全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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天然药物对毛发生长影响因素调节作用的研究进展
李云飞，林 佩，贺嫣然，周路明，顾 雯，俞 捷*，赵荣华*
云南中医学院药学院，云南 昆明 650500
摘 要：毛发的生长是一个循环周期性的过程，主要经过生长期（anagen stage）、退行期（catagen stage）、休止期（telogen stage）
3 个过程。毛发的生长不仅受到年龄、性别、部位的影响，还受到机体激素水平、病因和外界因素等的影响。从毛发的结构、
影响生长的因素总结了毛发生长的规律，以及天然药物在促进毛发生长中的重要应用价值，为天然药物在治疗脱发、发白等
方面提供重要的研究依据和基础，为今后天然药物在皮肤科学、美容方面的研究发挥重要的价值。
关键词：毛发生长周期；天然药物；脱发；皮肤；美容
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)11 - 1655 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.11.029
Research progress in regulation of natural medicine on influence factor for hair
growth cycle
LI Yun-fei, LIN Pei, HE Yan-ran, ZHOU Lu-ming, GU Wen, YU Jie, ZHAO Rong-hua
College of Pharmacy, Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, Kunming 650500, China
Key words: hair growth cycle; natural medicine; alopecia; skin; cosmetology

近年来，对于各种因素导致的脱发、发白等备
受医学和美容人士的关注。在有关脱发的治疗中，
最常见的就是采用化学合成药物治疗，如在对于雄
性激素引起的脂溢性脱发（androgenic alopecia，AGA）
的治疗中，常使用的药物是 5α-还原酶抑制剂非那
雄胺，雄激素受体竞争抑制剂西咪替丁、安体舒通、
氟他胺等，生物学反应调节剂米诺地尔[1]。文献报
道显示，目前应用于毛发生长的天然药物种类有限，
大部分的研究都是关于女贞子、何首乌、川芎等几
种天然药物的研究。关注单一天然药物生发活性的
研究较少，多数研究均是评价多种天然药物的联合
用药对乌发、生发的作用，范卫新等[2]采用 55 种中
药材混合煎剂对小鼠触须毛囊进行体外培养生物学
特性的研究。红花、当归、侧柏叶 3 味中药混合煎
剂对体外培养的小鼠毛发生长起促进作用，并可以
促进毛囊球部细胞增殖[3]。同时，多数研究均未阐
明天然药物中具有疗效的物质基础。
因此，本文对近些年的毛发生长的规律、毛发
的结构、毛发的生长周期及天然药物对毛发生长影
响因素包括信号通路、参与调解的蛋白或细胞因子、
激素相关研究进行了总结，为天然药物在治疗脱发、
发白等方面提供了一定的理论基础，为今后在毛发
生长中的新靶点和天然药物的有效成分的研究提供
重要的依据。
1 毛发结构及天然药物对其生长周期过程的影响
毛发是皮肤的附属物，是由表皮的角质形成细
胞角化而成的特殊组织，从组织结构上来看，毛发
由毛干和毛囊组成。毛发在毛囊中生长，外露于皮
肤表皮的部分称毛干（hair shaft）。毛干从里到内呈
