全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月
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金银花化学成分研究进展
宋亚玲 1, 2,倪付勇 1, 2,赵祎武 1, 2,谢 雪 1, 2,黄文哲 1, 2,王振中 1, 2,萧 伟 1, 2*
1. 江苏康缘药业股份有限公司,江苏 连云港 222001
2. 中药制药过程新技术国家重点实验室,江苏 连云港 222001
摘 要:金银花为忍冬科植物忍冬 Lonicera japonica 的干燥花蕾或初开的花,为常用中药。金银花的化学成分按结构主要包
括黄酮类、环烯醚萜类、三萜及三萜皂苷类、有机酸类、挥发油等多种类型。对近 20 年来国内外金银花化学成分的研究进
行总结,为其深入研究提供参考。
关键词:金银花;忍冬;黄酮类;环烯醚萜类;三萜皂苷类
中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2014)24 - 3656 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.24.027
Research progress on chemical constituents from Lonicerae Flos
SONG Ya-ling1, 2, NI Fu-yong1, 2, ZHAO Yi-wu1, 2, XIE Xue1, 2, HUANG Wen-zhe1, 2, WANG Zhen-zhong1, 2,
XIAO Wei1, 2
1. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, China
2. State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, China
Abstract: Lonicerae Flos known as “Jin Yin Hua” in Chinese, is commonly used in Chinese materia medica. Numerous compounds
such as flavonoids, iridoids, triterpenoids, organic acids, and volatile components have been reported from this plant. This paper
reviews the researches on the chemical constituents of Lonicerae Flos in recent 20 years, and provides the references for further
studies.
Key words: Lonicerae Flos; Lonicera japonica Thunb.; flavonoids; iridoids; triterpenoids
金银花 Lonicerae Flos 为忍冬科植物忍冬
Lonicera japonica Thunb. 的干燥花蕾或带初开的
花,药用历史悠久,为常用中药之一。金银花味甘,
性寒,归肺、心、胃经,具有清热解毒、疏散风热
之功效,用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血
痢、风热感冒、温病发热等症[1]。现代药理及临床
研究表明,金银花对于多种病菌有较强的抗菌作用
和较好的治疗效果。有关金银花及同属植物的化学
成分研究有很多报道,从金银花中分离鉴定的化学
成分类型较多,主要有挥发油类、有机酸类、黄酮
类、三萜皂苷类、环烯醚萜类等。近年来,随着分
离、纯化技术手段的发展,从金银花中又发现了很
多新的化学成分,因而有必要对其化学成分进行分
类总结。本文对国内外近年来从金银花中分离的化
学成分进行综述,为金银花的化学成分研究及资源
的开发利用提供参考。
1 黄酮类
金银花中的黄酮类化合物主要为黄酮和双黄
酮,其中分离鉴定的黄酮类化合物有 5, 7-二羟基黄
酮(1)、5-羟基-7, 4′-二甲氧基黄酮(2)、5-羟基-7,
3′, 4′-三甲氧基黄酮(3)、5-羟基-7, 3′, 4′, 5′-四甲氧
基黄酮(4)、3′, 4′, 5′, 5, 7-五甲氧基黄酮(5)、木犀
草素(6)、3′-甲氧基木犀草素(7)、5, 3′-二甲氧基
木犀草素(8)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(9)、
木犀草素 -7-O-β-D-半乳糖苷(10)、木犀草素 -
5-O-β-D-葡萄糖苷(11)、木犀草素- 3′-O-L-鼠李糖
苷(12)、金圣草黄素(13)、金圣草素-7-O-新橙皮
苷(14)、忍冬苷(15)、山柰酚- 3-O-β-D-葡萄糖苷
