全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 11 期 2015 年 6 月
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·中药现代化论坛·
中药质量评控的第一要义：效应当量一致性
张海珠 1, 2，肖小河 1, 2*，王伽伯 1, 2，王 建 2
1. 解放军第三〇二医院 全军中药研究所，北京 100039
2. 成都中医药大学，四川 成都 611137
摘 要：中药的优质性和稳定性是保证临床疗效的关键因素，中药的质量评控方法应以保证临床疗效为最终目标，如何在复
杂的中药质量影响因素中寻求一条以临床应用为导向的方法对中药的质量评控具有重要的意义。为此，通过对现行中药质量
评控模式的分析，结合课题组开展的中药生物评价与控制模式研究的基础上，提出了构建效应当量的中药质量控制与评价模
式的新设想，并对其研究思路进行阐释，以期为中药质量评控方法的构建提供参考。
关键词：中药质量评控；效应成分指数；生物效应；效应当量；精标饮片
中图分类号：R28 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)11 - 1571 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.11.001
Consistency of efficacy-equivalent: Key essential point of quality control
for Chinese materia medica
ZHANG Hai-zhu1, 2, XIAO Xiao-he1, 2, WANG Jia-bo1, 2, WANG Jian2
1. China Military Institute of Chinese Medicine, 302 Military Hospital, Beijing 100039, China
2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China
Abstract: The high quality and stability of Chinese materia medica (CMM) are the key factors to ensure clinical curative effect, and the
ultimate goal of quality control (QC) for CMM is to ensure clinical efficacy. It is of significance how to establish a method for QC
which could be related to clinical efficacy. According to the current situation and major problems of the QC for CMM, we first propose
the efficacy-equivalent (EE) of CMM, and the research approach about EE has been elucidated, hoping to provide the reference for the
establishment of the method of QC for CMM.
Key words: quality control of Chinese materia medica; effect-constituent index; bioeffect; efficacy-equivalent (EE); Precise and Superior-
standard Decoction Pieces
中药的优质性和稳定性是保证中医临床用药安
全和有效的前提，简言之，中药的质量主宰了现代
中医药发展的命脉，中药的质量评控也一直是中医
药研究的难点和热点。现行的以多成分、多指标来
评控中药质量的方法与临床应用脱节，不能保证中
药的优质性和稳定性，也不能体现中医药为临床服
务的特色，那么中药质量如何评控？高品质中药的
科学内涵和评价标准是什么？如何建立一套关切临
床功效和安全性的中药品质评控模式和方法，并以
之指导中药临床辨质用药和产品优质优价?为了探
