全 文 ：雄黄对 ‘…w和  • u细胞组织因子表达的影响
赵晓艾 o刘陕西
k西安交通大学 第一医院血液内科 o陕西 西安 ztssytl
≈摘要  目的 }探讨雄黄对 ‘…w细胞k维甲酸敏感的急性早幼粒细胞白血病细胞株l和  • u 细胞k维甲酸耐药的
急性早幼粒细胞白血病细胞株l促凝活性k°≤ „l和组织因子k× ƒl表达的影响 ∀方法 }用 vss Λª#p t雄黄与 ‘…w 和
 • u细胞共同孵育 o分别用复钙时间 !∞Œ≥„ 方法 !半定量 • ×2°≤ • 检测未处理及雄黄处理 y otu ouw ow{ ozu «后 ‘…w
和  • u细胞的促凝活性 !× ƒ抗原表达及 × ƒ °• ‘„转录的变化 ∀同时检测未处理的 ‹2ys oŽxyu细胞的 °≤ „ o× ƒ抗
原表达作为对照 ∀结果 }‘…w和  • u细胞的 °≤ „和 × ƒ抗原水平明显高于 ‹2ys和 Žxyu细胞 ∀雄黄呈时间依赖方
式下调 ‘…w和  • u细胞的促凝活性 o× ƒ抗原的表达及 × ƒ °• ‘„ 的转录 ∀结论 }下调 ‘…w 和  • u 细胞 × ƒ 的表达
并降低其 °≤ „可能是雄黄改善 „°患者弥散性血管内凝血k⁄Œ≤l早期出血症状的主要机制之一 ∀
≈关键词  雄黄 ~组织因子 ~白血病 ~早幼粒细胞 ~急性
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsy2sxxv2sw
急性早幼粒细胞白血病k„¦∏·¨ °µ²°¼¨ ²¯¦¼·¬¦
¨∏®¨ °¬¤o„°l是急性非淋巴细胞白血病k„‘l
的一个特殊亚型 o除具有一般 „‘的表现外 o临
床特点是出血倾向重 o⁄Œ≤ 发生率高 o尤其在使用细
胞毒药物化疗时 o有 ts h ∗ us h的患者死于早期出
血≈t  ∀早期致命出血率高将导致较低的完全缓解率
k≤ • l o而一旦获得 ≤ • o与其他亚型相比 o其预后是
较好的 ∀因此进一步研究 „°相关凝血病的发病
机制并开发新的治疗药物仍具有重要意义 ∀最近 o
有报告使用雄黄不但能有效治疗 „°o且能明显改
善其出血倾向≈u  ∀为研究雄黄对 „°相关凝血病
的影响及其作用机制 o我们在体外检测使用雄黄处
理的 „°细胞株 ‘…wk维甲酸敏感的l和  • uk维甲
酸耐药的l细胞的促凝活性k°≤ „l !组织因子k׃l
抗原的表达及 ׃ °• ‘„转录的变化 ∀
1 材料和方法
1 q1 试剂
雄黄购自西安中药集团k产自湖南l o经酸洗水
飞法纯化后 o÷ 线衍射测定硫化砷含量大于 |x h ∀
称取适量在 • ° Œ tyws溶液中搅拌过夜达到饱和
状态 o微孔滤膜过滤除菌后 o经原子吸收光谱测定砷
原子浓度 o以 vs °ª#pt做为储存浓度 o使用之前稀
≈收稿日期  ussu2s|2ts
≈基金项目  陕西省中医管理局基金资助项目kt|||ssul
≈通讯作者  ר¯ }ksu|lxuzyssv ∞2°¤¬¯}÷ „tttu ƒ tyv q¦²°
释为工作浓度 ∀
1 q2 细胞培养及处理
将 ‘…w o • u o‹2ys oŽxyu细胞k上海血液学研
究所陈竺教授惠赠l以 u ≅ ts{#p t的密度置于含体
积分数为 tss °#pt小牛血清的 • ° Œ tyws培养
液中 o于 vz ε o体积分数为 xs °#pt ≤ ’u o饱和湿
度的恒温培养箱中维持培养 ∀以 vss Λª#p t终浓
度的雄黄处理 ‘…w和  • u细胞 o收集处理后 y otu o
uw ow{ ozu «的细胞进行检测 o同期收集未加药物处
理的细胞作为对照 ∀
1 q3 °≤ „检测
参照文献≈v 的方法 o将收集的细胞使用冰预冷
的磷酸缓冲液k°…≥ o³‹ € z qwl洗 v次 o调节细胞浓
度为 t ≅ tsts#pt o以 xs ˏ细胞悬液分别加等体积
的正常人混合血浆k‘‹°l !乏因子 º kƒ º ⁄l血浆 !
