全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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• 药剂与工艺 •
三七总皂苷-丹参酮复合粒子的溶剂沉积法制备及其表征
付廷明，杨丰云，王天瑶，王华美，郭立玮*
南京中医药大学药学院，江苏 南京 210029
摘 要：目的 为了解决粒子作为吸入载药系统，药物复方能同步传递的效果，制备出核/壳三七总皂苷-丹参酮复合粒子。
方法 在三七总皂苷粒子表面利用溶剂沉积法包覆一层丹参酮。分别利用扫描电镜（SEM）、X 射线衍射（XRD）、差热分
析（DTA）、激光光散射粒径扫描、高效液相色谱（HPLC）对复合粒子进行表征。结果 通过上述表征，证明采用溶剂沉积
法可成功制备包覆式复合粒子，即丹参酮包裹三七总皂苷复合粒子。结论 复合粒子的有效制备为粒子载药系统复方药物的
同步传递提供了有力保障，为复方粉雾剂的制备提供了技术支持。
关键词：中药复方；复合粒子；表征；丹参酮；三七总皂苷
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)11 - 2216 - 05
Preparation of notoginseng total saponins-tanshinone composite particles
by solvent deposition method and their characterization
FU Ting-ming, YANG Feng-yun, WANG Tian-yao, WANG Hua-mei, GUO Li-wei
School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China
Abstract: Objective To synchronously inhale Chinese materia medica compound using particle as inhalation drug delivery system,
notoginseng total saponins-tanshinone composite particle was prepared. Methods The composite particle of notoginseng total
saponins-tanshinone was prepared by solvent deposition method and was characterized by X-ray diffraction (XRD), scanning electron
microscopy (SEM), differential thermal analysis (DTA), particle size analysis, and high-performance liquid chromatography (HPLC).
Results The notoginseng total saponins-tanshinone composite particle was successfully prepared by solvent deposition method, the
results of characterization proved that tanshinone was coated on the notoginseng total saponins core particle. Conclusion The
preparation of composite particle provides an effective way for synchronous inhalation of Chinese materia medica compound
prescription and technical support for the preparation of compound dry powder inhalations.
Key words: Chinese materia medica compound prescription; composite particle; characterization; tanshinone; notoginseng total saponins

吸入给药因其具有“速效、定位”、肺部对多肽
蛋白质药物通透率高和无肝脏首关效应等优势，正
在发展成为一种常规的给药方式。多种药物均可经
吸入给予，且在很多情况下甚至会替代口服给药和
注射给药[1-2]。干粉吸入剂是将微粉化的药物与适量
辅料混匀，装入特定的容器内，使用时凭借患者的
吸气气流将药物分散于呼吸系统内的制剂[3]。由于
它不使用抛射剂、药物以固体超微粒子形式存在、
可以方便地控制释放和保护药物，是极具前景的药
物研发领域。中药吸入给药历史悠久，多能达到速
释，定位的目的。如复方丹参气雾剂、双黄连气雾
剂等多能达到“速效、定位”的目的，分别对心绞
痛、呼吸道感染等疾病作用显著[4-5]。尤其后者，其
生物药剂学指标 tmax、Cmax、AUC 等都与双黄连注
射剂接近或一致，在临床使用上可以取代双黄连注
射剂[6]。鉴于目前许多中药注射剂存在安全性差、
不稳定等诸多问题，吸入制剂如能替代相应的注射
剂，意义重大。

