全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1018·
红曲霉代谢产物的研究进展
李雪梅 1, 2，沈兴海 1，段震文 1, 2，郭树仁 1, 2*
1. 北京大学化学与分子工程学院，北京 100871
2. 北京北大维信生物科技有限公司，北京 100080
摘 要：红曲霉能产生令人瞩目的许多聚酮类次级代谢产物，主要包括红曲色素、monacolins 类化合物、桔霉素及其他聚酮
类化合物，其中最主要的生物活性代谢产物是 HMG-CoA 还原酶抑制剂红曲可林 K（monacolin K）。综述了近年来有关红曲
酶代谢产物的研究进展，重点阐述了红曲色素、monacolins 类代谢产物及萜类代谢产物的分离、化学结构及其生物活性等方
面的研究概况，以及真菌毒素——桔霉素的安全性问题。
关键词：红曲霉属；代谢产物；生物活性；红曲色素；聚酮
中图分类号：R284 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)05 - 1018 - 08
Advances in studies on secondary metabolites from Monascus
LI Xue-mei1, 2, SHEN Xing-hai1, DUAN Zhen-wen1, 2, GUO Shu-ren1, 2
1. Institute of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China
2. Beijing WBL Peking University Biotechnology Co., Ltd., Beijing 100080, China
Key words: Monascus van Tieghem; metabolites; bioactivity; Monascus pigment; polyketone

红曲霉是目前世界上能产食用色素的重要微生
物之一。在我国已有 1 000 多年药食两用的历史。
法国学者 van Tieghem在 1884 年建立了红曲霉属的
分类。在分类上，红曲霉属真菌界、子囊菌门、子
囊菌纲、散囊菌目、红曲菌科、红曲霉属（Monascus
van Tieghem）。目前，美国培养物物种保藏中心
（ATCC）已有 58 个红曲菌株。根据 1983 年
Hawksworth 和 Pit 的分类系统，大部分红曲菌株属
于 3 种：丛毛红曲霉 M. pilosus K. Satô ex D.
Hawksw. & Pitt、紫色红曲霉 M. purpureus Went 及
安卡红曲霉 M. anka Nakazawa et Satô[1]。
20 世纪 70 年代，日本 Endo[2]首次从红色红曲
霉 M. rubber van Tieghem 中分离出活性物质红曲可
林（monacolin K）以来，日本、美国、韩国、中国
等众多专家学者对红曲进行了广泛而深入的研究，
取得了令人瞩目的成果。尤其是通过红曲霉代谢产
物的成分分析及其活性研究[3-4]，不断挖掘出生物活
性物质及新化合物。红曲霉的代谢产物主要有红曲
色素、monacolins 类化合物、桔霉素及其他代谢产
物等。关于红曲化学成分及活性研究的报道较多，
本文对其研究进展进行综述。
1 红曲色素
红曲色素是红曲霉在生长代谢过程中产生的天
然色素。红曲色素是多种色素成分的混合物，以颜
色的不同可分为黄色素、橘黄色素及红色素 3 类；
以溶解性不同可分为水溶性色素和脂溶性色素两
类。红曲色素作为一种天然色素，安全性高，经急
慢性毒性实验及致畸、突变实验都证明其无毒，故
红曲色素已广泛应用于各种食品和化妆品中[5-7]。
1932 年，Nishikawa 首次从紫色红曲霉等培养
物中分离了黄色和橘黄色晶体。随后将红曲色素用
有机溶剂提取分离，经元素定性、熔点测定，紫外、
红外和可见光吸收光谱以及核磁共振谱分析，认为
红曲色素是由化学结构不同、性质相近的红、黄、
橘黄 3 类不同色素组成的混合色素[5-6]。红曲色素属
于聚酮类（polyketide）色素，主要由 6 种结构相近
的成分组成，其中，monascin（1）与 ankaflavin（2）
为黄色素，rubropunctatin（3）与 monascorubrin（4）

收稿日期：2010-11-11
基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目（2008ZX09202-007）
作者简介：李雪梅，女，博士，研究方向为天然产物活性成分研究及新药研发。
*通讯作者 郭树仁 Tel: (010)51557550 E-mail: guosrpku@263.net
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1019·
为橘黄色素， rubropunctamine（5）与 monasco-
rubramine（6）为红色素[8]。
药理研究表明，红曲色素具有广泛的生物活性。
Yasukawa 等[9]研究表明，安卡红曲霉代谢的色素对
12-O-十四酰佛波-13-乙酸酯（TPA）诱发的小鼠癌
变有抑制作用，而这些红曲色素中 monascorubrin
是最有效的。Akihisa 等[10]发现 monascin 对过氧亚
