全 文 :2016
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(1.EthnicMedicineInstitute,SouthwestUniversityforNationalities,Chengdu610041,China;
(2.ColegeofPharmacy,ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,theMinistryofEducation
KeyLaboratoryofStandardizationofChineseHerbalMedicines,Chengdu611137,China;
3.ColegeofPharmacy,SouthwestUniversityforNationalities,Chengdu610041,China)
[Abstract] ToanalyzetheendogenousmetabolitechangesinratplasmaafterinterventionbySiniTangandSiniTangwithoutGlycyr
rhizaeRadixetRhizomabasedonGCMSmetabonomicstechnology,andstudythetoxicityreductionefectofGlycyrhizaeRadixet
RhizomainSiniTangonAconitiLateralisRadixPreparataEighteenSDratswererandomlydividedintonormalgroup,SiniTanggroup
andSiniTangwithoutGlycyrhizaeRadixetRhizomagrouponaverageTheratsinSiniTanggroupandSiniTangwithoutGlycyrhizae
RadixetRhizomagroupweretreatedrespectivelywithphysicliquorbyintragastricadministrationatthedoseof002mL·g-1(equiva
lentto08g·mL-1crudedrugs)onceadayfor7daysTheratsinnormalgroupweregivenwithequalvolumeofsalinesolutionThe
plasmasampleswerecolectedfromeachrat05hafterthelastadministrationforGCMSdetectionThedatawasusedformultivariate
statisticalanalysistoobtain14potentialmetabolicmarkers(13ofthemwereidentified)Thentheirrelativecontentandmetabolicpath
wayswereanalyzedComparedwithSiniTangwithoutGlycyrhizaeRadixetRhizomagroup,sevenmetabolicmarkersofwerereduced
inSiniTanggroupAnalysisonphysiologicalfunctionsofthesepotentialmetabolicmarkersshowedthattheGlycyrhizaeRadixetRhi
zomainSiniTangcouldreducethetoxicityofAconitiLateralisRadixPreparatabyadjustingtheglycolysis,lipidmetabolism,citrate
cycleandsomeaminoacidsmetabolism
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Vol41,No.8 April,2016
[Keywords] SiniTang;metabonomics;ratplasma;GlycyrhizaeRadixetRhizoma;AconitiLateralisRadixPreparatal;toxicityre
duction
doi:10.4268/cjcmm20160826
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group(A),andSiniTanggroup(B)
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withoutGlycyrhizaeRadixetRhizomagroup
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[
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]
[1]
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.
ÜÝ-ÁÒ
(
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)[M].
9£
:
úKwCåÒ
a
,1980.
[2]
$%,.
.
[1
[S].2010:177.
[3]
õ
.
ºRxSÁSôKÄÄÅ
[J].
$,X
,
2005,28(8):737.
[4]
ÌkC
.
ºRSçÄÅR¬®¶¨¦
BNP
ÍÄÂÃ
[J].
À9$A
,2014,34(5):801.
[5]
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,
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,
Ít
,
Ö
.
¶¸¹S¦ñÛN(¬
ÕgºÜÄ鯰
[J].
$%%y-.
,2014,34(3):
590.
[6] WangX,SunW,SunH,etal.Analysisoftheconstituentsinthe
ratplasmaafteroraladministrationofYinChenHaoTangbyUP
LC/QTOFMS/MS[J].JPharmBiomedAnal,2008,46(3):
477.
[7] LiXZ,ZhangSN,LuF,etal.Cerebralmetabonomicsstudyon
Parkinson′sdiseasemicetreatedwithextractofAcanthopanax
senticosusharms[J].Phytomedicine,2013,20(13):1219.
[8]
!ïÎ
,
ßÏ#
,
,
Ö
.
×ÞP´µîÄDy¡¶o
·£!Ù=ã¦Ñ¯°Ä
[J].
$%$,-.
,2015,
40(10):2019.
[9] LuF,CaoM,WuB,etal.Urinarymetabonomicsstudyontoxici
tybiomarkerdiscoveryinratstreatedwithXanthiFructus[J].J
Ethnopharmacol,2013,149(1):311.
[10]
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,
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,
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,
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[J].
$%$
,-.
,2015,40(7):1400.
[11]
ß
,
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,
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,
Ö
.
×Þ
MIRI
o·S¦56P´
$-ÿ[ƺc¬f±
[J].
$%$,-
.
,2014,39(16):3166.
[12]
ß
,
!0?
,
K×
,
Ö
.
±ìgÐ=_
[J].
$Ê
,
,2013,35(6):67.
[13] GikaHG,TheodoridisGA,WingateJE,etal.Withindayre
producibilityofanHPLCMSbasedmethodformetabonomic
analysis:applicationtohumanurine[J].JProteomeRes,2007,6
(8):3291.
[14] SangsterT,MajorH,PlumbR,etal.Apragmaticandreadilyim
plementedqualitycontrolstrategyforHPLCMSandGCMS
basedmetabonomicanalysis[J].Analyst,2006,131(10):1075.
[15] SunB,LiL,WuS,etal.Metabolomicanalysisofbiofluidsfrom
ratstreatedwithAconitumalkaloidsusingnuclearmagneticreso
nanceandgaschromatography/timeofflightmassspectrometry
[J].AnalBiochem,2009,395(2):125.
[16] SunB,WuS,LiL,etal.Ametabolomicanalysisofthetoxicityof
Aconitumsp.alkaloidsinratsusinggaschromatography/mass
spectrometry[J].RapidCommunMassSpectrom,2009,23(8):
1221.
[17] ApontesP,LeontievaOV,DemidenkoZN,etal.Exploringlong
termprotectionofnormalhumanfibroblastsandepithelialcels
fromchemotherapyincelculture[J].Oncotarget,2011,3:222.
[18]
oÑò
.
ËÉ_
[M].
23
:
wC!ËåÒa
,2005:196.
[19]
ê_
,
ñÀh
,
h:
,
Ö
.
²Ò¸¹S¦§¨Ä½
.
[J].
$%ÁèËè-.
,1999,15(11):994.
[20]
:¢
.
Æ,诰Í{
[J].
Hv,
,2005,17(4):37.
[21] CarvalhoRA,SousaRP,CadeteVJ,etal.Metabolicremodeling
associatedwithsubchronicdoxorubicincardiomyopathy[J].Toxi
cology,2010,270(23):92.
[22]
?ß
,¨
2c
.
Ø~¦P0¦ø4Áo¨*Á
$į°
[J].
Ëè&3
,1990,21(4):300.
[23]
ãË
.
$,,èÔê°
[M].
23
:
&(åÒa
,2000:
592.
[24]
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,
*vî
,
hj_
.
r
、pH
»Ür¶Iá2ÓÔÕ
Na+K+ATPase
̹ÄÂÃ
[J].
&É-.
,2007,42(6):
96.
[25]
¡¤%
.
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[D].
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:
ÓØ~Ao
,2012.
[
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