乏因子 ¬kƒ ¬ ⁄l血浆 o于 vz ε 温育 tus ¶后 o加 xs
ˏs qsux °²¯ #pt ≤¤≤ u¯ o在半自动凝血仪 ≤ „2tss
k≥¼¶° ¬¨oŽ²¥¨ o¤³¤±l上记录凝固时间k设 v个平
行孔l ∀
1 q4 × ƒ抗原k׃ }„ªl测定
将收集的细胞使用冰预冷的磷酸缓冲液洗 v
次 o取 t ≅ tsy 活细胞加入 uss ˏ体积为 ts °#
pt的 ×µ¬·²± ¬2tssrׅ≥ ow ε 冰箱放置 vs °¬±o然
后 w ε otu sss µ#°¬±p t ous °¬±离心后 o取其上清 o
使用 × ƒ ∞Œ≥„试剂盒k„ ° µ¨¬¦¤± ⁄¬¤ª±²¶·¬¦Œ°°∏2
#vxx#
第 u{卷第 y期
ussv年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ y
∏±¨ oussv
¥¬±§l检测 × ƒ抗原k设 v个平行孔l ∀
1 q5 • ‘„抽提和 • ×2°≤ • 检测 × ƒ °• ‘„的转录
1 q5 q1 总 • ‘„ 提取 应用 × • Œ’试剂kŠ¬¥¦²2
…• l进行一步法抽提细胞总 • ‘„ o电泳鉴定 • ‘„
的质量 o紫外分光光度计定量 ∀
1 q5 q2 逆转录 逆转录过程如下 }细胞总 • ‘„ t
Λªos qx °ª#p t ²¯¬ª²k§×ltx t ˏozs ε ox °¬±后置
冰上 ~x ≅ µ¨¤¦·¬²± ¥∏©©¨µw ˏots °  §‘×°°¬¬ u
ˏo• ‘¤¶¬± us ∏kt ˏl o加无 • ‘¤¶¨ 水至 t| ˏovz
ε x °¬±~• √¨ µ¨·„¬§×  2  ∏∂ • √¨ µ¨¶¨ ×µ¤±¶¦µ¬³2
·¤¶¨k购自  …Œ ƒ µ¨° ±¨·¤¶公司 ou ≅ ts{ ∏#p tlt ˏo
wu ε ys °¬±ozs ε ts °¬± 结束 ∀总反应体系 us
ˏ∀
1 q5 q3 引物序列 Β2¤¦·¬± }上游引物 x −
ª¦¤¦·¦··¦¦¤ª¦¦··¦¦··¦¦·ª v − o下游引物 x −ªª¤ª2
·¤¦··ª¦ª¦·¦¤ªª¤ªª¤ª¦v− o产物长度 uvz ¥³~组织因
子 }上游引物 x−ªª¤·ª·ª¤¤ª¦¤ª¤¦ª·¤¦·v− o下游引物
x−ª·ª·¤ª¤ª¤·¤·¤ª¦¦¤ªª¤v− o产物长度 xvx ¥³∀
1 q5 q4 °≤ • 各组基因产物均以 Β2¤¦·¬±基因作内
对照进行半定量 ∀反应体系为 xs ˏΒu qx ≅ tsy ∏#
pt פ´ 酶 t ˏou ≅ • ¤¨¦·¬²± ¥∏©©¨µuw ˏo¦⁄‘„ w
ˏo׃ 引物 oΒ2¤¦·¬± 引物各 t ˏo无菌蒸馏水 tz
ˏo试剂盒购自宝生物工程公司 ∀反应条件 }|x ε
u °¬±o|x ε vx ¶oxy ε wx ¶ozu ε wx ¶ovx个循环
