全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 18 期 2013 年 9 月
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四妙丸用生苍术与用麸炒苍术的药效学比较研究
白忠旭，刘玉强，才 谦*，徐敬儒，王丹凤
辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600
摘 要：目的 研究四妙丸用生苍术或麸炒苍术治疗大鼠佐剂性关节炎的药效学差异。方法 Wistar 大鼠随机分为对照组（给
予生理盐水），模型（给予生理盐水），阳性对照雷公藤多苷片组（9.45 mg/kg），以生苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、
4 320 g/kg）组，以麸炒苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、4.320 g/kg）组。除对照组外，其余各组大鼠于右后足跖皮内
注射弗氏完全佐剂，制备佐剂性关节炎模型。造模后第 8 天开始 ig 给药，每天给药 1 次，连续给药 14 d。观察各组大鼠足
肿胀度、脾指数、胸腺指数以及血清白细胞介素-1β（IL-Iβ）、一氧化氮（NO）水平。结果 2 种四妙丸各剂量组大鼠足肿
胀均显著减轻，脾脏肿大有所缓解，胸腺损害均显著减轻，由造模引起的 IL-1β、NO 水平的升高受到抑制，且以生苍术入
药的四妙丸疗效更好。结论 以生苍术和麸炒苍术入药的四妙丸对大鼠佐剂性关节炎均有一定的治疗作用，而以生苍术入药
的四妙丸药效更佳。
关键词：四妙丸；生苍术；麸炒苍术；佐剂性关节炎；药效学
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)18 - 2577 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.18.017
Comparison on pharmacodynamic differences between Simiao Pill with crude
Atractylodis Rhizoma and bran stir-baked Atractylodis Rhizoma
BAI Zhong-xu, LIU Yu-qiang, CAI Qian, XU Jing-ru, WANG Dan-feng
College of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, China
Abstract: Objective To study the pharmacodynamic differences between Simiao Pills with crude Atractylodis Rhizoma and bran
stir-baked Atractylodis Rhizoma on the treatment of adjuvant arthritis. Methods Wistar rats were randomly divided into blank control
group (normal saline), model control group (normal saline), Tripterygium wilfordii glycosides (TWG) group (9.45 mg/kg), low- and
high-dose (1.080 and 4.320 g/kg) Simiao Pills (crude Atractylodis Rhizoma) group, low- and high-dose (1.080 and 4.320 g/kg) Simiao
Pills (stir-baked Atractylodis Rhizoma with bran) group. Except the blank control group, the other groups were modeled to adjuvant
arthritis with complete Freund’s. Paw edema value, spleen and thoracic gland indexes, serum interleukin-1β (IL-1β), and nitric oxide (NO)
were observed. Results Both Simiao Pills with crude Atractylodis Rhizoma and bran stir-baked Atractylodis Rhizoma could inhibit paw
edema, decrease spleen index, advance the thoracic gland index, and decrease IL-1β and NO. The Simiao Pills with crude Atractylodis
Rhizoma showed better effects. Conclusion Both Simiao Pills with crude Atractylodis Rhizoma and bran stir-baked Atractylodis Rhizoma
show a certain therapeutic effect on adjuvant arthritis, but the crude Atractylodis Rhizoma is in favor of the efficacy of Simiao Pills.
