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Advances in studies on antitumor activities of drugs for activating blood and resolving stasis in targeting fibninolytic system

靶向纤溶系统活血化瘀药的抗肿瘤活性研究进展



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 6 期 2012 年 6 月

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靶向纤溶系统活血化瘀药的抗肿瘤活性研究进展
王 生 1,赵 杨 1,陶 丽 1,张 峰 1,王爱云 1,陈文星 1,郑仕中 1,陆 茵 1, 2*
1. 南京中医药大学药学院,江苏 南京 210046
2. 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏 南京 210046
摘 要:中医理论认为血瘀证贯穿于肿瘤发生发展的始终,国内外研究结果表明在临床上发现大多数中晚期肿瘤患者表现出
不同程度的血液高凝状态,同时血液高凝表现的浓、黏、凝、聚的临床表现与血瘀证有相似的特征。因而活血化瘀中药应用
预防和治疗肿瘤成为国内外关注的焦点,尤其在活血化瘀药通过抑制血小板聚集和活化进而抑制肿瘤的生长和转移方面取得
了一定的进展,但是对于活血化瘀中药能否有效改善肿瘤患者的纤溶系统的紊乱达到抑制肿瘤转移的目的还未有明确的认
知。就近几年来国内外基于纤溶系统研究较多的几类抗肿瘤活血化瘀中药进行概述,为抗肿瘤药物的研究开发提供参考。
关键词:活血化瘀中药;血瘀证;高凝状态;纤溶系统;抗肿瘤
中图分类号:R285 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2012)06 - 1213 - 06
Advances in studies on antitumor activities of drugs for activating blood
and resolving stasis in targeting fibninolytic system
WANG Sheng1, ZHAO Yang1, TAO Li1, ZHANG Feng1, WANG Ai-yun1, CHEN Wen-xing1,
ZHENG Shi-zhong1, LU Yin1, 2
1. College of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China
2. Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, Nanjing 210046, China
Key words: herbal drugs for activating blood and resolving stasis; stasis syndrome; hypercoagulabale state; fibninolytic system;
antitumor activity

国内外大量研究资料表明,绝大多数肿瘤细胞
首先通过降解细胞外基质,从原发部位脱离进入血
液环境,随血液循环进行转移。肿瘤细胞在进入血
液环境时,其自身表达的与凝血相关的蛋白及分泌
到血液中的凝血因子,会引起凝血系统的改变,介
导肿瘤高凝状态的发生。肿瘤介导的高凝状态涉及
到凝血系统多方面指标的变化,1865 年 Trousseau
首先报道癌症患者有自发凝血倾向,后来被大量临
床研究所证实,称之为 Trousseau 综合征[1-2]。肿瘤
介导的高凝状态在一定程度上促进了肿瘤增殖和转
移,而肿瘤的恶性增殖和转移也同时促进了肿瘤高
凝状态的发生和发展,两者互为因果,在肿瘤的病
