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鬼箭羽对2型糖尿病血瘀证大鼠血糖及血液流变学的影响



全 文 :中南大学学报(医学版)
JCentSouthUniv(MedSci)  2011, 36(2)  htp://xbyx.xysm.net
收稿日期(Dateofreception) 2010-11-02
作者简介(Biography) 李路丹 ,编辑 ,主要从事中医药期刊编辑工作。
通信作者(Correspondingauthor) 谢梦洲 , E-mail:xiemz64@163.com
基金项目(Foundationitem) 湖南省自然科学基金(07JJ6042;07JJ6044);湖南中医药大学中医诊断重点学科资助。  Thiswork
wassupportedbytheNaturalScienceFoundationofHunanProvince(07JJ6042;07JJ6044), NationalKey
SubjectofTraditionalChineseMedicineDiagnosisofHunanUniversityofTraditionalChineseMedicine, P.
R.China.
鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠血糖及血液流变学的影响
李路丹 1 , 谢梦洲 2 , 赵蒙蒙 3 , 何军锋 2 , 王玉 4
(1.《湖南中医药大学学报》编辑部 , 长沙 410208;2.湖南中医药大学中医诊断研究所 ,长沙 410208;
3.西安市中医院科教科 ,西安 710001;4.山西特殊教育中等专业学校教务科 , 太原 030012)
[摘要 ]  目的:研究鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠血糖及血液流变学的影响。方法:喂饲高脂饲料加
链脲佐菌素腹腔注射造成 2型糖尿病模型后 ,再注射强的松龙和肾上腺素制备成中医血瘀证大鼠模型 , 从而
得到 2型糖尿病血瘀证中医病症大鼠模型。随机将制模成功的大鼠分为模型组 、鬼箭羽组 、优降糖组 3组 ,并
设立空白对照组。鬼箭羽组给予鬼箭羽灌胃 ,优降糖组给予优降糖灌胃 ,模型组与空白对照组给予生理盐水
灌胃。干预 4周后 , 观察各组大鼠一般情况 ,并检测各组大鼠的空腹血糖 、血液流变学指标变化。结果:鬼箭
羽组大鼠与模型组相比较 , 多饮 、多尿等症状改善 ,体质量增加(P<0.05),其毛色 、毛态 、精神状态 、捕捉时抵
抗力 、舌质瘀斑等也有改善。优降糖组大鼠较模型组体质量有所增加 , 但精神不振 、捕捉时抵抗力减弱 、体毛
无光泽 、竖立 、打结 、舌质瘀斑仍较明显。鬼箭羽组大鼠空腹血糖含量与模型组比较差异有统计学意义(P<
0.05)。鬼箭羽组大鼠的全血黏度(切变率 1, 5, 50, 100s-1)、血浆黏度 、红细胞压积的血液流变学指标明显低
于优降糖组 、模型组 ,差异具有统计学意义(P<0.01或 P<0.05)。结论:鬼箭羽在降低 2型糖尿病血糖的同
时对血瘀证亦具有一定的改善和治疗作用。
[关键词 ]  鬼箭羽; 2型糖尿病; 血糖; 血瘀证; 血液流变学; 全血黏度; 血浆黏度; 红细
胞压积; 大鼠
DOI:10.3969/j.issn.1672-7347.2011.02.006
EffectofEuonymusalatusonthebloodglucoseandhemorheologyin
theratmodelofType2 diabetesmelituswithbloodstagnation
LILudan1 , XIEMengzhou2 , ZHAOMengmeng3 , HEJunfeng2 , WANGYu4
(1.EditorialOfficeofJournalofHunanUniversityofTraditionalChineseMedicine, Changsha410208;
2.TraditionalChineseMedicineDiagnosisInstitute, HunanUniversityofTraditionalChineseMedicine, Changsha410208;
3.DepartmentofScienceandEducation, Xi anTraditionalChineseMedicineHospital, Xi an710001;
4.TeachingAfairsOffice, ShanxiSecondarySchoolofSpecialEducation, Taiyuan030012, China)