同心圆性的排列，分为毛髓质（medulla）、毛皮质
（hair cortex）和毛小皮（hair cuticle）3 层。
毛囊（hair follicle）起源于表皮，包裹于毛根
外的即是毛囊，毛囊由内而外为内、外毛根鞘和结
缔组织鞘 3 层，内、外毛根鞘起源于表皮，结缔组
织鞘起源于真皮[4]。内毛根鞘由里向外还可分为 3
层，即鞘小皮（cuticle）、赫胥黎层（huxley layer）、

收稿日期：2013-12-28
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81060337，81260553）；中医药管理局中医药行业科研专项（201107007-08）；云南省自然科学基金资
助项目（2010ZC105，2012FD043）
作者简介：李云飞（1989—），女，硕士研究生，研究方向为天然药物作用及机制研究。Tel: 18314555630 E-mail: 969064967@qq.com
*通信作者 俞 捷，女，博士，副教授，硕士研究生导师，主要从事药理学及药物分析学研究。Tel: 15887251422 E-mail: cz.yujie@gmail.com
赵荣华，男，教授，硕士研究生导师，主要从事中药炮制研究。Tel: 13888074508 E-mail: kmzhaoronghua@hotmail.com
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亨勒层（Henle layer）。毛球（hair bulb）是毛囊位
于皮肤深处的末端膨大部分，毛球包围着毛乳头
（dermal papilla），围绕毛乳头的部分为毛母质[4]，
其中最主要的部分是毛乳头，毛乳头里含有丰富的
毛细血管神经和组织，能够营养毛囊而且具有感觉
功能，如毛乳头萎缩或受伤，毛发就会停止生长，
并出现脱发。
毛囊发育成熟后，毛囊开始终生周期性生长，
即进入毛发周期。毛囊生长的周期性表现在毛囊形
态和毛囊基因表达随时间呈周期变化[5]，主要经历
快速生长期（初期）、凋亡促使的退行期（中期）和
相对休止期（末期）[6]。各毛囊独立进行周期性变
化，即使临近的毛囊也并不处于统一生长周期。毛
发在不同生长周期的组织形态特征变化见表 1。

表 1 毛发生长周期组织形态特征变化
Table 1 Histomorphology changes in hair growth cycle
毛发生长周期 形态特征变化
生长期[4,7-8] 此期间是毛囊生长最为旺盛的时期，处于生长期的毛球和毛乳头表现为变大，毛球细胞快速增殖，毛
干和内根鞘细胞分化，具体可分为 6 个期，其中 I～V 期是生长前期，VI 期是生长后期
退行期[4-5] 退行期细胞凋亡发生于毛母质和外根鞘的上皮细胞，真皮乳头由于存在抗凋亡蛋白 2（B-cell/
lymphoma-2，Bcl-2），因此，毛乳头细胞并不发生细胞凋亡，退行期的毛囊下部的有丝分裂逐渐停止，
毛发毛乳头逐渐缩小，细胞数目减少，内毛根鞘分解消失，毛囊逐渐缩短，毛根上升，真皮乳头向
上移动，真皮乳头与上皮接触，毛发停止增生
休止期[4-5] 休止期又称为毛发的静止期，处于休止期的毛发毛根部的角化逐渐向下延伸，最终与毛乳头分离，毛
囊萎缩，使毛发易脱落；随着新的毛乳头逐渐形成，又有新的毛发开始新的生长周期

有研究采用红花和当归等中药煎剂对体外培养
的小鼠毛囊毛发生长和毛小球发育进行实验，结果
表明，红花、当归等中药混合煎剂对体外培养的小
鼠毛囊毛发生长起促进作用，可促进毛囊球部细胞
增殖[3]。在女贞子等中药对人头皮毛囊体外培养影
响的研究中发现：采用野山楂、女贞子、猪苓、白