寻中药质量控制与评价的新模式，在分析现行中药
质量控制管理模式的基本现状和存在问题的基础
上，结合课题组近年来开展的生物效价研究的体会，
提出构建“效应当量”的中药质量控制与评价新模
式，以期为中药质量评控方法的构建提供参考。
1 中药质量控制与评价的现状及存在的问题
1.1 中药质量控制主要是基于个别成分定性定量
检测，无法关联临床疗效
中药产品虽然制定了指标，但难以真正有效地
控制中药的内在质量、保证中药的临床疗效[1]。如
收稿日期：2015-04-02
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81274026，81403126）
作者简介：张海珠，女，博士研究生，研究方向为中药质量评控。E-mail: hzningjing@163.com
*通信作者 肖小河 Tel: (010)66933322 E-mail: pharmacy302@126.com
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冬虫夏草的质量标准是测定腺苷的量[2]，而多数中药
中都含有腺苷，腺苷量的高低是否能够评价冬虫夏
草的质量优劣？腺苷量的多少与冬虫夏草的临床功
效补肾益肺、止咳化痰之间是否存在必然关系？检
测这种既不是主要有效成分也不是专属性成分难以
体现中药质量控制的实际意义。再如人参皂苷为人
参药效成分，目前从人参中分离出的人参皂苷多达
几百种，而控制质量指标仅以人参皂苷 Rg1、人参
皂苷 Re 和人参皂苷 Rb1 来控制，仅仅这 3 种成分
是否能代表人参的整体药效？3 种成分对人参药效
的贡献度如何？药效大小是否有区别？显然仅控制
个别指标的量来评控中药质量是不行的。
1.2 基于个别指标性成分定性定量检测，不能指导
临床医生处方用量
中药质量参差不齐，成分含量批间差异大，但
临床用量设置却无区别。如黄连为多基原、多产地
中药，其有效成分小檗碱的量差异可达 5 倍以上，
而在临床用量上，无论黄连质量优劣，其用量均为
2～5 g。这种脱离中药质量的临床用量范围设置是
中医临床疗效不稳定的重要因素之一。中国古代，
临床医生在处方用药时的剂量设置是在好药材的基
础上而拟定的，如医生处方时使用关黄柏的常规剂
量明显高于川黄柏，因为医生了解川黄柏的品质好，
临床疗效高，使用剂量就略低一些。但是，当今随
着学科的不断分化，中药与中医之间的鸿沟呈越来
越大的趋势[3]。中医医师对中药不够重视或不够熟
悉，难以根据药材质量处方遣药，即使调整了，也
是凭借经验，无客观量化的标准；反过来，中药人
员对临床也不够重视或不够熟悉，导致质量评控标
准难以指导临床用药。
1.3 中药质量的评控模式无法甄别其等级的优劣
从市场优质优价角度来讲，依据目前的找成分、
测含量的中药质量评控模式，只要达到《中国药典》
的含量标准都可以进入市场，但却无法甄别等级的
优劣。有效成分量高达《中国药典》标准几倍与刚
刚达到《中国药典》标准的中药所售价格无法体现
差异，某几种成分的量高但临床效果不好依然可以
卖出相同的价格。一方面好的中药没有卖上好的价
钱，好的中药没有为老百姓所用；另一方面，仅凭
某几个成分量的高低来论质量，使得一些劣质中药
浑水摸鱼，不法商贩掺假售假。
因此，如何根据中药的具体情况，结合现代科
学技术，探索符合中医药特点、关联临床疗效、切
实可行的中药质量评控方法，推动中药临床效应的
一致性、稳定性与优质性从田间到临床，让中国人
用上好中药，把好中药用好是中药研究领域中最重
要的课题之一。
2 中药“效应当量”的提出
临床疗效是评价与检验中药质量的最好标准[4]，
中药质量评控模式和方法应以反映临床安全性和有
效性为目的。不能为了检测而检测，与安全性和有
效性关联才是真正意义的质量标准。因此，中药质
量评控指标不能单独参照化学药成分分析模式[5]，化
学药品分子结构清楚，构效关系明确，检测成分的
同质性可以反映生物等效性，继而能够反映临床有
效性和安全性；而中药成分复杂，涉及从田间到临
床全过程、多因素的影响，化学成分量的高低体现
不到同质性，因此通过检测成分的量无法反映生物
等效性，更无法反映临床有效性和安全性。
因此，笔者认为中药质量评控应以临床应用的
“终点指标”——疗效稳定可控为导向[6]，提出以
“效应当量”来评控中药质量。“效应当量”是指能
产生特定生物效应强度的量。“效应当量一致性”
是指有效物质发挥生物效应总量的等效性，其核心
是保证每一次服用的中药产生的作用以模式生物