Abstract: Objective ToexploretheefectofEuonymusalatusonthebloodglucoseandhe-
morheologyinratmodelofType2 diabetesmelituswithbloodstagnation(DMBS).Methods 
HighfatdietwithstreptozocinwasusedtoestablishtheratmodelofType2 diabetesmelitus, fol-
lowedbytheprednisoloneandadrenalinemuscleinjectiontoobtainDMBS.DMBSratsweredivided
intoaDMBSgroup(treatedwithsalinegavage), anEuonymusalatusgroup(treatedwithEuonymus
alatusgavage), andaglybenzoylamidegroup(treatedwithglybenzoylamidegavage).Ablankgroup
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鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠血糖及血液流变学的影响 李路丹 ,等
wastreatedwithsalinegavage.Theexperimentlasted4 weeks, folowedbytheevaluationofrats
behavior, anddectionoffastingbloodglucoseandhemorheology.Results ComparedwithDMBS
rats, thesymptomsofpolydipsiaanddiuresisinEuonymusalatusratswereimproved, withincreased
bodyweight(P<0.05), beterfurandmentalstate, increasedresistanceforbeingcaught, andre-
ducedtonguestagnation.ComparedwithDMBSgroup, thoughbodyweightincreased, resistancefor
beingcaughtdecreasedintheglybenzoylamidegroupwithbadfurandmentalstate, andtonguestag-
nation.Astothefastingbloodglucose, therewassignificantdiferencebetweentheEuonymusalatus
groupandtheDMBSgroup(P<0.05).Astothehemorheology, includingwholebloodviscosity
(shearrates1, 5, 50, and100 s-1), plasmaviscosity, andhematocrit, theEuonymusalatusrats
hadabetereficacythanDMBSratsandglybenzoylamiderats(P<0.05 orP<0.01).Conclu-
sion EuonymusalatuscanreducethefastingbloodglucoseofDMBSandimproveblood
stagnation.
Keywords: Euonymusalatus; Type2 diabetesmelitus; fastingbloodglucose; blood
stagnation; hemorheology; wholebloodviscosity; plasmaviscosity; hematocrit; rats
  鬼箭羽(Euonymusalatus)为卫矛科(Celastrace-
ae)卫矛属植物卫矛 [ Euonymusalatus(Thunb)Sicb]
具翅状物的枝条或翅状附属物 ,是一味传统的中药
材 ,具有破血 、散瘀止痛 、通经 、杀虫等功效 [ 1-2] 。现
代医学研究证实:糖尿病患者多因高血糖导致血液
中红细胞功能异常和血液流变学改变 ,血液呈凝 、
聚 、浓 、黏状态 ,血流不畅 [ 3] ,其临床表现与中医血瘀
证相似。本实验通过观察鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀
证大鼠血液流变学的影响 ,旨在探讨鬼箭羽对 2型
糖尿病及其并发症的预防和治疗作用。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物 
清洁级 SD大鼠 40只 ,雄性 ,体质量 180 ~ 220
g,购自上海西普尔 -必凯实验动物有限公司 ,动物合
格证编号:scxk(沪)2008-0016。
1.1.2 药物与试剂 
鬼箭羽生药饮片(购自湖南楚仁堂医药连锁经
营有限责任公司)以水煎 ,常压加热 ,挥发浓缩至 3.0
g生药 /mL,浸膏待用;优降糖 (格列苯脲)由天津太
平洋制药有限公司生产(批号:090112);链脲佐菌素
(STZ)购自长沙科泰生物技术有限公司 ,美国 Sigma
公司生产(批号:112K10);强的松龙由 PfizerManu-
facturingBelgiumNV提供(批号:P11472);盐酸肾上
腺素由天津金耀氨基酸有限公司生产 (批号:
0902252)。
1.1.3 仪器 
血糖测试纸(批号:20100728)、血糖测试仪(超
越 JPS-5)均由怡成生物电子技术有限公司提供;血
液流变学检测仪(赛科希德自动血流变测试仪 SA-
6000)由湖南中医药大学第一附属医院提供。
1.2 实验方法
1.2.1 动物分组及模型制备 
40只大鼠适应性喂养 1周后 ,随机分为空白对
照组 6只 、模型制备组 34只。空白对照组大鼠喂养
普通饲料;模型制备组大鼠喂养高脂饲料 ,并加腹腔
注射 STZ,进行 2型糖尿病模型制备 [ 4] :高脂饲料
(胆固醇 1%,猪油 10%, 胆酸 0.3%,基础饲料
88.7%)喂养 4周后 ,大鼠禁食不禁水 12 h,腹腔注
射 STZ, STZ注射液以 0.1 mol/L, pH4.4的柠檬酸钠
缓冲液配制而成 ,给药剂量按 30 mg/kg体质量;空
白对照组以等量柠檬酸钠缓冲液腹腔注射。腹腔注
射 STZ第 4天后 ,模型制备组大鼠禁食不禁水 10 h,
于大鼠尾静脉采血测空腹血糖含量 ,以空腹血糖 >
10.0 mmol/L者表示 2型糖尿病模型造模成功。再
将造模成功的 32只大鼠随机分为模型组 (12只大
鼠)、鬼箭羽组和优降糖组(各 10只大鼠), 3组大鼠
再行血瘀证模型制备 [ 5] :每只大鼠均肌内注射 0.1%
强的松龙 0.3 mL,每日 1次 ,共 13 d。第 14天皮下
注射 0.1%肾上腺素 0.1 mL,即得 2型糖尿病血瘀
证病症模型。
在 2型糖尿病模型制备阶段 ,注射 STZ后有 2
只大鼠空腹血糖未达到 2型糖尿病模型成功标准 ,
后续实验过程中因感染或高血糖 ,模型组有 3只大
鼠死亡 ,鬼箭羽组 、优降糖组各有 2只大鼠死亡 ,空
129
中南大学学报(医学版), 2011, 36(2)  htp://xbyx.xysm.net
白对照组无死亡大鼠。实验过程中除去造模未成
功 、中途死亡大鼠 ,模型组有 9只大鼠 ,鬼箭羽组和
优降糖组各 8只大鼠计入以下的实验。
1.2.2 给药方法 
2型糖尿病血瘀证病症模型造模成功后 ,各组
大鼠进行药物灌胃干预。优降糖组:予优降糖 0.85
mg/kg体质量灌胃(以成人每日剂量 7.5 mg/60 kg
体质量换算 );鬼箭羽组:予鬼箭羽 2.25 g生药 /kg
体质量灌胃(以成人每日剂量 20 g生药 /60 kg体质
量换算);模型组与空白对照组均给予等量生理盐水
灌胃。各组均每日灌胃 1次 ,共灌胃 4周。末次给
药 0.5 h后所有大鼠禁食不禁水 10 h,于尾静脉取血
测空腹血糖 ,颈动脉采血进行血液流变学指标检测。
1.2.3 检测项目及指标 
大鼠一般情况:如精神状态 、皮毛光洁度 、体质
量等。空腹血糖检测:大鼠禁食 10h后 ,于其尾静脉
采血 ,按照血糖仪的说明进行操作测血糖。血液流
变学检测:将大鼠剥离颈动脉 ,插管 、结扎 ,松开动脉
夹 ,以预备的加有抗凝剂的试管采血 ,取血 4 ~ 5mL,
在全自动血液流变仪上由专人检测 ,检测指标包括
全血黏度 、血浆黏度 、红细胞压积。
1.3 统计学处理
所有数据输入计算机 ,用 SPSS16.0软件进行处
理。计量资料的数据以均数 ±标准差 (x±s)表示 ,
组间比较若满足正态性且方差齐时 ,采用单因素方
差分析 LSD法;方差不齐时 ,选择 Tamhane sT2 法
进行方差检验和两两比较。 P<0.05为差异具有统
计学意义。
2 结  果
2.1 大鼠一般情况观察
实验过程中 ,空白对照组大鼠表现灵活 ,反应
快 ,皮毛致密 、整齐而光泽 ,生长 、进食及活动情况均
无明显异常 ,体质量逐渐增加 ,无死亡。模型组大鼠
