全 文 ：·综述·
调节组织因子功能的中药有效成分研究进展
孙 　祺 ,邵方娴 ,李晶晶 ,王 　俊 ,寇俊萍 3 ,余伯阳 3 ①
(中国药科大学 中药复方研究室 ,江苏 南京 　211198)
摘 　要 :组织因子 (tissue factor , TF)是凝血级联反应的关键启动因子 ,在生理性止、凝血过程及多种病理性血栓形
成、炎症反应、肿瘤血管发生及转移中起关键作用 ,干预 TF 途径已经成为心血管疾病治疗的新靶点 ,并可能为肿
瘤、败血症等多种疾病的防治提供新的策略。从中草药中寻找对 TF 有调节作用的活性成分 ,对于发现防治 TF 相
关重大疾病的先导化合物继而研制创新药物具有重要意义。综述了近 5 年的相关研究进展 ,以供参考。
关键词 :组织因子 ;功能调节 ;中药 ;创新药物 ;心血管疾病
中图分类号 :R284 ;R285 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2010) 0320488204
Advances in studies on active components modulating tissue factor in Chinese materia medica
SUN Qi , SHAO Fang2xian , L I Jing2jing , WAN G J un , KOU J un2ping , YU Bo2yang
(Department of Chinese Materia Medica Prescription , China Pharmaceutical University , Nanjing 211198 , China)
Key words : tissue factor ( TF) ; f unction regulation ; Chinese materia medica ( CMM) ; innovative
drug ; cardiovascular disease
　　组织因子 ( tissue factor , TF) 又被称为凝血因子 Ⅲ(促
凝血激酶或凝血致活酶) ,作为凝血级联反应的启动因子 ,也
是联系炎症与血栓回路的重要蛋白 ,参与动脉粥样硬化、深
静脉血栓、心绞痛、弥散性血管内凝血、肿瘤侵袭与转移、血
管新生等多种疾病的病理过程 [1 ] 。干预 TF 途径可为心血
管疾病、肿瘤、败血症等提供新的治疗策略 ,寻找低毒高效的
TF 抑制剂也已成为相关基础研究和药物研发领域的热点之
一 [2 ,3 ] 。我国中草药资源丰富 ,利用中草药活性成分寻找新
药 ,是我国新药研发的特色和公认的捷径之一。已有大量研
究显示 ,黄酮类、萜类、生物碱类、苯丙素类等多种结构类型
的中草药有效成分具有 TF 调节活性 [4 ] ,本文就近 5 年的相
关研究进展进行综述 ,为寻找新型 TF 抑制剂继而创制新药
的研究提供参考。
1 　黄酮类
1. 1 　灯盏花素 :灯盏花素 (为黄芩素苷和黄芩素苷甲酯的混
合物 ) 是 从 灯 盏 花 Eri geron brevisca pus ( Vant1 )
Hand12Mazz1中提取的黄酮类活性物质 ,主要成分为黄芩素
苷 ( scutellarin) 。研究显示 ,灯盏花素肺部给药可明显减轻
脂多糖 (L PS)致急性肺损伤大鼠的肺组织损伤 ,显著抑制肺
组织湿/ 干比和髓过氧化物酶活力升高 ,减少肺泡灌洗液
(BAL F)蛋白水平 ,降低血浆和 BAL F 中 TF 水平 ,表明灯盏
花素可能通过作用于肺泡上皮细胞 ,通过调控 TF 途径发挥
抗大鼠急性肺损伤作用 [5 ] 。
1. 2 　染料木素 : Holzera 等 [6 ] 研究了染料木素 (genistein) 抑
制氧化磷脂 (oxPA PC)诱导的人脐静脉血管内皮细胞 ( HU2
V EC)和人主动脉内皮细胞 ( HA EC) TF 表达机制。结果发
现 ,染料木素能够完全消除 oxPA PC 诱导的 HUV EC 和
HA EC 的 TF 活性、抑制 TF 抗原表达和 TF mRNA 转录水
平 ,降低细胞促凝活性 ,并且这一过程可能是通过抑制胞外
信号调节激酶 ( ER K)的磷酸化实现的。
1. 3 　葛根素 :易损斑块和易损血液是急性冠脉综合征发生
的重要始动环节 ,斑块和循环中的单核/ 巨噬细胞分泌的基
