免费文献传递   相关文献

In vitro and in vivo study of fluorescent probe PLGA particles prepared by premix membrane emulsification method

快速膜乳化法制备荧光探针PLGA纳米粒及体内外研究



全 文 :!`R^a`
!
9:;<Ȉ«=>?@A
?BC3
BCDàw8옙
¾q
!*
!
¿À{
!*
!
ÁˆÂ
!*
!
ÃÄ
!*
!
!
†ÅÆ
!*
!
d
ÍÖàop/q 7T•àp‰ŠÀ²iوÁÂøàf
!
7T ÍÖ
*$$*)%
*d
ÍÖàop/q pqy 7T•›upÚۇ‡ˆ}~àf
!
7T ÍÖ
*$$*)#

gh
#!
2¡9:;<Ȉ«=ÚD,¶.¼<
5
wÉOÍ¼{
!?BC3
BCD
$
£”Ú,µ“×w8vT¼c
˜™
(
7϶D,×
?Y:
ð‡ø
$
AÔ\Ó¤oROPÚ;n,
%
Ô;ã>
%
Ô;a´
%
zÎå×¼OYj
!?]3
©¦£9:
;<Ȉ«=BCD§¨
$
ªþBCDÙÈÑÒð;n,

&
/$
Ô;a´
$ [?E$
zÎå
q$?]3
â~©¦
*$ F0
B
f
$
Ô;
)
ã
$
³EªþBCD϶D,ð
))*d# 1/$?Y:
ð
$d$$(
2¡Æ?ͼh()£”ဵԼc›œ˜™
$
ž
SÉîq€
$
p>?@AËÚÊBCD$
$
2¡:L{€wu-()˜™BCDw8žÀ“
(
w웜˜™Õè
$
>?{
ⶈvTÊm`8
$
w8˜™ÕèêD÷hC挮
%
¡žÀ“
(

ijk
#!
9:;<È
)
¼<
5
wÉOÍ¼{
)
BCD
)
´>Ù,
)
>?@A
)
žÀ

lm)(
#!*$&5$45$*

nopL
# !
%õöÃ&Éf÷ø
! ($%*%&4$ ()$)*)$$
)$(%)&$$)$(%)&&4)
i­¢£R˜™‹™^È´loR»
óÅÙ¨
)
93$B,§­Q1ρ‚÷ø
)
i­ñ­ÙÚ&
‰´l÷ø

qrst
#!
!
C3Ÿ
$V5/EKI# FH.IK+NK(2*#d-./)
!
ó\å
$
V5/EKI#DHE7H%*2*#d-./

stuv
#!
ðà
$
ýþ˜™z
$V5/EKI# DHRE.$&*$2*#d-./
!!
>?@AU¡Êm`á€*`
*+
%
,{ÓÅÔ
l
%
!AB/ê8
%
,{/ÅÔlKJo˜
™
$
”›§§‹¼Ú,{Ï|©˜™Å:b
½
**+
(
BCD
! 1E1.@ETRK-INQ$;?
*¢£,{à
”¯,{¶ŒÚw
$
”*7¼<
5
wÉOÍ
¼{
!?BC3
ð•2«=BCD
$
Ӕ¶Œz
{({“×z{Uõ¥“;³EÚYZ˜™
*)+
(
>?@A6ŸËÚÊmD$,x~8
$
¼c$,x
~wìဘ™
%
w8ìr
%
!ƒLàÒÓ²«
˜™
*&5%+
$
X~ˆ«=mD”D,vTæª
$
;
æªD,vTª7㳶ŒžÀ“×@R“
(
9:;<È()²¡æña´9Ò.mn;
$
9”Ÿ™·uD,:
%
vTÁ«e
½
*(54+
$
”«=D÷¶.UO
(
+oR²¡9:;
<Ȉ«=ËÚýöV>?@Am`
$
M2¡Æ
?ͼh()˜™m`ဵÔ
(
žSÉîq€
$
¡9:;<Ȉ«=ËÚ
YK>
>?@ABCD
$
2
¡:L{€wu-()˜™BCD®
%
¡žÀ“
$
7rð®
%
¡>?@Aª§u-
*$+
×w8ìrÙô
ºO
(
!
•2
9:;<ÈÉ 
!
ö«
$
É uf
)8?C
;
!
p+
8?CUN-D1.I.F6
EF
$
*Γ
$

