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黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌的改善作用



全 文 :一 ,与维持生命功能密切相关。近年来研究表明多
糖除具有免疫调节、抗肿瘤的生物活性外 ,还有抗衰
老、降血糖、抗凝血等作用 ,且其对机体不良反应少 ,
因此对多糖的研究已成为医药界的热点领域。多糖
的提取一般在提取前做脱脂预处理 ,去除组织细胞
中脂质 ,然后用水、盐或稀碱在不同浓度下提取 ,所
得多糖提取液可直接或离心除去不溶物。本实验采
用 95 % 乙醇回流脱脂 ,沸水、稀碱 4~10 ℃提取徐
长卿多糖 ,并用透析法除去小分子物质 ,以 Sevag
法除去蛋白 ,经 DEA E2Sep harose FF 阴离子交换色
谱纯化 ,获得徐长卿多糖 ,该分离纯化工艺快速简
便、重复性较好 ,是分离徐长卿多糖较好的方法。
多糖为一大类天然产物 ,广泛存在于动物、植
物、微生物等有机体中 ,具有多种生物活性如调节机
体免疫功能 ,防御细菌或病毒的感染 ;具有抗凝血活
性 ,对抗血栓的形成 ;能激活脂蛋白酶 ,调节机体脂
质代谢 ;血管壁上的多糖具有大的黏滞性 ,可保持或
维持管壁坚韧性和通透性[ 11 ] 。前期研究发现徐长
卿多糖 ig 给药对小鼠移植性腹水癌 H22 、EAC 和
实体瘤 S180生长具有抑制作用[12 ] 。目前 ,肿瘤的治
疗仍然以放疗和化疗为主 ,但其引起的骨髓抑制及
不良反应却严重地影响了患者的生存质量。辐射可
引起机体物质代谢紊乱 ,造成神经系统、内分泌系统
调节障碍 ,破坏机体组织的蛋白质、核蛋白和酶等。
肿瘤化疗药的主要不良反应是骨髓抑制、脱发和消
化道出血等 ,CTX 的主要不良反应是对免疫功能和
造血系统具有抑制作用 ,对其目前尚无有效防治手
段。多种多糖具有明显的抗辐射和免疫调节作用 ,
其机制可能与抗免疫损伤、保护造血系统、清除自由
基等方面有关[13 ] 。本实验观察了徐长卿多糖对放
化疗引起的小鼠白细胞减少的影响 ,提示与放化疗
同时应用能够减小放化疗对骨髓的毒性作用 ,预防
白细胞减少 ,并具有与传统治疗药复方阿胶浆相当
的效果 ,但量效关系不明显 ,这可有与多糖的药效特
点有关 ,研究发现多糖调节免疫功能呈双相性 ,不是
浓度越大功能越强 ,而是存在某一最佳剂量 ,其量效
曲线呈“钟罩型”[14 ,15 ] ,而非对称“S”型。本研究初
步显示徐长卿多糖有良好的抗放化疗毒性效应 ,但
其具体的作用有效部位、作用靶点、作用机制等还有
进一步研究。
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黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌的改善作用
苏旭春 ,梁傍顺 ,邬晓东 ,闫冰川 ,孔嘉欣 ,刘晓燕

(广州医学院附属肿瘤医院 中西医结合科 ,广东 广州  510095)
摘  要 :目的  观察黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌的治疗作用及其机制。方法  50 例化疗后气虚证青紫舌
患者静脉注射黄芪多糖针剂 ,并以丹参针剂为对照。观察治疗前后两组患者舌象、气虚证症状及止凝血功能的变
·601· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 1 期 2010 年 1 月
①  收稿日期 :2009206207
  作者简介 :苏旭春 (1972 —) ,女 ,湖南茶陵人 ,副主任医师 ,硕士 ,研究方向为中西医结合治疗肿瘤疾病。E2mail : sxc118 @126. com
化情况。结果  治疗后治疗组青紫舌患者较对照组明显减少、减轻 ( P < 0101) ;治疗组患者气虚证症状明显缓解
( P < 0101) ,而对照组患者气虚证症状未见明显缓解 ( P > 0105) ;治疗组患者血液高凝状态亦较对照组明显好转
( P < 0105、0101) 。结论  黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌有一定的治疗作用 ,其作用机制可能与调节患者止
凝血功能有关。
关键词 :黄芪多糖 ; 气虚证 ; 舌象 ; 凝血功能
中图分类号 :R286191    文献标识码 :A    文章编号 :0253 - 2670 (2010) 01 - 0106 - 03
  中医学认为 ,肿瘤的发生与转移与正气不足、气
血瘀滞关系密切[ 1 ] ,青紫舌是血瘀证的外在表现。
化疗为恶性肿瘤的主要治疗方法之一 ,在长期的临
床观察中发现 ,化疗后患者青紫舌的比例明显升高 ,
而应用益气中药后 ,舌象可得到显著改善。为进一
步证实其疗效并探讨其作用机制 ,本科自 2007 年
