全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 19 期 2014 年 10 月

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• 药剂与工艺 •
灵芝三萜纳米混悬凝胶剂的制备及其体外透皮研究
沈成英 1, 2，申宝德 2，徐平华 2，李晓荣 1, 2，闵红燕 2，韩 晋 2*，袁海龙 2*
1. 成都中医药大学药学院，四川 成都 611137
2. 中国人民解放军第三〇二医院，北京 100039
摘 要：目的 研制灵芝三萜纳米混悬凝胶剂（GT-NS-gel），并进行体外透皮研究。方法 采用高压均质法制备灵芝三萜纳
米混悬剂（GT-NS），然后进一步制成凝胶剂。以 24 h 体外累积释放率和 24 h 后皮肤中的滞留量为指标，通过效应面法优化
GT-NS-gel 的处方；比较优化后的 GT-NS-gel 和灵芝三萜凝胶剂（GT-gel）的体外经皮渗透量及滞留量。结果 以最优处方：
5 mg/g 卡波姆 940、30 mg/g GT、47.2 mg/g 卵磷脂制得的 GT-NS-gel 在 24 h 时的体外累积释放率为（56.28±2.16）%，24 h
皮肤滞留量为（472.89±8.74）μg/cm2，理论预测值与实测值接近，模型具有良好的预测性；GT-NS-gel 24 h 药物累积渗透量
和皮肤滞留量分别为（50.73±4.97）和（475.89±10.74）μg/cm2，明显高于 GT-gel 的（14.79±3.45）和（101.32±7.02）μg/cm2
（P＜0.05）。结论 将灵芝三萜制成纳米混悬凝胶剂，能够增加药物的皮肤滞留量，提高药物在皮肤局部的生物利用度。
关键词：灵芝三萜；纳米混悬剂；凝胶剂；体外释放；经皮渗透；滞留量；效应面法
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)19 - 2770 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.19.008
Preparation of nanosuspension-based gel of Ganoderma lucidum triterpenoids
and its in vitro transdermal diffusion characteristics
SHEN Cheng-ying1, 2, SHEN Bao-de2, XU Ping-hua2, LI Xiao-rong1, 2, MIN Hong-yan2, HAN Jin2,
YUAN Hai-long2
1. College of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China
2. 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China
Abstract: Objective To prepare the nanosuspension-based gel of Ganoderma lucidum triterpenoids (GT-NS-gel) and investigate the
in vitro transdermal diffusion characteristics. Methods GT-NS was prepared by high pressure homogenization and then transformed
into gel. The formulation of GT-NS-gel was optimized by response surface method with cumulative release of drug from the GT-NS-gel
within 24 h, and the amount of drug in the skin after applying GT-NS-gel for 24 h was used as indexes. In vitro percutaneous
permeation and skin deposition of GT-NS-gel were studied and compared with those of GT-gel. Results The GT-NS-gel prepared by
optimal formulation (5 mg/g Carbomer 940, 30 mg/g GT, and 47.2 mg/g lecithin) could release in vitro at 24 h to (56.28 ± 2.16)%, and
the amount of drug in the skin after applying GT-NS-gel for 24 h was (472.89 ± 8.74) μg/cm2. There was a little deviation between the
theoretically predicted value and the measured value. It showed that this model had a good prediction. The amounts of GT penetrating
through the skin and in the skin after applying GT-NS-gel for 24 h were (50.73 ± 4.97) and (475.89 ± 10.74) μg/cm2, which were
significantly higher than GT-gel (P < 0.05). Conclusion The GT-NS-gel has the ability to increase drug concentration in the skin,
which can improve the bioavailability of the local skin.
Key words: Ganoderma lucidum triterpenoids; nanosuspension; gel; in vitro dissolution; transdermal permeation; skin deposition;
response surface method