及提取物混合剂对体外培养的人头皮毛囊给药，测
定毛发的生长速度、毛发长度、毛发生长时间和毛
囊形态，结果显示低剂量的几种中药提取物混合剂
对体外培养的人头皮毛囊生长存在促进作用[9]。黄
芪、女贞子、人参等混合煎剂可减缓生长期毛囊受
化疗药导致的毛囊内细胞凋亡损伤，可减少退行期
毛囊内细胞凋亡，诱导和延长其生长期，推迟退行
期的发生，从而促进毛发生长[10]。采用何首乌水提
物对小鼠进行体内外毛发生长研究，结果表明何首
乌提取物能诱导小鼠毛发生长，使其从休止期进入
生长期，从而加速毛发生长[11]。
2 天然药物对毛囊生长与毛发生长周期的调控
2.1 毛发生长周期过程中参与的相关信号通路及
相关蛋白的研究
毛囊的生长和毛发的生长关系十分密切，因
此，毛囊生长与毛发生长周期的信号调控因素也是
相似的[12]。
Wnt 是参与高等动物生物体发育过程的关键信
号通路，在动物体中为维持组织内稳定状态发挥着
重要的作用，因此，Wnt 信号传导通路与细胞的增
殖、分化和运动途径密切相关。在目前的研究中，已
知 Wnt 信号途径在表皮干细胞、表皮生长因子以及
毛囊发育等重要表皮修复的相关因素中发挥重要作
用 [13]。其中，在参与毛发的生长中最主要的是
Wnt/β-连蛋白（β-catenin）信号通路，它具有调控
皮肤上皮组织的形态发生和调节毛囊的发育及相关
细胞的分化作用[14]。除 Wnt 信号通路参与毛囊的形
态发生和毛发生长周期的调控外，还有 FGF 信号通
路、BMP/转化生长因子-β（TGF-β）信号通路、HGF
信号通路、Notch 信号通路、Shh 信号通路等，均参
与毛发生长周期的调控[12,15]。
2.1.1 毛发生长过程中 β-catenin 的研究 β-catenin
作为 Wnt 通路的重要成员，其蛋白稳定性和活性的
调节是 Wnt 通路中的关键之一。Wnt 基因属于原癌
基因，其编码的 Wnt 蛋白是一种分泌型糖蛋白，该
蛋白可以阻止 β-catenin 的水解，提高细胞质内
β-catenin 水平；然后大量 β-catenin 被转运至细胞核
内，通过与细胞核内的淋巴细胞增强因子（lymphoid
enchancer factor，Lef）/T 细胞转录因子结合，激活
相关靶基因的转录，进而促进毛囊干细胞更新、增
殖与分化。同时，Lef1 基因的显性负突变能够导致
Lef1 或 β-catenin 过度表达，然后引起 β-catenin 信
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号通路阻断，对 Wnt 信号通路产生负性调节作用，
抑制毛囊滤泡分化，导致毛囊形成异常，但却促进
了毛囊干细胞向皮脂腺和毛囊滤泡间上皮分化[16]。
β-catenin mRNA 在毛囊周期中呈规律性表达，但是
有研究者推测指出，毛囊中 β-catenin 的表达的周期
性变化与毛囊、毛发的生长和色素生成的周期性变
化是不同步的，β-catenin 的表达随毛囊周期呈现周
期性的变化，其表达高峰在生长早期，低谷在退行
期，而毛囊的生长和色素生成的高峰在生长中期，低
谷在休止期[17]。β-catenin 对毛囊的生长具有重要的
促进作用，是毛囊生长、周期维持重要的调节因子，
用 Wistar 大鼠进行研究，实验结果表明 β-catenin 在
毛囊生长早期中呈强表达，但是在退行期和休止期
表达较少，通过 β-catenin 来影响毛囊干细胞的活性
可能是维持毛囊周期的另一个重要途径[18]。采用免
疫组化方法对不同毛色羊驼皮肤中的β-catenin进行
研究，结果表明 β-catenin 在羊驼皮肤的表皮、毛乳
头、毛根鞘中均有极显著的表达，在棕色羊驼皮肤