后 ozu ε ts °¬±结束反应 ∀
1 q5 q5 电泳 us ª#pt琼脂糖凝胶 o溴化乙锭k∞…
ls qx °ª#pt o各 °≤ • 产物 ts ˏ电泳 o紫外反射仪
上观察 !摄影记录 o经 °«²·²¶«²³y qs分析 o根据 × ƒ
与 Β2¤¦·¬±灰度比值 o进行目的基因的半定量 ∀
1 q6 统计学处理
利用 ≥°≥≥ ts qs统计软件处理 o采用 τ检验 ∀
2 结果
2 q1 不同细胞株k‘…w o • u oŽxyu o‹2ysl°≤ „ o
׃抗原表达的比较
‘…w细胞为维甲酸敏感的急性早幼粒细胞白血
病细胞株 ~ • u细胞是维甲酸诱导的耐维甲酸的急
性早幼粒细胞白血病细胞株 o二者的生物学特征一
致 o唯一的区别是对维甲酸的敏感性 ∀二者的 × ƒ
抗原及 °≤ „水平明显高于 Žxyu和 ‹2ys细胞 o具
有统计学的显著性差异k见图 t oul ∀
2 q2 雄黄对 ‘…w 和  • u 细胞 °≤ „ 及 × ƒ 抗原的
影响
雄黄既可降低 ‘…w 细胞的 ׃ 抗原及 °≤ „ 水
平 o也可降低  • u 细胞的 ׃ 抗原及 °≤ „ 水平 o且
其作用随温育时间延长而增强 ∀ ‘…w 和  • u 细胞
°≤ „的水平依赖于凝血因子 º kƒ º l ∀同时 °≤ „水
平的变化早于 × ƒ抗原的变化k表 t oul ∀
图 t w种细胞株 × ƒ抗原表达的比较
3 与 ‘…w o • u相比 tl Π  s qsx k图 u同l
图 u w种细胞株 °≤ „的比较
2 q3 雄黄对 ‘…w o • u细胞 × ƒ °• ‘„转录的影响
雄黄可下调 ‘…w 和  • u 细胞 × ƒ °• ‘„ 的转
录 o从图 v ow 可见 o用 • ×2°≤ • 扩增的内参照基因
uvz¥³条带的亮度不随时间延长而改变 o而 × ƒ 基因
xvx¥³条带的亮度随时间延长而逐渐减弱 o说明
׃ °• ‘„ 的转录随时间延长而逐渐减少k见图 v o
wl ∀
图 v 雄黄对 ‘…w细胞 × ƒ °• ‘„转录的影响
 }⁄usss ¤µ®¨ µ~s oy otu ouw ow{ ozu
分别为雄黄未处理及处理后
y otu ouw ow{ ozu « × ƒ °• ‘„表达的情况k图 w同l
3 讨论
„°2相关凝血病的发病与异形早幼粒细胞的
#wxx#
第 u{卷第 y期
ussv年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ y
∏±¨ oussv
图 w 雄黄对  • u细胞 × ƒ °• ‘„转录的影响
形态学特征密切相关 o异形早幼粒细胞胞浆内所含
的粗大而致密的溶酶体颗粒及多量的结晶的裂片形
包涵体为形态学上独有的一组 o其分泌及释放的促
凝物质 !促纤溶及其抑制物是 „°2相关凝血病的病
理基础≈t ow  ∀组织因子k׃l !肿瘤促凝物质k≤°l !