计算是一致的。“效应当量”反映了不同药材之间
的质量差异，效应当量高，则药材质量好，效应当
量低，则药材质量劣。在临床用药过程中，只有保
证了“效应当量一致性”即有效物质发挥的生物效
应总量是相等的，才能最大限度地保证中药质量的
优质性、稳定性和一致性，保证临床用药的安全性
和有效性[7]，这才是中药质量评控的最重要部分，
也是最有意义的部分。
近几年来，课题组在“中药大质量观”思想指
导下致力于研究以道地药材和生物效应为核心的中
药质量评控体系[8]，结合在中药质控生物评价方面所
取得的成果，提出构建中药“效应当量”的评控模
式（图 1）。“效应当量”是以生物效价或化学成分和
生物效应检测共同加权的效应成分指数为核心，以
有效物质发挥的生物效应总量为评价指标的中药质
量综合评控的新模式。这一指标的建立，不仅能使
中药质量标准真正结合临床疗效，而且使碎片化的
成分研究整合为对中药整体药效的研究，更重要的
是可以通过调整中药临床调剂规格、煎煮条件和临
床用量保证效应当量的一致，使不同质量的中药降
低批间差异，实现中药的优质性、稳定性和均一性。
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图 1 中药“效应当量”的研究思路
Fig. 1 Research ideas on efficacy equivalent for CMM
3 “效应当量”研究技术路径
3.1 建立合适的生物效价检测方法
效应当量是在生物效价或生物效价联合成分检
测综合加权的效应成分指数基础上构建的，因此建
立合适的生物效价检测方法是构建效应当量的关键
科学问题之一。生物效价检测在中药质量控制和评
价中优势突出[9]，已应用于《中国药典》中水蛭等
药材的质量控制，并渐已成为中药品质评价的发展
方向。中药功效具有多样性，在选择建立生物效价
方法时，应首选功效的主要药理作用，如果主要药
理作用难以量化，则选择相关或平行的药理作用，由
简到难，抓住主要矛盾，逐步开展多种药效作用的
生物效价检测方法[10]。
针对药效作用比较明确，但药效物质相对不清楚
的中药，应在生物效价的基础上构建生物效价当量。
选择主要功效和药理作用，依据《中国药典》2010
年版一部附录 XVIII C 中药生物活性测定指导原则，
开展生物活性测定方法研究[11]，完成效价的计算，效
价乘以给药剂量即生物效价当量。近年来，课题组提
出了中医药热力学观[12]，试图以能量为基点，以能量-
物质-信息转换为链条，将生命体系新陈代谢过程中能
量转移和热变化的生物热动力学方法作为一种生物
效价检测手段，其中可用生长速率常数（K）、抑制率
（I）、半数抑制浓度（IC50）、热焓变化（ΔH）等参数
表征，其适用于中药质量控制和药效评价等复杂性难
题。课题组率先建立了基于能量代谢转换和生物热动
力学表达的微量量热法，用以评价中药的抗菌生物活
性，并成功应用于黄连、板蓝根等药材，并可推广应
用于其他抗菌活性的中药[13]。
针对药效作用比较明确、活性成分相对清楚的中
药，笔者提出了可在效应成分指数的基础上构建效应
成分当量[14-15]。可以采用单一药效，也可以采用多个
药效指标。采用归一化法分配各成分药效权重，层次
分析法、Delphi 法等分配各药效指标的权重，拟合不
同浓度单体成分溶液与对应效应的“量-效”关系方程，
由药材成分的量求得效应值，建立药效指标权重与成
分效应值综合加权的“效应成分指数”，效应成分指
数乘以给药剂量即效应成分当量。
药效指标权重 Wj (j = 2, 3, …, m)
效应成分指数的构建：
∑
=
⋅=
n
i
ij XfWZ
2
)(
生物效价（U）检测
效应成分当量的构建：E = W·Z
生物效价当量的构建：E = W·U
验证
验证
应用 应用
拟合成分的“量-效”关系方程：y = fi (Xi)
测定成分的量 Xi (i = 1, 2, 3, …, n)
药效物质清楚 药效物质不清楚
药材或饮片
主要药效作用的确定
生物效价检测
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3.2 选择“效应当量”参照物
在构建“效应当量”评价体系中，如何选择
效应当量参照物是另一关键技术问题。笔者认为
选择道地药材为参照物符合同质性、代表性、均
一性、稳定性和可延性等国际标准物质选用的通
行原则和标准，道地药材是优质药材的重要保证
和代名词[16]，以其为参照物符合中药多成分、多