Key words: Simiao Pills; crude Atractylodis Rhizoma; bran-baked Atractylodis Rhizoma; adjuvant arthritis; pharmacodynamics
四妙丸是在经方二妙丸（含苍术、黄柏）的基
础上加牛膝、薏苡仁而成，为治疗痿证的经典名方，
用于治疗湿热下注、足膝红肿、筋骨疼痛等症，临
床常用于治疗类风湿性关节炎。四妙丸中苍术为菊
科植物茅苍术 Atractylodes lancea (Thunb.) DC. 或
北苍术A. chinensis (DC.) Koidz. 的干燥根茎，性温，
味辛、苦，归脾、胃、肝经，具有燥湿健脾、祛风
散寒之功效。《中国药典》2010 年版收载有生苍术、
麸炒苍术[1]，苍术“生用长于燥湿，麸炒长于健脾”。
近些年对苍术炮制的研究多集中在苍术经麦麸炒后
化学成分和药效的改变方面，而对复方中苍术的生
熟异用及其效果研究的报道很少。四妙丸通常以生
苍术入药。本实验比较四妙丸用生苍术与用麸炒苍
术对佐剂性类风湿关节炎大鼠的疗效差异，为生熟
收稿日期：2013-01-14
基金项目：国家中医药管理局中医药行业科研专项项目（20110700712）；国家自然科学基金资助项目（81202919）
作者简介：白忠旭（1989—），男，硕士研究生，主要从事中药化学和中药炮制学方面的研究。Tel: 15842612090 E-mail: xiangxu612@126.com
*通信作者 才 谦 Tel: (0411)87586318 E-mail: caiqianmail@sina.com
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苍术在复方配伍中的合理选用提供实验依据。
1 材料
1.1 药物与试剂
苍术为菊科植物茅苍术 Atractylodes lancea
(Thunb.) DC. 或北苍术 A. chinensis (DC.) Koidz. 的
干燥根茎；牛膝为苋科植物牛膝 Achyranthes
bidentata Bl. 的干燥根；黄柏为芸香科植物黄皮树
的干燥树皮（本实验用其盐炙品）；薏苡仁为禾本科
植物薏苡 Coix lacryma-jobi L. var. meyuan (Romen.)
Stapf 的种仁。以上药材经辽宁中医药大学李峰教授
鉴定，均符合《中国药典》2010 年版要求。四妙丸
按处方比例［生苍术或麸炒苍术 125 g、牛膝 125 g、
黄柏（盐炒）250 g、薏苡仁 250 g）］制成水煎液，
每毫升水煎液含生药 1 g，4 ℃冰箱保存备用，使用
前加温至 37 ℃。雷公藤多苷片，湖南协力药业有
限公司，批号为 20120801；白细胞介素-lβ（IL-lβ）
放射免疫试剂、一氧化氮（NO）试剂盒，南京建成
生物工程研究所；弗氏完全佐剂，Sigma 公司。
1.2 动物
Wistar 大鼠，雌雄各半，体质量（180 士 20）g，
大连医科大学 SPF 实验动物中心提供，许可证号
SCXK（辽）2008-0002。
1.3 仪器
Infinite M2000 型多功能酶标仪，匈牙利 Tecan
公司；UV3010 紫外分光光度仪，日本日立公司，
HC—2062 离心机，安徽中科中佳科学仪器公司；
HH—S 型水浴锅，巩义市予华仪器有限责任公司。
2 方法
2.1 分组、造模与给药
将大鼠随机分为对照组，模型组，雷公藤多苷
片（9.45 mg/kg）阳性对照组，四妙丸（生苍术）
和四妙丸（麸炒苍术）高、低剂量（4.320、1.080 g/kg）
组，每组 10 只。对照组大鼠右后足足跖皮内注射生
理盐水，每只 0.1 mL，其他组大鼠相同部位注射同
体积完全弗氏佐剂 1 次。于造模第 8 天开始，雷公
藤多苷片、四妙丸各组 ig 给予相应剂量的药物，
每日给药 1 次，连续给药 14 d，对照组、模型组给
药等量生理盐水。于末次给药后 2 h 进行相关指标
检测[2-3]。
2.2 观察指标
2.2.1 体质量 造模前称大鼠体质量，在造模后的
20 d 内，每 7 天称大鼠体质量 1 次。
2.2.2 足跖肿胀度和肿胀值 造模前，用记号笔在
大鼠后肢踝关节周围作上记号，放入足容积测量仪
装置管内，使足标记与其刻度相平。从造模后第 8
天起，每隔 2 d 测 1 次大鼠继发侧（左后足）足跖
容积并记录，根据左后足足跖注射完全弗氏佐剂前
后容积之差计算肿胀度（mL）。连续观察 14 d。
采用游标卡尺，量取注射完全弗氏佐剂前大鼠
右后足足跖厚度；注射完全弗氏佐剂后，每 2 天测
量右后足足跖厚度 1 次，计算其肿胀值，以观察足
肿胀的变化，连续观察 14 d。
肿胀值＝致炎后足跖厚度—致炎前足跖厚度
2.2.3 胸腺及脾脏指数 于末次给药后 2 h 取血，
之后立即解剖大鼠，摘取胸腺和脾脏，称湿质量，
计算脏器指数。
脏器指数＝脏器质量 / 体质量