硝酸盐或紫外光照引发的并通过 TPA 作为促发剂
而诱发的小鼠皮肤癌变有抑制作用。Su 等[11]研究发
现，ankaflavin 对肝癌 HepG2 和肺腺癌 A549 细胞
具有细胞毒性，其 IC50为 15 μg/mL 左右，而对正
常纤维细胞 MRC-5 和 WI-38 并没有毒性。
Martinkova 等[12-13]研究表明，橘黄色素 rubropuntatin
和 monascorubrin 对细菌、酵母和丝状真菌具有抗菌
活性，而且可抑制枯草杆菌 Bacillus subtilis 和热带
念珠菌 Candida pseudotropicalis 的生长。黄色素
monascin 和 ankaflavin 对小鼠脾脏 T 细胞具有免疫
抑制活性。
除了上述 6 种主要色素以外，近年来科学家们
从红曲代谢产物中陆续分离得到了许多其他色素类
化合物。1992 年，Sato 等[14]首次从红曲霉诱变株中
分离了具有 furanoisophthalide 新骨架的黄色素类化
合物 xanthomonasin A（7）和 xanthomonasin B（8）。
Akihisa 等[15]发现 xanthomonasins A、B 具有较强的
NO 清除活性。Izawa 等[16]研究表明，xanthomonasin
A 与 B（3∶2）的混合物对诱变剂 Trp-P-2（NHOH）
具有较强的抗突变功能。
1996 年，Hossain 等[17]从紫色红曲霉 IFO30878
液体培养液中分离了具有新型共轭吡喃-香豆素
（conjugated pyrano-coumarin）骨架的一系列黄色素
monankarins A～F（9～14），其中 monankarins A～
D 对单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）具有
抑制活性。活性检测结果表明，monankarin C 和
monankarin A 抑制作用较强，其 IC50 分别为 10.7
μmol/L 和 15.5 μmol/L。进而对 monankarin C 进行
小鼠大脑和肝脏中 MAO-A 和 MAO-B 选择性抑制
活性检测，结果表明 monankarin C 对小鼠大脑中
MAO-B 的抑制作用具有较高的选择性，但对肝脏
中 MAO 并没有选择性。
Jongrungruangchok 等[18]从 M. kaoliang Iizuka
H. & Lin C. F. 二次诱变株发酵的大米中，分离得到
了黄色素 monascusone A（15）、monascusone B（16）
及已知化合物 FK17-P2b2（17）。
Campoy 等[19]利用添加己酸的培养液，液体培
养高产色素诱变株紫色红曲霉 IB1，其代谢产物中
分离得到了一个黄色素 4-[2, 4-dihydroxy-6-(3- hydr-
oxybutanethioyloxy)-3-methylphenyl]-3,4-dihydroxy-
3, 6-dimethylheptanoic acid（18）和一个深红色素 9-
hexanoyl-3-(2-hydroxypropyl)-6a-methyl-9,9a-dihydro-
6aH-furo[2, 3-h]isochromene-6, 8-dione（19）。
2010 年，Loret 等[20]从市售红曲粉的提取物中
分离得到了 2 个新黄色素 monarubrin（20）和
rubropunctin（21）。该代谢产物具有一个丙烯基的
吡喃环，一个烷基侧链，但没有 γ-内酯环；而且在
340 nm 下，有很强的蓝色荧光。
Mapari 等[21]筛选不产桔霉素菌株时，从红色红
曲霉 IBT 7904 和 9655 及紫色红曲霉 IBT 9644 菌株
的代谢产物中发现了红曲红色素 monascorubramine
的同系物 PP-V（22）。
由于非水溶性及对光照的敏感性而导致的褪色
等特点，红曲色素在饮料及糖果等食品工业上的应
用受到限制。改变红曲色素的溶解性，成为红曲色
素深入开发的关键。1994 年，Blanc 等[22]利用谷氨
酸为氮源的化学限定培养基发酵红色红曲霉和紫色
红曲霉，从两个菌株发酵液中首次分离并纯化得到
了 2 个单体色素的谷氨酸衍生物 N-glutaryl rubro-
punctamine（23）和 N-glutaryl monascorubramine（24），
从而提高了色素的水溶性。通过 IR、UV、NMR 及
MS 等进一步分析，证实了该色素的化学结构，并
证明是谷氨酸的氮原子取代了吡喃环中氧原子。
1997 年，Sato 等[23]从市售的 2 种红曲色素中，
纯化得到了 8 个含氨基酸单元的红色素（25～32）。
利用半合成确定了这些氨基酸是 L/D-丙氨酸和
L/D-天冬氨酸。同年，Hajjaj 等[24]通过液体培养红
色红曲霉，从其代谢产物中分离得到了 4 个水溶性
红色素，分别为 N-glucosyl rubropunctamine（33）、
N-glucosyl monascorubramine（34）以及化合物 23
和 24。
2003 年，Jung 等[25]研究发现，在培养过程中添
加不同氨基酸时，红曲霉可代谢产生相应氨基酸衍
生的色素。利用高产色素的红曲菌株 Monascus sp.