收稿日期:2014-02-15
基金项目:科技部重大新药创制项目:现代中药创新集群与数字制药技术平台(2013ZX09402203)
作者简介:宋亚玲,女,工程师,从事天然产物化学研究。Tel: (0518)81152323 E-mail: songyaling@yeah.net
*通信作者 萧 伟,男,研究员级高级工程师,博士,研究方向为中药新药的研究与开发。
Tel: (0518)81152367 Fax: (0518)81152327 E-mail: kanionlunwen@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月
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(16)、芹菜素- 7-O-α-L-鼠李糖苷(17)、槲皮素(18)、
槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(19)、槲皮素-7-O-β-D-
葡萄糖苷(20)、金丝桃苷(21)、苜蓿素-7-O-β-D-
葡萄糖苷(22)、苜蓿素-7-O-新橙皮苷(23)、flavo-
yadorinin-B(24)、rhoifolin(25)和芦丁(26)。黄
酮类化合物结构见图 1 和表 1。
O
R4
R5
R6
R1
R3O
OR2 O
图 1 黄酮类化合物的结构母核
Fig. 1 Skeleton of flavonoids
双黄酮类化合物有 loniflavone(27) [14]和
3′-O-methyl loniflavone(28)[14]。其他黄酮类化合物
有 implexaflavone(29)[15]、madreselvin A(30)[15]、
madreselvin B(31)[15]和 hydnocarpin(32)[13]。结
构见图 2。
2 环烯醚萜类
从金银花中分离得到 60 多个环烯醚萜类化合
物,包括闭环环烯醚萜、裂环环烯醚萜和环烯醚萜
苷的含氮化合物等。其中闭环环烯醚萜类有马钱素
(loganin,33)、7-表马钱素(7-epiloganin,34)、8-
表马钱素(8-epiloganin,35)[16-18]、番木鳖酸(loganic
acid,36)[18]、马钱素-7-酮(ketologanin,37)[19];
裂环环烯醚萜类有裂环马钱素(secologanin,38)、
表 1 金银花中黄酮类成分
Table 1 Flavonoids from Lonicerae Flos
取代基 序号
R1 R2 R3 R4 R5 R6
参考文献
1 H H H H OH H 2
2 H H CH3 H CH3 H 3
3 H H CH3 OCH3 OCH3 H 4
4 H H CH3 OCH3 OCH3 OCH3 3
5 H H H OH OH OH 5
6 H H H H OH OH 5
7 H H H H OH OCH3 2
8 H CH3 H H OH OCH3 2
9 H H β-D-glc H OH OH 6
10 H H β-D-gal H OH OH 7
11 H Glc H H OH OH 2
12 H H H H OH O-rha 8
13 H H CH3 OCH3 OH H 6
14 H H rha-glc OCH3 CH3 H 6
15 H H rha-glc OCH3 OH H 3
16 O-β-D-glc H H H OH H 6
17 H H rha H OH H 8
18 OH H H OH OH H 3
19 O-β-D-glc H H OH OH H 9
20 OH H glc OH OH H 9
21 O-gal H H OH OH H 10
22 H H glc CH3 H OH 11
23 H H rha-glc CH4 H OH 11
24 H H CH3 H O-glc OCH3 12
25 H H glc (2→1) rha H OH OH 13
26 O-glc-rha H H OH OH H 9
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O
O
O
OR
OOH
HO
O OH
27 R= OCH3
28 R=H
OH
O
OH
OH
OH
O
O
O
OH
O
HO
HO
OHO
OHHO
O
OHHO
29
O
OH
OH
OH
O
O
O
OH
O
HO
HO
O
OH
HOHO
OCH3
30
O
OH
OH
OH
HO
O
O
O
OH
O
HOHO
O
OH
HO
HO
O
HO
HO
31
O
O
OHO
OH
CH2OH
OH
OCH3
O
32
图 2 金银花中其他黄酮类成分的结构
Fig. 2 Structures of other flavonoids from Lonicerae Flos
裂环马钱素二甲缩醛(secologanin dimethyl acetal,