2.2.4 血清 IL-1β与 NO 水平 造模后第 21 天，即
末次给药后 2 h，大鼠眼眶静脉取血，静置 30 min，
4 ℃下 3 500 r/min 离心 15 min，分离血清，置冰箱
中备用。IL-1β 检测按照其放射分析测定盒说明书
检测；NO 检测按照相关试剂盒说明书操作。
2.3 统计学处理
数据用 ±x s 表示，结果采用 SPSS 11.0 统计软
件进行分析，组间比较采用单因素方差分析。
3 结果
3.1 对佐剂性关节炎大鼠体质量的影响
随着实验的进行，对照组大鼠体质量逐渐增加。
模型组大鼠体质量从第 15 天开始缓慢下降，至实验
结束时体质量与对照组大鼠相比差异显著（P＜
0.05）。与模型组相比，四妙丸各组与雷公藤多苷片
组大鼠体质量均显著增加（P＜0.05），同剂量四妙
丸（生苍术）组大鼠的体质量增加较四妙丸（麸炒
苍术）组更明显（P＜0.05、0.01）。结果见表 1。
3.2 对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀的影响
造模后大鼠足跖肿胀。以生苍术和麸炒苍术入
药的四妙丸以及雷公藤多苷片均可降低佐剂性关节
炎大鼠的足肿胀，四妙丸（生苍术）的疗效优于四
妙丸（麸炒苍术），但无显著差异。结果见表 2、3。
3.3 对佐剂性关节炎大鼠胸腺和脾脏指数的影响
与对照组相比，模型组大鼠胸腺指数显著下降
（P＜0.05）。与模型组相比，2 种四妙丸各剂量组大
鼠胸腺指数均显著增加（P＜0.05），在剂量相同时，
四妙丸（生苍术）的效果优于四妙丸（麸炒苍术）
（P＜0.01）。
与对照组相比，模型组大鼠脾脏指数明显增加
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表 1 四妙丸对佐剂性关节炎大鼠体质量的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 1 Effect of Simiao Pills on body weights of rats with adjuvant arthritis ( ± = 10x s , n )
体质量 / g
组 别 剂量 / (g·kg−1)
造模前 造模后第 8 天 造模后第 14 天 造模后第 20 天
对照 — 189.90±18.56 215.10±17.77 220.40±19.94 237.40±25.29
模型 — 187.70±23.43 206.00±27.75 201.50±31.30▲ 190.70±29.26▲
四妙丸（生苍术） 1.080 191.30±17.37 204.00±23.99 212.20±31.31 219.90±33.79#△*
4.320 190.30±14.96 206.60±17.08 213.90±20.45 228.10±19.89#△△*
四妙丸（麸炒苍术） 1.080 188.90±18.17 200.40±13.88 204.90±17.03 207.40±18.56#
4.320 189.70±25.32 201.40±28.38 203.50±29.96 209.00±15.42#
雷公藤多苷片 0.009 45 188.10±20.98 205.00±28.95 210.10±31.75 223.30±24.18#
与对照组比较：▲P＜0.05；与模型组比较：#P＜0.05；与四妙丸（麸炒苍术）高剂量组比较：*P＜0.05
与四妙丸（麸炒苍术）低剂量组比较：△P＜0.05 △△P＜0.01，表 2、3 和 5 同
▲P < 0.05 vs control group; #P < 0.05 vs model group; *P < 0.05 vs high-dose group of Simiao Pills (stir-baked Atractylodis Rhizoma with bran)
△P < 0.05 △△P < 0.01 vs low-dose group of Simiao Pillss (stir-baked Atractylodis Rhizoma with bran); same as Tables 2, 3, and 5
表 2 四妙丸对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀度的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 2 Effect of Simiao Pills on paw edema of rats with adjuvant arthritis ( ± = 10x s , n )
足跖肿胀度 / mL 组 别 剂量 /
(g·kg−1)
造模前足跖
体积 / mL 造模后第 8 天 造模后第 10天 造模后第 12天 造模后第 14天 造模后第 16天 造模后第 18天 造模后第20天