质金属蛋白酶29 及 TF 是影响上述环节的主要介质。研究
发现 ,葛根素能够抑制急性冠脉综合征患者体外外周单核/
巨噬细胞基质金属蛋白酶29 及 TF 水平和活性 ,推测葛根素
的抗炎作用可能通过抑制核因子 (N F2κB) 激活的途径而降
低单核源巨噬细胞 TF 和基质金属蛋白酶29 的表达 [7 ] 。
另外 ,本研究室新近报道了 12 个不同结构类型的黄酮
类化合物对 L PS 诱导的人外周血单核细胞 TF 促凝活性影
响 [8 ] ,其中 8 个黄酮化合物具有不同程度抑制 TF 促凝活
性 ,依次为 ( IC50值) :木犀草素27 ,3′,4′2三甲醚 (0. 02μmol/
L) > 羟基芫花素 (0. 03μmol/ L) > 山柰酚 (0. 04μmol/ L) >
表儿茶素 (0. 74μmol/ L) > 桃皮素 (1107μmol/ L) > 槲皮素
(2109μmol/ L) > 52羟基27 ,4′2二甲氧基黄酮 (2112μmol/ L) >
芫花素 (10. 98μmol/ L) 。构效关系的分析结果提示 ,C23′取
代基在黄酮类化合物抑制 TF 活性中的贡献大小是
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①收稿日期 :2009209221　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :国家自然科学基金重大研究计划 (90713042) ;教育部新世纪优秀人才支持计划 ;国家级大学生创新性实验计划 ;中国药科大学大
学生实践创新训练项目
作者简介 :孙　祺 (1989 —) ,女 ,山东烟台人 ,中国药科大学 2007 级本科生。　Tel :15850681871 　E2mail :sunqi185 @163. com3 通讯作者　寇俊萍　Tel : (025) 81685157 　E2mail :junpingkou @163. com
2OCH3 > 2O H > 2H ;7 位 OCH3 、C23 位的 O H 和 B 环上的
3′,4′2邻二酚羟基是发挥 TF 抑制作用的重要活性基团 [8 ] 。
其中槲皮素的活性与文献报道一致 [9 ] ,但葛根素在0～10
μmol/ L 浓度下对 TF 促凝活性无明显影响 ,与以往文献报
道不同 ,这可能与实验浓度的选择和不同病理刺激有关 ,具
体差异有待进一步探讨。
2 　萜类
2. 1 　紫杉醇 :紫杉醇 (paclitaxel) 是从太平洋紫杉树皮中分
离出的微管稳定化合物 ,已作为抗肿瘤药物应用于临床 ,特
别是紫杉醇的化学结构与其药理活性的构效关系获得了重
要成果 [10 ] 。研究发现 ,紫杉醇 (0. 5～2 nmol/ L) 可使转移性
胸腺癌细胞株以及 L PS、α2肿瘤坏死因子 ( TN F2α) 和 IL21β
诱导的人单核细胞和 HUV EC TF 活性显著降低、TF 表达
和 TF mRNA 量明显下调 ,表明紫杉醇能够显著降低肿瘤细
胞和宿主细胞 TF 活性和表达 ,并推测其抗肿瘤机制可能是
通过调节肿瘤细胞和宿主细胞的促凝活性实现的 [11 ] 。另一
方面 ,紫杉醇 (10μmol/ L)能显著上调人主动脉内皮细胞 TF
表达 [12 ] ,提高凝血酶诱导的人内皮细胞 TF 蛋白表达 ,并呈
剂量和时间依赖性 , TF 活性和 TF mRNA 表达也有显著提
高 ,并表明其作用机制是对微管的稳定作用和选择性激活
c2J un氨基末端激酶 (J N K) [13 ] ,从而为防治紫杉醇等药物洗
脱支架血栓形成提供参考依据。而紫杉醇对于细胞 TF 表
达的双向性 ,可能与不同的靶细胞、诱导物质以及紫杉醇作
用浓度等多因素有关。
2. 2 　Ziyu2glycoside Ⅱ: Cho 等[14 ] 研究了从地榆 S anguisorba
of f icinalis L1 根部提取的三萜糖苷类化合物 ziyu2glycoside Ⅱ
(ZY2Ⅱ)及其甲酯 ZYM2201 对 TF 活性及 TNF2α产生的影响 ,
发现体外实验中 ZY2Ⅱ能够显著降低肺部 TF 活性而 ZYM2
201 不具此作用 ,体内口服给药只有 ZYM2201 能够抑制 TF
活性 ,并具有量效关系 ;体内和体外实验中 ZYM2201 都能够