KCCM 10093，在培养液中添加 20 种不同氨基酸，
得到了一系列氨基酸衍生的色素。实验结果表明代
谢产物中的黄色素和橘黄色素成分并不受培养液中
氨基酸的影响，而红色素则取决于添加的氨基酸。
对这些色素衍生物进行紫外检测，结果表明它们的
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1020·
最大紫外吸收波长为417～427 nm和498～525 nm。
2007 年，Kim 等[26]为了得到氨基酸色素衍生
物，在 Monascus sp. J101 的培养液中添加 0.7%的
L/D-氨基酸、乙酰化 L-氨基酸或二肽，培养 48 h 后
得到了一系列的色素衍生物，并对其进行了一系列
脂肪酶抑制活性检测。L-tryptophane 和 L-tyrosine
色素衍生物的脂肪酶抑制活性较高，IC50 分别为
61.2、103 μmol/L。为了提高活性，对氨基酸进行了
二次修饰之后添加到培养液中，得到了一系列的色
素衍生物，其中 L-Tyo-OEt 和 L-Leu-OEt 色素衍生
物活性最高，IC50 分别为（13.8±0.3）、（12.2±0.2）
μmol/L。通过以上活性检测得出如下结论：1）色素
衍生物是非竞争性地抑制脂肪酶；2）具有芳香环和
乙氧基的色素衍生物的脂肪酶抑制活性较高；3）
L-Leu-OEt 色素衍生物特异性地抑制胰脂肪酶活
性。同年，Lian 等[27]从红曲高产色素菌株红色红曲
霉 102w 培养液中分离得到了一个赖氨酸衍生的红
色素（35）。
2008年，Jeun等[28]在Monascus sp. KCCM10093
的培养过程中，添加了 13 种氨基酸并得到了相应的
氨基酸衍生物，对其进行 HMG-CoA 还原酶抑制活
性检测，结果表明苏氨酸和亮氨酸色素衍生物的
HMG-CoA还原酶抑制活性最高，分别为38%、35%。
这些色素衍生物均可降低 23%～27%的动脉硬化指
数（atherogenic index）。以上红曲色素的结构式见
图 1。
2 Monacolins 类化合物
1979 年，日本的 Endo 教授[2]首次从红色红曲
霉No. 1005的代谢产物中分离了能够抑制胆固醇合
成的物质红曲可林 K（36），进一步研究表明[29]，红

OO
O
O R
O
1 R = C5H11
2 R = C7H15
OO
O
O R
O
3 R = C5H11
4 R = C7H15
NHO
O
O R
O
5 R = C5H11
6 R = C7H15
O
O
O
R
O
CHOHO
OH
O
O
HO
R
O
CHOO
OH
O O
OHO
HO
O
9, 10 (diastereomers)
O O
OHO
HO
O
11, 12 (diastereomers)
7 R = C5H11
8 R = C7H15
O O
OHO
HO
O
13
O O
OHO
HO
O
14
O
O
OHHO
HO
15
OO
O
H
O
O
16
O
O
HO
H
HO
17
S
O
OH
OH
HO
OH
COOH
OH
18
O
HO
O
R
O
20 R = n-C5H11
21 R = n-C7H15
NHO
O
O C7H15
COOH
O
22
O OH
O
O
O
C5H11
O
19
N COOH
O
HO
OH
NH235
NO
O
O
R1
R2
COOHO
H
25 R1 = C7H15, R2 = CH3
27 R1 = C5H11, R2 = CH3
29 R1 = C7H15, R2 = CH2COOH
31 R1 = C5H11, R2 = CH2COOH
NO
O
O
R1
R2
COOHO
H
26 R1 = C7H15, R2 = CH3
28 R1 = C5H11, R2 = CH3
30 R1 = C7H15, R2 = CH2COOH
32 R1 = C5H11, R2 = CH2COOH
O
N
O
R
O
O Glu
33 R = C5H11
34 R = C7H15
O N
O
O
R
O
COOH
COOH
23 R = C5H11
24 R = C7H15

图 1 红曲色素的化学结构
Fig. 1 Chemical structures of Monascus pigments
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1021·
曲可林 K是 HMG-CoA 还原酶的竞争性抑制剂，而
HMG-CoA 还原酶是控制胆固醇合成速度的限速
酶。莫纳克林 K的 β-羟基-δ-内酯环的开环结构（洛
伐他汀酸）与 HMG-CoA 的结构更为接近，且开环
结构的 HMG-CoA 还原酶抑制活性约是内酯闭环结
构的 2 倍。Endo 研究团队[30-33]陆续从红色红曲霉
No. 1005 及其诱变株 M82121 的代谢产物中分离得
到了莫纳克林 K 的类似物 monacolin J（37）、
monacolin L（38）、dihydromonacolin L（39）和