出现精神不振 ,饮水增多 ,尿量增多 ,生长迟缓 ,身体
消瘦(与空白组比较 , P<0.01),蜷缩 ,喜欢扎堆 ,安
静少动 ,捕捉时抵抗力减弱 ,体毛无光泽 、竖立 、打
结 ,舌质瘀斑紫黯以及舌苔少等症状。优降糖组大
鼠较模型组体质量有所增加 ,但精神不振 ,捕捉时抵
抗力减弱 ,体毛无光泽 、竖立 、打结以及舌质瘀斑仍
较明显。鬼箭羽组大鼠与模型组相比较 ,多饮 、多尿
等症状改善 ,体质量增加(P<0.05),其毛色 、毛态 、
精神状态 、捕捉时抵抗力 、舌质瘀斑等也有改善。各
组体质量变化见表 1。
2.2 鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠空腹血糖的
影响
大鼠开始灌胃干预前 ,空白对照组大鼠血糖与
模型组 、优降糖组 、鬼箭羽组相比较 ,其差异均具有
统计学意义(P<0.001);而模型组 、优降糖组 、鬼箭
羽组各组之间血糖相比较 ,其差异均无统计学意义
(P>0.05),表明 2型糖尿病模型成立。各组大鼠药
物灌胃 4周后 ,模型组 、鬼箭羽组 、优降糖组血糖均
有所下降 ,其中以优降糖组最为明显 ,鬼箭羽组次
之。空白对照组大鼠空腹血糖与模型组比较 ,其差
异具有统计学意义 (P<0.01);而空白组与优降糖
组相比较 ,其差异无统计学意义 (P>0.05);模型组
与优降糖组 、鬼箭羽组相比较 ,其差异均具有统计学
意义(P<0.05);优降糖组与鬼箭羽组相比较 ,其差
异无统计学意义(P>0.05)。各组组内灌胃前后血
糖相比:空白对照组 、模型组灌胃前后血糖比较均无
统计学意义(P>0.05);优降糖组 、鬼箭羽组灌胃前
后比较有统计学意义(均 P<0.01,表 2)。
表 1 鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠体质量的影响
(x±s)
Tab.1 EffectofEuonymusalatusonbodyweightof
Type2 diabetesmelituswithbloodstagnation
rats(x±s)
组别 n 灌胃前体质量 /g 灌胃后体质量 /g
空白对照组 6 230.25±12.28 443.34±25.32
模型组 9 235.82±10.62 405.64±28.85**
优降糖组 8 228.74±8.53 421.23±21.25
鬼箭羽组 8 232.12±12.67 432.78±20.16#
  与空白对照组比较 , **P<0.01;与模型组比较 , #P<0.05。
表 2 鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠空腹血糖的影响
(x±s)
Tab.2 EfectofEuonymusalatusonfastingbloodglu-
coseofType2diabetesmellituswithbloodstag-
nationrats(x±s)
组别 n 灌胃前血糖 /(mmol/L)
灌胃后血糖 /
(mmol/L)
空白对照组 6 7.90±0.71 7.76±0.59
模型组 9 18.24±5.11** 17.34±6.80**
优降糖组 8 17.10±4.75** 11.93±3.01*■##
鬼箭羽组 8 17.88±5.16** 14.80±4.02*■##
  与空白对照组比较 , *P<0.05, **P<0.001;与模型组比
较 , ■P<0.05;与本组灌胃前血糖比较 , ##P<0.01。
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鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠血糖及血液流变学的影响 李路丹 ,等
2.3 鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠血液流变学
的影响
如表 3所示 ,各组进行药物灌胃干预后 ,空白组
与鬼箭羽组相比较 ,血液流变学各项指标差异无统
计学意义(P>0.05);鬼箭羽组全血黏度(切变率 1,
5, 50, 100 s-1)、血浆黏度 、红细胞压积血液流变指标
与模型组比较 ,差异具有统计学意义 (P<0.05);而
两组全血黏度(切变率 200 s-1)比较 ,无统计学意义
(P>0.05);鬼箭羽组全血黏度 (切变率 1, 5, 50
s-1)、血浆黏度 、红细胞压积血流变各指标与优降糖
组相比较 ,差异均具有统计学意义(P<0.05或 P<
0.01), 2组全血黏度(切变率 100和 200 s-1)比较无