抑制 TNF2α的产生。研究提示 ZYM2201 可能成为 TF 及
TNF2α的有效抑制剂。
2. 3 　银杏内酯 B ( ginkgolides B) :是从银杏 Gink go bi loba
L1 叶中提取的一种天然的血小板活化因子受体拮抗剂 [15 ] 。
研究发现 ,银杏内酯B 呈剂量依赖性抑制氧化低密度脂蛋白
(ox2LDL)诱导的 HUV EC TF 蛋白活性和 TF mRNA 的表
达 ,但对 ox2LDL 所致 TFPI蛋白活性及其 mRNA 水平的降
低无显著影响 [16 ] 。
2. 4 　南蛇藤素 (celastrol) :又名雷公藤红素 ,是从雷公藤
Tri ptery gium wil f ordii Hook1 f1 中提取的三萜类单体成分。
据报道 ,南蛇藤素能够减少高脂饲养载脂蛋白 E 基因敲除
(Apo E2/ 2)小鼠主动脉粥样硬化斑块面积、降低动脉壁 C 反应
蛋白表达水平、抑制动脉粥样硬化斑块内 TF 的表达[17 ] 。
3 　皂苷类
3. 1 　绞股蓝皂苷 : 绞股蓝 Gy nostemma pentap hy l l um
( Thunb1 ) Makino 是一种被广泛用于心血管疾病及癌症治
疗的中药。绞股蓝皂苷 ( gypenoside , Gyp) XL IX 是其主要
活性成分。实验显示 , Gyp XL IX 对 L PS 诱导的人单核
T HP21 细胞的 TF mRNA 及蛋白表达具有抑制作用 ,且对
TF 活性的抑制是通过过氧化物酶体增殖物激活受体α依赖
性途径起作用的。这一发现为绞股蓝在心血管疾病、抗炎及
抗癌治疗中的应用提供了新的药理学依据 [18 ] 。
3. 2 　人参皂苷 Rb1 :损伤的内皮细胞通过高表达纤溶酶原
激活物抑制剂21 ( PA I21)和 TF 而使其凝血活性等生物学功
能改变 ,促进肝静脉闭塞病 ( HVOD)的发生发展。转化生长
因子β1 ( T GF2β1)和一氧化氮 (NO) 可通过相关信号通路影
响 PA I21 和 TF 的产生。谢薇等 [19 ,20 ] 通过研究人参皂苷
Rb1 (ginsenoside Rb1 )对白消安致血管内皮细胞 NO 产生和
T GF2β1 表达等的影响 ,发现适当浓度的人参皂苷 Rb1 可能
通过增加 NO 产生来抑制 T GF2β1 相关信号转导途径保护
内皮细胞、降低 PAI21 及 TF 表达 ,并纠正肝静脉局部高凝、
低纤溶性异常状态 ,成为预防 HVOD 的有效手段。
3. 3 　麦冬皂苷 D :麦冬皂苷 D (ophiopogonin D) 为百合科植
物麦冬 O phiopogon j aponicus (L1 f1 ) Ker2Gaul1 的活性成
分之一 ,本室前期结果显示 ,体外麦冬皂苷 D 对 TN F2α诱导
的内皮细胞 TF 促凝活性和蛋白表达有抑制作用 ,并抑制
P38 蛋白激酶和原癌基因 J N K磷酸化 ,而不影响 ER K;体内
实验显示 ,0. 7 mg/ kg 麦冬皂苷 D ig 后 ,大鼠静脉血栓模型
血管组织 TF 基因和蛋白表达明显低于对照组 ,J N K和 p38
蛋白激酶磷酸化被抑制 ,表明麦冬皂苷 D 可明显抑制 TF 活
性 ,并通过上游信号通路下调 TF 表达 [21 ] 。
4 　生物碱类
4. 1 　川芎嗪 :川芎嗪 (ligust razine)是川芎 L i gusticum chua2
nx iong Hort1 的有效成分之一 ,属酰胺类生物碱。研究发
现 ,川芎嗪在 1～1 000μg/ mL 能以剂量与时间依赖方式抑
制 TNF2α诱导的 HUV EC TF 活性及 TF mRNA 表达 ,表明
川芎嗪具有直接的抗凝作用 ,并通过影响蛋白激酶 C( P KC)
途径及 N F2κB 的活化而抑制 TNF2α诱导的 HUV EC TF 表
达 ,因而有望被开发成为一类新型抗血栓药物 [22 ,23 ] 。
4. 2 　小檗碱 :小檗碱 ( berberine) 是从黄连 Coptis chinensis
Franch1 中分离得到的一种生物碱。据报道 ,小檗碱能极显
著促进 TN F2α和凝血酶诱导的人内皮细胞 TF 表达 ,降低
TF mRNA 的降解率和 TFPI 表达 ,且临床用药浓度的小檗