monacolin X（40），又从红色红曲霉 M4681 代谢产
物中分离得到了 monacolin M（41）。1990 年，从红
色红曲霉 J-199 菌株的液体培养液中分离得到了
3α-hydroxy-3, 5-dihydromonacolin L（42）。该化合
物没有共轭双键的紫外吸收，而且很不稳定并较容
易转换成 monacolin L（38）。
Ma 等[32]从红曲粉中首次提取分离了除上述
monacolins 以外的 5 个 monacolin 类化合物。这些
化合物是 dihydromonacolin K（ 43）、 dehydro-
monacolin K（44）、monacolin 3（45）、monacolin 4
（46）和 monacolin 6（47），其质量分数分别为痕量、
0.03%、0.02%、0.02%、0.01%。
Mohan 等[35]发现紫色红曲霉发酵红曲米的甲
醇提取物有很强的 DPPH（2，2-diphenyl-1-picryl-
hydrazyl）自由基清除活性，通过生物活性筛选分离
得到了 dihydromonacolin-MV（48），并进行一系列
的活性评价。结果表明，dihydromonacolin-MV 有
较强的 DPPH 自由基清除活性，其 IC50 为（20±1）
μg/mL；脂质过氧化抑制活性，其 IC50 为（5.71±
0.38）μg/mL，及超氧化物自由基清除活性，其 IC50
为（163.97±2.68）μg/mL。
Dhale 等[36]从高产色素的诱变株紫色红曲霉
CFR 410-11 的代谢产物中分离得到了 dehydro-
monacolin-MV2（49）。对固体发酵产物氯仿提取物
及 dehydromonacolin-MV2 进行了生物活性评价，结
果表明氯仿提取物具有较强的脂质过氧化抑制活
性、羟自由基清除活性和抗菌活性，而 dehydro-
monacolin-MV2 的活性较微弱。Monacolins 类化合
物的结构见图 2。
3 其他代谢产物
3.1 Ankalactone
Nozaki等[37]从安卡红曲霉的培养液中分离了
α，β-不饱和 γ-内酯结构的化合物 ankalactone（50），

O
OHO
H
H
38
O
OHO
H
H
37
OH
O
OHO
H
H
39
O
OHO
H
H
O
O
40
O
O
HO
H
H
O
O
41
OH
O
OHO
H
H
O
O
36
O
O
OHO
H
O
O
43
O
O
H
O
O
44
O
O
H
O
O
46
OH
COOMe
HO
H
O
O
45
OH
COOMe
HO
H
47
OH
HO
H
H
OH
COOH
42
O
O
O
HO O
48
OH
O
HO O
49
O
H

图 2 Monacolins 类化合物的化学结构
Fig. 2 Chemical structures of monacolins compounds
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1022·
并对其进行了抗菌活性检测，结果表明其对大肠杆菌
和枯草杆菌的生长有抑制作用，但比红曲色素
monascorubrin和 rubropunctatin的抗菌作用稍显微弱。
3.2 γ-氨基丁酸和氯化乙酰胆碱
根据红曲米的粗提物可缓解大鼠高血压症状的
动物实验，Kohama 等[38]对红曲米中具有降压作用
的物质进行了系统地研究。通过生物活性跟踪分离
法，从丛毛红曲霉 IFO 4520 发酵米中分离得到了 2
个具有降压作用的化合物 γ-氨基丁酸和氯化乙酰胆
碱，所得量分别为 300 mg 和 0.15 mg。继而利用自
发性高血压大鼠进行了降压活性检测，结果表明二
者均表现出降压活性。
3.3 Dimerumic acid
Aniya 等[39]从安卡红曲霉发酵米的 50%甲醇提
取物中分离得到了抗氧化活性较强的代谢产物
dimerumic acid（51）。Dimerumic acid 具有较强的
DPPH 自由基清除活性，对小鼠四氯化碳诱发的肝
损伤具有抗氧化及肝保护作用。Taira 等[40]进一步研
究表明，dimerumic acid（20、200 μmol/L）对 NADPH
氧化酶介导的脂质过氧化及 iron（II）介导的脂质
过氧化有抑制作用，并阐明了 dimerumic acid 的抗
氧化作用是因为羟肟酸部分供电子给氧化剂。
3.4 Monascodilone 和 monascopyridines
Wild 等[41]从紫色红曲霉 DSM1379 发酵的红曲
米中分离了 monascodilone（52），质量分数约为 0.3
mg/g。当发酵米与水混合（1∶2）加热（90 ℃）
30 min 后，monascodilone 的量增加到 5 mg/g。通过
进一步的分析研究[42]，纯化得到了 monascopyridine
A（53）和 monascopyridine B（54）。
Knecht 等[43]从紫色红曲霉 DSM1603 发酵的红