细胞膜 ∏因子受体是已知的 v种肿瘤细胞促凝物
质 o目前研究发现与 „°关系密切的主要有 × ƒ 和
≤° ∀ × ƒ是正常组织及肿瘤组织的促凝物质 o它能
与 º 因子形成复合物 o激活 ¼因子和 ½因子 ∀ ≤°是
与 × ƒ 不同的促凝物质 o是一种半胱氨酸蛋白酶 o它
不依赖于 º 因子而直接激活 ½因子 o用不依赖 º 因
子而直接激活凝血及其对半胱氨酸蛋白抑制物的敏
感性两个标准来鉴别 ≤° ∀ Ž²¼¤°¤等≈v 利用抗 ׃
抗体的中和试验证明 ‘…w 细胞表面的 °≤ „ 主要取
决于 × ƒ抗原 ~ƒ¤¯¤±ª¤等≈x 的实验发现 o„°细胞
悬液中约 wu h的 °≤ „不依赖于 º 因子 ~同时用 º 因
子缺陷血浆kƒ º ⁄l测量 ‘…w 细胞表面的 ≤°活性 o
结果其 ≤°活性增高 ∀本试验中 o我们用正常人混
合血浆k‘‹°l oƒ º ⁄血浆及 ƒ ¬ ⁄血浆测定 ‘…w o
 • u细胞 °≤ „ o其结果表明 ‘…w 细胞 o • u 细胞表
面的 °≤ „主要反映 × ƒ的功能活性 ∀
表 t 雄黄对 ‘…w细胞 °≤ „ o× ƒ抗原的影响
检测指标 分组
孵育时间r«
s y tu uw w{ zu
°≤ „2‘‹°r¶rx ≅ tsx细胞 对照组 xv qx xw xz qt xv qz yt qu ys
雄黄组 xv qx yuul yz qxul {sul tss quul tvu quul
°≤ „2ƒ ¬ ⁄r¶rx ≅ tsx细胞 对照组 x{ qw yv qx yv yu qu yt x| qu
雄黄组 x{ qw yv qy yy qyul z| quul |z qtul tt| qxul
°≤ „2ƒ º ⁄r¶rx ≅ tsx细胞 对照组 tsx qy tsx q| tsy qu ts| qu ttt qy ttx
雄黄组 tsx qy ttu qx tzy qtul t|zul utvul uux qzul
× ƒ }„ªr³ªrx ≅ tsx细胞 对照组 uzy{ qw u{sz qz u|{v qv uzu| qt u{yz qw u{ss qu
雄黄组 uzy{ qw uxwv qv tvw{ qztl ttvw qtul zuz qvul uxs qtul
注 }与对照组比较 tl Π s qsx ul Π s qstk表 u同l
表 u 雄黄对  • u细胞 °≤ „ o× ƒ抗原的影响
检测指标 分组
孵育时间r«
s y tu uw w{ zu
°≤ „2‘‹°r¶rx ≅ tsx细胞 对照组 xw qv xw qw xw qz x{ qu xx qw xy
雄黄组 xw qv x| q|tl y{ qyul {t qvul tsw qzul tuu qvul
°≤ „2ƒ ¬ ⁄r¶rx ≅ tsx细胞 对照组 xu q{ xv xx qw xw qu xy qy xw qt
雄黄组 xu q{ xztl zx quul {t q|ul |{ qzul tu| qwul
°≤ „2ƒ º ⁄r¶rx ≅ tsx细胞 对照组 tsv q| tsu tsw q| tsy qx tsu tsw q|
雄黄组 tsv q| tu| qwul t{v qvul usz qyul uwv qvul u{y q{ul
× ƒ }„ªr³ªrx ≅ tsx细胞 对照组 vutx vuyv quu vttx q| vuuv qy vtyz qw vvzu q{
雄黄组 vutx vsw| qy uus{ qytl tzvu qyul tst| qtul x|{ q|ul
许多研究已证明 o无论是 „°患者的白血病细