碱即 能 增 强 TF mRNA 的 稳 定 性 ; Apo E (2/ 2) 鼠 ig
100 mg/ kg的小檗碱 10 d 后其颈动脉血中的 TF 活性显著
增加 ,而 TFPI表达降低 ,提示在临床上应用小檗碱时要考
虑其增加血栓形成的不良反应 [24 ] 。而本室前期研究与此结
果不同的是 ,小檗碱在 0. 01～1. 0μmol/ L 能剂量依赖地抑
制 L PS 诱导的人外周血单核细胞 TF 表达 ,其 IC50 为 25
nmol/ L 。另外 ,多种中药异喹啉生物碱类成分也显著抑制
L PS 诱导的人外周血单核细胞 TF 活性 ,作用强弱 ( IC50值)
分别为“左旋四氢巴马汀 (颅痛定) (0. 37 nmol/ L) > 小檗碱
(25 nmol/ L) > 药根碱 (27 nmol/ L ) > 左旋紫堇达明 (32
nmol/ L ) ≥巴 马 汀 ( 38. 1 nmol/ L ) > 延 胡 索 乙 素
(197 nmol/ L) ,提示小檗碱等异喹啉生物碱类成分作为组织
因子抑制剂 ,临床可用于肿瘤、动脉粥样硬化等 TF 相关疾
·984·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 3 期 2010 年 3 月
病 ,具有广阔的应用前景 [25 ] 。
5 　苯丙素类
5. 1 　姜黄素 :姜黄素 (curcumin) 是姜黄 Curcuma longa L1
中的一种主要色素成分 ,已被证实有抗氧化、抗肿瘤、抗血栓
和抗炎活性 [26 ] ,具有抑制 TN F2α诱导的内皮细胞 TF 活性
的作用。最新研究显示 ,姜黄素能够降低 L PS 诱导的人单
核细 胞 T HP21 细 胞 膜 结 合 TF 的 活 性 , 但 低 浓 度
(10μmol/ L)姜黄素会提高细胞裂解液中 L PS 诱导的 TF 蛋
白量 ,Western blotting 显示主要 TF 蛋白增量是以游离形式
存在的。TF mRNA 水平在低浓度 (10μmol/ L) 姜黄素处理
中有所上升 ,而高浓度 (40μmol/ L)却完全抑制 L PS 诱导的
TF mRNA 和 TF 蛋白表达。进而得出结论 ,姜黄素可以抑
制人单核 T HP21 细胞 TF 的促凝活性 ,但姜黄素对膜结合
和游离的两种 TF 形式的调控机制还需进一步研究 [27 ] 。
5. 2 　滨蒿内酯 :滨蒿内酯 ( scoparone ,6 ,72二甲氧基香豆素)
是传统药用植物滨蒿 A rtemisia scoparia Waldst1 et Kit1 中
的主要成分之一 ,具有强大的抗炎特性。Lee 等 [28 ] 报道 ,
10～400μmol/ L 的滨蒿内酯呈浓度依赖抑制 L PS 诱导的
HUV EC TF 活性 ,且此浓度范围的滨蒿内酯对细胞的存活
率无影响 ;同时 L PS 诱导的 TF mRNA 表达及超氧化物的
形成也降低。结果提示 ,滨蒿内酯对 L PS 诱导的 HUV EC
TF 活性的抑制作用是通过抑制 TF 的转录和超氧阴离子形
成实现的。
6 　甾体类
6. 1 　强心苷 :研究表明 ,乌本 (箭毒) 苷 (ouabain) 可抑制
TN F2α诱导的人主动脉内皮细胞 TF 蛋白表达和表面活性 ,
并呈量效关系 ,既不降低完整长度 TF mRNA 的表达 ,也不
促进 TF 蛋白的降解 ,说明乌本苷是在蛋白质翻译水平抑制
内皮细胞 TF 表达的 ,且这种抑制作用是通过抑制 Na + ,
K+ 2A TP 酶活性、降低胞外液 K+ 浓度而实现的。强心苷与
紫杉醇等药物一样不仅具有抗人血管平滑肌细胞增殖的效
应 ,而且可以抑制 TF 表达而延缓血栓形成 ,因此有望在药
物洗脱支架中得到应用 ; Na + , K+ 2A TP 酶对体外培养内皮
细胞的 TF 蛋白质翻译是必需的 ,这些新发现为在转录后水
平调节 TF 表达及强心苷的临床新应用提供新思路 [29 ] 。
6. 2 　没药甾酮 :研究结果显示 ,没药甾酮 (guggulsterone) 能
够抑制 TN F2α诱导的内皮细胞 TF 蛋白质的表达及表面活
性 ,促进内皮细胞 TFPI的产生并降低血纤维蛋白溶酶原抑
制剂21 活性 ,从而抑制体内血栓的形成。没药甾酮抑制血管
细胞 TF 表达及抗血栓形成功能的发现 ,为今后用于炎症介