收稿日期：2014-05-21
基金项目：国家新药创制重大专项（2014ZX09J14106-01A）；北京市自然科学基金资助项目（7122176）
作者简介：沈成英（1989—），女，硕士研究生，研究方向为中药新制剂、新剂型、新技术研究。E-mail: shenchengying0728@163.com
*通信作者 韩 晋，硕士，博士生导师，研究方向为医院药学。Tel: (010)66933225 E-mail: hanjin302emba@163.com
袁海龙，博士，研究员，博士生导师，研究方向为中药新型给药系统。Tel: (010)66933367 E-mail: yhlpharm@126.com
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灵芝为多孔菌科真菌赤芝 Ganoderma lucidum
(Leyss. ex Fr.) Karst. 或紫芝 Ganoderma sinense
Zhao, Xu et Zhang 的干燥子实体。灵芝在我国已有
悠久的药用历史，具有补中益气、扶正固本、滋补强
壮、延年益寿等功效[1]。灵芝含有多种化学成分，
其中灵芝三萜（GT）是灵芝的主要有效成分之一，
主要包括灵芝酸、赤芝酸、灵芝醇、灵芝内酯等[2-4]。
现代药理研究表明 GT 具有保肝、抗肿瘤、镇痛、
抗氧化、抑制组胺释放等作用[5]。本课题组在前期
研究中发现 GT 类化合物具有抗冻伤作用[6]。该类
化合物有较高的脂溶性，理论上较易通过亲脂性的
生物膜，但其溶解度小和溶出速率慢导致透皮吸收
差，从而影响其药效的发挥。
纳米混悬凝胶（NS-gel）是基于纳米混悬体系
的分子凝胶[7]，即向纳米混悬溶液中加入凝胶剂形
成透明稳定的三维网状结构。纳米混悬凝胶不但具
有凝胶剂的生物相容性好、黏附性好、局部给药后
易吸收，对皮肤和黏膜无刺激性等优点[8]，而且具
有纳米混悬剂的优势，如可提高难溶性药物的可润
湿性、饱和溶解度及溶解速度[9]。
本实验为提高 GT 在皮肤局部的生物利用度，
将其制成灵芝三萜纳米混悬凝胶剂（GT-NS-gel）。
在本研究中，以卡波姆 940 为主要载体，卵磷脂为
促渗透剂，制备 GT-NS-gel，采用 Box-Behnken 设
计-效应面法优化 GT-NS-gel 处方，并将优化的处方
与灵芝三萜凝胶剂（GT-gel）在透皮吸收与皮肤滞
留方面进行比较。
1 仪器与材料
UV—8453 型紫外分光光度仪，美国安捷伦；
透皮扩散池，北京金科利达电子科技有限公司；
GYB40—10S 高压均质机，上海华东高压均质机厂；
JHBE—20A 高速探头超声仪，河南金鼐科技发展有
限公司；Winner801 纳米激光粒度仪，济南微纳颗
粒仪器股份有限公司；Design-Expert 8.0.5 试验设计
软件，卡贝信息技术有限公司。
灵芝子实体，由北京协和药厂提供（产地：浙
江临安药材生产基地；批号 20130301），经中国人
民解放军第三〇二医院袁海龙研究员鉴定为赤芝
Ganoderma lucidum (Leyss. Ex Fr.) Karst. 的干燥子
实体；GT（自制，以灵芝酸 A 为对照品，经紫外
分光光度计测定质量分数为 78%）；灵芝酸 A 对照
品（质量分数大于 98%，天津一方科技公司，批号
101110）；聚山梨酯 80（Sigma公司，批号 20131211）、
Poloxamer F68（北京凤礼精求商贸有限责任公司，
批号 20120212）；卡波姆 940（广州博峰化学有限公
司，批号 20130902）；三乙醇胺（天津市永大化学
试剂有限公司，批号 20130401）；大豆卵磷脂（上
海太伟药业有限公司，批号 20140201）；高氯酸（北
京世纪拓鑫精细化工有限公司，批号 20130401）；
丙二醇、香草醛、冰醋酸（北京化工厂，批号分别
为 20130325、20090508、20130618）；Na2S（西陇
化工股份有限公司，批号 20111124）。
雄性 SD 大鼠，体质量（200±20）g，SPF 级，
由军事医学科学院实验动物中心提供，动物许可证
号 2012-（军）2012-0004。
2 方法与结果
2.1 GT-NS 的制备
称取 GT 原料药 3 g、聚山梨酯 80 0.6 g、
Poloxamer F68 0.3 g，加入 100 mL 蒸馏水，充分搅
拌混匀，13 300 r/min高速探头超声5次，每次1 min，
在 120 MPa 条件下高压乳匀 20 圈，得质量浓度为
30 mg/mL 的 GT-NS。
2.2 GT-NS 的表征
2.2.1 粒径的测定 取适量GT-NS，加蒸馏水稀释。
采用激光粒度仪测量 GT-NS 的粒径，重复 3 次。结
果见图 1，结果表明 GT-NS 平均粒径为（283±7）
nm（n＝3），多分散度指数（PDI）为 0.124±0.015
（n＝3）。