情发展中具有重要的作用[3-4]。在国内外大量研究成
果的基础上,可以概括为肿瘤细胞通过激活凝血级
联反应、激活血小板、引起纤溶系统的异常 3 个方
面介导高凝状态的发生[5-7]。而肿瘤介导的高凝状态
由于引起了凝血系统的改变,激活凝血相关蛋白,
进一步活化多种肿瘤相关的信号通路,从而促进肿
瘤的增殖和转移。
中医理论中血瘀证及临床研究中肿瘤介导的高
凝状态对肿瘤的发生和发展影响重大[8],活血化瘀
中药因其明确的改善血瘀证和凝血的药效,在抗肿
瘤药物的研究中越来越受到关注。目前活血化瘀中
药基于凝血系统的抗肿瘤研究主要集中在凝血激活
和血小板活化方面,对于纤溶系统还没有系统的研
究。近年来蚓激酶、蛇毒、川芎嗪等对纤溶系统影

收稿日期:2011-09-07
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30371727,30772766);江苏省自然科学基金资助项目(BK2010085,BK2010562);江苏高校优势学
科建设工程资助项目(2011ZYX4-002);江苏省教育厅重大专项(09KJA360002);江苏省六大人才高峰课题(06-B-023, 08-A-012);
江苏省中医药局项目(LZ09022);江苏省中药药效与安全性评价重点实验室开放课题(P09013);江苏省普通高校研究生科研创新
计划项目(2010-469,2010-471)
作者简介:王 生(1986—),男,硕士研究生,研究方向为活血化瘀中药及其复方对肿瘤转移的影响。
Tel: 13776658045 E-mail: wang1986sheng@163.com
*通讯作者 陆 茵 Tel: (025)86798154 E-mail: luyingreen@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 6 期 2012 年 6 月

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响较大的活血化瘀中药在抗肿瘤研究中进展迅猛。为
了对活血化瘀中药基于凝血系统抗肿瘤的研究有一
个更为明确清晰的认识,本文就几类纤溶靶向的活血
化瘀中药及主要成分的抗肿瘤研究有关的热点、关注
的问题及需要解决的问题进行综述,为活血化瘀中药
更好地应用于肿瘤的预防和治疗提供借鉴。
1 抗肿瘤活性突出的纤溶中药
中医治疗肿瘤绝大多数是以虫类中药辅以补气
活血类植物药作为防癌抗癌的基础方,总结常见的
抗癌经验方,发现虫类中药如蛇毒、蝎毒、地龙、
斑蝥等在经验方中出现的频率很高,而植物类中药
则以莪术、丹参、川芎为主。大量研究发现蛇毒、
蝎毒、蜈蚣、土鳖虫、地龙中均含有大量的纤溶活
性物质,而丹参、川芎等在临床上大量应用于心血
管疾病的治疗,亦具有很好的纤溶活性[9]。这些在
抗肿瘤经验方中常用的活血破血类中药在治疗血栓
类疾病中也发挥着重要的作用。
1.1 地龙
地龙在传统抗肿瘤的经验方中具有很高的使用
频率,如骨痛丸、普陀膏及消瘤丸等。地龙俗称蚯
蚓,其味咸,性寒,具有清热、平肝、定惊、止喘、
通络之功效。研究发现,0.1、0.01 mg/mL 地龙体腔
液明显诱导 HeLa 细胞呈现凋亡形态,凋亡率分别
为 79.1%和 22.2%,当地龙体腔液 1 mg/mL 时对
HeLa 细胞表现出细胞毒作用,明显诱导细胞的坏
死,导致细胞裂解,抑制率达到 84.22%,且存在时
效关系[10]。
1.2 蛇毒与蝎毒
在传统的抗肿瘤经验方中,蛇毒、蝎毒也有较
高的出现频率,但是其有限的资源限制了其临床研
究。目前的研究资料均表明蛇毒及蝎毒具有良好的
抗肿瘤活性,对其研究主要集中在细胞增殖和凋亡
方面。利用小鼠乳腺肿瘤病毒诱导形成乳腺肿瘤细
胞系 RIII/Sa-MT,发现蛇毒 7 μg/mL 在体外作用 48 h
能够抑制 RIII/Sa-MT 的增殖,抑制率达到 55%。对
于同源移植RIII/Sa-MT的小鼠,每只小鼠给药1 μg,