曲米中分离得到了 monascopyridine C（55）和
monascopyridine D（56），并利用永生化人胚肾上皮
细胞，对 monascopyridines C、D 进行细胞毒性检测，
结果表明这两个化合物均有细胞毒性，其 IC50分别
为 20.7、43.2 μmol/L。作用机制研究表明，这些化
合物是通过阻滞细胞分裂于中期而发挥细胞毒性。
3.5 (+)/(−)-Monascumic acids 和 monasfluores
Akihisa 等[15,44]从 Monascus pilosus IFO 4520 发
酵的红曲米中分离得到了 2 种对映异构体氮杂环丁
烷型氨基酸，分别为(+)-monascumic acid（57）和
(−)-monascumic acid（58）。对这 2 个化合物的活性
检测结果表明，(−)-monascumic acid 对 TPA 诱导的
炎症和 Epstein-Barr 病毒早期抗原（EBV-EA）均有
抑制作用，但(+)-monascumic acid 只对 EBV-EA 有
抑制作用。
Huang 等[45]从 Monascus AS3.4444 发酵红曲米
的乙醇提取物中分离出 2 个具蓝色荧光的化合物
monasfluore A（59）和 monasfluore B（60）。
3.6 Monaspilosin、monaspiloindole 和 monaspy-
ranoindole
Cheng等[46]从Monascus pilosus BCRC 38072的
菌丝体中分离了 monaspilosin（61）、monaspiloindole
（62）、monaspyranoindole（63）及一些已知化合物
对羟基苯甲酸、5-(hydroxymethyl)furfural、对羟基
苯 甲 酸 甲 酯 、 (Z)-pulchellalactam 、 (4R, 5S)-5-
hydroxyhexan-4-olide、反式咖啡酸、麦角固醇、β-
谷甾醇、豆甾醇、β-sitosteryl stearate、亚油酸、
cyclo-(L-Pro-L-Tyr)。对分离的化合物进行抗氧化活
性检测，结果表明，monaspilosin、对羟基苯甲酸及
反式咖啡酸具有较好的 DPPH 自由基清除活性，50
μmol/L 时的清除率分别为 40%、65%、87%。
3.7 Decalin 衍生物及 monapurones
2009 年，Zhang 等[47]从红曲米的醋酸乙酯提取
部分分离得到 2 个 decalin 衍生物 monascusic acid A
（64）和化合物 2（未命名，65）。
2010 年，Li 等[48]从红曲的石油醚部分，通过活
性跟踪分离方法，分离出 3 个新化合物 monapurones
A～C（ 66～ 68）。细胞毒性检测结果表明，
monapurones A～C 对人肺腺癌细胞 A549 有较高的
细胞毒性，其 IC50 分别为 3.8、2.8、2.4 μmol/L。
3.8 Peroxymonascuspyrone 及萜类化合物
Cheng 等[49]从诱变株紫色红曲霉发酵的红曲米
95%乙醇提取物正丁醇部分，分离得到了一个新化
合物 peroxymonascuspyrone（69）和 7 个已知化合
物 3-表桦木酸、3-表桦木酸乙酸酯、friedelan-3-one、
斯巴醇、α-tocospiro A、α-杜松醇及 anticopalol。对
分离的化合物进行细胞毒性检测，结果均无活性。
Cheng等[50]从Monascus pilosus BCRC 38072发
酵的红曲米正丁醇提取部分分离得到了一个新倍半
萜化合物 monaspilosuslin（70）及 5 个已知化合物
3β-hydroxystigmast-5-en-7-one、β-sitostenone、N-反
式阿魏酰酪胺、香草酸及 α-生育醌。在进行 DPPH
抗氧化活性检测时发现，monaspilosuslin 浓度为 50
μmol/L 时，抑制率为 88%。
3.9 桔霉素
桔霉素（citrinin，71）为红曲霉产生的真菌毒
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1023·
素，为酸性柠檬黄晶体，熔点为 172 ℃，在甲醇溶
液中的紫外最大吸收波长为 250 nm 和 333 nm。桔
霉素难溶于水（桔霉素的钠盐易溶于水），而易溶于
甲醇、乙腈、乙醇及其他大部分极性有机溶剂[51]。
桔霉素具有肾毒性，可引起实验动物的肾脏肿
大、尿量增多、肾小管扩张和上皮细胞变性坏死等；
还可以诱发肿瘤，致畸、突变，小鼠口服半致死量
为 110 mg/kg[52]。桔霉素的不良反应严重制约了红
曲的广泛应用，已成为红曲产品走向国际的最大障
碍，在国外，桔霉素已作为相关食品污染程度的重
要指标。红曲产品中的桔霉素问题已经引起相关行
业的普遍重视。桔霉素的检测可以采用液相或气相
色谱-质谱联用法、高效液相色谱法、薄层色谱法、