中的量比在白色羊驼皮肤中高，提示 β-catenin 还参
与毛色形成[19]。
2.1.2 毛发生长过程中骨桥蛋白及相关蛋白（BMP）
的研究 骨形态发生蛋白（bone morphogenetic
protein，BMP），除 BMP-1 外其余均属于 TGF-β 超
家族的成员。BMP最早是从骨头里提取出来的，BMP
在胚胎发育以及成年时期在细胞增殖、分化、凋亡
方面起着重要的调节作用，并且通过信号通路途径
参与大量的生理生化反应[20]。在毛囊生长的过程中，
BMP-2、BMP-4 在毛干祖细胞上是激活的，BMP-4
同时也在毛乳头中表达，BMP-7 表达于毛囊的内外
毛根鞘和毛乳头里，其骨形成蛋白受体在出生后的
第一周期的内外毛根鞘里有特异的转录，并且多种
生物分子可通过BMP对毛囊的发育与毛囊的组成部
分的分化等生物学特性产生调节作用[21]。BMP 在不
同的毛囊周期中表达不同，有研究显示，在毛囊生
长期的真皮乳头中，BMP-2 和 BMP-4 及其受体
BMPR-IA、IB 均表达[17]，在毛母质区表达其受体
BMPR-IA、IB[22-23]；而在毛囊休止期，毛根部表达
BMPR-IA，真皮乳头及根部高水平表达 BMP-4[22-23]。
头蛋白（Noggin）是存在于毛囊间充质细胞中的一
种蛋白，在胚胎皮肤器官培养模型中，敲除鼠的皮
肤中的 Noggin 显示毛囊形成延迟，但加入 Noggin
中和 BMP-4 时即可以恢复刺激毛囊的产生，原因是
由于Noggin可以特异性地与BMP结合，并抑制BMP
的信号转导[21,24]。Noggin 调控 BMP 信号是毛囊生长
周期循环所必需的[15]。
2.1.3 毛发生长过程中 Sonic Hedgehog 蛋白的研究
Sonic Hedgehog（SHH）蛋白是 Hedgehog 通路中的
一种分泌糖蛋白[25]，Hedgehog 通路主要参与许多组
织器官如神经管、肢体、肺、皮肤、毛发等形态学
的发生[26]。外用何首乌的实验中动物毛囊数量及毛
囊长度均显著增加，免疫组化研究显示局部外用何
首乌组的实验动物中SHH蛋白及β-catenin的表达量
都明显增加[27]。SHH 蛋白与 β-catenin 在牦牛与黄牛
毛囊形态发生中的作用均与毛囊发育阶段相关，但
牦牛的信号表达强度远高于黄牛，在牦牛蹄缘毛囊
形态发生过程中，SHH 蛋白对表皮的作用强于间充
质，结果表明，SHH 蛋白和 β-catenin 信号在蹄缘毛
囊形态发生过程的表皮-间充质相互作用中起着极为
重要的作用[28-29]。据推测，SHH 蛋白负责发出信号
指导细胞分化，决定细胞命运，SHH 蛋白的表达时
间、强度差异可能是决定近蹄端和远蹄端毛囊形态
发生时间的关键因素，SHH 蛋白的表达时间、强度
差异可能对于毛囊类型具有重要作用[28-29]。此外，
SHH 蛋白的最主要作用就是诱导毛发进入生长期。
2.2 天然药物对毛发生长周期中细胞因子调控的
影响
目前一致认为调节毛囊形态发生的信号分子
主要有骨形成蛋白家族、同源异形基因和生长因子
等[19]。由此可知，毛囊的生长与毛发的生长周期
除了与一些信号通路级联蛋白相关外，目前的研究
指出，某些细胞因子如胰岛素样生长因子、肝细胞
生长因子、角化细胞生长因子等与毛囊的形成和毛
发周期有关。
2.2.1 毛发生长过程中胰岛素样生长因子 -1
（insulin-like growth factor-1，IGF-1）的研究 IGF-1
是胰岛素家族成员之一[30]，IGF-1 与胰岛素结构具
有相当的同源性，可促进培养毛囊的生长，并呈浓
度依赖性[31]。IGF-1 具有促进细胞增殖分化，调节
物质代谢等多种生物活性的作用[32]。IGF-1 是强有