每周给药 1 次,连续 4 周,在整体水平也能够很好
地抑制肿瘤细胞的生长,抑瘤率达 54%,生存期也
显著延长[11]。蝎毒能够选择性地抑制淋巴瘤 Raji 和
外周白血病细胞 Jurkat,但是对人外周淋巴细胞只
有微弱的细胞毒作用,流式细胞分析表明蝎毒能诱
导细胞凋亡并且阻断细胞周期在 G0/G1 期,在 Raji
细胞中,蝎毒上调 PTEN 的表达,降低 AKT 的表
达和 Bad 的磷酸化[12]。蝎毒提取物可通过抑制肿瘤
新生血管生成来抑制 Lewis 肺癌在化疗期间的细胞
再增殖[13]。
1.3 蜈蚣与斑蝥
蜈蚣以其较强的毒性作用在肿瘤细胞的细胞毒
活性方面的研究较多。王硕等[14]研究发现多棘和少
棘蜈蚣均可明显抑制肝癌细胞株 Bel-7402 的增殖;
多棘蜈蚣和少棘蜈蚣对小鼠 S180 实体瘤均有明显抑
制作用,抑瘤率分别为 69.01%和 50.83%。将蜈蚣
油性提取液与肝癌细胞株一同培养,检测其对肝癌
细胞增殖的抑制作用,发现其对肝癌细胞增殖抑制
率达到 82.2%[15]。斑蝥通过影响 P 糖蛋白基因表达
水平,同时抑制多药耐药基因 MDR1 的表达,能够
显著地逆转 HepG2/ADM 的多药耐药性[16]。
1.4 川芎
川芎是植物类具有良好纤溶活性的中药之一,
其在抗肿瘤的经验方中出现的频率也较高,如常用
的经典方柴胡疏肝散、膈下逐瘀汤、当归龙荟丸、
逍遥散、消肿止痛膏治疗各类晚期癌痛等。目前临
床上常用的天蟾胶囊中也含有川芎。采用 PI 染色、
流式细胞分析技术测定川芎作用于胰腺癌 HS766T
细胞后细胞周期和细胞凋亡的情况,川芎可以抑制
HS766T 细胞的体外增殖,通过阻滞细胞周期
G0/G1、抑制细胞增殖、增加合成期细胞百分比来促
进细胞凋亡[17]。
1.5 丹参
丹参在临床上明确用于心血管疾病的治疗,而
在传统的抗肿瘤经验方中,丹参具有很高的使用频
率。以不同浓度的丹参处理耐药系 SGC7901/ADR 及
敏感系 SGC7901 细胞,丹参可逆转 SGC7901/ADR
细胞对阿霉素(ADM)的耐药性,逆转倍数达到 1.89,
提高细胞内 ADM 浓度,使细胞周期阻滞于 G1、G2
期,轻度下调细胞膜 P 糖蛋白(P-gp)的表达[18]。
丹参可抑制小鼠 Lewis 肺癌 Cyclin D1 的异常表达并
抑制小鼠 Lewis 肺癌生长[19]。
1.6 莪术
莪术具有明显的抗癌作用,在临床上已经用于
癌症的治疗。莪术提取液能够剂量依赖性地降低细
胞集落的形成,同时能够阻断 HeLa 细胞周期在 G1
期并诱导凋亡;莪术提取液主要通过视网膜母细胞
瘤蛋白去磷酸化和降低细胞周期蛋白 D1、D3 的表
达,降低 PTEN、AKT、STAT3 的磷酸化及阻断
NF-κB 信号通路达到抗肿瘤目的[20]。此外,有研究
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报道莪术提取物能够逆转乳腺癌MCF细胞对ADM
的耐药性,阻滞细胞周期在 S 期和 G2/M 期[21]。
2 代表性纤溶中药主要成分的抗肿瘤机制
2.1 蚓激酶(lumbrokinase)
地龙中含有丰富的纤溶活性物质,1983 年从粉
正蚓中分离出 6 种具有纤溶活性的物质,自此在不
同种源的地龙中不断有纤溶活性物质被发现。蚓激
酶(一组具有纤溶活性的酶)作为代表性的纤溶活
性成分,成为国内外研究者研究的热点,目前蚓激
酶主要用于临床上心血管类疾病的治疗[22]。但是近
年来对于蚓激酶的抗肿瘤作用研究越来越受到科研
工作者的关注,并对此开展了大量的研究,研究表
明蚓激酶同样具有很好的抗肿瘤效果。
2.1.1 抑制细胞增殖 蚓激酶能够很好地抑制多种
肿瘤细胞的增殖。蚓激酶在一定程度上能够抑制异
种移植肝癌细胞的增殖,并且和5-FU产生协同作用。
蚓激酶和5-FU对小鼠肝癌异种移植瘤的增殖抑制率
分别为 20.53%和 23.07%,两者联用抑制率达到