图 1 GT-NS 的粒径分布图
Fig. 1 Particle size distribution of GT-NS

2.2.2 扫描电镜（SEM）观察 取 GT 原料药和
GT-NS加适量蒸馏水稀释后，然后滴加至锡箔纸上，
常温条件下放置，待溶剂挥干后，于扫描电镜
（SEM）下观察其形态并拍摄照片。结果见图 2。由
图 2 可见，GT 原料药在扫描电镜下呈不规则块状，
粒子大小在 5～50 μm；GT-NS 粒子大小较均匀。
2.3 GT-NS-gel 的制备
取 20 mL GT-NS 混悬液 2 份，分别加蒸馏水稀
10 50 100 500 1 000 5 000
粒径 / nm
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图 2 GT 原料药 (A) 和 GT-NS (B) 扫描电镜图
Fig. 2 SEM images of raw GT (A) and GT-NS (B)

释至 30 mL 和 60 mL，得质量浓度分别为 20、10
mg/mL 的 GT-NS 混悬液。各取纳米混悬液 20 mL，
加入溶胀 24 h 的卡波姆 940（5～10 mg/g）、卵磷脂
（0～80 mg/g）、丙二醇 50 mg/g 混匀后，边搅拌边
加入 20%三乙醇胺适量，调 pH 值至 5.5～6.5，加
适量蒸馏水至 20 g，即得不同载药量的 GT-NS-gel。
2.4 GT-gel 的制备
GT-gel 的处方与 GT-NS-gel 优化后处方相同，
具体制备方法如下：取处方量的 GT 分散在蒸馏水
中，加入溶胀 24 h 的卡波姆 940、卵磷脂及丙二醇
混匀后，边搅拌边加入 20%三乙醇胺适量，调 pH
值至 5.5～6.5，加水使其载药量与优化后的 GT-NS-
gel 相同，即得 GT-gel。
2.5 UV 法测定灵芝三萜[10]
精密称取灵芝酸 A 对照品 10.4 mg 置于 50 mL
量瓶中，加无水乙醇适量使溶解，定容，摇匀，即
得 0.208 mg/mL 灵芝酸 A 对照品溶液。精密吸取灵
芝酸 A 对照品溶液 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、
0.7、0.8 mL，分别置 10 mL 具塞试管中（同时吸取
无水乙醇 0.8 mL 作为空白对照），置沸水浴中挥干
溶剂，再依次分别加入新配制的 5%香草醛-冰醋酸
溶液 0.5 mL、高氯酸 0.8 mL，密塞，置 60 ℃水浴
中加热 15 min，取出，置冰水浴中冷却 5 min，然
后分别加冰醋酸 5 mL，摇匀，以无水乙醇作为空白
对照，在 543 nm 处测定吸光度（A）值，以灵芝酸
A 质量（μg）为横坐标（X），A 值为纵坐标（Y），
得到回归方程为 Y＝0.007 1 X－0.070 1，r＝0.999 2，
结果表明灵芝酸 A 在 20.8～166.4 μg 呈现良好的线
性关系。
2.6 体外释放实验
采用 Franz 扩散池研究 GT-NS-gel 的体外释放
情况。取单层透析袋（截留相对分子质量 7 000）放
置在供给池和接收池之间，用夹子将两者夹紧固定，
接收池中加入新配的含 20%乙醇的磷酸盐缓冲液
（pH 6.8），使透析袋内表面完全浸润在其中，保证
无气泡，扩散面积为 1.77 cm2，接收池总体积为 22.5
mL。设定温度（32.0±0.5）℃，转速 500 r/min。
供给池上方加入 0.5 g GT-NS-gel 后，开始计时。在
给药 24 h 后取样 1 mL，8 000 r/min 离心 10 min，
取上清液，以空白接收液为对照，按照“2.5”项下
方法测定并计算释放率。
2.7 体外皮肤滞留实验
取 SD 大鼠，乙醚麻醉后用 10%的 Na2S 溶液脱
去腹部毛，断颈处死后立即剪下腹部皮肤，除去皮
下组织、血管及脂肪，用生理盐水反复冲洗。将皮
肤固定在扩散池上，角质层朝上，用含 20%乙醇的
磷酸盐缓冲溶液（pH 7.4）作为接收液[11]，转速为
100 r/min，扩散面积为 1.77 cm2，接收池总体积为
22.5 mL，32 ℃水浴循环。取 0.5 g GT-NS-gel 紧密