39)、獐牙菜苷(sweroside,40)、7-O-ethyl sweroside
(41) [20]、裂环马钱苷 -7-甲酯( secologanoside-
7-methyl ester,42)、金吉苷(kingiside,43)、7α-
莫诺苷(7α-morroniside,44)、7β-莫诺苷(7β-
morroniside,45)[19]、去氢莫诺苷(dehydromorroni-
side,46)、沃格闭花木苷(vogeloside,47)、表沃
格闭花木苷(epi-vogeloside,48)、裂环氧化马钱素
(secoxyloganin,49)[16-17,21]、secoxyloganin 7-butyl
ester(50)[20]、裂环马钱酸(secologanic acid,51)、
裂环马钱苷(secologanoside,52)[22]、裂环马钱子
苷 A ( secologanoside A , 53 ) [23] 、 dimethyl
secologanoside(54)[18]、adinoside A(55)、stryspino-
side(56)[8]、loniceracetalide A(57)、loniceracetalide
B(58)[15]、loniphenyruviridoside A~D(59~
62 ) [24] 。 Machida 等 [25] 从 金 银 花 中 分 离 到
L-phenylalaninosecologanin(63)、7-O-(4-β-D-glucopyr-
anosyloxy-3-methoxy benzoyl) secologanolic acid
(64)、6′-O-(7α-hydroxyswerosyloxy) loganin(65)、
(Z)-aldosecologanin ( 66 )和 (E)-aldosecologanin
(67)。李会军等[20,26-27]从金银花水提物中亦分离得
到 1 个罕见的通过碳碳键相连的二聚体环烯醚萜苷
centauroside(68)。此外,从金银花水提物中还分
离得到了一系列环烯醚萜苷的含氮类衍生物
lonijaposides A(69)、B(70)、C(71)[19,28]、D(72)、
E(73)、F(74)、G(75)、H(76)、I(77)、J(78)、
K(79)、L(80)、M(81)、N(82)[19,24],lonijaposides
O、P、Q、R、S、T、U、V、W(83~91)[29]。郑
重 飞 [30] 从 金 银 花 中 分 离 到 金 银 花 螺 苷 A
(lonijapospiroside A,92)、L-苯丙氨酸裂环马钱素 B
(L-phenylalaninosecologanin B,93)、L-苯丙氨酸裂
环马钱素 C(L-phenylalaninosecologanin C,94)和
去氧脯氨酸马钱素 A(deoxyoprolinoyiloganin A,
95)。Kashiwada 等[31]从金银花甲醇提取物中分离得
到 lonicerjaponin A(96)、lonicerjaponin B(97)及
2 个含烟酸衍生物(98、99)。结构见图 3。
3 三萜及三萜皂苷类
截至 2013 年底,已经从金银花中分离得到 14
个三萜及其皂苷类化合物,具体见表 2 和图 4。
4 有机酸类
金银花中的有机酸有棕榈酸(palmitic acid,
114)、豆蔻酸(myristic acid,115)、原儿茶酸
(protocatechuic acid,116)[37]、咖啡酸(caffeic acid,
117)[37]、阿魏酸(ferulicacid,118)[37]、2(E)-3-
乙氧基丙烯酸 [2(E)-3-ethoxy acrylic acid,119][37]、
咖啡酸甲酯(caffeic acid methyl ester,120)[2,38]、
3-(3, 4-二羟基苯基)丙酸 [3-(3, 4-dihydroxyphenyl)
propionic acid,121][2]、4-羟基桂皮酸(4-hydroxy
cinnamic acid, 122) [2]和 4-羟基桂皮酸甲酯
(4-hydroxy cinnamic acid methyl ester,123)[2]。而
大多数有机酸为咖啡酸的衍生物,主要包括绿原酸
(chlorogenic acid,124)[39]、3-咖啡酰奎尼酸甲酯
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月
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O
COOMe
HO
Oglc
33
O
COOMe
HO
Oglc
34
O
COOMe
HO
Oglc35
O
COOH
HO
H
H
Oglc36
O
COOMe
O
Oglc37
O
COOMe
Oglc
CHO
38
O
COOMe
Oglc