54.2%,血常规检查发现蚓激酶对造血系统无不良反
应[23]。蚓激酶体外处理不同的肝癌细胞都表现出不
同程度的增殖抑制作用,对不同的肝癌细胞株 HLE、
Huh7、HepG2 的 IC50 分别为 2.11、5.87、17.30
Uku/mL;每天注射蚓激酶 500 和 1 000 Uku/kg,连
续 4 周,可以显著抑制异种移植的 Huh7 细胞增殖,
抑制率分别为46.08%和57.52%,同时对动物体质量、
脾、胸腺指数没有明显的影响[24]。
2.1.2 诱导细胞凋亡 蚓激酶能够诱导肿瘤细胞的
凋亡。用 0、5、10 Uku/mL 蚓激酶处理 HLE、Huh7
肝癌细胞 72 h,细胞凋亡率分别为 3.5%、10.9%、
12.3%和 5.0%、24.7%、34.5%;蚓激酶处理 HLE 和
Huh7 细胞后,蛋白检测发现其对细胞分泌基质金属
蛋白酶-2(MMP-2)均有抑制作用,作用机制可能
与其抑制 p53 蛋白表达并诱导细胞凋亡有关[25]。
2.1.3 降低细胞侵袭转移能力 研究还发现蚓激酶
能够影响细胞的黏附、侵袭行为,进而抑制肿瘤细
胞的转移。蚓激酶对人肝癌细胞系 SMMC27721 细
胞侵袭、转移潜能的影响研究发现,蚓激酶 2、4、
6 Uku/mL 作用于 SMMC27721 细胞能降低肝癌细
胞与基质胶的黏附、降低 SMMC27721 细胞的侵袭
力及迁移能力,同时能够下调黏着斑激酶
(focaladhesionkinase,FAK)mRNA 和蛋白的表达;
建立裸鼠人肝癌高转移原位移植瘤模型,与模型组
比较,蚓激酶 800、1 600 Uku/kg 剂量组原位移植瘤
质量减轻;移植瘤肝内播散率和腹腔移植率降低,
肺转移灶数目明显减少,在原位移植瘤中 FAK及 β1
整合素在 mRNA 及蛋白水平的表达较模型组明显
降低[26]。
2.2 川芎嗪(ligustrazine)及其衍生物
川芎含生物碱、阿魏酸、川芎嗪、挥发性内酯
等成分,目前川芎抗肿瘤的效应成分主要是围绕川
芎嗪进行研究。
2.2.1 抑制细胞增殖 川芎嗪在体外能够抑制肿瘤
细胞的增殖,但是活性并不是很强。川芎嗪对体外培
养的神经胶质瘤细胞的增殖影响研究发现,川芎嗪只
有在高浓度时对胶质瘤细胞增殖表现出抑制效应,当
药物浓度达到 200 mmol/L 时,能够显著抑制细胞的
增殖,抑制率达到 10%,而低浓度的川芎嗪能够抑制
胶质瘤细胞的迁移。对大鼠大脑移植神经胶质瘤细
胞,生存期一般为 10~23 d,川芎嗪处理后能够抑制
胶质瘤的生长并且显著延长小鼠生存期[27]。此外,丰
俊东等[28]研究发现 ip给予SD雄性大鼠川芎嗪 143和
71.5 mg/kg,制备含药血清,将各组含药血清作用于
人肝癌细胞 HepG2 48 h,川芎嗪高、低剂量组血清均
能显著抑制人肝癌细胞 HepG2 增殖,最高抑制率可
达 46.11%。从上述研究结果可以看出,川芎嗪只有在
较高浓度时才会对肿瘤细胞的增殖产生影响,然而临
床川芎嗪应用剂量范围很难使患者体内浓度达到上
述体外研究使用剂量,这是目前临床还无法将其作为
直接杀伤肿瘤细胞药物使用的原因之一。但在实际临
床应用中,根据肿瘤具有血瘀证候特征,亦不能排除
将川芎嗪作为活血化瘀药使用的可能性。
2.2.2 逆转肿瘤细胞多药耐药 虽然目前研究的结
果表明川芎嗪对多种肿瘤细胞系只有在高浓度时表
现出增殖抑制,且并不看好其抗肿瘤应用前景。但
是在后期的研究中发现川芎嗪对逆转肿瘤细胞多药
耐药具有很好的效果。川芎嗪能够逆转人肝癌细胞
系 HepG2/ADM 的多药耐药,通过降低 P-gp 170 的
表达,增强细胞内 ADM 药物浓度,增强 ADM 的
细胞毒作用,调控多药耐药基因 MDR1 的转录水平
显著下降[29]。GSTπ 的过表达是肿瘤细胞多药耐药
的一个重要机制,研究川芎嗪的衍生物 DLJ14 对
ADM 耐受的人髓性白血病细胞 K562/AO2 的影响
时发现,DLJ14 可以通过调节 GSTπ的表达和 GST