*d
-/)YM5$8
©ÂD¼at´uvÝ
!
ï
9c\3ÝCDEF
):5#
©…2ز
!
Û%
VDTKQE
EF
)3_O*$Y
©
=$
OV÷ÂÏ
!
p+

)85&($$
©=bñ»€Vó
!
p+p3EF
)
N`REQKZNT;E1.
©Y#tÆ?D¦v‚3
!
©%Y#
t3ÝCDEF
)BNK-EU<858?
Æ?ͼh•m
ó
!
Û%
)
:L{t?W€wu-x~ð
9ENQRT.*
!<>:$O.^HT1$93$_83$
êx~X!–e1Uê
wo?Ÿ×&˜QVjJˆÝÒ
!<»u
$
e1
Uêwo?Ÿ»€ÞÛ
$$ m4$ 1/$
»€·ª
%
–
¼¶ð
$ 1/$
>Ã2<
%
?Wvã®»Ôl¶–
9ENQRT.
t?Wv‚„Òœu
(
?BC3!B35C3$q$$
϶(£v÷â~

[YE$
=5B°Ýx˜™¢
)
¼OYj
!?]3
%(($
€Iw˜rQ|CDEF
)
ýöV
!;KINTNA$
*%
8KF/E53IATK-D
EF
)YK>!
*%
33UWK.GHNQR
EF
)
yO
!V3$
€I%,
)
~ÎOj
!

]
$
$%B,<€IQ|EF
)
¯
!
v‚]
$
€
IÿÈQ|CDEF
(
0)(&0
¬
)4
­¬
*)
r
*$&
n
*
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Id)4$:QQHN!*)
YN-N/^NT$ *$&
f!
9:;<ÈÉ àMKFd!8-DN/ERK-AKEFTE/.S/K1KERHTNE@@ETERHQE1A @TK1-K@IN
.S@TN/K7/N/^TE1NN/HIQKSK-ERK.1
!!8?M
Q
W3BW=-

$# m(
Ê°
$( m*$ F$
ˆ
ƌ<
8z
*$*5$$$#$
€I÷ÝòoRL{
CDEF
$
oRi
*& D
pȗpÎ
(
!
ˆ
Z!
9:;<Ȉ«=
?BC3
BCD
*(54+
p
?BC3
šÊyO$±ðz(
!
Ô
$d&
&
/
mno;…J—š{
$
.Ì©¦
?]3
Κ
e±ðÎ(
!
9¡iÔ
$d&
&
/
mno;
$
Î(¼
$
¶â<È«=uz
=
Î
!\=O
©Ò!* $$$ T0/K1
f
$& Q(
p”¬<9:;<ÈÉ
 $
$
ž.̵{a´yƒRÔ;
$
žÔ;0<
e$¼<
#
ow9
$dh ?]3
Κe7mL”$
yO
$
6>yt´uv
# D$
ãT
!# $$$ T0
/K1
f
$$ /K1$
¡fgÎ;aBCD
)
ã
$
…2Ø

$

?BC3
ªþBCD
(
ËÚ
YK>
BCD«
=
#
‹ªþBCD«=(˜
$
=*žC²($¼~
YK>(
Z!
—˜ˆ«=
?BC3
BCDå昙
*+
qsš|vyˆ«=
?BC3
BCD
#
p
?BC3
šÊ¯×~ÎOjÁˆše
$
Ô
$d&
&
/
mno
;…J—š{
$
p€àC²(žt´uvy
$

$d& //
dñÝA«
$
7.Ì:¦½<
?]3
še
!
9
¡iÔ
$d&
&
/
mno;

$
$
t´uv
$ /K1$
p
™{¹çÒYªfb…JC²š|
$
¹
$d(
&
/
m
no;Ôo
$
ãTÎ;
$
…2Ø
$
.³BCD
(
9:ˆ«=
?BC3
BCD
#
p
?BC3
šÊy
O±ðz(
!
Ô
$d&
&
/
mno;…J—š{
$
.Ì©¦
?]3
Κe
!
9¡iÔ
$d&
&
/
mno
;

±ðÎ(
$
pÎ(¼$
9:
!$$ O$)
/K1
<È«=uz
=
Î
!\=O
$
ž#
ow9
$dh ?]3
Κe7mL”$yO

$
6>yt´uv
# D$
ãTÎ;
$
…2Ø
$

BCD
(
9:;<Ȉ«=
?BC3
BCD
#
º‚
Z
÷
yˆ«=
?BC3
BCD
$
”$z(
?BC3
â~©
¦ð
*$ F0B
f
$
Î(
?]3
â~©¦ð
*$ F0B
f
$
zÎå
q$
Ô;a´
$ [?E$
Ô;
)
ã
(
Z&!
ÕFýì×D,vToÌ
pBCDvyžJã÷Î$
$
½¼E={:
!
|:

€
$
9”¶ˆ}ó
$
öÃEØ
(
)y.:Ü
={¡ßV…-̞Ç]ë€
$
YªÑÒyCf
!)$ /]$*$ Q$
²¡»€V÷•móJPBCD
ýÿ
(
Z)!
BCDD,vToÌ
pBCDûüžJã÷Î$
$
2¡·LmCQ
D,v‚’D
N`RE
V’3oÌ϶D,àtv
yx>
!?Y:$?Y:
ê:QÕBCDD,vTê
¶ˆ
(
Z$!
,{vT›œ˜™
**5&+
–Ê+oR9¡Æ?Íh•mó~ˆ£BC
QD÷¼cC‘JP
$
ÓS
$
7§n,;
!$
&
/
Q
Ö

&
/
;«=m`9”ž3Ýu-ÞÛq8
(
,
Lšš“ýöVð›©,{
$
2¡9:;<Ȉ«
=m`
$
›œ,{žm`$vT
(
ˆÏy
#
L
*$$ /F?BC3
šÊ
$d$ /B
yOš|$±ðz
(
$
z($¼<.Ì~ýöV
$
Ã0p”¬<.Ì~
}
?]3
Κe
$
t´uvýu•<
(
p”¬<9:
;<ÈÉ $
$
ž
&$ [?E
µ{a´yƒRÔ;
)
ã
$
žÔ;0#
ow9
$dh ?]3
Κe
$
t´uv
# D
J…z($yO
$
³E
?BC3
m`
(
ãT
%
fgÎ;a
)
ã
$
…$
p
êkJÁûÊÎ$
$
…2Ø
$
Ç]Ê
& o

(
L
2Ø0m`2¡Æ?ͼh•mó¼cJP
$
‰Ì
`
ѐÀ€2<¬.e×50.eéÌ»€K
×
$
‰ 
`
і¼
$
¼c_²_⻀
$
˜PŠ‡²
f[v‚
$
Æb5·
&) 1/$
bñ5·
(( m#((
1/(
Z^!
BCDw8žÀ“˜™
t§˜™
*5#+
ËÚ
YK>

?BC3
BCDwì/
Å
$
áŒÕèž
&( D
8BCDwì:9/ÅBv`

$d4h$h(
ÓS
$
ËÚ
YK>
BCDU7±ð
0&(&0
¬
)4
­¬
*)
r
*$&
n
*
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Id)4$:QQHN!*)
YN-N/^NT$ *$&
ìrD÷
$
˜™BCDžw8LÿvTèé
(
o
RÔl
#
2¡ÎˆTs(‘dñ9Z¨®Ê³t±
ÿ
$
v`$Z¨;¯°dñ(˜|~
YK>
BCD
!
$,»
%YK>
>?D2
!
D2£‚»
$
ž
%$*$
/K1$) D!) D
P®œZ¨
$
LT
%
®
%
¡
%

%
¢


:L{€w>?u-()£Z¨(1¼cb‚
$
2
(
>?u-7
%)$ 1/
±ð
YK>
Æb
?5·
$
7
%4$ 1/
±ðbñ?5·
$
öL»€ãL
qãf-2<~?P¡
$
79u-ÎÏÖE5ò
±ÿ
$
éÌìrBCDžZ¨w8—˜»FvT
èé
(
&!
áŒ
&Z!
9:;<È´>Ù,
&ZZ!
;n,,Ó
!
2¡9:;<Ȉ«=m
D
$
OP—˜;n,£mD«=§¨
(
v`,Ó
Ú;n,ð
*$!
76»t´uv«=•<
*%+
$&$
*$
&
/
;
$
ž
)$$%$$$4$$$ $ [?E
a´yÔ
;
$
¢«=D÷϶D,×
?Y:
v`ð
# )% 1/$
$d&4) (($d 1/$ $d$#) )*d* 1/$ $d$4$) )d%
1/$$d$*(
»€Vófuf
*(
_µn,Œ:
$
D÷D,Ð:
$
D,Á¶.
(
Ed*$
&
/)^d&
&
/)-d*
&
/)Ad
&
/(
f
*!
—˜n,;¢«=D÷»€Vóf
MKFd*!8V9K/EFNQ.S@ETRK-INQ@TN@ETNA +KRD AKSNTN1R@.TNQ.S
/N/^TE1NQ
&ZZ!
Ô;a´£D÷D,vT§¨
!
ðÚ«
=BCQD÷
$
+t,Ó