收稿日期：2011-02-23
基金项目：国家自然科学基金资助项目（30973950）
作者简介：付廷明（1976—），男，博士，副研究员，研究方向为中药新剂型与新技术。Tel: 13915948036 E-mail: futingming@gmail.com
*通讯作者 郭立玮 E-mail: guoliwei815@yahoo.com.cn
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中药干粉吸入剂的研究遭遇了一个瓶颈，与单一
成分主药组成的干粉吸入剂不同，中药药效物质具有
多元性与整体性，主要由水溶性与脂溶性两类成分组
成。而因为肺部给药途径的解剖学结构特点[7]，这两
类成分在吸入过程中可停留在呼吸道不同的位置而
造成“分离”现象，主要是水溶性成分不能同步到
达肺泡。可见实现药物多组分的同步吸入，是目前
中药复方干粉吸入剂迫切需要解决的共性关键问
题。假如能将中药的多组分有序组合在单一的粒子
中，制成核/壳型复合粒子，由于在每一个粒子不同
组分是有机结合的，防止再吸入过程中的分离现象，
显然能够达到多组分同步递送的目标。本实验以三
七总皂苷为核，丹参酮为壳，不使用其他载体辅料，
主要依靠中药组分的材料学性能（如表面结合能、
荷电性等），使丹参酮与三七总皂苷结合成为核/壳
复合粒子，并对其进行表征。
1 仪器与材料
Buchi B—290 小型喷雾干燥仪（瑞士步琪公
司）；JSM—6300 扫描电子显微镜（日本 JEOL 公
司）；Helos/Rodos 干法激光粒度仪（德国新帕泰克
有限公司）；差热分析仪 CPY—1P（上海精密科学
仪器）；Bruker Axs D8 Advance X 射线粉末衍射仪
（瑞士 ARL 公司）；Agilent 1100 型系列高效液相色
谱仪（美国 Agilent 公司），包括 G1312A 四元梯度
泵、G1313A 自动进样器；85—1 恒温磁力搅拌机（金
坛荣华仪器厂）。丹参酮 IIA（批号 110766- 200619）、
三七皂苷 R1（批号 110745-200617）、人参皂苷 Rg1
（批号 110703-201027）、人参皂苷 Rb1 （批号
110704-200921）均购于中国药品生物制品检定所，
三七总皂苷（批号 S20060722，质量分数 43%，昆
明盛蕾生物科技有限公司），丹参酮（批号
B2007021，质量分数 35%，江西康盛堂药业有限公
司）；环己烷（分析纯，中国医药集团上海试剂公司），
乙腈、甲醇为色谱纯，水为超纯水。
2 方法与结果
2.1 复合粒子的制备
2.1.1 三七总皂苷核粒子的制备[7-8] 称取三七总
皂苷原料 10 g，溶于 100 mL 蒸馏水中配制成 0.1
g/mL 三七总皂苷溶液，喷雾干燥即得三七总皂苷核
粒子。喷雾干燥条件：进口温度 160 ℃，出口温度
98 ℃，进样体积流量 0.4 mL/min，空气体积流量
60 m3/h。
2.1.2 溶剂沉积复合粒子的制备[9] 将 0.25 g 丹参
酮溶解在 50 mL环己烷中得 0.005 g/mL的丹参酮环
己烷溶液。在上述丹参酮溶液中加入 3 g 上述制备
的三七总皂苷核粒子，在磁力搅拌机上 50 ℃搅拌
挥干溶剂，即得核/壳结构复合粒子。
2.2 复合粒子电镜扫描（SEM）
取三七总皂苷喷雾粒子和溶剂沉积复合粒子的
少许粉末样品撒于电镜的样品台的双面胶上喷金，
然后在真空条件下进行成像观察。图 1-A、1-B 为
利用喷雾干燥法制备的三七总皂苷母核粒子。从粉
末形态看表面显得粗糙、有许多的突起或的凹陷存
在，形状并不是完正规则的球形，但分散性好，粒
径分布均匀。图 1-C、1-D 为利用喷雾干燥法制备
的核壳结构复合粒子。丹参酮沉积在三七总皂苷粒
子表面，形成的沉积复合粒子。从形态上看，粒子
表面有比较多的小颗粒和小粒子吸附，另外粒子比
较平整，形状也比较规则。粒子表面虽然也有许多
突起和凹陷，但是比较在三七总皂苷粒子表面比较
严重的突起和凹陷，沉积粒子的表面已经比较平整。
另外从粒子的平整角度来看，沉积粒子的表面平整
度远大于三七总皂苷粒子母核。因此可以得出，丹
参酮良好的包裹在三七总皂苷粒子母核表面，形成
包覆层，改善了粒子的表面形态，这对改善粒子的
流动性是有利的。
2.3 复合粒子 X 射线衍射（XRD）
采用ARL X—TRA型X射线衍射仪测试，Cu-K
α射线，衍射角度（2θ）扫描范围为 3°～50°，扫描
速度 10°/min，温度 20 ℃，管压 50 kV，管流 150 mA，