相关激酶的活性改善K562/AO2的多药耐药。DLJ14
与 ADM 联用时,K562/AO2 对 ADM 的细胞毒作用
敏感性显著加强,DLJ14 促进阿霉素在胞内的积累
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可能是通过下调 GST 相关激酶的活性,同时 DLJ14
能够在蛋白水平和基因水平抑制 K562/AO2 GSTπ
的表达,进一步研究发现 DLJ14 能增加细胞 JNK
的表达[30]。肝内的一些膜运载蛋白,如 P-gp、多药
耐药相关的基因(MRP2、MRP3、MRP5)能够引
起肿瘤细胞对抗化疗药物产生多药耐药性,给肝癌
患者的治疗带来障碍。最近的研究发现川芎嗪能够
增强人肝癌细胞对化疗药物的敏感性,显著下调
MRP1、MRP2、MRP3、MRP5 的表达,可以作为
一个多药耐药的调节剂[31]。
2.2.3 抗肿瘤转移 肿瘤介导的高凝状态在很大程
度上促进肿瘤转移,川芎嗪以其很好的抗血小板激
活和抗血栓形成作用成为临床上治疗心血管疾病的
一线药物,那么其能否对肿瘤转移产生影响引起越
来越广泛的关注。陈刚等 [32]观察川芎嗪注射液
(TMP)对小鼠 Lewis 肺癌移植瘤生长和转移及肿瘤
血管生成的影响,分别 ip 给予 TMP 50、100、200
mg/kg,连续给药 21 d,结果 TMP 组小鼠 Lewis 肺
癌移植瘤的体积、质量、肺转移灶数、肿瘤微血管
密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表
达均显著降低。本实验室前期针对川芎嗪的抗肿瘤
转移开展了大量的研究,川芎嗪 20、100 μg/mL 能
够在体外抑制 VEGF 诱导的内皮细胞的迁移和冠状
结构的形成以及血管生成;在体内对于 VEGF 诱导
的鸡胚尿囊膜的血管生成具有很好的抑制效果,川
芎嗪 50、100 μg/鸡胚能够显著抑制 VEGF 诱导的血
管生成,同时对于实验性转移模型 C57BL6 小鼠,
川芎嗪 20、60 mg/kg 能够显著减少 B16 F10 黑色素
瘤的肺转移[33]。此外,研究结果还表明川芎嗪可以
抑制肿瘤细胞的黏附和侵袭力,进而抑制肿瘤转移,
对肿瘤细胞与内皮细胞的黏附有明显抑制作用,并
可明显抑制 CD44、CD49 黏附因子表达,还可减轻
内皮细胞通透性,保护内皮细胞的完整,阻断肿瘤
细胞与基质的黏附。但是目前研究还不够深入,需
要进一步的研究认识。
2.2.4 免疫调节及其他抗肿瘤作用 川芎具有一定
的免疫调节作用,川芎嗪作为其主要成分可以增强
免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。川芎嗪作用
Colon26 肿瘤细胞后可明显下调其免疫抑制分子的
分泌,影响其免疫抑制效应的发挥,通过下调肿瘤
细胞分泌免疫抑制分子而阻碍肿瘤细胞产生免疫抑
制,这可能是川芎嗪的抗肿瘤效应机制之一[34]。同
时有研究资料表明,川芎嗪可以起到放射增敏的作
用,提高肿瘤细胞对放射线的敏感性,川芎嗪与放
射治疗相配合,在改善肿瘤周围组织微循环的同时,
也增加了瘤体内血流灌注量,从而改善癌细胞缺氧
状态,增加了肿瘤细胞对放射疗法的敏感性。
2.3 斑蝥素(cantharidin)及其衍生物
斑蝥应用于癌症的治疗已有悠久历史,近几年
国内外对其主要成分斑蝥素的抗肿瘤作用研究明
显增多。斑蝥素是蛋白磷酸酶(PP)1、PP2A 的
选择性抑制剂,这也是斑蝥素抑制肿瘤增殖的机制
之一[35]。此外,研究斑蝥素对 A549 细胞增殖的抑
制影响发现,MTT 和流式细胞研究结果证实斑蝥
素可以明显抑制 A549 的增殖,可阻断细胞周期于
G2/M 期。大量的研究资料证实斑蝥素的细胞毒作
用与 PP1、PP2A 的活性有关[36]。斑蝥素有很好的
抗肿瘤活性,但是作用机制不明确,在白血病细胞
中,斑蝥素可 P53 依赖性地诱导细胞凋亡,引起
DNA 的损伤;通过基因敲除和转染的方法,证实