OCH3H3CO
39
O
Oglc
O O
40
O
Oglc
O OH3CH2CO
H
H
41
O
COOHCOOCH3
Oglc
42
O
COOCH3
Oglc
O
O
43
O
COOCH3
Oglc
O
HO
44
O
COOCH3
Oglc
O
HO
45
O
COOCH3
Oglc
O
46
O
Oglc
O OH3CO
47
O
Oglc
O OH3CO
48
O
COOCH3
Oglc
COOH
49
O
COOCH3
COOC4H9
Oglc
H
50
O
Oglc
O OH3CO
51
O
COOH
Oglc
COOH
52
O
O
COOH
O
H
H
O
OH
HO
HO
HO
O
OH
HO
OH
53
O
O O
Oglc
H
H
O
H3CO
54
O
COOMeMeOOC
H
Oglc
H
55
O
COOMe
H
Oglc
H
O
MeOOC
H
H
56
O
Oglc
COOCH3
OO
57
O
Oglc
COOCH3
OO
58
O
Oglc
H
OHO
O
59
O
O
OH
Oglc
O
O
HO
H
60
O
O
OH
Oglc
O
O
HO
H
61
O
COOH
Oglc
O
HO O
HH
62
O
COOCH3
O-β-D-glc
HN
H
H
C COOHCH2
H
63
O
COOH
O-β-D-glc
H
H
O
O
H3CO
β-D-glc-O
64
O
O-β-D-glc
H
H
O O
O OH
OH
HOO O H
O
COOCH3
HO
H
H
65
O
COOCH3
O-β-D-glc
H
H
O
CHOCOOCH3H
Hβ-D-glc-O
66
O
COOCH3
O-β-D-glc
H
H
O
OHC
H3COOC
H
H
O-β-D-glc
67
O
COOCH3
Oglc
O
OHC
H3COO
C
Oglc
68
O
COOR
Oglc
N+
O-O
HO
O
69 R=CH3
72 R=H
O
Oglc
N+
O-O
R2
R1O O
70 R1=CH3 R2=CH2CH2OH
71 R1=H R2=CH2CH2OH
73 R1=CH3 R2=CH2CH3
74 R1=H R2=CH2CH3
75 R1=R2=CH3
O
Oglc
N+
O-O
H3CO O
O
HO
76
O
Oglc
N+
-O O
R
77 R=CH2CH2OH
79 R=CH2COOH
80 R=CH2CH2COOH
81 R=CH2CH2CH2COOH
O
Oglc
N+
H3CO O
HO
Cl-
78
O
Oglc
N+
H3CO O
O
O-
82
N+
O
-O
O
HO O
Oglc83
N+
O
-O
O
O O
Oglc84
N+
O
-O
O
H2N O
Oglc
HO O
85
N+
O
-O
O
HO O
Oglc
86
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O
OH
N+ O
-O O
Oglc
87
N+
O
HO
O
-O O
Oglc
HO O
88
N+
O
HO
O
-O O
Oglc
HO O
89
N+
O
-O
O
O O
Oglc
HO O
90
N+
O
-O
O
HO O
Oglc
HO O
91
O
Oglc
H3CO O
HN
O
O
O
H
92
O
Oglc
N
COOH
O
93
O
Oglc
N
COOCH3
O
94
O
Oglc
O O
H
HH
NH
O
95
O
O O
Oglc
H
H
O
O
O
HOOH
HO
O
O
96
O
O O
Oglc
H
H
O
O
O
HOOH
HO
O
O
H
97
O
O O
Oglc
H
H
N
O
O
98
O
O O
Oglc
H
H
N
O
O
99
图 3 金银花中环烯醚萜类成分的结构
Fig. 3 Structures of iridoids from Lonicerae Flos
表 2 金银花中三萜皂苷类成分
Table 2 Triterpenoids from Lonicerae Flos
序号 化合物名称 参考文献
100 loniceroside A 32-34
101 loniceroside B 32-34,35
102 loniceroside C 32-33
103 loniceroside D 32-33
104 loniceroside E 32-33
105 limonin 30
106 oleanic acid 36
107 Ursolic acid 8
108 3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-28-O-[β-D-glucopyranosyl (1→6)-
β-D-glucopyranosyl] oleanolic acid
3
109 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl-hederagenin-28-O-β-D-xylopyranosyl-