A、B-三七总皂苷喷雾单个粒子 C、D-溶剂沉积复合粒子
A, B-notoginseng total saponins spray drying particles
C, D-solvent deposition composite particles

图 1 粒子的扫描电镜图
Fig. 1 SEM images of particles
A B
C D
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对粒子进行 X 衍射扫描。由图 2 可见，单成分三七
总皂苷母核粒子无明显 XRD 衍射峰，非晶态成分
多糖造成其 X 衍射图谱呈弥散峰形。丹参酮原料图
谱的特征性非常强，说明丹参酮晶型结构特征非常
明显。丹参酮晶型谱图中有 21 个强衍射峰，2θ 值
分别为：7.240°、9.760°、10.440°、11.500°、12.140°、
13.260°、13.820°、14.680°、15.320°、18.0206°、
19.460°、24.340°、25.240°、26.680°、27.600°、28.400°、
29.320°、32.980°、39.200°、41.880°、44.020°。复
合粒子 XRD 图谱的特征与三七总皂苷的 XRD 类
似，但是在复合粒子的 2θ 值为 3.840°、7.200°、
9.560°、17.760°、26.380°、27.340°分别出现 6 个对
应于丹参酮的衍射峰。从沉积复合粒子谱图中发现，
丹参酮的特征积分强度比较弱，被三七的弥散峰形
有所掩盖了，但仍然能辨认。另外，沉积复合粒子
谱图丹参酮的特征积分强度同样非常弱，这样得出
结论，复合物中丹参酮处于一种高度分散无序的状
态。丹参酮并不是以完整晶体的形态沉积在三七总
皂苷母核表面，而是以无定形或微晶的状态沉积在
三七总皂苷母核表面。




A-丹参酮 B-沉积复合粒子 C-三七总皂苷粒子
A-tanshinone B-deposition composite particles
C-notoginseng total saponins particles

图 2 不同粒子 XRD 综合比较图谱
Fig. 2 XRD comparative patterns of different particles

2.4 差热分析（DTA）
DTA 采用 CPY—1P 差示分析仪测试，将药品
在 105 ℃真空干燥至恒定质量，然后将药品置于坩
埚中，以空气气氛，升温速率 10.0 ℃/min，温度范
围 40～800 ℃，样品用量 0.1～2.0 mg。参比物为
三氧化二铝，对粒子进行差热分析。由图 3 可知三
七总皂苷就出现一个特征峰，480.25 ℃时出现特征
吸热峰。480.25 ℃时出现的特征吸热峰的起始值为
430.49 ℃，终止温度为 505.13 ℃。丹参酮同样只
有一个特征峰，517.47 ℃是出现特征吸热峰。517.47
℃时出现的特征吸热峰的起始值为 467.43 ℃，终止
温度为 579.25 ℃。物理混合物出现了一个特征峰，
在 508.86 ℃。508.86 ℃时出现的特征吸热峰的起
始值为 436.75 ℃，终止温度为 563.70 ℃。因此有
吸热特征峰的区间可知。508.86 ℃的特征吸热峰是
丹参酮和三七总皂苷的重叠峰。沉积复合粒子也出
现了一个特征峰，478.12 ℃。478.12 ℃时出现的特
征吸热峰的起始值为 432.35 ℃，终止温度为 509.74
℃。沉积特征峰向前平移，另外由吸热特征峰的区
间可知。478.12 ℃的特征吸热峰是形成了新的物
质，或者形成了无定形状态。由 XRD 证明，为无
定形状态，主要是丹参酮包覆于三七总皂苷的外面。




