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Pharmacological study of Children Antiviral Particles

小儿抗病毒颗粒药效学研究



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月

·2080·
小儿抗病毒颗粒药效学研究
孙燕燕 1*,林 宏 1,李 旭 2,康 利 2,王 梓 2
1. 天津市儿童医院,天津 300074
2. 天津市医药科学研究所,天津 300020
摘 要:目的 观察小儿抗病毒颗粒的解热祛痰、镇咳平喘作用。方法 采用干酵母致热造模法观察小儿抗病毒颗粒对大鼠
的解热作用,给药剂量分别为 4.18、2.09、1.05 g/kg,每天 ig 给药 1 次,连续 3 d,末次给药后 sc 干酵母混合溶液,4~8 h
后测大鼠体温。采用酚红比色法观察其对小鼠的祛痰作用,给药剂量分别为 5.22、2.61、1.31 g /kg,每天 ig 给药 2 次,连
续 7 d,末次给药 1 h 后进行检测。采用氨水吸入引咳法观察其对小鼠的镇咳作用,给药剂量同祛痰实验,每天 ig 给药 2 次,
连续 3 d,观察潜伏期和咳嗽次数。采用雾化乙酰胆碱吸入引喘法进行豚鼠平喘试验,给药剂量分别为 3.65、1.83、0.914 g /kg,
每天给药 2 次,连续 3 d,测定引喘潜伏期。结果 小儿抗病毒颗粒能使小鼠气管酚红的分泌量增加(P<0.05);显著抑制
由干酵母引发的大鼠发热反应(P<0.05)及小鼠的咳嗽潜伏期延长(P<0.05);使豚鼠哮喘潜伏期显著延长(P<0.05)。
结论 小儿抗病毒颗粒具有明显的解热祛痰、镇咳平喘作用。
关键词:小儿抗病毒颗粒;解热;祛痰;镇咳;平喘
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)10 - 2080 - 03
Pharmacological study of Children Antiviral Particles
SUN Yan-yan1, LIN Hong1, LI Xu2, KANG Li2, WANG Zi2
1. Tianjin Children’s Hospital, Tianjin 300074, China
2. Tianjin Medical Science Institute, Tianjin 300020, China
Key words: Children Antiviral Particles; antipyretic; expectorant; antitussive; antiasthma

病毒合剂是天津市儿童医院临床应用 30 余年
的传统中药制剂,由金银花、连翘、黄芩、玄参、
天花粉、大青叶、白茅根、陈皮、桑叶、前胡、淡
豆豉、薄荷、水牛角粉等组成,具有清热解毒、止
咳定喘的功效,用于治疗小儿外感发烧、有汗或无
汗、鼻流清涕及病毒性肺炎等症。为方便患儿服用,
在保留原有处方的基础上,将病毒合剂的制备工艺
加以改进,研制出小儿抗病毒颗粒,为进一步探讨
该制剂组方的科学性,对其进行相应的药效学研究,
为儿科新制剂的研发提供了相应的理论依据。
1 材料与方法
1.1 药物
小儿抗病毒颗粒:棕色粉末(435 mg/g),黄芩
苷不少于 3.3 mg/g(HPLC 测定),批号 20100701,
由天津市儿童医院提供。桂龙咳喘宁胶囊:棕色粉
末由胶囊包裹,每粒 0.3 g,批号 090206,桂龙药业
(安徽)有限公司产品。阿咖酚胶囊:白色粉末由胶
囊包裹,每粒 0.386 g,批号 100101,云南特安呐制
药有限公司产品。
1.2 实验动物
昆明种小鼠,体质量 18~20 g,购自中国人民
解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所,许
可证编号 SCXK-(军)2009-003;Wistar 大鼠,体
质量 180~200 g,购自北京维通利华实验动物技术
有限公司,许可证编号(京)2006-0009;SPF 级豚
鼠,购于北京芳元缘养殖场,许可证编号 SCXK(京)
2009-0014。
1.3 仪器和试剂
UV—260 紫外分光光度仪,日本岛津公司产品;
TDC—10 电子体温计,金马医疗器械(无锡)有限公
司产品;超声雾化仪,型号 JWC—201D,鞍山市同
信医用仪器厂产品。苯酚红,天津市化学试剂一厂产
品;碳酸氢钠,天津市化学试剂批发公司产品;干
酵母,安琪酵母股份有限公司产品;氯化乙酰胆碱,