酶联免疫法、高效毛细管电泳法和抑菌圈法等。红
曲中色素量高，而桔霉素量偏低是准确检测桔霉素
的主要不利因素。所以建立一种简便、快速、灵敏
度高的桔霉素检测方法极为重要[52-53]。
为了控制红曲产品中的桔霉素，国内外学者已
从诱变、筛选、改造菌株，改良生产工艺、优化发
酵条件及物理、化学法去除桔霉素等方面进行了大
量的工作。从工业化大生产的可操作性来看，选育
不产桔霉素的优良菌株从源头上杜绝桔霉素显得更
为重要[54]。其他代谢产物的结构见图 3。
4 结语
红曲霉是具有我国传统特色的丝状真菌，以生
产天然色素而著称。随着生活水平的提高，人们对
合成食品添加剂和化学药物对人体不良反应的逐步
认识，世界各国掀起了食用绿色食品和使用天然药


O
C7H15
O
COOMe
OHH
50
HN
NH
O
O
N
OH
HO
N
OH
OH
O
O
51
O
O
O O
52
N O
O
O
H C5H11
O
53
N O
O
O
H C7H15
O
54
N
C5H11
O
O
OH
55
N
C7H15
O
O
OH
56
H
NHOOC COOH
58
H
N
HOOC COOH
O
O
O
O C5H11
O
59
O
O
O
O C7H15
O
60
O
O
OH
61
O
O
62
NH
N
H
O
63
57
O
O
HO H
O
66
O
O
O H
67
MeO
O
O
O H
68
MeO
COOH
H
COOH
H
H
64 65
O
OMe
O
OH
OOH
OH COOH
HO
OH
OH
70
OHO
O
O OH
71
69

图 3 其他代谢产物的化学结构
Fig. 3 Chemical structures of other metabolites
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1024·
物的热潮。红曲作为历史悠久的药食兼用的天然制
品，更加受到人们的青睐。越来越多的科学研究不
断揭示红曲功能特性及其物质基础，红曲逐渐被食
品、医药、保健品等行业所认可，其应用前景十分
广阔。因此普及红曲相关知识，让人们了解红曲的
功效及其物质基础，有利于红曲产品的推广。
参考文献
[1] Lin Y L, Wang T H, Lee M H, et al. Biologically active
components and nutraceuticals in the Monascus-
fermented rice: a review [J]. Appl Microbiol Biotechnol,
2008, 77: 965-973.
[2] Endo A. Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent
produced by a Monascus species [J]. J. Antibiotics, 1979,
32: 852-854.
[3] 李 艳, 张现涛, 秦民坚. HPLC 法测定功能红曲中红
曲可林 K、红曲可林 L 和脱水红曲可林 K [J]. 中草药,
2010, 41(8): 1286-1288.
[4] 陈运中, 陈春艳, 张声华. 红曲有效成分洛伐他汀对高
脂小鼠血脂代谢及脂蛋白脂酶 mRNA 表达的作用 [J].
中草药, 2005, 36(5): 713-717.
[5] 马美荣, 王正祥, 诸葛健. 红曲有效生理活性物质的研
究现状与进展 [J]. 酿酒科技, 1999, 5: 26-28.
[6] 雷 萍, 金宗濂. 红曲中生物活性物质研究进展 [J].
食品工业科技, 2003, 9: 90-93.
[7] 常 华, 王元太. 红曲霉的生理活性物质及其应用前
景的分析 [J]. 山西食品工业, 2001, 2: 16-18.
[8] Juzlova P, Martinkova L, Kren V. Secondary metabolites
of the fungus Monascus: a review [J]. J Ind Microbiol,
1996, 16: 163-170.
[9] Yasukawa K, Takahashi M, Natori S, et al. Azaphilones
inhibit tumor promotion by 12-O-tetradecanoylphorbol-
13-acetate in two-stage carcinogenesis in mice [J].
Oncology, 1994, 51: 108-112.
[10] Akihisa T, Tokuda H, Ukiya M, et al. Antitumor-
initiating effects of monascin, an azaphilonoid pigment
from the extract of Monascus pilosus fermented rice
(red-mold rice) [J]. Chem Biodivers, 2005, 2: 1305-1309.