A-三七总皂苷 B-丹参酮 C-溶剂沉积复合粒子
D-三七总皂苷-丹参酮物理混合物
A-notoginseng total saponins B-tanshinone C-solvent
deposition composite particles D-physical mixture
of notoginseng total saponins and tanshinone

图 3 不同粒子 DTA 图
Fig. 3 DTA of different particles

2.5 粒径分析
用新帕泰克 Helos/Rodos 干法激光粒度仪，进
行粒径测试。从图 4-A 喷雾干燥制备的三七总皂苷
粒子粒径来看，粒子粒径范围成正态分布，主要粒
径范围为 1.80～21.00 μm，平均粒径 5.68 μm。有
10%的粒子粒径小于 2.76 μm，有 50%的粒子粒径小
于 9.00 μm，有 90%的粒子粒径小于 20.20 μm。从
图 4-B 溶剂沉积制备的复合粒子粒径来看，粒子粒
径范围成正态分布，主要粒径范围为 1.80～30.00
μm，平均粒径 5.96 μm。有 10%的粒子粒径小于
0 10 20 30 40 50
2θ/(°)
A
B
C
A
B
C
D
0 300 600 900
温度 / ℃
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图 4 三七总皂苷喷雾干燥粒子（A）与溶剂沉积复合粒子粒径分布图（B）
Fig. 4 Particle diameter distributions of notoginseng total saponins spray drying particle (A)
and solvent deposition notoginseng total saponins-tanshinone composite particle (B)

2.72 μm，有 50%的粒子粒径小于 10.42 μm，有 90%
的粒子粒径小于 24.18 μm。溶剂沉积制备的复合粒
子粒径与喷雾干燥制备的三七总皂苷粒子粒径比较
看出，溶剂沉积制备的复合粒子粒径要大于喷雾干
燥制备的三七总皂苷粒子粒径。从而说明丹参酮成
功的包覆于三七总皂苷粒子表面。
2.6 高效液相色谱检测[10]
将对照品三七皂苷 R1、人参皂苷 Rg1、人参皂
苷 Rb1 和丹参酮 IIA置 5 mL 棕色容量瓶中，加 70%
甲醇水溶液形成混合对照品溶液（4 种对照品质量
浓度依次为 0.1、0.4、0.4、0.05 mg/mL）。准确称取
0.05 g 复合粒子用 70%甲醇水溶液溶解并转移到 25
mL 棕色量瓶中定容，超声提取 30 min，放冷加入
70%甲醇水溶液补足减失的质量，配制成供试品溶
液。溶液过 0. 45 μm 滤膜，即得供试品。
色谱条件：色谱柱为 Agilent Zorbax C18柱（250
mm×4. 6 mm，5 μm）；流动相为 0.1%磷酸水溶液
（A）-乙腈（B）；梯度洗脱：0～10 min，10%～20%
B；10～15 min，20%～25% B；15～25 min，25%～
35% B；25～35 min，35～50% B；35～45 min，50%～
80% B；45～50 min，80% B；55～60 min，10% B。
检测波长为 203 nm（三七皂苷 R1、人参皂苷 Rg1
和人参皂苷 Rb1）和 270 nm（丹参酮 IIA）。
从图 5 可以看出，粒子中都存在一定量的三七
皂苷 R1、人参皂苷 Rg1、人参皂苷 Rb1、丹参酮 IIA
4 种需要的成分，其中复合粒子中三七总皂苷的量
达到 40%，丹参酮 IIA的量达到 2.5%，再次证明了
复合粒子的真实存在性。
3 讨论
喷雾干燥是制备药物微粒的常用方法，本实验
通过喷雾干燥制备了三七总皂苷母核粒子[11]。实验
表明喷雾干燥的进口温度是控制微粒形貌的主要因
素，另外，溶液的浓度、进风口温度、进料速率，
都能显著影响喷雾干燥粒子的粒径形貌。由于粒子