丝分裂原，生理浓度的 IGF-1 刺激体外毛发的生长，
延缓毛囊进入退行期，对毛发生长期的维持起重要
作用，IGF-1 基因缺陷鼠出现毛发生长和分化的异
常。李英春等[33]研究发现，IGF-1 对人体外培养的
毛囊具有保持其生长形态的作用，并可促进其生长。
IGF-1 的生物学功能是通过与特异性的靶细胞表面
受体 IGF-1R 结合来实现，通过 IGF 结合蛋白来调
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节的[34-35]。Su 等[36]总结了 IGF-1、IGF-1R、IGF 结
合蛋白在毛囊中的表达。IGF-1 表达于毛乳头和毛
母质细胞中，IGF-1R 表达于毛乳头、毛母质细胞、
基底细胞，而 IGF 结合蛋白仅表达于毛乳头。由此
推测 IGF-1 通过自分泌的方式作用于毛乳头细胞本
身，通过旁分泌的方式促进表皮细胞的增殖分化和
毛母质细胞的增殖、角化，进而诱导毛囊再生、毛
发生长[37-38]，同时受到毛乳头细胞的调节。对体外
培养的毛乳头细胞，采用免疫组化法和流式细胞仪
检测在凝集性与非凝集性生长的毛乳头中 IGF-1 的
表达情况，毛乳头细胞的凝集性生长状态的改变可
能与 IGF-1 的表达下降有关，IGF-1 可明显刺激毛
乳头细胞增殖[32]，实验采用 MTT 法检测了 IGF-1
对人毛乳头细胞增殖的影响，结果表明 2.5～100
μg/L IGF-1 均可明显刺激毛乳头细胞的增殖，以 2.5
μg/L 作用最强[32]。
2.2.2 天然药物对毛发生长过程中肝细胞生长因子
（hepatocyte growth factor，HGF）的影响 HGF 是
一种多功能因子，其作用无种属特异性，但有器官
特异性，此特异性可能与 HGF 通过受体发挥作用
有关[39]。HGF 受体是原癌基因 e-Met 编码的一种跨
膜蛋白，称为 Met，具有 II 型酪氨酸激酶受体的结
构。Prat 等[40]发现大鼠的正常组织如肾、脑、胎盘、
皮肤等处均有 e-Met 原癌基因表达。Met 的活动方
式不太明确，其机制可能是 HGF 与 Met 结合后，激
活的 Met 发生自动磷酸化，其酪氨酸激酶活性增强，
导致多种底物蛋白的酪氨酸磷酸化，继而发挥调节
细胞增殖分化和运动功能[41]。HGF 的功能是促进细
胞分裂作用，除对肝细胞有此作用外，HGF 还能刺
激近端肾小管上皮细胞、黑色素细胞、角质细胞分
裂[42]；同时 HGF 也有促进细胞运动及促进肝细胞
再生的作用[43]。毛囊中 HGF 是毛乳头的主要生长
因子，对毛发的生长周期有重要的调节作用，对毛
发生长有促进作用。
有研究显示，女贞子通过促进 HGF 的分泌而
促进毛囊生长[44]。新生小鼠皮肤局部注射 HGF 可
使毛囊生长期延长，使注射部位毛囊变长变粗[45]。
在采用中药育发液（一种含女贞子的复方提取物）
对脂溢性脱发大鼠性激素、HGF 水平的影响实验
中，发现脂脱模型组大鼠 HGF 水平降低，血清睾
酮（testosterone，T）升高，雌二醇（estrodiol，E2）
降低，T/E2比值升高；采用中药育发液对脂溢性脱
发造模成功后的 SD 大鼠给药，从实验结果可以发
现中药育发液高剂量组 HGF 量升高，T/E2 比值趋于
正常，从而减少毛发的脱落，并推测中药育发液促
毛发生长的机制之一可能是通过促进毛乳头 HGF
的分泌而促进毛囊生长[46]。
2.2.3 毛发生长过程中角化细胞生长因子的研究
角化细胞生长因子也称为成纤维细胞生长因子-7
（fibroblast growth factor-7，FGF-7），仅特异地刺激
角质形成细胞和其他上皮细胞的增殖，对成纤维细