&
/
;ž—˜Ô;a´
y«=
?BC3
BCD
(
9:;<ÈX!AÔæñ
a´9e½‹;nbzYZ
$
9æ§<½™·uD
,Á:
%
Á¶.:<½
$
ÓSÔ;a´£BCDD
,à”¶.“C槧¨
(
—˜Ô;a´y«=D
÷D,vT×»€Vófuf
)$&( 4$$$ $$$$
$ [?E
y¢³BCD϶D,v`ð
&)*d#$
)4d$))d 1/$?Y:
v`ð
$d$)$$d$%*$$d$*(
æÔ;a´ð
4$$ [?E
P
$
Ò)U´æ:
$
—È79<½™·uÁ:e½
$

ÄÐýAÔę·AÔ
$
ÓS
$
5Iýu<½D,
æ§þ—¶.
)
æÔ;a´ð
$ [?E
P
$
BCD
D,vT¶.“5Œ
(
Ed4$$ [?E)^d $$$ [?E)-d $ [?E(
f
)!
—˜Ô;a´y«=BCD»€Vóf
MKFd)!8V9K/EFNQ.S1E1.@ETRK-INQ+KRD AKSNTN1RRTE1Q/N/5
^TE1N@TNQQHTN
D¦vT
$
ŽEÉãð
$$ $$$$4$$ [?E(
f
&!
—˜Ô;a´y«=BCDD¦vT
MKFd&!8KZNAKQRTK^HRK.1 .S1E1.@ETRK-INQ+KRD AKSNTN1RRTE1Q5
/N/^TE1N@TNQQHTN
&ZZ&!
Ô;ã>£BCD,vT§¨
!
ž(˜
Ô;a´y
$
Ô;ã>*§¨
?BC3
BCDD,à
?Y:
X!Ó¤
(
Ô;a´
$ 9?E%
—˜Ô;ã
>y
!$*$)
«=
?BC3
BCDD,vT×»
€Vófuf
$#$
Ô
)
ã;0
$
BCDD,É+
¶.
(
&ZZ)!
Î($
?]3
©¦£BCDD,§¨
!
7
?]3
â~©¦v`ð
$$$*$ F0B
f
«=
?BC3
B
CD
$
”D,vTuf
%$
BCD϶D,v`ð
)&&d$)&)d%$)*#d 1/$?Y:
v`ð
$d$(&$$d$)%$
$d$(
Õè_
?]3
©¦Ð¼
$
BCD϶D,Œ
:
$
¶.“ÐŒ
(
UD–Ê
?]3
©¦Ð¼
$
zÎú
Fe´+õ@
$
\’a´y;)U´( Ð§
$
ß;
D,Œ:
$
:
$
$
5I³ED,vTæ
0(&0
¬
)4
­¬
*)
r
*$&
n
*
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Id)4$:QQHN!*)
YN-N/^NT$ *$&
!!
Ed
¶â
!$
ã
)^d
Ô

ã;
)-d
Ô
*
ã;
)Ad
Ô
)
ã;
(
f
!
—˜Ô;ã>«=D÷»€Vóf
MKFd!8V9K/EFNQ.S@ETRK-INQ+KRD AKSNTN1RRTE1Q/N/^TE1N
1H/^NTQ
—˜Ô;ã>£BCDD¦vT§¨
!
EŽÉãðÔ;
$$$*$
)
ã;
(
f
#!
—˜Ô;ã>«=D÷D¦vT
MKFd#!8KZNAKQRTK^HRK.1 .S@ETRK-INQ+KRD AKSNTN1RRTE1Q/N/5
^TE1N1H/^NTQ
«
?BC3
BCD
)
·¼.–м
?]3
©¦
$
<
efµÓ@
$
ªuBCD;a¹ª
$
˜P£0^ãT
ÑÒ!ð
$
Ç,Ó
?]3
â~©¦ð
*$ F0
B
f
(
Ed$dh?]3)^dh?]3)-d*h?]3(
f
%!
—˜
?]3
©¦yBCD»€Vóf
MKFd%!8V9K/EFNQ.S1E1.@ETRK-INQ+KRD AKSNTN1R?]3-.1-N15
RTERK.1QK1 +ERNT@DEQN
&ZZ$!
zÎw9å£BCDD,§¨
!
9:;
<È«=BCDÔl$
$
z
=
Î(w9姨Ґ¦
$
g;§¨”™·u¶.(
—˜
z
=
Î(w9åÑÒy¢«=
?BC3
BCDD,
vTuf
((
–fUu
$
z
=
Î(w9åv`ð
q$
q%d$q$
P¢«=
?BC3
BCD϶D,v