12 月至 2009 年 4 月 ,以黄芪多糖 (A PS) 治疗化疗
后青紫舌患者 50 例 ,现报告如下。
1  材料与方法
111  受试对象 :100 例病例均来源于本院中西医结
合科住院病人。经病理确诊为恶性肿瘤 ,化疗后出
现青紫舌 ,并伴有纳差、乏力、少气懒言、自汗、气短
等气虚证症状 ,无明显阴虚或实热证。
112  分组 :根据随机、对照、均衡及单盲原则 ,将患
者分为治疗组 (黄芪多糖粉针) 、对照组 (丹参粉
针) ,每组 50 例。治疗组男性 31 例 ,女性 19 例 ;平
均年龄 (5213 ±113) (36~69) 岁。对照组男性 33
例 ,女性 17 例 ;平均年龄 (4915 ±112) (26~67)
岁。治疗组肺癌 11 例、乳腺癌 6 例、食管癌 4 例、
胃癌 5 例、结直肠癌 12 例、胰腺癌 3 例、子宫颈癌 4
例、淋巴瘤 5 例。对照组肺癌 12 例、乳腺癌 5 例、
食管癌 5 例、胃癌 6 例、结直肠癌 11 例、子宫颈癌 3
例、淋巴瘤 4 例、卵巢癌 3 例、胰腺癌 1 例。两组间
性别、年龄、病种及临床分期等一般资料经统计学处
理差异不显著 ( P > 0105) ,具有可比性。
113  治疗方法 :治疗期间不同时合用其他补气或活
血药。治疗组 :采用黄芪多糖粉针 250 mg (天津赛
诺制药有限公司生产) ,加生理盐水 500 mL 静脉滴
注给药 ,共 7 d。对照组 :采用丹参粉针 400 mg (哈
药集团中药二厂生产) ,加生理盐水 500 mL 静脉注
射给药 ,共 7 d。
114  观察指标
11411  舌象 :记录患者治疗前 1 天及治疗后第 1 天
上午 9 点的舌象。观察舌象时 ,患者于自然光下取
端坐位 ,由 2 名副主任医师以上职称的研究人员对
舌象进行诊查。同时使用佳能 EOS —10D 数码相
机拍摄舌图。舌象记录标准分为 :瘀斑、紫、淡紫、非
瘀血舌象。
11412  气虚证症状 :记录患者治疗前 1 天及治疗后
第 1 天的气虚证症状积分。积分减少 2/ 3 以上为显
著改善 ;积分减少 2/ 3~1/ 3 为部分改善 ;积分减少
1/ 3 以下为无改善。中医气虚证症状轻重分级、积
分标准见表 1。
表 1  中医气虚证症状轻重分级、积分
Table 1  Grade and integration of sympotom severity
in Qi2def iciency syndrome
症状评分/分 倦怠乏力 少气懒言 自汗 动则气短 食欲不振
轻 1 稍乏力 ,可体力劳动 不喜言 ,不问不答不动微潮 ,稍动更甚 动后气短食无味 ,食量未减
中 2 疲乏 ,勉强日常工作 懒言 ,多问少答 不动潮湿 ,稍动汗出 稍动气短纳差 ,食量减 1/ 3
重 3 极度疲乏 ,不能工作 不欲言 ,无欲状 动则汗出 ,如水溃状 静而气短食量减 2/ 3以上
11413  止凝血功能 :凝血 5 项 ,患者治疗前与治疗
后第 1 天清晨均予空腹采静脉血 4 mL ,经 01109
mol/ L 枸橼酸钠抗凝 ,3 000 r/ min 离心 10 min ,分
离血浆 ,4 h 内完成检测。测定指标为凝血酶原时
间 ( P T) ,国际标准化比值 ( IN R) ,活化部分凝血酶
时间 (A P T T) ,血浆凝血酶时间 ( T T) ,纤维蛋白原
( FIB) 。血小板聚集率采用 D T —IV 双通道血小板
聚集仪测定。
115  统计学处理 :数据采用 SPSS 13. 0 统计软件
进行处理 ,计数资料采用χ2 检验 ,计量资料采用 t
检验 ,等级资料采用 Ridit 分析。
2  结果
211  舌象 :两组治疗前后舌象变化情况见表 2。治
疗组治疗后青紫舌患者较治疗前明显减少、减轻
( P < 0101) ,而对照组治疗前后变化不明显 ( P >
0105) 。两组治疗后舌象变化 ,经统计学分析具有显
著性差异 ( P < 0101) 。
表 2  黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌的影响
Table 2  Effect of APS on tongue characteristic in patients
with Qi2def iciency syndrome
组别 时间 总例数 瘀斑舌/ 例 紫舌/ 例 淡紫舌/ 例 非瘀血舌/ 例
治疗 治疗前 50 7 11 32 0
治疗后 50 2 5 23 20
对照 治疗前 50 6 13 31 0
治疗后 50 5 11 28 6
212  气虚证症状 :两组治疗后气虚证症状改善情况
见表 3 ,治疗组气虚证症状总改善率为 8210 % ;对照
组总改善率为 4810 % ,两组差异显著 ( P < 0101) 。
·701·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 1 期 2010 年 1 月