[11] Su N W, Lin Y L, Lee M H, et al. Ankaflavin from
Monascus-fermented red rice exhibits selective cytotoxic
effect and induces cell death on HepG2 cells [J]. J Agric
Food Chem, 2005, 53: 1949-1954.
[12] Martinokova L, Juzlova P, Vesely D. Biological-activity
of polyketide pigments produced by the fungus Monascus
[J]. J Appl Bacteriol, 1995, 79: 609-616.
[13] Martinokova L, Juzlova P, Kren V, et al. Biological
activities of oligoketide pigments of Monascus purpureus
[J]. Food Addit Contam, 1999, 16: 15-24.
[14] Sato K, Iwakami S, Goda Y, et al. Novel natural colorants
from Monascus anka U-1 [J]. Heterocycles, 1992, 34:
2057-2060.
[15] Akihisa T, Tokuda H, Yasukawa K, et al. Azaphilones,
furanoisophthalides, amino acids from the extracts of
Monascus pilosus-fermented rice (red-mold rice) and
their chemopreventive effects [J]. J Agric Food Chem,
2005, 53: 562-565.
[16] Izawa S, Harada N, Watanabe T, et al. Inhibitory effects
of food-coloring agents derived from Monascus on the
mutagenicity of heterocyclic amines [J]. J Agric Food
Chem, 1997, 45: 3980-3984.
[17] Hossain C F, Okuyama E, Yamazaki M. A new series of
coumarin derivatives having monoamine oxidase
inhibitory activity from Monascus anka [J]. Chem Pharm
Bull, 1996, 44(8): 1535-1539.
[18] Jongrungruangchok S, Kittakoop P, Yongsmith B, et al.
Azaphilone pigments from a yellow mutant of the fungus
Monascus kaoliang [J]. Phytochemistry, 2004, 65: 2569-
2575.
[19] Campoy S, Rumbero A, Martin J F, et al. Characterization
of an hyperpigmenting mutant of Monascus purpureus
IB1: Identification of two novel pigment chemical
structures [J]. Appl Microbiol Biotechnol, 2006, 70:
488-496.
[20] Loret M O, Morel S. Isolation and structural
characterization of two new metabolites from Monascus
[J]. J Agric Food Chem, 2010, 58: 1800-1803.
[21] Mapari S A S, Hansen M E, Meyer A S, et al.
Computerized screening for novel producers of
Monascus-like food pigments in Penicillium species [J]. J
Agric Food Chem, 2008, 56: 9981-9989.
[22] Blanc P J, Loret M O, Santerre A L, et al. Pigments of
Monascus [J]. J Food Sci, 1994, 59(4): 862-865.
[23] Sato K, Goda Y, Sakamoto S S, et al. Identification of
major pigments containing D-amino acid units in
commercial Monascus pigments [J]. Chem Pharm Bull,
1997, 45: 227-229.
[24] Hajjaj H, Klaébé A, Loret M O, et al. Production and
identification of N-glucosylrubropuntamine and N-
glucosylmonascorubramine from Monascus ruber and
occurrence of electron donor-acceptor complexes in these
red pigments [J]. Appl Environ Microbiol, 1997, 63:
2671-2678.
[25] Jung H, Kim C, Kim K, et al. Color characteristics of
Monascus pigments derived by fermentation with various
amino acids [J]. J Agric Food Chem, 2003, 51: 1302-1306.
[26] Kim J H, Kim H J, Kim C, et al. Development of lipase
inhibitors from various derivatives of Monascus pigment
produced by Monascus fermentation [J]. Food Chem,
2007, 101: 357-364.
[27] Lian X, Wang C, Guo K. Identification of new red
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·1025·
pigments produced by Monascus ruber [J]. Dyes
Pigments, 2007, 73: 121-125.
[28] Jeun J, Jung H, Kim J H, et al. Effect of the Monascus
pigment threonine derivative on regulation of the
cholesterol level in mince [J]. Food Chem, 2008, 107:
1078-1085.
[29] Endo A. Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent that
specifically inhibits 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A
reductase [J]. J Antibiot, 1980, 33: 334-336.
[30] Endo A, Hasumi K, Nakamura T, et al. Dihydro-
monacolin L and monacolin X, new metabolites those
inhibit cholesterol biosynthesis [J]. J Antibiot, 1985, 38:
321-327.
[31] Endo A, Hasumi K, Negishi S. Monacolins J and L, new
inhibitors of cholesterol biosynthesis produced by
Monascus ruber [J]. J Antibiot, 1985, 38: 420-422.
[32] Endo A, Komagata D, Shimada H. Monacolin M, a new
inhibitor of cholesterol biosynthesis [J]. J Antibiot, 1986,
39: 1670-1673.