贴敷在鼠皮上。24 h 后将皮肤从扩散池上取下，用
棉签擦去残留制剂，用蒸馏水冲洗，滤纸吸干水分，
剪下有效吸收皮肤面积，置于 5 mL 离心管中，用
一定量的乙醇浸泡探头超声破碎，8 000 r/min 离心
10 min，取上清液，以空白接收液为对照，按照“2.5”
项下方法测定并计算皮肤滞留量。
2.8 效应面法优化 GT-NS-gel 处方
2.8.1 实验设计与结果 在预试验及文献研究结果
的基础上[12-13]，以卡波姆 940 的质量浓度（A）、载
药量（B）和卵磷脂的质量浓度（C）为考察因素，
以 24 h GT-NS-gel 体外累积释放率（Y1，最大值为
优）和 24 h 皮肤滞留量（Y2，最大值为优）为指标，
采用 3因素 3水平的Box-Behnken设计优化GT-NS-
gel 处方。实验安排及结果见表 1。
2.8.2 指标回归方程的拟合 基于 Box-Behnken 实
验设计的内容和结果见表 2。采用 Design-Expert
8.0.5 软件对表 2 数据进行拟合分析，以 Y1和 Y2为
指标进行二项式方程拟合，得到的二次多元回归方
程分别为 Y1＝48.8－5.49 A＋4.11 B－8.42 C＋1.81
AB＋0.22 AC－0.96 BC＋3.44 A2－0.83 B2－2.99
C2（R2＝0.983 5，校正 R2＝0.962 4，P＜0.000 1）；
Y2＝405.67－32.31 A＋54.19 B＋176.22 C＋8.37
AB－3.61 AC＋24.24 BC－57.55 A2＋7.86 B2－70.96
C2（R2＝0.983 5，校正 R2＝0.962 4，P＜0.000 1）。
2.8.3 方差分析和显著性检验 2 个拟合方程的相
关系数说明该模型拟合程度良好，可对 GT-NS-gel
处方进行分析与预测。由表 2 回归系数的显著性检
验得到，模型 Y1 中卡波姆 940 的一次项、二次项，
卵磷脂质量浓度的一次项、二次项，药物浓度一次
A B
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表 1 Box-Behnken 试验安排及结果
Table 1 Experimental arrangement and results of Box-Behnken design-response surface methodology
试验号 A / (mg·g−1) B / (mg·g−1) C / (mg·g−1) Y1 / % Y2 / (μg·cm−2)
1 5.0 (−1) 10.0 (−1) 40.0 (0) 55.21 340.89
2 10.0 (1) 10.0 (−1) 40.0 (0) 38.46 232.34
3 5.0 (−1) 30.0 (1) 40.0 (0) 60.72 462.91
4 10.0 (1) 30.0 (1) 40.0 (0) 51.22 387.82
5 5.0 (−1) 20.0 (0) 0 (−1) 62.19 103.98
6 10.0 (1) 20.0 (0) 0 (−1) 52.93 73.77
7 5.0 (−1) 20.0 (0) 80.0 (1) 45.11 487.78
8 10.0 (1) 20.0 (0) 80.0 (1) 36.73 443.14
9 7.5 (0) 10.0 (−1) 0 (−1) 48.87 163.66
10 7.5 (0) 30.0 (1) 0 (−1) 58.12 193.21
11 7.5 (0) 10.0 (−1) 80.0 (1) 33.76 443.47
12 7.5 (0) 30.0 (1) 80.0 (1) 39.15 163.66
13 7.5 (0) 20.0 (0) 40.0 (0) 49.32 193.21
14 7.5 (0) 20.0 (0) 40.0 (0) 48.14 443.67
15 7.5 (0) 20.0 (0) 40.0 (0) 49.22 405.01
16 7.5 (0) 20.0 (0) 40.0 (0) 46.98 369.81
17 7.5 (0) 20.0 (0) 40.0 (0) 50.32 416.67