表 3  黄芪多糖对化疗后气虚证患者症状的影响
Table 3  Effect of APS on symptoms in patients
with Qi2def iciency syndrome
组别 例数 显著改善/ 例 部分改善/ 例 无改善/ 例 总改善率/ %
治疗 50 14 27 9 821 0 3 3
对照 50 6 18 26 481 0
   与对照组比较 : 3 3 P < 01 01
   3 3 P < 0101 vs cont rol group 213  凝血 5 项、血小板聚集率 :结果见表 4 ,治疗后两组比较 ,A P T T、IN R 均有一定程度改变 ,但差异不显著 ( P > 0105) ;而治疗组 P T、T T 较对照组明显延长 ,FIB 量、血小板聚集率明显降低 ,差异具有显著性意义 ( P < 0105、0101) 。3  讨论  中医学认为 ,肿瘤的发生与正气不足、气血瘀滞
表 4  黄芪多糖对化疗后气虚证患者凝血 5 项、血小板聚集率的影响 ( x ±s)
Table 4  Effect of APS on hemostatic function in patients with Qi2def iciency syndrome ( x ±s)
组别 时间 P T/ s INR/ s AP T T/ s T T/ s FIB/ (g ·L - 1) 血小板聚集率/ %
治疗 治疗前 10198 ±11 66 1104 ±01 13 341 26 ±71 33 13109 ±2167 41 79 ±1187 641 25 ±4172
治疗后 13195 ±11 83 3 # 0196 ±01 15 351 41 ±81 60 19182 ±3143 3 3 # # 31 39 ±1174 3 3 # # 521 97 ±7116 3 #
对照 治疗前 11102 ±11 86 1103 ±01 14 331 65 ±61 94 13151 ±3114 41 83 ±1152 621 88 ±5178
治疗后 11139 ±11 74 0187 ±01 21 321 36 ±71 80 14136 ±3128 41 62 ±1141 571 43 ±6167 #
  与对照组治疗后比较 : 3 P < 01 05  3 3 P < 01 01 ;  与本组治疗前比较 : # P < 01 05  # # P < 01 01
  3 P < 0105  3 3 P < 01 01 vs postt reat ment of cont rol group ;  # P < 01 05  # # P < 01 01 vs pret reat ment of same group
关系极为密切。如《外证医案》曰 :“正气虚则成岩。”
《血证论》曰 :“瘀血在经络脏腑之间 ,结为癥瘕。”而
舌黏膜薄而透明 ,舌的血液供应特别丰富 ,人体内血
液成分的改变或者血液黏滞度的变化均能在舌黏膜
上灵敏地反映出来。因此 ,青紫舌是血瘀证的外在
表现 ,多数肿瘤患者的舌象特征为瘀阻及正气不
足[ 2 ] 。化疗为恶性肿瘤的主要治疗手段之一 ,但其
在杀灭肿瘤细胞的同时也大大耗伤了机体的正气。
气为血之帅 ,气行则血行 ,正气亏虚无力推动血液运
行 ,则会形成血瘀。大量研究结果亦证明 ,化疗后瘀
紫舌的比例较化疗前明显增高[3 ] 。
癌症患者的血液中往往存在着癌细胞或微小癌
栓 ,当血液黏稠度增高时血流缓慢 ,癌细胞极易着床
生长。而血液中的癌细胞可激活血小板 ,使血小板
凝集 ,将其包绕 ,避开人体防御系统的搜捕与攻击。
同时 ,血小板还可释放某些物质 ,增强血管的通透
性 ,促进癌细胞的增殖 ,使肿瘤增大、转移[3 ] 。恶性
肿瘤还可以直接侵袭血管壁 ,启动凝血瀑布 ,通过凝
血瀑布、内皮细胞黏附增加、纤溶的抑制等导致高凝
状态的形成。而化疗等危险因素可进一步增加肿瘤
患者血栓形成的危险 ,如化疗药物对血管内皮的细
胞毒作用可引起内膜损伤 ,使内皮细胞表面黏附分
子表达上调 ,导致血细胞与血管内皮发生黏附聚集
反应。血栓形成促进了恶性肿瘤的生长和转移 ,直
接影响患者的预后和生存期[ 4 ,5 ] 。因此 ,恶性肿瘤
患者化疗后的气虚血瘀状态是一种有利于肿瘤复发
转移的体内环境[ 6 ] 。
研究发现 ,黄芪多糖可以缓解癌症患者相关疲
劳症状 ,改善患者免疫功能[7 ] ,注射用黄芪多糖对肺
癌患者放疗后的免疫功能有改善作用[8 ] 。本观察发
现 ,黄芪多糖亦能使化疗后患者青紫舌明显好转 ,气
虚证症状明显减轻 ,血液高凝状态显著改善。提示
其作用机制可能与调节患者止凝血功能有关。至于
黄芪多糖是否确实能防止癌细胞着床 ,减少肿瘤复
发和转移 ,有待进一步深入研究。
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