收稿日期:2011-02-10
*通讯作者 孙燕燕(1968—),女,医学硕士,副主任药师,药剂科副主任,研究方向为医院药学研究与药事管理。
Tel: (022)58917102 13001334448
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月

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国药集团化学试剂有限公司产品;磷酸组胺,上海
珠丽东风生物技术有限公司产品;氨水,天津市化
学试剂批发公司产品。
1.4 给药剂量
小儿抗病毒颗粒按小儿体质量 25 kg 计算剂量
为 0.522 g/(kg·d),小鼠、大鼠、豚鼠分别按人给药量
的 10 倍、8 倍、7 倍量设为给药高剂量组。小鼠祛痰、
镇咳试验:5.22、2.61、1.31 g/kg;大鼠解热试验:
4.18、2.09、1.05 g/kg;豚鼠平喘试验:3.65、1.83、
0.914 g/kg;桂龙咳喘宁胶囊(祛痰、平喘、镇咳阳
性对照药),小鼠 0.64 g/kg,豚鼠 0.45 g/kg。阿咖
酚胶囊(解热试验阳性对照药),大鼠 0.088 g/kg。
1.5 小儿抗病毒颗粒对小鼠的祛痰作用[1-2]
小鼠 60 只,按体质量与性别随机分成对照组
(蒸馏水),小儿抗病毒颗粒高、中、低剂量组,桂
龙咳喘宁组,共 5 组,每组 12 只,雌雄各半。分别
ig 给药,每天给药 2 次,连续 7 d,末次给药后 1 h,
每只小鼠注射 2.5 mg/mL 酚红溶液 0.5 mL,30 min
后颈部脱臼处死动物,仰位分离气管,于喉头下将
磨平的 7 号针头插入气管内约 0.3 cm,用丝线结扎
固定,用 1 mL 注射器吸 2.24 mmol/L NaHCO3 溶液
0.5 mL 反复灌洗呼吸道 3 次,将洗液注入比色管;
同上,再注入 3 次 1.5 mL NaHCO3 共洗 9 次;洗液
合并置比色管中,用 721 型分光光度计于 546 nm
处测吸光度(A)值。标准曲线法计算酚红灌洗液
质量浓度。
1.6 小儿抗病毒颗粒对大鼠的解热作用[3-4]
经预试验,观察 sc 酵母混悬液致大鼠发热时间
以及选择酵母应用剂量。然后测量大鼠基础肛温,
基础体温在 36~38 ℃外的剔除后,将合格大鼠按
体质量及基础体温随机分为 5 组,对照组(蒸馏水),
小儿抗病毒颗粒高、中、低剂量组,阿咖酚胶囊组,
每组 10 只,雌雄各半。各给药组大鼠连续 ig 给药
3 d,每天 1 次,第 3 天 ig 后,立即背部 sc 15%酵
母混悬液 0.6 mL/100 g。测定并记录注射酵母混悬
液后 4、5、6、7、8 h 的肛温。
1.7 小儿抗病毒颗粒对小鼠的镇咳作用[1-2]
小鼠 60 只,按体质量与性别随机分成对照组