胞和内皮细胞无作用[32]。王泽等[47]通过实验发现重
组人角化细胞生长因子 -2（ recombinant human
keratinocyte growth factor-2，rhKGF-2）对秃发大鼠
的毛发生长有再生作用，它主要是通过增加毛囊组
织中因子的表达、毛囊血管数及毛囊数，促进毛发
的生长。它能与表达于上皮细胞的激酶受体
FGFR1IIIb 和 FGFR2IIIb 相结合，通过间质-上皮细
胞相互作用的旁分泌方式发挥作用，特异性促进上
皮细胞的增殖、分化和迁移。此外，许多研究发现，
FGF-7 等对毛发生长有明显的调节作用，它能够促
进毛发进入生长期。有研究显示，毛乳头细胞凝集
性生长与其诱导毛发生长有关。毛乳头细胞分泌的
多种生长因子如FGF-7可能对毛乳头细胞生长具有
重要的影响[32]。
2.2.4 天然药物对毛发生长过程中血管内皮生长因
子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的影响
VEGF 又称血管渗透因子（vascular permeability
factor，VPF）或血管调理素（vasculotropin），该家
族是一类多功能的细胞因子，参与众多生理病理状
态下血管的发生和生长[48-49]。VEGF 起源于毛囊血
管，在体内外均具有促进毛发生长的作用，作为血
管生成因子，VEGF 不仅仅局限于诱导毛囊周围的血
管形成，而且还能够直接促进毛乳头细胞增殖[49]。
用C57B2LP6J小鼠触须毛囊体外培养模型，对VEGF
促毛囊生长的生物学特性进行研究，结果显示 VEGF
有明显促毛发生长作用，且具有浓度依赖性[50]。研
究采用女贞子及齐敦果酸子等与小鼠毛囊体外混合
培养，对毛囊生长周期中不同阶段的 VEGF mRNA
进行测定，发现生长期各个阶段的毛囊都有 VEGF
mRNA的表达，而在退行期的毛囊中未检测到VEGF
mRNA 的表达[45]。刘燕茹等[51]的研究发现海藻多聚
糖硫酸酯能促进毛囊 VEGF 和 HGF 的表达。
2.2.5 毛发生长过程中血小板衍生因子（plateletderived
growth factor，PDGF）的研究 PDGF 是一种强促
细胞分裂的因子，表达于正在发育的表皮和毛囊上
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皮，以一种自分泌或旁分泌的方式发挥作用。对斑
秃患者的血清进行研究，PDGF 参与对毛囊形成及
真皮间质生长所需的表皮-毛囊相互作用及真皮间
质-毛囊相互作用，在毛囊发育及毛发生长的调节中
起重要作用，并有可能涉及诱导退行期的发生[52]。
2.2.6 毛发生长过程中淋巴增强因子（1ymphoid
enhancer factor-1，Lef-1）的研究 Lef-1 是 Wnt/
β-catenin 信号通路的一种关键核内转录因子。在毛
囊、乳腺、牙齿等一系列上皮性来源的组织中，
Lef-1 通过调节上皮细胞和间充质细胞间的相互作
用，促进其正常发育，Lef-1 主要表达于毛囊的毛
母质和外根鞘的细胞核内，随着生长的推进，核表
达逐渐转化为细胞质表达；退行期 Lef-1 表达明显
减弱，毛母质中弱表达，外根鞘内表达消失；静止
期 Lef-1 重新出现在 bulge 区的外侧，在内根鞘中
的表达明显增强[53]。大量研究显示 Lef-1 基因敲除
小鼠触须毛囊完全消失，背皮毛囊生长停止；而
Lef-1 过表达时在上皮中出现大量新生的毛囊，而
且随着时间的推移，最终导致皮肤肿瘤的出现。因
此，Lef-1 因子在毛囊发育和生长的过程中起到重
要的调节作用[54]。
2.3 天然药物对毛发生长周期中激素的调控