导的血栓风险增加的治疗提供药理学依据 [30 ] 。
7 　多酚类
7. 1 　白藜芦醇及其衍生物 :白藜芦醇是红酒中的主要酚类
物质 ,也是中药虎杖中的活性成分之一。Kaur 等在研究白
藜芦醇和槲皮素对 TF 活性抑制作用的同时 ,还比较了白藜
芦醇及其人工合成的几种衍生物对 TF 的抑制能力。结果
发现 ,白藜芦醇这些衍生物对外周血单核细胞中 TF 表达的
抑制作用均显著增强 ,其中 cis23 , 4′, 52t rimethoxystilbene
(R3)对 TF 表达的抑制作用最强 ( R3 2μmol/ L 的抑制效果
与白藜芦醇 25μmol/ L 的效果相同 ; R3 的抑制效果 5 倍于
槲皮素) ,令人关注的是当白藜芦醇的羟基被甲氧基取代后
其抑制效果增强 ,提示可通过人工修饰二苯乙烯结构来合成
对 TF 抑制作用更强的化合物 [9 ] 。
7. 2 　去甲基雏菊叶龙胆酮 (DMB) : 酮类化合物 DMB 能
抑制 ox2LDL 诱导的内皮细胞 TF 活性和 mRNA 水平的增
加 ,且呈量效关系 ,并可抑制细胞内活性氧族 ( ROS) 的生成
和 NF2κB 的激活 ,为其治疗高脂血症和动脉粥样硬化提供
了依据 [31 ] 。
8 　结语
众多结构类型的中草药有效成分有显著调节 TF 功能
的作用 ,其中异喹啉生物碱类和黄酮类成分的抑制活性尤为
显著 ,为心脑血管、肿瘤等 TF 参与的重大疾病防治提供了
重要的先导化合物来源。同时 ,几种类型化合物的构效关系
分析均显示 ,甲氧基的取代为影响 TF 抑制活性的重要官能
团 ,为进一步的结构优化提供重要参考信息。相关机制研究
结果显示 ,上述成分多是通过调节 N F2κB、A P21、Egr21 等转
录因子或 Na + , K+ 2A TP、P KC 等途径 ,影响 TF 基因或蛋白
表达及促凝活性 ,为阐释其临床应用提供科学依据。但需要
注意的是 ,目前文献报道的结果 ,多以体外活性为主 ,调节
N F2κB 等转录因子活性可能影响下游多种信号分子的表达 ,
而非特异性作用于 TF ;目前尚未见可直接与 TF 结合调节
其功能的天然产物的报道。因此 ,对已发现的高活性化合
物 ,值得进一步通过小分子和蛋白相互作用分析、RNA 干扰
技术验证、体内活性确证等多种技术方法深入探讨。
另外 ,一些中药复方如补阳还五汤、四物汤、益母草注射
剂、灵芝合剂也有显著调节 TF 活性的作用 [32～35 ] ,为其临床
应用提供一定实验依据 ,进一步确定其药效物质基础 ,也不
失为寻找发现高活性 TF 抑制剂的有效途径。
参考文献 :
[ 1 ] 　Chu A J1 Role of tissue factor in t hrombosis1 Coagulation2
t hrombosis circuit [J ]1 Front B iosci , 2006 , 11 : 25622711
[ 2 ] 　Golino P , Cimmino G1 Targeting tissue factor as an an2
tit hrombotic st rategy [J ]1 Semin V asc Med , 2003 , 3 ( 2) :
20522141
[ 3 ] 　Steffel J , Lùscher T F , Tanner F C1 Tissue factor in cardio2
vascular diseases : molecular mechanisms and clinical implica2
tions [J ]1 Ci rculation , 2006 , 113 (5) : 72227311
[ 4 ] 　蒋文雯 , 寇俊萍 , 余伯阳1 抑制组织因子活性的天然产物研
究进展 [J ]1 药学进展 , 2007 , 31 (3) : 10421091
[ 5 ] 　董彦琴 , 李　健 , 张路晗 , 等1 灯盏花素肺部给药抗 L PS 致
大鼠急性肺损伤的作用研究 [J ]1 昆明医学院学报 , 2007
(6) : 1251
[ 6 ] 　Holzer G , Esterbauer H , Kronke G , et al1 The dietary soy
flavonoid genistein abrogates tissue factor induction in endo2