))*d#$&)$d$$&#d* 1/$?Y:
v`ð
$d$$$
$d&*$$d)$(
áŒÕè
$
_z
=
Î(w9åЧ
$
B
CDD,¶.“ÐŒ
(
Edq$)^dq%d)-dq(
f
(!
—˜z
=
Î(w9åyBCD»€Vóf
MKFd(!8V9K/EFNQ.S1E1.@ETRK-INQERAKSNTN1RJ.IH/NTERK.Q.S
.KIR.+ERNT
&Z!
—˜ˆ¢«
?BC3
BCD¶.“åæ
v`2¡6¡qsš|vyˆ
%
9:<Ȉ
«=BCD‹9:;<Ȉ¼c£å
$)
ˆ¢
«=
?BC3
BCD»€Vófuf
4(
”£ 
϶D,v`ð
*4$d#$*$%d$))*d# 1/$?Y:
v`
ð
$d*$$d%)$$d$$$
AÔåæU‹›9:;<
Ȉ¢«
?BC3
BCDD,¶.“æŒ
$
;qsš
|vyˆ×9:ˆ¢«
?BC3
BCDD,vT(£
æª
(
±ð,{Úw
$
æªD,vT+ªuFã
¡@R“ä
(
‹i
*
BCD«=ˆ(å
$
9:
;<Ȉ¢«
?BC3
BCDD,¶.UO
$
CP?
¸Cˆ—È
(
Ed
qsš|vyˆ
)^d
9:ˆ
)-d
9:;<Ȉ
(
f
4!
—˜ˆ¢«
?BC3
BCD»€Vóf
MKFd4!8V9K/EFNQ.S?BC31E1.@ETRK-INQ@TN@ETNA HQK1FAKS5
SNTN1R/NRD.A
&Z&!
m`Ú,›œ˜™
»€VóUum`§:¶.
$
ÕF?¾~
[
$
ËÚýöVm`
`
ѐÀï.UFf•
ì
$
>?{âýöV¶ˆvyÊUFƒq$
$
>
?w¦æw
$
uf
$( `
ѐÀ€Ey—˜’
 UFfuf
$A$
”¹Š‡²®»;³f
$-$
a5P
ÑUFðƒý
$
;
P5`$a5`
іʻ€â>
CDâ¼;u¶ƒý
$
;Žè>?{ⶈv
TÊm`q$
(
0#(&0
¬
)4
­¬
*)
r
*$&
n
*
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Id)4$:QQHN!*)
YN-N/^NT$ *$&
Ed
m`»€Vóf
)^d
m`
`
ѐÀï.UFf
)-d
m`
`
Ñ?Uf
)Ad
m`
`
ѐÀ—˜’ UFf
(
f
$!
—˜ÑÒym`Æ?ͼhf-×»€Vóf
MKFd$!<.1S.-EI/K-T.Q-.@6K/EFNQ.S/K-T.Q@DNTNQH1ANTAKSNTN1R-.1AKRK.1QE1A QN/K/EFN
&Z)!
BCDw8žÀ“˜™
ËÚ
YK>
BCDž$,0
$
ó÷SvÜ84Ã
l‰¶C>?vT
$
:®1>?w¦è•wÊ
YK>
£‚»
$YK>
£‚»ž;¯°dñ0l‰¶C>?
vT
$
®—1’>?支1’¸w
)
ž$,
*$ /K1
0
$YK>
BCD».U§1v©<Ê®
%
¡1
$
”¯
1’S~>?[
$
•ì›æw®
%
¡žÀ“
)
$,
) D
0
$

YK>
£‚»8—¥8fUu…Ú®
%
¡$C>?ì
$
ž$ïC.ÌvT
$) D
€wu-
×8—¥8f•ì
$YK>
BCD»=C®
%
¡$C>
?
$
”¯—ÝÉ+~>?vT
$
þw¦è•wÊ
YK>
£‚»
$
ŽèBCD»¹;¯°$,0
$
U§1v<Ê®
%
¡»F
$
uf
(
)!