2.3.1 天然药物对毛发生长过程中雄激素与雌激
素的影响 雄激素对改变人毛发生长起到主要的
调节作用 [55]。在毛囊中，普遍认为雄激素受体
（androgen receptor，AR）只局限表达于毛乳头细胞
（dermal papilla cell，DPC），即 DPC 是雄激素的靶
细胞。5α-还原酶可分为 I 型和 II 型，I 型 5α-还原
酶在人体各部位毛囊的 DPC 中普遍存在，而 II 型
5α-还原酶只在胡须和头顶前部毛发的 DPC 中表
达。在毛囊中，II 型 5α-还原酶将睾酮转变成二氢
睾酮，后者和 DPC 中的 AR 结合，使 DPC 通过旁
分泌产生不同的生长因子作用于毛囊上皮细胞，进
而影响毛发生长（雄激素和毛发）[55]。国外相关研
究者为了避免因细胞传代引起的 AR 表达下降将
AR 的真核表达质粒转染给胡须和 AGA 患者头顶
前部毛囊的 DPC，再将 DPC 和角质形成细胞（替
代毛囊中的上皮细胞）共培养，雄激素作用于该共
培养体系来模拟雄激素的作用模式，结果发现雄激
素刺激和胡须部 DPC 共培养的角质形成细胞生长
达 40%；对和 AGA 患者头顶前部 DPC 共培养的角
质形成细胞生长有明显抑制作用，抑制率达
50%[55]。雄性激素是否在毛发的各个生长周期中都
有表达，这个问题在李远宾等[56]的实验中得到了证
实，实验中采用免疫组织化学方法检测 AR 表达，
发现毛囊干细胞在整个毛囊周期中均有 AR 的表
达，是雄激素作用的靶点细胞。同时发现 AR mRNA
在毛囊生长周期中呈现规律性表达，提示雄激素和
受体 AR 的相互作用可能对毛囊干细胞的分化起到
促进作用[56]。有实验证实，真皮乳头细胞中存在着
AR，雄激素通过毛细血管到达毛乳头细胞，并与
其中的 AR 结合，促发了激素应答元件，改变了毛
乳头细胞旁分泌产生可溶性的细胞因子，作用于毛
囊细胞，从而影响毛发的生长[57]。在雄激素代谢中，
除 5α-还原酶将睾酮转化为二氢睾酮外，存在于头
发毛囊外根鞘中的 P450 芳香酶可将雄激素转化为
雌激素[57-58]。在关于毛囊体外培养的实验研究中指
出，雌激素中的 17β-雌二醇会抑制毛发的生长，促
进毛囊细胞的凋亡[59]。大鼠颈后 sc 丙酸睾丸酮 60 d
后，脂脱模型组大鼠血清中 T 显著增高，E2 显著降
低，T/E2 明显升高，表明性激素严重失调，给予中
药育发液后发现，大鼠血清中 T 降低，E2 显著升高，
使 T/E2 趋于平衡，以防止失调部位毛发的脱落[46]。
本文将目前在雄性激素引起的 AGA 治疗中常用的
天然药物总结于表 2。
2.3.2 毛发生长过程中甲状旁腺激素（parathyroid
hormone，PTH）调节的研究 甲状旁腺激素相关蛋
白是与甲状旁腺激素同源的一种多肽类物质，二者
结合于同一种细胞膜受体[71]。甲状旁腺激素相关蛋
白及其受体广泛分布于人体的各种组织，通过旁分
泌或自分泌方式除具有调节钙、磷代谢的功能外，
还参与组织发生、细胞增殖、分化的调节[72]。甲状
旁腺激素相关蛋白及其受体对人表皮的增殖分化、
毛囊的发育及毛发的生长也有重要作用，可能成为
相关皮肤病的一个新的药物治疗靶点[71]。研究发
现，甲状旁腺激素对毛发周期有调节作用，PTH 的
多肽片段（7～34）能诱导 C57BL6 小鼠的毛发由休
止期进入生长期，有报道过度表达 PTH 受体的小鼠
可出现毛囊发育障碍[73]。
2.4 其他因素对毛发生长周期的调控影响
同源异型盒基因（homeotic gene），即 Homeobox
（Hox）基因，Hoxc13 属于 Hox 基因家族 Abd-B 类
成员之一[74]，其作用机制主要是调控细胞分裂、纺