表 2 二次项回归方程系数显著性检验
Table 2 Significance of coefficients in second order
regression equation
P 值 P 值
因素
Y1 Y2
因素
Y1 Y2
A ＜0.000 1 0.021 2 BC 0.261 7 0.160 8
B 0.000 2 0.001 6 A2 0.002 9 0.006 5
C ＜0.000 1 ＜0.000 1 B2 0.317 5 0.617 8
AB 0.055 6 0.605 1 C2 0.006 0 0.002 2
AC 0.788 8 0.822 1

项都达到显著水平（P＜0.05），其他项不显著。模
型 Y2 中卡波姆 940 的一次项、二次项，药物浓度一
次项，卵磷脂质量浓度一次项、二次项都达到显著
水平（P＜0.05），其他项不显著。删除对指标无显
著性影响的项，得到二项式方程如下：Y1＝48.8－5.49
A＋4.11 B－8.42 C＋3.44 A2－2.99 C2（R2＝0.983 5，
校正 R2＝0.962 4，P＜0.000 1）；Y2＝405.67－32.31
A＋54.19 B＋176.22 C－57.55 A2－70.96 C2（R2＝
0.983 5，校正 R2＝0.962 4，P＜0.000 1）。
2.8.4 效应面分析 选择对各指标有显著影响的 2
个因素，另一因素设为中心点值，采用Design-Expert
8.0.5 软件绘制相应的曲面图，见图 3。
图 3-A～C 表明，卡波姆 940 的质量浓度、载
药量和卵磷脂的质量浓度都是影响 24 h GT-NS-gel
体外累积释放率的主要因素（A，P＜0.000 1；B，
P＝0.000 2；C，P＜0.000 1）。体外累积释放率与卡
波姆 940 的质量浓度和卵磷脂的质量浓度成负相
关，与载药量成正相关。图 3-D 表明，卡波姆 940
对 24 h 皮肤滞留量的影响随其用量而变化（A，P＝
0.021 2）。卡波姆 940 在用量小的范围内（5～7.5
mg/g），药物的滞留量变化不大，在用量大的范围
（7.5～10 mg/g），用量增加，皮肤滞留量略有下降，
在 0.75 mg/g 时滞留量最大。图 3-E 表明，皮肤滞留
量随着载药量的增大而增加（B，P＝0.000 2）。图
3-F 表明，磷脂的用量对 24 h 皮肤滞留量具有极显
著影响（C，P＜0.000 1），其用量越大，滞留量越大。
2.8.5 优选处方的预测与验证 采用Design-Expert
8.0.5 实验设计软件，按 Y1 最大值，Y2 最大值设定
目标，得到的优选处方条件为 A＝5 mg/g，B＝30
mg/g，C＝47.2 mg/g。依据该处方制备了 3 批 GT-
NS-gel，测定各响应指标。模型对各指标的预测值
Y1、Y2 分别为 57.37%和 468.39 μg/cm2。实际测量值
分别（56.28±2.16）%和（472.89±8.74）μg/cm2
（n＝3）。结果显示实际测量值与模型预测值接近，
表明该模型的预测性良好。
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图 3 各因素对响应值影响的三维效应曲面图
Fig. 3 3D Response surface plot for effects of different factors