对照 — 1.020±0.140 0.100±0.004 0.110±0.007 0.120±0.004 0.130±0.005 0.140±0.005 0.160±0.003 0.180±0.009
模型 — 1.010±0.150 0.950±0.021▲ 0.810±0.034▲ 0.830±0.022▲ 0.840±0.028▲ 0.860±0.037▲ 0.870±0.032▲ 0.850±0.020▲
四妙丸（生苍术） 1.080 1.010±0.110 0.970±0.016 0.750±0.035 0.740±0.048 0.650±0.051 0.590±0.032 0.530±0.018 0.510±0.018#
4.320 0.990±0.100 0.970±0.034 0.700±0.029 0.700±0.029 0.60±0.033 0.540±0.024 0.490±0.013 0.440±0.013#
四妙丸（麸炒苍术） 1.080 1.020±0.160 0.930±0.054 0.870±0.021 0.770±0.035 0.750±0.028 0.710±0.031 0.680±0.013 0.650±0.028#
4.320 1.030±0.090 0.910±0.041 0.770±0.024 0.730±0.039 0.710±0.023 0.680±0.039 0.670±0.046 0.610±0.027#
雷公藤多苷片 0.009 45 1.030±0180 0.920±0.037 0.760±0.025 0.740±0.027 0.580±0.025 0.055±0.026 0.510±0.023 0.470±0.021#
表 3 四妙丸对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀值的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 3 Effect of Simiao Pills on paw edema of rats with adjuvant arthritis ( ± = 10x s , n )
足跖肿胀值 / mm 组 别 剂量 /
(g·kg−1)
造模前足跖
厚度 / mm 造模后第 8 天 造模后第 10 天 造模后第 12 天 造模后第 14 天 造模后第 16 天 造模后第 18 天 造模后第 20 天
对照 — 5.080±0.220 0.070±0.004 0.080±0.006 0.090±0.006 0.130±0.005 0.130±0.013 0.160±0.013 0.180±0.009
模型 — 5.070±0.700 2.450±0.080▲ 1.950±0.078▲ 0.830±0.022▲ 2.010±0.066▲ 2.040±0.052▲ 2.080±0.063▲ 2.060±0.059▲
四妙丸（生苍术） 1.080 105.120±0.220 2.590±0.073 2.000±0.055 0.740±0.048 2.160±0.082 2.050±0.057 1.480±0.044 1.330±0.042#
4.320 5.070±0.220 2.480±0.067 1.450±0.042 0.700±0.029 2.000±0.089 1.840±0.009 1.380±0.067 1.230±0.050#
四妙丸（麸炒苍术） 1.080 105.120±0.270 2.290±0.055 1.520±0.040 0.770±0.035 1.910±0.093 1.700±0.062 1.450±0.071 1.430±0.031#
4.320 5.140±0.310 2.230±0.071 1.330±0.037 0.730±0.039 1.680±0.078 1.640±0.092 1.300±0.042 1.280±0.053#
雷公藤多苷片 0.009 45 5.040±0.280 2.440±0.059 1.890±0.070 0.740±0.027 2.060±0.096 1.880±0.094 1.470±0.038 1.300±0.037#
（P＜0.05）。与模型组相比，雷公藤多苷片组大鼠脾
脏指数显著降低（P＜0.05），但低于对照组，提示
该组大鼠的脾脏受到一定损害；2 种四妙丸均可降
低佐剂性关节炎大鼠脾脏指数，且在相同剂量时效
果无显著差异。结果见表 4。
3.4 对佐剂性关节炎大鼠血清 IL-1β和 NO 水平的
影响
与对照组相比，模型组大鼠血清 IL-1β、NO 水
平显著升高（P＜0.05）。与模型组相比，四妙丸各剂
量组大鼠血清 IL-1β水平均显著降低（P＜0.05），在
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相同剂量下，四妙丸（生苍术）的效果优于四妙丸