t helial cells induced by t he oxPAPC [J ]1 T hromb Res , 2007 ,
120 (1) : 712791
[ 7 ] 　汪自龙 , 李东野 , 夏　勇 , 等1 葛根素对急性冠脉综合征患
者体外单核源巨噬细胞 MMP29 及 TF 的影响 [J ]1 江苏中医
药 , 2008 , 40 (5) : 872881
[ 8 ] 　Jiang W W , Kou J P , Zhang Z , et al1 The effect s of twelve
representative flavonoids on tissue factor expression in human
monocytes : St ructure2activity relationships [J / OL ]1 T hromb
Res , 2009 , 124 (6) : 71427201
[ 9 ] 　Kaur G , Roberti M , Ralul F , et al1 Suppression of human
monocyte tissue factor induction by red wine phenolics and
synt hetic derivatives of resverat rol [J ]1 Thromb Res , 2007 ,
119 (2) : 24722561
[ 10 ] 　赵　锐 , 赵玮玮1 抗癌植物药紫杉醇研究进展与动态 [J ]1
·094· 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 3 期 2010 年 3 月
中草药 , 2009 , 40 (7) : 11722附 21
[ 11 ] 　Napoleone E , Zurlo F , Latella M C , et al1 Paclitaxel down2
regulates tissue factor in cancer and host tumor2associated
cells [J ]1 Eur J Cancer , 2009 , 45 (3) : 47024771
[ 12 ] 　Wang H J , Huang H , Chuang Y C , et al1 Paclitaxel induces
up2regulation of tissue factor in human aortic endot helial cells
[J ]1 I nt I mmunopharmacol , 2009 , 9 (1) : 14421471
[ 13 ] 　Stahli B E , Camici G G , Steffel J , et al1 Paclitaxel enhances
t hrombin2induced endot helial tissue factor expression via c2
J un terminal N H2 kinase activation [J ]1 Ci rc Res , 2006 , 99
(2) : 14921551
[ 14 ] 　Cho J Y , Yoo E S , Cha B C , et al1 The inhibitory effect of
t riterpenoid glycosides originating f rom S anguisorba
of f icinalis on tissue factor activity and t he production of
TNF2alpha [J ]1 Planta Med , 2006 , 72 (14) : 1279212841
[ 15 ] 　王　旋 , 张慧灵 , 顾振纶 , 等1 银杏内酯药物作用的研究进
展 [J ]1 中草药 , 2005 , 36 (11) : 1741217441
[ 16 ] 　刘　伟 , 朱自强 , 祖淑玉 , 等1 脐静脉内皮细胞组织因子及
其抑制物表达中银杏内酯 B 的干预效应 [J ]1 中国组织工程
研究与临床康复 , 2007 , 11 (6) : 1053210561
[ 17 ] 　程　军 , 李金平 , 田　卓 , 等1 南蛇藤素对载脂蛋白 E 基因