(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester
35
110 3-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-
arabinopyranosyl-hederagenin-28-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester
35
111 hederagenin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside 35
112 3-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-α-L-arabinopyranosyl-hederagenin-28-O-β-D-glucopyranosyl-
(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester
35
113 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl-hederagenin-
28-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester
35
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R1O
COOR2
CH2OH R1O
COOR2
O
OO
O
O
O
O
O
H
105
HO
COOH
107
R1 R2 R1 R2
100 ara rha(1→2) [xyl(1→6)] glc 104 glc rha (1→2) [xyl (1→6)] glc
101 rha (1→2) ara rha(1→2) [xyl(1→6)] glc 108 rha (1→2) ara glc (1→6) glc
102 glc rha(1→2) [xyl(1→6)] glc 106 H H
103 glc glc (1→2) [xyl(1→6)] glc
109 rha (1→2) ara xyl (1→6) glc
110 glc (1→4) glu (1→3)
rha (1→2) ara
glc (1→6) glc
111 rha (1→2) ara H
112
113
rha (1→2) ara
glc (1→3) rha (1→2) ara
glc (1→6) glc
glc (1→6) glc
图 4 金银花中三萜皂苷类成分的结构
Fig. 4 Structures of triterpenoids from Lonicerae Flos
(3-caffeoylquinic acid methyl ester,125)[40-41]、4-咖啡
酰奎尼酸(4-caffeoylquinic acid,126)[40]、5-咖啡酰
奎尼酸(5-caffeoylquinic acid,127)[40]、3, 4-二咖啡
酰奎尼酸(3, 4-dicaffeoylquinic acid,128)[42]、4, 5-
二咖啡酰奎尼酸(4, 5-dicaffeoylquinic acid,129)[39]、
3, 5-二咖啡酰奎尼酸(3, 5-dicaffeoylquinic acid,
130 ) [39,41] 、 3, 5- 二咖啡酰奎尼酸甲酯( 3,
5-dicaffeoylquinic acid methyl ester,131)[39,41]和 3, 5-
二咖啡酰奎尼酸丁酯(3, 5-dicaffeoylquinic acid buthyl
ester,132)[41]。此外,还有香草酸 4-O-β-D-6-O-苯甲
酰 吡 喃 葡 萄 糖 基 ( vanillic acid 4-O-β-D-6-O-
benzoylglucopyranoside,133)[39]。结构见图 5。
5 挥发油
挥发油是金银花的有效成分之一,其化学成
分复杂,不同产地金银花化学成分略有差异,主
要含醇、醛、酮、酯、烷、烯、炔、萘等类成分。
王国亮等[43]从河南产金银花干燥花蕾挥发油中鉴
定出 27 个化合物,主要是单萜和倍半萜类化合
物,占挥发油量的 67.7%,其主要成分有芳樟醇、
香叶醇、香树烯、苯甲酸甲酯、丁香酚及金合欢醇
CH2 OH
O
13
114
CH2 OH
O
11
115
HO
HO
OH
O
116
R1O
HO OR2
O
117 R1=R2=H
118 R1=CH3 R2=H
120 R1=H R2=CH3
H
OCH2CH3 H
COOH
119
HO
HO
OH
O
121
HO
OR
O
122 R=H
123 R=CH3
R3O
OR2
OH
OR1
RO
O
1
35
4
26
OH
OH
O
caffeoyl=