（麸炒苍术），但差异不明显；四妙丸各剂量组大鼠
血清 NO 水平均明显降低，在剂量相同时，四妙丸
（生苍术）组的作用更显著（P＜0.05）。结果见表 5。
表 4 四妙丸对佐剂性关节炎大鼠胸腺和脾脏指数的影响
( ± = 10x s , n )
Table 4 Effect of Simiao Pills on spleen and thoracic
gland indexes of rats with adjuvant arthritis
( ± = 10x s , n )
组 别
剂量 /
(g·kg−1)
胸腺指数 / % 脾脏指数 / %
对照 — 0.147±0.015 0.203±0.025
模型 — 0.118±0.016▲ 0.235±0.021▲
四妙丸（生苍术） 1.080 0.137±0.035#△△ 0.215±0.020#
4 320 0.147±0.039#△△ 0.208±0.023#
四妙丸（麸炒苍术） 1 080 0.124±0.035# 0.216±0.021#
4 320 0.127±0.034# 0.219±0.020#
雷公藤多苷片 0.009 45 0.144±0.039# 0.201±0.023#
与对照组比较：▲P＜0.05；与模型组比较：#P＜0.05；与四妙丸
（麸炒苍术）同剂量组比较：△△P＜0.01
▲P < 0.05 vs control group; #P < 0.05 vs model group; △△P < 0.01 vs same
dose group of Simiao Pills (stir-baked Atractylodis Rhizoma with bran)
表 5 四妙丸对佐剂性关节炎大鼠血清 IL-1β和 NO 水平的
影响 ( ± = 10x s , n )
Table 5 Effect of Simiao Pills on serum IL-1β and NO
of rats with adjuvant arthritis ( ± = 10x s , n )
组 别
剂量 /
(g·kg−1)
IL-1β / (ng·L−1) NO / (μmol·L−1)
对照 — 17.07±1.39▲ 31.98±5.28
模型 — 20.09±0.77 114.00±9.08▲
四妙丸（生苍术） 1.080 17.70±1.20# 66.70±4.67#△
4.320 17.61±0.48# 64.50±5.78#*
四妙丸（麸炒苍术） 1.080 17.96±1.37# 80.60±7.41#
4.320 18.70±1.91# 81.59±2.99#
雷公藤多苷片 0.009 45 18.48±0.86# 57.66±7.83#
4 讨论
IL-1β 是最经典的炎症调节剂和调节炎症的始动
因素，在关节软骨的代谢中有多方面的作用，即一方
面促进透明软骨型胶原的降解，另一方面促进纤维软
骨型胶原的增生，同时还抑制蛋白糖的合成，促进其
分解，是介导软骨破坏最直接的细胞因子[4]。NO 可
抑制软骨细胞增殖，诱导软骨细胞凋亡。类风湿性关
节炎时，关节软骨细胞分泌大量 NO，而增加的 NO
可抑制 IL-1Ra 的产生，引起软骨的破坏。通过检测
血浆 IL-1β和 NO 水平的变化，可监测药物对炎症大
鼠影响。脾脏和胸腺是动物体内重要的免疫器官，对
体液免疫、细胞免疫以及巨噬细胞的吞噬功能等免疫
功能发挥重要作用[5]。炎症反应可导致机体免疫器官
（质量）指数增加，因此测定动物脏器质量及其指数，
不仅能够了解脏器本身的结构改变，同时还可以反映
其生理功能，如免疫功能、生殖功能等的变化[6]。
四妙丸是治疗类风湿性关节炎的经典方剂，原方
中以生苍术入药。本实验以麸炒苍术代替生苍术，考
察以 2 种不同苍术入药的四妙丸对佐剂性关节炎大鼠
药效的差别。结果表明，2 种四妙丸均可改善佐剂性关
节炎大鼠的体质量下降，通过缓解大鼠足跖肿胀，保
护免疫器官，减少炎症介质 IL-1β、NO 的释放等对佐
剂性关节炎大鼠产生抗炎作用，而对于大鼠体质量、
足肿胀值、胸腺指数、血清 IL-1β和NO 水平等指标，
以生苍术入药的四妙丸的药效明显优于以麸炒苍术入
药的四妙丸，进一步证明了四妙丸选用生苍术入药的
合理性与科学性，也在一定程度上表明中药生品和炮
制品合理选用是中药复方发挥药效的重要基础。
在本实验中，以生苍术入药的四妙丸的疗效与
剂量呈相关性，而以麸炒苍术入药的四妙丸的疗效
与剂量不呈剂量相关性，以生苍术入药的四妙丸高
低剂量组对于佐剂型关节炎大鼠疗效均优于以麸炒
苍术入药的四妙丸，再次证明了四妙丸选用生苍术
入药的合理性与科学性。四妙丸中苍术生熟互换对
于该方药材的量及在体内吸收、代谢的影响有待于
进一步实验研究。
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