敲除小鼠主动脉壁 C 反应蛋白及组织因子表达的影响 [J ]1
中国动脉硬化杂志 , 2008 , 16 (5) : 34123441
[ 18 ] 　Huang T H , Tran V H , Roufogalis B D , et al1 Gypenoside
XL IX , a naturally occurring gynosaponin , PPAR2alpha de2
pendently inhibit s L PS2induced tissue factor expression and
activity in human T HP21 monocytic cells [J ]1 Toxicol A p pl
Pharmacol , 2007 , 218 (1) : 302361
[ 19 ] 　谢　薇 , 夏凌辉 , 方　峻 , 等1 人参皂苷 Rb1 对人脐静脉内
皮细胞一氧化氮释放和 T GF2β1 表达的影响及意义 [J ]1 中
国医院药学杂志 , 2007 , 27 (9) : 1225212281
[ 20 ] 　谢　薇 , 夏凌辉 , 方　峻 , 等1 人参皂苷 Rb1 对白消安诱导
人脐静脉内皮细胞表达 PA121、TF 和 T GF2β1 的影响 [J ]1
中国病理生理杂志 , 2008 , 24 (9) : 1856218581
[ 21 ] 　中国药科大学1 麦冬皂苷 D 作为组织因子途径抑制剂的医药
用途 [ P]1 中国专利 :CN2008100220931 2 , 20082122241
[ 22 ] 　熊石龙 , 文志斌 , 王　前 , 等1 川芎嗪对肿瘤坏死因子致血
管内皮细胞组织因子表达的影响 [J ]1 中国现代医学杂志 ,
2007 , 17 (19) : 2330223331
[ 23 ] 　熊石龙 , 文志斌 , 何晓凡 , 等 1 川芎嗪抑制肿瘤坏死因子α
诱导人脐静脉血管内皮细胞组织因子表达的机制研究 [J ]1
广东医学 , 2008 , 29 (4) : 54525481
[ 24 ] 　Holy E W , Akhmedov A , Lüscher T F , et al1 Berberine , a
natural lipid2lowering drug , exert s prot hrombotic effect s on
vascular cells [J ]1 J Mol Cell Cardiol , 2009 , 46 (2) : 2342
2401
[ 25 ] 　中国药科大学1 异喹啉生物碱类作为组织因子抑制剂的医药
用途 [ P]1 中国专利 :CN200810022092 , 20082122241
[ 26 ] 　余美荣 , 蒋福升 , 丁志山1 姜黄素的研究进展 [J ]1 中草药 ,
2009 , 40 (5) : 82828311
[ 27 ] 　Guo W M , Ratnasari A , Li J , et al1 Regulation of L PS2in2
duced tissue factor expression in human monocytic T HP21
cells by curcumin [J ]1 FA S EB J , 2009 , 23 : 7171
[ 28 ] 　Lee Y M , Hisiao G , Chang J W , et al1 Scoparone inhibit s
tissue factor expression in lipopolysaccharide2activated human
umbilical vein endot helial cells [J ]1 J B iomed Sci , 2003 , 10
(5) : 51825251
[ 29 ] 　Stahli B E , Breitenstein A , Akhmedov A , et al1 Cardiac gly2
cosides regulate endot helial tissue factor expression in culture
[J ]1 A rterioscler Thromb V asc B iol , 2007 , 27 ( 12) : 27692
27761