1-三七皂苷 R1 2-人参皂苷 Rg1 3-人参皂苷 Rb1 4-丹参酮 IIA
1-notoginsenoside R1 2-ginsenoside Rg1 3-ginsenoside Rb1 4-tanshinone IIA

图 5 对照品（A）与溶剂沉积复合粒子（B）的 HPLC 图谱
Fig. 5 HPLC chromatograms of reference substances (A) and solvent deposition
notoginseng total saponins-tanshinone composite particle (B)
0 0.5 1 5 10 50 100 0 0.5 1 5 10 50 100
粒径 / μm
A B
0 20 40 60 0 20 40 60
t / min
A
1
2
3
4
1
2
3
4 B
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的空气动力学粒径对其吸入和在呼吸道内的沉积具
有显著的影响，而表面形貌对粒子的空气动力学粒
径又有决定性的作用[12]。本实验首次利用喷雾干燥
方法制备了表面褶皱形三七总皂苷粒子，这种特殊
的结构可望降低粒子的空气动力学粒径，作为中药
吸入给药的通用模型。
从溶剂沉积制备的包覆粒子来分析，选择合适
的溶剂是最主要的一步。本实验选择了能溶解丹参
酮但不溶解三七总皂苷的环己烷为溶剂，通过在
50 ℃下缓慢挥发环己烷，使丹参酮析出并沉积在三
七总皂苷粒子的表面。实验表明溶液的质量浓度，
沉积的温度，搅拌的速率都是影响沉积的重要因素。
SEM、XRD、以及粒径分析等手段证明丹参酮成功
的包覆在三七总皂苷核粒子的表面，生成了三七总
皂苷-丹参酮核/壳结构复合粒子。
参考文献
[1] Schreier H, 应翔宇 (译). 药物靶向技术 [M]. 北京:
中国医药科技出版社, 2004.
[2] 许海玉, 张铁军, 赵 平, 等. 中药缓控释制剂的研究
现状及研发思路 [J]. 药物评价研究, 2010, 33(1): 30-35.
[3] 屠锡德, 张钧寿, 朱家璧. 药剂学 [M]. 第 3 版. 北京:
人民卫生出版社, 2002.
[4] 范碧亭. 中药药剂学 [M]. 上海: 上海科学技术出版
社, 1997.
[5] 徐凯建, 孙烤箱, 陆义成, 等. “双黄连”注射剂与气
雾剂的人体生物利用度研究 [J]. 中国医院药学杂志,
1992, 12(11): 484-486.
[6] 郭立玮, 黄 芳. 中药药物动力学方法与应用 [M]. 北
京: 人民卫生出版社, 2002.
[7] 唐志书, 郭立玮, 谢 伟, 等. 伴生物质对三七总皂苷
喷雾干燥适应性的影响研究 [J]. 现代中医药, 2010,
30(4): 77-79.
[8] 赵国巍, 廖正根, 陈绪龙, 等. 喷雾干燥法制备三七皂
苷缓释微球 [J]. 华西药学杂志, 2010, 25(6): 676-678.
[9] 罗 昕, 徐月红, 陈 宝, 等. 隐丹参酮固体分散体的
制备及性质研究 [J]. 中草药, 2005, 36(6): 839-842.
[10] 韦英杰, 李 萍, 李松林. 高效液相二极管阵列检测法
同时测定复方丹参制剂中 7 个成分的含量 [J]. 分析化
学, 2006, 34(12): 1702-1706.
[11] 房信胜, 王建华, 穆象山, 等. 丹参素微囊的喷雾干燥
法制备及其体外释药的研究 [J]. 中草药, 2009, 40(11):
1732-1735.
[12] Chew N Y K, Chan H K. Use of solid corrugated particles
to enhance powder aerosol performance [J]. Pharm Res,
2001, 18(11): 1570-1577.


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