效应、多靶点的作用特点[17-18]，可克服单一化学
成分对照品或化学药的某些不足。道地药材作为
参照物的筛选和采集应当选择道地核心产区、主
流优良品种、优等商品规格品种[19-20]。可以规定
效应当量超过一定阈值评为优质道地药材，并且
效应当量越高，质量越优。项目组已开展了关于
道地优级药材参照物的采集和标化的相关技术和
方法研究，并以黄连为模式药初步证明了以道地
药材为参照物的可行性[21-22]。
3.3 建立质量与用量、质量与规格、用量与规格之
间的换算机制
参照物的效应当量确定以后，不同质量的中药
的效应当量与参照物进行比较，通过建立质量与用
量、质量与规格、用量与规格之间的换算机制和系
数，保证效应当量一致性。质量可由生物效毒价、
效应成分指数等参数表征；规格直接影响成分溶出
面积，可由饮片的表面积、厚度、密度等参数表征；
用量由剂量表征。确定质量-规格-剂量之间的函数
关系并进行验证，保证效应当量一致性（图 2）。
图 2 中药“效应当量一致性”的研究思路
Fig. 2 Research ideas on consistency of efficacy equivalent for CMM
4 中药“效应当量”的意义及其应用价值
“效应当量一致性”以有效物质发挥生物效应
（成分）总量的等效性来评控中药质量，阐明中药
质-量关系、效-量关系、质-效关系的科学内涵，有
助于实现临床“以效评质，按质定量“的用药标准[23]，
同时将现代科学研究数据与临床应用标准结合起
来，使质量标准更加贴近临床，效用标准更加科学
有据，这是提高和稳定中医药整体疗效的举措之
一，因而具有重大的理论和现实意义。
（1）“效应当量”直接关联生物效应或将化学指
标与生物效应指标偶联，一定程度上反映了有效物
质发挥生物效应总量，增强了中药质量评控指标的
证据力，使分散的、碎片化的评控指标导向临床，
打破了以成分定质量的无关药效、难控难评的瓶颈
问题，一方面可以评价中药质量和药效，解析优质
药材的科学内涵，另一方面又可为不同等级、不同
生长年限的中药归属判别提供依据[24]，另外也符合
强调综合性与整体观念的传统中医评价和控制中药
生物等效性
实现中药质量的优质性、稳定性、可控性
效应当量（E） 效应当量（E）
质量（X1）-规格（X2）-剂量（X3）的函数关系
固定变量 X1
建立规格-剂量关系
固定变量 X2
建立质量-剂量关系
固定变量 X3
建立质量-规格关系
E = f (X1, X2, X3)
确定各变量范围
验证
标准参照物 药材或饮片
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品质的理念。
（2）“效应当量”的大小体现了中药临床效用的
优劣，构建“效应当量”有助于使市场药材的价格
真正体现优劣之分，为药材生产基地、医院、药房、
等生产和采供优质中药或饮片提供客观的参考依
据，使好药材真正卖上好价，使老百姓真正用上好
药，同时也可为规范中药商品规格等级提供思路与
方法。
（3）“效应当量”有助于为建立临床用量标准并
阐述其科学内涵提供一定的借鉴意义。当今“千人
一药，万病一量”的现象在中医药领域普遍存在，
特别是中药的用量更是中医不传之秘，效应当量的
建立可为进一步弘扬和发展中医药辨质用药、辨证
用药等个体化医疗优势，开展并践行具有中医药特
色的精准医学研究提供借鉴策略、关键技术和成功
范例。
（4）对中药开展质量-规格-用量的关系研究，
开展质-效-用可量化评控的精准中药系统研究，保
证“效应当量”的一致性，研制开发出“效应当量
一致性”的临床中药精标饮片，可使临床调剂更加
科学，这是中药现代化走近临床的重要途径，也是
临床调剂标准化的重要发展方向。
5 结语
通过分析中药质量评控模式的现状和问题，笔
者提出中药质量评控模式应以临床应用为导向，构
建终点指标——效应当量一致性即生物等效性研究
方法和模式。生物和化学的角度共同把关中药质量，
为阐明中药质效关系、量效关系规律提供了新的研
究方法和依据，为中药质量的稳定和可控提供了强
有力的支撑，同时为临床调剂标准的完善及为最终
实现中药质控个体化、临床用药个体化，巩固和提
高中药临床用药的安全性、有效性和科学性提供了
新的思路借鉴。
参考文献
[1] 肖小河, 张定堃, 王伽伯, 等. 中药品质综合量化评控
体系——标准评控力金字塔 [J]. 中国中药杂志, 2015,
40(1): 7-12.
[2] 中国药典 [S]. 一部. 2010.