[ 30 ] 　Gebhard C , Stampfli S F , Gebhard C E , et al1 Gugguls2
terone , an anti2inflammatory phytosterol , inhibit s tissue fac2
tor and arterial t hrombosis [J ]1 B asic Res Cardiol , 2009 ,
104 (3) : 28522941
[ 31 ] 　刘思好 , 信红亚 , 肖　坚 , 等1 酮抑制ox2LDL 诱导的内皮
细胞组织因子表达及机制研究 [J ]1 医学临床研究 , 2008 ,
25 (3) : 38523881
[ 32 ] 　欧明娥 , 唐利文 , 邓常清1 补阳还五汤有效组分对血管内皮
细胞抗血栓功能及蛋白激酶 C 的影响 [J ]1 中草药 , 2008 ,
39 (10) : 1514215201
[ 33 ] 　何晓凡 , 文志斌 , 贺石林1 四物汤对脂多糖诱导乳鼠星形胶
质细胞表达组织因子的影响 [J ]1 血栓与止血学 , 2004 , 10
(3) : 10421061
[ 34 ] 　郑　练 , 方驰华1 益母草对人脐静脉内皮细胞组织因子转录
及表达的影响 [J ]1 南方医科大学学报 , 2007 , 27 (6) : 8052
8081
[ 35 ] 　成春英 , 文志斌 , 何晓凡 , 等1 灵芝合剂对乳鼠星形胶质细
胞组织因子表达的影响 [J ]1 中国比较医学杂志 , 2006 , 16
(5) : 26322661
药用植物种质资源 ITS 序列研究进展
于华会1 ,杨志玲1 3 ,杨 　旭1 ,谭梓峰1 ,舒 　枭2 ,刘若楠1 3 ①
(11 中国林业科学研究院亚热带林业研究所 ,浙江 富阳 　311400 ; 21 云南农业大学 ,云南 昆明 　650201)
摘　要 : ITS(internal t ranscribed spacer)序列分析已成为近年来国际上植物多样性研究的热点 ,并在药用植物种质
资源研究中得到广泛的应用。但由于相关研究成果众多 ,一定程度上也阻碍了该方面的科研工作。针对这种情
况 ,对 ITS 序列分析的优缺点、技术流程、数据分析方法及其在药用植物品种鉴定、分类、亲缘关系确定、遗传多样
性分析等方面的应用情况进行详细的综述 ,同时对其未来的发展前景进行了展望 ,以期能使国内药用植物学工作
者对此有更多的了解和认识。
关键词 : ITS 序列 ;药用植物 ;种质资源
中图分类号 :R28212 ;Q789 ;Q946 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2010) 0320491206
Advances in studies on ITS sequence of medicinal plants germplasm resources
YU Hua2hui1 , YAN G Zhi2ling1 , YAN G Xu1 , TAN Zi2feng1 , SHU Xiao2 , L IU Ruo2nan1
(11 Research Institute of Subtropical Forest ry , Chinese Academy of Forest ry Sciences , Fuyang
311400 , China ; 21 Yunnan Agricultural University , Kunming 650201 , China)
Key words : ITS sequence ; medicinal plant ; germplasm resources
·194·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 3 期 2010 年 3 月
①收稿日期 :2009209204　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :国家科技部项目 (200704022)
作者简介 :于华会 (1983 —) ,女 ,硕士研究生 ,主要从事药用植物分子方面研究。　E2mail :yuhuahui1217 @163. com3 通讯作者　杨志玲　Tel : (0571) 63100410 　E2mail :zlyang0002 @126. com