统计学意义 (P>0.05)。模型组与优降糖相比较 ,
各指标无统计学意义(P>0.05,表 3)。
表 3 鬼箭羽对 2型糖尿病血瘀证大鼠血液流变学各项指标的影响(x±s)
Tab.3 EffectofEuonymusalatusonhemorheologyofType2 diabetesmelituswithbloodstagnationrats
组别 n 全血黏度 /(mPa· s)
1s-1 5s-1 50s-1 100s-1 200s-1
血浆黏度 /
(mPa· s)
红细胞压积 /
%
空白对照组 6 27.30±4.43 11.56±1.63 5.50±0.63 4.97±0.49 4.44±0.37 1.51±0.16 38.51±4.90
模型组 9 32.47±4.87* 13.54±1.67** 6.35±0.73* 5.76±0.65* 5.03±0.51 2.01±0.37** 49.12±6.29**
优降糖组 8 31.93±2.42* 13.43±0.37** 6.41±0.64** 5.42±0.62* 4.81±0.73 1.99±0.33** 48.00±5.39**
鬼箭羽组 8 27.86±2.60#■ 11.91±0.80#■ 5.46±0.30#■■ 5.16±0.27# 4.82±0.78 1.67±0.23#■ 42.08±3.77■
  与空白对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;与模型组比较, #P<0.05;与优降糖组比较 , ■P<0.05, ■■P<0.01。
3 讨  论
有学者 [ 6]对糖尿病患者进行了血液流变学指标
的观察 ,发现其全血低切变黏度增高显著 ,血浆黏度
也明显增高;而血液流变学异常 ,红细胞聚集及血浆
脂蛋白增加可导致高黏血症 ,高黏血症又是 2型糖
尿病的常见合并症 ,该合并症的发生反过来又可加
重血管内皮损伤 ,降低微循环灌注 ,加速动脉硬化和
血栓形成诱发或导致冠心病 、脑梗死等糖尿病并发
症 [ 7] 。因此降低血液黏度和血脂 ,对减少 2型糖尿
病血管并发症至关重要。
从中医学角度而言 ,糖尿病属中医学 “消渴 ”范
畴。清代医家唐容川的 《血证论 》中:“瘀血在里则
渴 , ……血与气本不相离 , 内有瘀血 , 故气不得通 ,
不能载水津上升 , 是以为渴 , 名曰血渴 , 瘀血去则
不渴也 ”的观点 ,提示瘀血与糖尿病的关系。本病以
阴虚为主 ,燥热为标。阴虚津少 ,津不化气 ,气虚难
以运血 ,致血行缓慢瘀滞;“津血同源 ” ,阴虚火旺灼
津 ,津亏液少则血液不畅亦可成瘀 ,久病入络 ,瘀血
更严重 ,因此 ,糖尿病易并发血瘀证。
2型糖尿病大多发于 35岁之后 ,占糖尿病患者
的 90%以上。自从 1978年首次被祝谌予 [ 8]提出之
后 ,对 2型糖尿病血瘀证的研究倍受重视。何军锋
等 [ 9]通过对 2型糖尿病心血瘀证病症结合模型观察
大鼠心血管指标均有病理性改变 ,模型组红细胞压
积为(50.00±4.11)%,提示模型组血液瘀积最为严
重。本实验参照文献 [ 4-5 ]制作 2型糖尿病血瘀证
中医病症大鼠模型 ,灌胃前大鼠血糖均升高 ,且有血
瘀症状(蜷缩 、精神不振 ,体毛无光泽 、舌质瘀斑或紫
黯等),表明该造模方法可行。肾上腺素注射是制备
血瘀证模型的常用方法 , 能引起红细胞聚集 , 而糖
皮质激素可升高血糖 ,对肾上腺素诱导的心肌细胞
肥大有促进作用。因此 ,在糖尿病模型的基础上注
射肾上腺素和强的松龙能成功制备 2型糖尿病血瘀
证模型。
临床上 ,应用活血化瘀法治疗 2型糖尿病常收
效 [ 10-11] 。中药鬼箭羽性味苦寒 ,苦寒能坚阴清热 ,又
具破血散瘀作用 ,切中糖尿病发病机制。从鬼箭羽
中提取的草酰乙酸钠能通过刺激 B细胞分泌胰岛
素 ,降低糖尿病家兔的血糖 [ 12] ;鬼箭羽水煎液能够
降低糖尿病小鼠血糖 ,同时明显降低糖尿病小鼠的
高 、低切变率下的全血黏度 [ 13] 。本实验结果表明 ,
鬼箭羽能降低 2型糖尿病大鼠的血糖 ,但其降糖效
果不及优降糖;在血液流变学指标观察中 ,鬼箭羽组
大鼠与模型组和优降糖组相比较 ,全血黏度 、血浆黏
度 、红细胞压积指标明显降低 ,并与空白对照组较为
接近 ,说明单味中药鬼箭羽在降低血糖的同时 ,对 2
型糖尿病血瘀证大鼠的血瘀证亦具有一定的改善
作用。
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(本文编辑 陈丽文)
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