2.9 优化 GT-NS-gel 与 GT-gel 的比较
先按照“2.7”项下“将皮肤固定在扩散池
上……，32 ℃水浴循环”操作，然后分别取 0.5 g
GT-NS-gel 和 GT-gel 紧密贴敷在大鼠皮肤上后，在
1、2、3、5、7、9、12、24 h 分别从接收池内取样
5 mL，同时补充等量的接收液。所取样品 8 000 r/min
离心 10 min，取上清液，以空白接收液作为对照，
按照“2.5”项下方法测定并计算累积透过量（Qn）。
Qn 的计算按照以下公式进行。
Qn＝(VrCn＋∑−
=
1
1
n
i
VsCi) / A
Qn为第 n 次取样时的累积透过量（μg/cm2），Vr代表接收液
的体积（22.5 mL），Cn 为每个取样点质量浓度（μg/mL），
Vs 为取样体积（5 mL），Ci 为第 i 次取样测得的接收液中药
物质量浓度（μg/mL），A 为扩散渗透面积（cm2）
以 Qn 值为纵坐标，时间 t 为横坐标进行线性回
归，所得方程分别为 YGT-NS-gel＝2.228 2 t＋1.032 1
（R2＝0.968 3）及 YGT-gel＝0.685 3 t－0.524 8（R2＝
0.916 7 ）， 其 斜 率 即 为 透 皮 速 率 常 数 Jss
［μg/(cm2·h)］。由方程可知 Jss GT-NS-gel＝2.228 2
μg/(cm2·h)，Jss GT-gel＝0.685 3 μg/(cm2·h)，GT-NS-gel
的渗透速率是 GT-gel 的 3 倍多。
皮肤的滞留量按照“2.7”项下方法计算。结果
见图 4。结果表明，24 h 后 GT-NS-gel 和 GT-gel 的
Qn 分别为（50.73±4.97）μg/cm2 和（14.79±3.45）





与 GT-gel 比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs GT-gel

图 4 GT-NS-gel 和 GT-gel 的体外透皮吸收 (A)
和皮肤滞留量 (B) ( ± = 3x s n, )
Fig. 4 Amount of GT-NS-gel and GT-gel penetrating
through skin (A) and in skin (B) ( ± = 3x s n, )

μg/cm2，皮肤滞留量分别是（475.89±10.74）μg/cm2
和（101.32±7.02）μg/cm2。可见，优化后的 GT-NS-gel
体外 Qn 和皮肤滞留量分别是 GT-gel 的 3.43 倍和
4.70 倍。
A
70
50
30
0.5
−0.5 −0.5
0.5
B A
Y 1
/
%