胞 o还是 „°细胞株 ‘…w 细胞 o其表面的 × ƒ 活性 o
׃抗原及 × ƒ °• ‘„ 转录水平均增高 ∀本试验用
∞Œ≥„法检测 ‘…w o • u oŽxyu及 ‹2ys细胞 o发现
‘…w o • u的 × ƒ抗原表达显著高于 Žxyu和 ‹2ys
细胞 o得出与前人相同的结论 ∀近年来 o砷剂
#xxx#
第 u{卷第 y期
ussv年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ y
∏±¨ oussv
k„¶u’v !雄黄l已用于 „°患者的治疗并取得令人
满意的结果 o其无明显的骨髓抑制 o同时可改善其出
血倾向 ∀关于 „¶u’v对 × ƒ表达的影响 o郭为民等的
研究表明 o„¶u’v能降低 ‘…w o‘…w2• tk耐药株l细胞
及 „°患者白血病细胞的 °≤ „和 × ƒ 抗原水平 o下
调 ׃ °• ‘„的表达 ∀并发现 „°细胞 × ƒ 的异常
表达与融合蛋白 °  2• „ •Α有一定的关系 ~但
„¶u’v对 × ƒ 的下调作用却可能不依赖于融合蛋白
°  2• „ •Α的降解≈y  ∀雄黄对 „°患者凝血2纤溶
系统的影响尚无报道 ∀我们发现 o经雄黄处理的
‘…w o • u细胞 o其细胞悬液中 °≤ „ 和裂解液中 ׃
抗原水平明显下降 o׃ °• ‘„ 表达下调 o表明雄黄
可下调 „°细胞 × ƒ 的表达 o这种影响至少部分机
制是通过在 × ƒ转录水平实现的 ∀因此 o雄黄和三氧
化二砷一样 o都能抑制早幼粒细胞 ׃ °• ‘„ 的转
录 o降低 „°细胞 × ƒ抗原表达和 °≤ „ o抑制凝血系
统激活和继发性纤溶亢进 o从而在治疗早期改善患
者的出血症状 ∀
‘…w细胞是对维甲酸敏感的早幼粒细胞白血病
细胞株 o • u细胞则是对维甲酸耐药的 ‘…w 细胞的
亚克隆 o维甲酸对其无效 ∀本试验发现雄黄对  • u
细胞具有于 ‘…w 细胞近乎相同的作用 o说明雄黄的
作用途径可能不完全等同于维甲酸 o即不依赖于
°  2• „ •Α融合基因 ∀因此进一步研究雄黄治疗急
性早幼粒细胞白血病的机制将具有更重要的意义 ∀
≈参考文献 
≈t  פ¯¯°¤±  oŽº¤¤± ‹ q• ¤¨¶¶¨¶¬±ª·«¨ ‹¨°²¶·¤·¬¦⁄¬¶²µ§¨µ„¶¶²2
¦¬¤·¨§ º¬·« „¦∏·¨ °µ²°¼¨¯²¦¼·¬¦¨∏®¨ °¬¤q…¯ ²²§ot||u oz|kvl }
xwv q
≈u  陆道培 o邱镜滢 o陈珊珊 o等 q口服雄黄治疗 „‘2  vyy例 q中
国实验诊断学 ot||{ oy }vt| q
≈v  Ž²¼¤°¤ × o ‹¬µ²¶¤º¤ ≥ oŽ¤º¤°¤·¤ ‘o¨·¤¯ q „¯¯2·µ¤±¶ • ·¨¬±²¬¦
„¦¬§ ˜³µ¨ª∏¯¤·¨¶¤±§⁄²º±µ¨ª∏¯¤·¨¶×¬¶¶∏¨ ƒ¤¦·²µ∞¬³µ¨¶¶¬²±¬±
„°}⁄¬¶·¬±¦·∞¬³µ¨¶¶¬²± ²© ׫µ²°¥²°²§∏¯¬± ¤±§ ׬¶¶∏¨ ƒ¤¦·²µ
¬± ‹∏°¤± ¨∏®¨ °¬¦≤¨¯ ¶¯q …¯ ²²§ot||w o{wkxl }vsst q
≈w  李卓江 q急性早幼粒细胞白血病相关凝血病及维甲酸作用的研
究 q中华内科杂志 ousss ov| }usz q
≈x  …¤µ¥∏¬× o ƒ¬±¤½½¬Š o ƒ¤¯¤±ª¤ „ q ׫¨ Œ°³¤¦·²© „× • „ ²± ·«¨
≤²¤ª∏¯²³¤·«¼ ²© „¦∏·¨ °µ²°¼¨¯²¦¼·¬¦¨∏®¨ °¬¤q …¯ ²²§ot||{ o|t
k|l }vs|v q