124 R =R2=R3=H R1=caffeoyl
125 R=CH3 R1=caffeoyl R2=R3=H
126 R=R1=R3=H R2=caffeoyl
127 R=R1=R2=H R3=caffeoyl
128 R1= R2=caffeoyl R=R3=H
129 R=R1=H R2= R3=caffeoyl
130 R1= R3=caffeoyl R=R2=H
131 R1= R3=caffeoyl R=CH3 R2=H
132 R1= R3=caffeoyl R2=H R=CH2CH2CH2CH3
COOH
H3CO
O
OH
HOHO
OO
O
133
图 5 金银花中有机酸类成分的结构
Fig. 5 Structures of organic acids from Lonicerae Flos
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月
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等。侯冬岩等[44]用 GC-MS 法从金银花挥发油中分
离并鉴定出 50 种化学成分,其中主要成分为酸类
化合物,占挥发油总量的 59.76%,其次为酮类化
合物占 15.58%,醇类化合物占 12.85%,萜类化合
物占 1.57%,萜类氧化物占 1.32%,醛类化合物占
1.74%,烷烃化合物占 7.18%,共占挥发油总量的
98.44%。王艳萍等[45]采用离线正相色谱-气相色谱/
四极杆质谱(NPLC-GC/qMS)和气相色谱/正交加
速飞行时间质谱(GC/oaTOFMS)联用技术从山东
产金银花中定性分析了 192 种挥发性成分。
6 其他化合物
Kumar 等 [46]从金银花中分离到 6 个脑苷脂
(cerebroside)类化合物 lonijaposides A1(134)、
A2(135)、A3(136)、A4(137)、B1(138)、B2
(139)。宋卫霞[19]从金银花中分离得到 (+)-N-(3-
甲基丁酰 -β-D-葡萄糖基 ) 烟酸内盐 [(+)-N-(3-
methybutyryl-β-D-glucopyranoyl)-nicotinate,140]、
(+)-N-(3-甲基丁-2-烯酰-β-D-葡萄糖基) 烟酸内盐
[(+)-N-(3-methybut-2-enoyl-β-D-glucopyranoyl) nico-
tinate , 141] 、 5′-O- 甲 基 腺 嘌 呤 核 苷 ( 5′-O-
methyladenosine,142)、鸟嘌呤核苷(guanosine,
143)、腺嘌呤核苷(adenosine,144)及丁香苷
(syringin,145)。结构见图 6。
另外,金银花中还含有胡萝卜苷、β-谷甾醇、
HN
(CH2)m
RO
O
OH
OH OH
OH
(CH2)n
1 2
5
9
1 3
134 R=H m=9 n=11
135 R=H m=9 n=9
136 R=H m=10 n=11
137 R=H m=12 n=13
138 R=β-D-glc m=10 n=11
139 R=β-D-glc(1→4)-O-β-D-glc m=12 n=13
N+
O
OH
HOHO
O
O-
O
O
140
N
N
N
NH2
N
O
OHOH
O
141
N+O
OH
HOHO
O
O-
O
O
142
NH
N
N
N
O
OHOH
HO
O
NH2
143
N
N
N
N
O
OHOH
HO
NH2
144
H3CO
Oglc
OCH3
CH2OH
145
图 6 金银花中其他类成分的结构
Fig. 6 Structures of other constituents from Lonicerae Flos
蔗糖[3]等成分。金银花中还鉴定出 Fe、Mn、Cu、
Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Cr、Pb、V、Co、Li、Ni 14
种微量元素[47]。
7 结语
金银花植物资源丰富,化学成分复杂,药理作
用广泛,是一种常用的传统中药,其主要的药理作
用有解热、抗炎、抗病毒、抗氧化、保肝利胆等。
本文对近 20 年来金银花中分离得到的化学成分进
行综述,其中包括黄酮类 32 个,环烯醚萜苷类 67
个,三萜皂苷类 14 个,有机酸类 20 个,其他成分
12 个,挥发油类及微量元素等。近代研究一般认为
金银花的抗菌有效成分为绿原酸等有机酸类成分,
《中国药典》2010 年版中也以绿原酸和木犀草苷作
为金银花的指标成分,但这并不能全面评价金银花
的质量和功效,因此有必要对其化学成分进行深入
的研究。随着近年来新的分离分析技术的发展,许
多微量成分也逐渐被发现,从而为进一步合理开发
利用该植物资源提供了新的化学物质基础,为其临
床研究提供有效的参考价值。
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