据文献报道，猪皮的角质层厚度约为
26 μm，而小鼠角质层厚度仅为 6 μm 左右。因此，
Rh1 在小鼠皮中具有更好的经皮通透特性，由“2.4”
项的考察结果可知，Rh1 在小鼠皮中的 J 值和 Q12
值均为猪皮中的 2～3 倍。与之相对应，药物在小鼠
皮中的滞留量也高于猪皮中的滞留量。
在几种促渗剂中，离子液体对药物具有最强的
经皮促渗作用；且促渗作用随着 [BMIM][Cl] 质量
浓度的增加而增强。结合“2.3”项和“2.4”项的考
察结果发现，离子液体通过增加药物在介质中的溶
解度，从而增加药物经皮扩散的浓度梯度，促进药
物的经皮吸收；且促渗作用和离子液体的浓度存在
着良好的量-效关系。另一方面，离子液体可以显著
增加药物在皮肤中的滞留量，使药物在皮肤中形成
药物贮库，保证药物以一定的速率持续地释放到接
收池中。
由“2.5”项的考察结果可知，[BMIM][Cl] 能
够影响皮肤角质层的 FTIR。C-H 键的伸缩振动吸收
峰来自于角质层中脂质（游离脂肪酸）。C-H 伸缩振
动吸收峰位移的大小与反式结构转变为交叉式结构
的多少有直接关系，即与角质的无序排列程度有关：
C-H 伸缩振动峰向高波数移动，表明角质层有序排
列的结构被破坏[16]。有文献报道，使 C-H 伸缩振动
吸收峰向高波数移动的的促进剂可以提高药物的透
过量[15]。实验结果提示，[BMIM][Cl] 与皮肤角质
层中脂质发生作用，使侧链无序性变大，导致脂质
的流动性增加，减少了药物透过皮肤进入体内的阻
力。此外，NH-C=O 键的伸缩振动来自于角质层中
的角蛋白。NH-C=O 峰向低波数移动，意味着角蛋
白 α-螺旋结构的量减少，使角蛋白从 α-螺旋结构向
β-折叠结构与无规则卷曲结构转变，从而导致角蛋
白堆积结构变得疏松而增加药物的通透性[16]。
综上所述，[BMIM][Cl] 对 Rh1 具有显著的体外
经皮促渗作用。其促渗作用可从以下 2 方面进行推
测：首先，[BMIM][Cl] 具有显著的增溶作用，能
够增加药物在溶液中的质量浓度，从而增加药物在
皮肤中的扩散浓度梯度；其次，[BMIM][Cl] 能够
破坏皮肤中致密的脂质结构，增加了脂质的流动性，
减小了药物经皮渗透的阻力。研究离子液体作为经
皮促渗剂的结构与促渗效果之间的关系；同时对其
作为药用辅料的皮肤安全性做出评价，是今后值得
继续深入考察的 2 个方向。
A
B
1 000 2 000 3 000 4 000
波数 / cm−1
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 20 期 2014 年 10 月
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