[33] Nakamura T, Komagata D, Murakawa S, et al. Isolation
and biosynthesis of 3α-hydroxy-3, 5-dihydromonacolin L
[J]. J Antibiot, 1990, 43: 1597-1600.
[34] Ma J, Li Y, Ye Q, et al. Constituents of red yeast rice, a
traditional Chinese food and medicine [J]. J Agric Food
Chem, 2000, 48: 5220-5225.
[35] Mohan A, Dhale S, Divakar S, et al. Isolation and
characterization of dihydromonacolin-MV from
Monascus purpureus for antioxidant properties [J]. Appl
Microbiol Biotechnol, 2007, 73: 1197-1202.
[36] Dhale M A, Divakar S, Umesh-Kumar S, et al.
Characterization of dehydromonacolin-MV2 from
Monascus purpureus mutant [J]. J Appl Microbiol, 2007,
103: 2168-2173.
[37] Nozaki H, Date S, Kondo H, et al. Ankalactone, a new α,
β-unsaturated γ-lactone from Monascus anka [J]. Agric
Biol Chem, 1991, 55(3): 899-900.
[38] Kohama Y, Matsumoto S, Mimura T, et al. Isolation and
identification of hypotensive principles in red-mold rice
[J]. Chem Pharm Bull, 1987, 35(6): 2484-2489.
[39] Aniya Y, Ohtani II, Higa T, et al. Dimerumic acid as an
antioxidant of the mold, Monascus anka [J]. Free Radic
Biol Med, 2000, 28: 999-1004.
[40] Taira J, Miyagi C, Aniya Y. Dimerumic acid as an
antioxidant from the mold, Monascus anka: the inhibition
mechanisms against lipid peroxidation and hemeprotein-
mediated oxidation [J]. Biochem Pharmacol, 2002, 63:
1019-1026.
[41] Wild D, Tóth G, Humpf H U. New Monascus metabolite
isolated from red yeastrice (Angkak, Red Koji) [J]. J
Agric Food Chem, 2002, 50: 3999-4002.
[42] Wild D, Tóth G, Humpf H U. New Monascus metabolites
with a pyridine structure in red fermented rice [J]. J Agric
Food Chem, 2003, 51: 5493-5496.
[43] Knecht A, Cramer B, Humpf H U. New Monascus
metabolites: structure elucidation and toxicological
properties studied with immortalized human kidney
epithelial cells [J]. Mol Nutr Food Res, 2006, 50: 314-321.
[44] Akihisa T, Mafune S, Ukiya M, et al. (+)-and
(-)-syn-2-isobutyl-4-methylazetidine-2, 4-dicarboxylic acids
from the extract of Monascus pilosus-fermented rice
(Red-Mold Rice) [J]. J Nat Prod, 2004, 67: 479-480.
[45] Huang Z, Xu Y, Li L, et al. Two new Monascus
metabolites with strong blue fluorescence isolated from
red yeast rice [J]. J Agric Food Chem, 2008, 56: 112-118.
[46] Cheng M J, Wu M D, Chen I S, et al. Secondary
metabolites from the mycelia of the fungus Monascus
pilosus BCRC 38072 [J]. Chem Pharm Bull, 2008, 56(3):
394-397.
[47] Zhang Y T, Wang Y, Zhang X T, et al. A new decalin
derivative from red yeast rice [J]. J Asian Nat Prod Res,
2009, 11(9): 792-795.
[48] Li J J, Shang X Y, Li L L, et al. New cytotoxic
azaphilones from Monascus purpureus-fermented rice
(red yeast rice) [J]. Molecules, 2010, 15: 1958-1966.
[49] Cheng M J, Chen J J, Wu M D, et al. Isolation and
structure determination of one new metabolite isolated
from the red fermented rice of Monascus purpureus [J].
Nat Prod Res, 2010, 24(10): 979-988.
[50] Cheng M J, Wu M D, Chen I S, et al. A new
sesquiterpene isolated from the extracts of the fungus
Monascus pilosus-fermented rice [J]. Nat Prod Res, 2010,
24(8): 750-758.
[51] Xu B, Jia X, Gu L, et al. Review on the qualitative and
quantitative analysis of the mycotoxin citrinin [J]. Food
Control, 2006, 17: 271-285.
[52] 连喜军, 鲁晓翔, 刘勤生, 等. 桔霉素的定性及定量测
定方法研究进展 [J]. 环境与健康杂志, 2007, 24(11):
935-937.
[53] 班 昭, 王昌禄, 陈勉华, 等. 红曲霉发酵液中桔霉素
快速检测方法的优化 [J]. 氨基酸和生物资源, 2010,
32(2): 70-73.
[54] 唐 僖, 宋 航. 红曲中桔霉素的检测控制及无桔霉
素红曲产业化 [J]. 中国酿造, 2009, 9: 1-6.