[3] 肖小河, 王伽伯, 代春美, 等. 面向临床的中药标准化
研究 [J]. 世界科学技术——中医药现代化, 2010, 12(4):
617-622.
[4] 肖小河, 黄璐琦, 马小军. 论中药和中药现代化的新内
涵及其意义 [J]. 中国中药杂志, 2003, 28(3): 282-286.
[5] 肖小河. 中药质量控制模式的创新与发展 [A] // 第九
届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集
[C]. 南昌: 中国药学会, 2007.
[6] 鄢 丹, 熊 吟, 马丽娜. 建立以临床功用为导向的中
药质量评控格局与适宜模式的设想 [J]. 中草药, 2013,
44(1): 1-5.
[7] 余自成. 生物等效性研究中的若干问题 [J]. 中国临床
药理学杂志, 2002, 18(6): 462-466.
[8] 肖小河, 金 城, 鄢 丹, 等. 中药大质量观及实践
[J]. 中草药, 2010, 41(4): 505-508.
[9] 李会芳, 王伽伯, 孙 琴, 等. 生物效价检测在中药品
质及药性研究中的应用 [J]. 中医杂志, 2012, 53(3):
190-192.
[10] 肖小河, 王伽伯, 鄢 丹. 生物评价在中药质量标准化
中的研究与应用 [J]. 世界科学技术—中医药现代化,
2014, 16(3): 514-518.
[11] Qin Y, Wang J B, Zhao Y L, et al. Establishment of a
bioassayfor the toxicity evaluation and quality control of
Aconitum herbs [J]. J Hazard Mater, 2012, 199/200:
350-357.
[12] 李 远, 郭 辉, 李海滨. 基于生物热动力学分析的板
蓝根抑菌效价检测方法的建立 [J]. 世界中西医结合杂
志, 2012, 7(1): 24-27.
[13] 赵艳玲, 曲 芬, 肖小河, 等. 板蓝根不同提取部位抑
菌活性的生物热动力学研究 [J]. 中国中西医结合杂
志, 2006, 12(1): 42-45.
[14] 熊 吟, 肖小河, 鄢 丹, 等. 综合量化集成的中药品
质评控策略: 中药效应成分指数 [J]. 中草药, 2014,
45(1): 1-7.
[15] Xiong Y, Yan D, Wang J B, et al. Biopotency assays: an
integrated application to quality control of Chinese
materia medica [J]. Chin Herb Med, 2014, 6(4): 256-264.
[16] 肖小河, 王伽伯, 鄢 丹, 等. “道地综合指数”的构
建及其应用价值 [J]. 中国中药杂志 , 2012, 37(11):
1513-1516.
[17] 肖小河, 金 城, 赵中振, 等. 论中药质量控制与评价
模式的创新与发展 [J]. 中国中药杂志, 2007, 32(14):
1377-1379.
[18] 肖小河, 夏文娟, 陈善墉. 中国道地药材研究概论 [J].
中国中药杂志, 1995, 20(6): 323.
[19] 陈士林, 索凤梅, 韩建萍, 等. 中国药材生态适宜性分
析及生产区划 [J]. 中草药, 2007, 38(4): 481-487.
[20] 鄢 丹, 肖小河. 基于道地药材和生物测定的中药质
量控制模式与方法研究——工作参照物 [J]. 中国中药
杂志, 2011, 36(9): 1249-1252.
[21] 鄢 丹, 肖小河. 基于道地药材和生物测定的中药质
量控制模式与方法研究——黄连质量生物测定 [J]. 药
学学报, 2011, 46(5): 568-572.
[22] 鄢 丹, 肖小河, 金 城, 等. 微量量热法研究黄连中
小檗碱类生物碱对金黄色葡萄球菌生长代谢的影响
[J]. 中国科学, 2008, 38(6): 487-491.
[23] 肖小河. 中医药转化医学中关键科学问题: 中药质量
生物评价与控制 [J]. 中药与临床, 2010, 1(4): 1-7.
[24] 杨 光, 曾 燕, 郭兰萍. 中药材商品规格等级标准研
究现状及几个关键问题的商榷 [J]. 中国中药杂志 ,
2014, 39(9): 1733-1737.