锤体方向以及硬毛、附肢等部位发育的基因。Hox
基因在真核生物的个体发育及细胞分化的调控中起
着重要作用，Hox 基因作为一类重要的转录因子，
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表 2 天然药物在 AGA 治疗中的应用
Table 2 Application of natural medicine in AGA treatment
天然药物 在 AGA 治疗中作用
黄芪[60] 主要成分毛蕊异黄酮是雄激素的拮抗剂，可以扩张血管，改善血
液循环，促进毛发生长发育
甘草[60] 主要成分甘草甜素和甘草次酸，分别具有肾上腺皮质激素样作用，
能促进毛发生长和抗菌，并抑制小鼠体内的 T 的产生，对治疗
AGA 有利
鼠尾草、小连翘、辣薄荷、母菊、山金车、麝香草、
迷迭香和啤酒花等的乙醇提取物[60]
能有效抑制 5α-还原酶和皮脂形成，阻断睾酮转变为 5α-二氢睾酮
紫檀[61-62] 紫檀浸膏对 5α-还原酶有一定的抑制作用，紫檀浸膏高剂量组与模
型组比较，大鼠脱毛数量明显减少，显微镜下亦见毛囊较多，
分布较密集
锯齿棕树皮和果实的提取物[63] 主要含有脂肪酸和脂甾醇类化合物，均能抑制 5α-还原酶的活性
中药制剂益发 A 口服液（主要由何首乌、女贞子、
黄芪、山楂、蒲公英等组成），中药制剂益发 B 外
用酊（主要由刺五加、人参叶、川椒、侧柏叶、
川芎、冰片等组成）[64]
患者血清 T 水平下降，T/E2比值下降，治疗脂溢性脱发 576 例，
总有效率为 97.6%

中药育发液（干姜、川椒、川芎、红花、蔓荆子、
防风、当归、黄芩）[65]
可著降低血清中雄性激素水平，升高雌二醇浓度，减少皮肤油脂
的分泌，具有改善由 T 所致的性激素紊乱，调节皮脂腺的分泌
的功能，对由雄性激素引起的 AGA 有很好的治疗作用
中药舒发康（土荆皮、何首乌、红花、熟地、丹参
等）[66]
扩张小鼠真皮浅层毛细血管，增加局部供血量，改善局部微循环,
改善毛囊营养，刺激毛囊再生，促进毛发生长和再生
自拟生发汤（芡实、金樱子、女贞子、旱莲草、黄
柏、知母、茯苓、蚕沙、羌活、防风、天麻、侧
柏叶、甘草）[67]
治疗组 AGA 患者 40 例进行给药，总有效率为 92.5%
口服煎剂（何首乌、白鲜皮、山楂、女贞子，旱莲
草、白芍、当归、丹参、生地、白术、黄芬），外
用擦剂（侧柏叶、何首乌、当归、川芎、人参、
丹参、苦参、黄芪、黄柏、冰片）[68]
治疗组 AGA 患者 100 例进行给药，总有效率为 84%
中药生发擦剂（炮山甲、水蛭、红花、血余炭、细
辛、青皮）[69]
毛发生长，毛囊恢复生长，且高浓度组较低浓度效果更加明显
复方桑白皮酊（桑白皮、生姜、枸杞子、黄芪、何
首乌、川椒、红花用乙醇浸泡）[70]
治疗组 AGA 患者 30 例，2 周后有 16 例长出新发

在毛囊细胞的生长、分化、迁移及毛囊特异性基因
的表达中都有重要的作用[75]。
3 结语
毛发生长周期中受到多种信号通路和相关蛋
白、细胞因子的影响，而这些因素的影响也得到多
位研究者的证实，但在天然药物的应用方面，始终
具有一定的局限性，这种局限性需要在未来的时间
里通过对天然药物的开发和对其药理活性的进一步
研究来得到解决。如大部分信号通路、骨桥蛋白及
相关蛋白、IGF 和 FGF 等影响因素虽然已经得到许
多研究者的实验证实与毛发生长显著相关，但是在
中药制剂对毛发生长的研究中，这些因素尚未得到
研究。因此，天然药物应用于毛发生长的研究是一
个十分广阔的平台，需要深入的研究和探索。
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