≈y  Š˜’ • ¬¨°¬± o • „‘Š ‹²±ª¯¬o ‹ „’ • ¬¨¯¬o¨·¤¯ q∞©©¨ ¦·¶²© „2
× • „ ¤±§ „¶u’v ²± × ƒ ∞¬³µ¨¶¶¬²±¬± „°≤¨¯ ¶¯q≤«¬±¨ ¶¨  §¨q
usst ottwktl }vs q
Εφφεχτσ οφ Ρεαλγαρ ον Τισσυε Φαχτορ Εξπρεσσιον οφ ΝΒw ανδ ΜΡu Χελλσ
‹„’ ÷¬¤²2¤¬oŒ˜ ≥«¤±2¬¬
k⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© ‹¨°¤·²¯²ª¼ oƒ¬µ¶·‹²¶³¬·¤¯ o ÷¬. ¤± ¬¤²·²±ª ˜±¬√ µ¨¶¬·¼ o ÷¬. ¤± ztssyt o≥«¤±¬¬o ≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ·«¨ ©¨©¨ ¦·¶²© • ¤¨¯ª¤µ²± ³µ²¦²¤ª∏¯¤±·¤¦·¬√¬·¼ k°≤ „l o·¬¶¶∏¨ ©¤¦·²µ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ¤±§·¬¶¶∏¨
©¤¦·²µ°• ‘„ ·µ¤±¶¦µ¬³·¬²±¬± ¤¦∏·¨ ³µ²°¼¨ ²¯¦¼·¬¦¯¨ ∏®¨ °¬¤k„°l ¦¨¯¯ ¬¯±¨ ¶‘…w ¤±§  • u ¦¨¯¯¶q Μετηοδ : ‘…w ¤±§  • u ¦¨¯¯¶º µ¨¨
·µ¨¤·¨§ º¬·«vss Λª#p t • ¤¨¯ª¤µ°≤ „ ²©·«¨ ·µ¨¤·¨§¦¨¯¯¶ º¤¶§¨·¨¦·¨§∏¶¬±ª²±¨ 2¶·¤ª¨ ¦¯²··¬±ª¤¶¶¤¼ q × ƒ ¤±·¬ª¨ ± º¤¶§¨·¨¦·¨§¥¼
∞Œ≥„ ¤±§ × ƒ °• ‘„ ¥¼ ¶¨ °¬2 ∏´¤±·¬·¬√¨ • ×2°≤ • q Ρεσυλτ : × «¨ °≤ „ ¤±§ × ƒ ¤±·¬ª¨ ± ¯¨ √¨¯ ¬± ‘…w ¤±§  • u ¦¨¯¯¶º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼
«¬ª«¨µ·«¤±·«¤·¬± ‹2ys ¤±§ Žxyu ¦¨¯¯¶q • ¤¨¯ª¤µ¦²∏¯§§²º±2µ¨ª∏¯¤·¨ ·«¨ °¨°¥µ¤±¨ °≤ „ o × ƒ ¤±·¬ª¨ ± ¤±§ × ƒ °• ‘„ ·µ¤±¶¦µ¬³2
·¬²± ²© ‘…w ¤±§  • u ¦¨¯¯¶¬± ¤·¬° 2¨§¨ ³¨ ±§¨ ±·°¤±±¨ µqΧονχλυσον : ⁄²º±2µ¨ª∏¯¤·¬±ª × ƒ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ¤±§°≤ „ ²© ‘…w ¤±§  • u ¦¨¯¯¶¥¼
• ¤¨¯ª¤µ°¤¼ ¥¨ ²±¨ ²©·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ²©¬·¶¬°³µ²√¨° ±¨·¨ ©©¨ ¦·²± ⁄Œ≤2µ¨ ¤¯·¨§«¨ °²µµ«¤ª¨ ²© „°³¤·¬¨±·¶q
[ Κεψ ωορδσ] • ¤¨¯ª¤µ~·¬¶¶∏¨ ©¤¦·²µ~¯¨ ∏®¨ °¬¤~³µ²°¼¨ ²¯¦¼·¬¦~¤¦∏·¨
≈责任编辑 古云霞 
#yxx#
第 u{卷第 y期
ussv年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ y
∏±¨ oussv