«=BCQ
?BC3
D÷6¡ˆC@«9:
ˆ
%
BCkJˆ
!
›Àö<Ț|vy()
%
ña
¶âˆK
(
+oR2¡9:;<Ȉ«=
?BC3
B
CD
$
U7AÔêÍ;n,×Ô;a´KÓ¤
$
³E
( §:D÷
$
:ESÛBC
$
§;SWmC
(
‹
”¯ˆ(å
$
ꐈ«=D÷D,ÁiO«
%
v
TÁð¶.
(
æÃ
$
·!ã³Á:BCQD÷
$

>!Á:n,;
$
Á§̱a´
$
գ;׉=
!ðïÁ’“
$
ÕUD*øiðÊc]›²¡
9:;
! 8?C
;

<ˆ«=
*$$ 1/
7yD÷
”Ó
(
øiC)
?BC3
BCD
%
m`žÀ“˜™æt
$
”81á€×,{ž”$vT˜™æm
$
Óð6¡
ˆÏ?•mó
%
»€V÷•móגñVóª
7‹ED÷81á€
$
—DÙôm`€uk
!!
Ed% /K1 YK>
BCD»
)^d*$ /K1 YK>
BCD»
)-d) D YK>
BCD
»
)Ad% /K1
>?D2
YK>
£‚»
)Nd*$ /K1
>?D2
YK>
£‚»
)
Sd) D
>?D2
YK>
£‚»
)Fd) D
8—¥8
!
ŽBCD»
%
>?D
2£‚»
(
f
!
ìrBCDžZ¨w8LÿvT
MKFd! T+ ,*,/SIH.TNQ-N1-NK/EFK1F# RDNA61E/K-RKQQHNAKQ5
RTK^HRK.1 .SRTE-NT1E1.@ETRK-INQK1RTEJN1.HQK10N-RK.1 K1 1HAN
/.HQN
‰
*(54+
(
Æ?ͼhU9hÏFìá€yñ?
ŒE5@
$
Ùñ?-â~
$
o£æ¹Ç]?U
F×M›@»
**$+
$
MUAԗ˜>?øù{*`
m`ÕFà81á€
**5**+
(
:*ͼh+â†
*>?•mó
$
~ˆØ™?•móŠD
$
~ˆ£
=CSÛBCD÷¼cJP
$
ÓS
$
+oR¡
$
&
/
;QÖ

&
/
;«=D÷
$
7ˆÊ¡Æ?ͼh
6‘JP
(
‹+t;}
$
>?{ⶈvTÊ
?B5
C3
m`$
$
ሻ€VóU7]om`ðoTƒ
`
$
:E>¼.–oRRŒ
)
—˜»È“â>?{
0%(&0
¬
)4
­¬
*)
r
*$&
n
*
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Id)4$:QQHN!*)
YN-N/^NT$ *$&
âž
?BC3
$vTUDC¢—˜
$
CPUD—ž3
ÝuoD׀[¦uoÞÛq8
)
m`×BCD“
âC¢—˜
$
.9”»×ˆ(˜
$
‹\ÈD÷$>
?{âvT;}
$
BCD*T*m`+\ŧ
$
†
>oR¼.–˜™
(
:L{€wu-˜™$
$
pËÚ>?D2m
D Ê:L{€wu-x~y6‘JPP
$
>?w
¦æ¡
$
:p”¯°dñ0
$
4Ô©¦ŸË/Ú
$
:>?w¦-C¢Ð¼
$
UD*Óð
YK>
±ð.
šš“D2
$
攼ì›æw>?
(
.-êðBCDŸLžÀ*BCD
5
,{R
ˆwŸ®
cH@SNT
!’‚ñ
$
AÔ]6z»Ôl
Ӄî
%
¡K»F
$
AԟLžÀ.öÞÀo
®žÀ
**)+
(
+oR«=BCD϶D,ð
))*d#
1/$
:L{€wu-˜™Õè
$
”hC挮
%
¡
žÀ“
(
í±×
**&+
AÔwìoR˜™BCDD,
£ôñ!‚ñ§¨P
$
bBCD¹Ë˜ê»
0
$
_D,Ч
$
ôñ!£BCD‚ñB+ï²
ñ
$
D,ð
&$$ 1/
ŽP
$
‚ñB5ñ
$
D,§Ê
&$$ 1/
P
$
Ðȗè•
(
£Ê®—º®
$
,{ËÚ
ÊÚw$
$
Ub=žÀ
%
ñ‘×@bKÙÚ
$
pžU

%
¡Kº®__ׯ°$b=êLê@!
±¡
(

wxyz
#
* +!
E[Y
$
Pq
$
íÐ
d
Æ?ͼh•móˆv‚Ú,m`
á€
*X+d
\LB§`
$*$$*$))!)#)#$d
* * +!