(蒸馏水),小儿抗病毒颗粒高、中、低剂量组,桂
龙咳喘宁组,共 5 组,每组 12 只,雌雄各半。分别
ig 给药,每天给药 2 次,连续 3 d,末次给药后 1 h,
将小鼠逐只放入 500 mL 倒扣烧杯中,将滴有 2%氨
水 0.2 mL 的棉球放入烧杯计时,刺激小鼠引咳(以
收腹、缩胸、仰头、张口或咳嗽为咳嗽指标),观察
小鼠咳嗽潜伏期(计时开始到咳嗽指标出现的 时
间)及 2 min 内的咳嗽次数。
1.8 小儿抗病毒颗粒对豚鼠的平喘作用[3-4]
先使用超声雾化器预实验造模,剔除引喘潜伏
期超过 2 min 的豚鼠,然后取体质量为 180~220 g
豚鼠 60 只,按体质量和反应时间随机分成对照组,
小儿抗病毒颗粒高、中、低剂量组,桂龙咳喘宁组,
共 5 组,每组 12 只,雌雄各半。分别 ig 给药,每
天给药 2 次,连续 3 d,末次给药后 1 h,每次雌雄
各 1 只放入气雾箱用超声雾化器喷入 2%氯化乙酰
甲胆碱与 1%组胺混合溶液,持续喷入,观察豚鼠
的哮喘反应(出现呼吸困难,前足抓挠面部,身体
倾斜,跌倒等),记录豚鼠 2 min 内的引喘潜伏期(从
开始喷雾至出现哮喘反应)。
1.9 统计学分析
应用 SPSS11.5 统计软件对实验数据进行多组
间单因素方差分析。
2 结果
2.1 小儿抗病毒颗粒的祛痰作用
与对照组比较,小儿抗病毒颗粒高剂量组酚红
灌洗液质量浓度显著增高,有统计学意义(P<
0.05);小儿抗病毒颗粒中、低剂量组酚红灌洗液质
量浓度有增高趋势,但无统计学意义,表明小儿抗
病毒颗粒有祛痰作用,见表 1。
表 1 小儿抗病毒颗粒对小鼠的祛痰作用 ( 21=± n , sx )
Table 1 Expectorant effect of Children Antiviral Particles
on mice ( 21=± n , sx )
组 别 剂量/(g·kg−1) 气管洗液酚红质量浓度/(ng·mL−1)
对照 − 10.51±2.01
桂龙咳喘宁 0.64 12.02±2.38
小儿抗病毒颗粒 5.22 13.88±1.49*
2.61 12.28±2.59
1.31 11.80±2.87
与对照组比较:*P<0.05,下表同
*P<0.05 vs control group, following tables are same
2.2 小儿抗病毒颗粒的解热作用
与对照组比较,小儿抗病毒颗粒高剂量组大鼠
在给药后 4、5、6、7 h 体温显著降低,中剂量组在
7 h 体温显著降低,有统计学意义(P<0.05);低剂
量组有降低体温的趋势,但无统计学意义。小儿抗
病毒颗粒 3 个剂量组呈现量效关系,表明小儿抗病
毒颗粒具有解热作用,见表 2。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月