A
*
B
*60
45
30
15
0
Q
n /
(μ
g·
cm
−2
)
GT-NS-gel
GT-gel
0 5 10 15 20 25
t / h
500
400
300
200
100
0皮
肤
滞
留
量
/
(μ
g·
cm
−2
)
GT-NS-gel GT-gel
B C
70 70
5050
3030
E FD
600 600600
400 400 400
200 200 200
Y 1
/
%

Y 1
/
%

Y 2
/
(μ
g·
cm
−2
)
Y 2
/
(μ
g·
cm
−2
)
Y 2
/
(μ
g·
cm
−2
)
AA
A
B B
B C
C C
C
0.50.5 0.50.5
−0.5−0.5 −0.5 −0.5
−0.5 −0.5 −0.5 −0.5 −0.5 −0.5
0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 19 期 2014 年 10 月

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3 讨论
卡波姆是一种常用的水溶性聚合物凝胶基质，
当其与皮肤接触时，能够迅速润湿皮肤，增加皮肤
的水合作用，有利于药物的吸收，其用量直接影响
凝胶的黏度和释药性能[14]。在预实验中，0.5%～1%
的卡波姆 940 形成的凝胶剂外观及黏度均合适。GT
的加入量对其在凝胶中的分散均与程度和体外释放
有影响。卵磷脂能改变角质层结构，促进药物在皮
肤中滞留[12]，因此本研究以卵磷脂为促透剂。丙二
醇是常用的保湿剂[13]，其常用量为 5%～10%[15]，
所以本实验选择卡波姆 940、载药量及卵磷脂用量
为考察因素。药物从制剂中溶出是药物起效的第一
步，GT 治疗冻伤在局部起效，增加药物在皮肤的
滞留量，有利于提高其局部生物利用度，因此，本
实验选择24 h体外累积释放率和皮肤滞留量为考察
指标。通过效应面法优化得到的处方具有良好体外
释放和透皮滞留效果。
卡波姆 940 的用量增加，凝胶的黏度增加，阻
碍药物的释放；药物包埋于凝胶内，凝胶内的磷脂
不溶于水，也会阻碍药物释放；而凝胶内载药量增
加使药物浓度梯度增大，可促进药物的释放。因此，
GT 体外累积释放率与卡波姆 940 的质量浓度和卵
磷脂的质量浓度成负相关，与载药量成正相关。24 h
皮肤滞留量随着卡波姆 940 用量的增加先变化不大
之后略有下降，说明一定黏度的卡波姆 940 会阻碍
药物的释放，进而进入皮肤的药量下降；皮肤滞留
量随着载药量的增大而增加，药物用量增加使体外
释放量增加，皮肤滞留量也随之增加；皮肤滞留量
随着磷脂的用量增加而增加，一方面是因为磷脂能
够破坏角质层的结构，使得皮肤的通透性增加，另
一方面磷脂是皮肤细胞的重要组成部分，能够促进
亲脂性的药物滞留在皮肤层。
在本研究中，GT-NS-gel 24 h 药物累积透过量
和皮肤滞留量分别为（50.73±4.97）μg/cm2 和
（475.89±10.74）μg/cm2，滞留量是透过量的 9.38
倍。将 GT-NS-gel 与 GT-gel 相比，24 h 体外累积透
过量增加了 2.43 倍，皮肤滞留量增加了 3.70 倍。说
明将药物粒径降至纳米级别，不但提高了药物的饱
和溶解度和溶出速率，而且增强与皮肤各层的黏附
性，增加了滞留量[7]。将纳米混悬液进一步分散在
凝胶基质中，可以减少纳米粒的聚集而增加稳定性。
同时体系黏度的增加能够增加药物在皮肤表面的保
留时间，有利于药物的经皮渗透和皮肤深层的滞留
作用，将纳米混悬与凝胶剂结合，能够有效地增加
药物在皮肤中的滞留量，提高药物在皮肤局部的生
物利用度，以便其发挥抗冻伤作用。
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