斑蝥素对肿瘤细胞 DNA 的损伤是通过 DNA 聚合
酶对碱基的序列产生影响;进一步的研究结果表明
斑蝥素可引起肿瘤细胞的氧化应激进而引起 DNA
损伤和 P53 依赖性的细胞凋亡[37]。尽管目前斑蝥
素已经在多种肿瘤细胞系中开展了大量的研究,但
是由于斑蝥素毒性强烈,内服可引起胃肠炎症、黏
膜坏死,使肾小球上皮细胞产生严重浊肿,出现蛋
白尿、管型尿、血尿及血清非蛋白氮升高,导致其
在临床上取得的成果不是很多。
去甲斑蝥素(norcantharidin)为斑蝥素的衍生物,
比斑蝥素的毒性大大减小,是我国首先合成的具有
较强抗肿瘤活性和升高白细胞作用的新型抗肿瘤药
物。去甲斑蝥素 50 μmol/L 能够显著抑制 CT26 的侵
袭,抑制率达到 65.6%,同时降低 MMP-2/9 的活性,
并且能够剂量依赖性地降低 CT26 的黏附行为,去甲
斑蝥素 100 μmol/L 能够显著下调钙黏蛋白等黏附分
子,包括 N-钙黏素、α-连环蛋白、β-连环蛋白的表
达,但是对于 E-钙黏素没有明显的影响[38]。异种移
植 CT26 的裸鼠腹膜内注射去甲斑蝥素 2 mg/kg,可
以减少肺转移结节和延长小鼠的生存期。去甲斑蝥
素抑制异种移植胆囊癌呈现量效和时效关系,药物
处理后肿瘤体积明显减小,抑制率达到 42.63%[39]。
整合素 αvβ6 与恶性上皮型肿瘤细胞的生物学行为
密切相关,通过特殊的 αvβ6 胞外相关的信号激酶
ERK,可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移,去甲斑蝥
素处理 HT-29 结肠癌细胞能够有效地抑制上皮型肿
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瘤细胞表达整合素 αvβ6,细胞凋亡明显增加,同时
ERK 的磷酸化表达显著降低[40]。
3 活血化瘀抗肿瘤药物研究展望
癌栓的形成使肿瘤细胞在机体内转移成为可
能,肿瘤细胞作为异物进入血液,表面具有抗原表
位,会被机体免疫系统识别和杀伤。在肿瘤转移发
生初期,绝大部分肿瘤细胞被 NK 细胞杀死,极少
数肿瘤细胞逃过免疫监视,进而能够在体内转移[41]。
国外大量研究资料已经证实肿瘤在入血后会激活凝
血系统,激活血小板、促进纤维蛋白原转化成纤维
蛋白,而纤维蛋白原可以介导活化的血小板黏附在
肿瘤细胞表面形成癌栓,掩盖抗原表位,进而使免
疫系统不能识别肿瘤细胞,同时阻断 NK 细胞与肿
瘤细胞的直接接触,阻断 NK 细胞对肿瘤的免疫杀
伤作用[42]。因此癌栓对肿瘤发生转移具有重大的意
义。能否针对该环节有效地开发抗肿瘤药物值得进
一步思考和深入研究。
目前抗肿瘤药物的研究开发模式主要集中在细
胞毒活性、血管生成、抑制增殖和诱导凋亡,这些
药物由于显著的不良反应和容易引起耐受在临床上
并没有取得很好的效果。传统活血化瘀类中药以其
显著的改善凝血系统、抑制血小板活化和抗纤维蛋
白形成药效在现代临床上已经广泛用于心血管疾病
的治疗,预示活血化瘀类中药可以抑制和阻断癌栓
的形成,使肿瘤细胞无法逃避免疫监视,进而实现
抑制肿瘤转移的目的;同时活血化瘀类中药能够调
节机体的免疫功能,增强免疫系统对肿瘤细胞的杀
伤作用,为抗肿瘤药物的研究提供新的思路。本课
题组长期以来一直致力于活血化瘀中药抗肿瘤转移
的研究,前期大量的研究表明部分活血化瘀类中药
及有效成分能够很好地抑制血小板与肿瘤的黏附,
同时课题组对一些具有活血化瘀功效的海洋药物进
行一系列的研究,如海参糖胺聚糖能够很好地抑制
活化血小板介导的肿瘤黏附行为[43],但是对于 NK
细胞及免疫系统的的影响还未展开相关研究,下一
步将对活血化瘀类中药通过抑制或阻断癌栓形成,
促进免疫系统对肿瘤细胞的直接杀伤作用以达到抗
肿瘤的目的进行深入的研究,或许能为活血化瘀类
中药的抗肿瘤药物研究提供一定的参考。
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