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表 2 小儿抗病毒颗粒对大鼠的解热作用 ( 01=± n , sx )
Table 2 Antipyretic effect of Children Antiviral Particles on rats ( 01=± n , sx )
体温/℃ 组 别 剂量/
(g·kg−1) 4 h 5 h 6 h 7 h 8 h
对照 − 38.97±0.43 39.66±0.46 40.15±0.49 40.29±0.34 39.91±0.30
阿咖酚胶囊 0.088 38.16±0.37* 38.52±0.39* 38.88±0.70* 39.22±0.48* 39.50±0.58
小儿抗病毒颗粒 4.18 38.47±0.36* 38.78±0.66* 39.34±0.53* 39.54±0.63* 39.80±0.33
2.09 38.69±0.51 39.22±0.52 39.69±0.36 39.69±0.35* 39.52±0.35
1.05 38.74±0.50 39.32±0.65 39.75±0.51 39.92±0.28 39.69±0.52

2.3 小儿抗病毒颗粒的镇咳作用
与对照组比较,小儿抗病毒颗粒高、中剂量组
显著减少小鼠咳嗽次数,有统计学意义(P<0.05);
低剂量组有减少趋势,但无统计学意义。小儿抗病
毒颗粒高剂量组可显著延长小鼠咳嗽潜伏期(P<
0.05);中、低剂量组有延长趋势,但无统计学意义。
表明小儿抗病毒颗粒有镇咳作用。见表 3。
表 3 小儿抗病毒颗粒对小鼠的镇咳作用 ( 21=± n , sx )
Table 3 Antitussive effect of Children Antiviral Particles
on mice ( 21=± n , sx )
组 别 剂量/ (g·kg−1) 咳嗽次数 咳嗽潜伏期/ s
对照 − 45.25±18.22 19.58± 9.71
桂龙咳喘宁 0.64 29.33±14.94* 22.25± 6.11
小儿抗病毒颗粒 5.22 21.17±11.77* 33.33±13.87*
2.61 25.58±11.10* 23.75±11.47
1.31 32.00±18.61 25.25±11.52
2.4 小儿抗病毒颗粒的平喘作用
与对照组比较,小儿抗病毒颗粒高、中剂量组
显著延长引喘潜伏期(P<0.05);低剂量组有延长
引喘潜伏期的趋势,但无统计学意义。表明小儿抗
病毒颗粒有平喘作用。见表 4。
表 4 小儿抗病毒颗粒对豚鼠的平喘作用 ( 21=± n , sx )
Table 4 Antiasthma effect of Children Anti-viral Particles
on guinea pig ( 21=± n , sx )
组 别 剂量/(g·kg−1) 引喘潜伏期/s
对照 − 63.75±20.17
桂龙咳喘宁 0.45 96.50±12.59*
小儿抗病毒颗粒 3.65 97.25±13.94*
1.83 82.50±15.32*
0.914 73.33± 9.38
3 讨论
小儿抗病毒颗粒作为天津市儿童医院临床应用
30 余年的“病毒合剂”新剂型,功效确切。黄芩苷
作为其主药成分的药理作用报道亦较多,但始终没
有小儿抗病毒颗粒相关的药效学研究。众所周知,
黄芩中主要成分为黄芩苷(baicalin)、黄芩素
(baicalein)、汉黄芩苷(wogonoside)和汉黄芩素
(wogonin),黄芩苷和汉黄芩苷及其代谢物是黄芩发
挥药用功效的物质基础[5]。综合近年黄芩药理研究发
现,黄芩总提物及单一活性成分黄芩苷在整体动物
实验方面表现出显著的解热作用,且在一定剂量下
其作用强度可高于以临床剂量折算的阿司匹林[6]。姜
斌等[7]探讨了黄芩苷抑制哮喘的作用机制,发现黄芩
苷组气道周围炎性细胞,尤其是嗜酸性粒细胞的浸
润明显减轻,IL-4 水平明显低于哮喘组,提示黄芩
苷对过敏性哮喘具有保护作用。此外,黄芩苷高剂
量可降低 TLR2 蛋白的表达,黄芩苷对肺炎衣原体所
刺激的 TLR2 高表达具有抑制作用[8]。本研究对该制
剂进行了深入的药效学研究,结果表明,小儿抗病
毒颗粒能增加小鼠支气管酚红分泌量,提示有显著
的祛痰作用(P<0.05);对干酵母混悬液致热大鼠有
显著的解热作用(P<0.05);对氨水引咳小鼠具有显
著的镇咳作用(P<0.05);对乙酰胆碱和组胺引喘的
豚鼠具有显著的平喘作用(P<0.05)。进一步证实了
该制剂具有祛痰解热、镇咳平喘的药理作用,为其
今后应用于临床提供了可靠的科学依据。
参考文献
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型中的作用 [J]. 药学服务与研究, 2001, 1(1): 36-39.
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对肺炎衣原体感染细胞的干预作用 [J]. 广州中医药大
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