$
Ü$
bIÏ
$
K
d
>?u-()à”žzà&$
 ¡
*X+d
‚ɏ×z{L?
$*$&$)#!*#)*d
* ) +!:1AH W$8ETKREL$91JTcd?BC31E1.@ETRK-INQK1 ATHFANIKJNT6#
RDNQRERN.SRDNETR*X+dNJUDNTE@NHRYTHF*!# )(%d
* & +!
a¦ê
$
Y0á
$

$
K
d
ËÚ>?@AÁ%¤
5#

?BC3
BCD«=
*X+d
$%Q ¡,
$*$$*(!(#%&$d
* +!

$
b@
$
ú£Ê
$
K
d
í:îö»É:ÓÚ,x~
«=‹w윝
*X+d
$%$,-.
$*$)$)(!*#4*&d
* # +!LH TKSE/@K-K15?BC3/K-T.Q@DNTNQ=Q.AKH/EIFK1ERNK1 QKRH FNI-./^K5
1ERK.1 ANIKJNT6Q6QRN/*X+d<.I.KAQ8HTSWWK.K1RNTSE-NQ$*$*$
4##*d
* % +!
Þ,
$
΄
$

$
K
d
:î
%
ûTî×eÉûTî£
LV>C
AIÕÖ§¨
*X+d
$%$,-.
$*$)$)( !*#
*)4d
* ( +!
Ëí
$
%q§
$
a7÷
$
K
,
9:;<È
5
š|mL
=
=bˆ«
=͞Å
?BC3
m`´>Ù,
*X+d
$%oR|-
.
$*$)$4!#,
* 4 +!
…†
$
%q§
$
a7÷
$
K
d
—‡ï;<Ȉ«=
?BC3
m`
•–˜™‹œ
*X+,
$%$,-.
$*$&$)4!%#**4d
*$+!RTE1QKRK.1 QN1QKRKJN/EF1NRK-SIH.TNQ-N1R1E1.AT.@INRQEQE/HIRK5
/.AEIK/EFK1F-.1RTEQREFN1RK1 TERE1A /.HQN/.ANIQ.HT-N.SRDN
A.-H/N1*X+d?B.8 \;V$*$)$(!*#N($$),
*+!
½¶ñ
$
äáj
$
ö÷ø
$
K
d*
ˆ«=mº¯
35?BC3
BCDåæ
*X+d
$%$,-.
$*$$%$)*!%#%(d
**+!
!\*
$
qˆè
$
C3Ÿ
d
CK؈«=FÀEK|M
µj¶·
5
mº¯
3
RˆD÷à”Õ¶
*X+d
$%$,-.
$
*$)$)(!d
*)+!
ðà
$
ó\å
$
C3Ÿ
$
K
d
9:;<ȋCKؓ¡«=
MM–e¤BCRˆD÷à”Õ¶
*X+,
,`
$*$&$&4
!##$%d
*&+!PE1FP$WE0E0;$aH ?8$NREIdYNJNI.@/N1R.SDKFDI6@.T.HQ
IETFN?BC3/K-T.@ETRK-INQS.T@HI/.1ET6ATHFANIKJNT6*X+dWK.5
/ERNTKEIQ$*$$4$)$!$# 4&%d
*+!
eY$
a§Q
$

$
K
d
—˜D,1*îeBCD«=
à”ž:¨w8vTµ“˜™
*X+d
¥Åõ,`
$*$& $
)$!*#$$d
*#+!
a‰Š
d
ñãw½ì()N,FžÀ’DÄà”Û‹BC
DF80,˜™
*Y+d
€I
#
R°§
$*$*d
*%+!
!c
$
!sc
$
ð56
$
K
d
9:;<Ȉ«=Úy².Y
¾
?BC3
m`
*X+d
Ôl´l`
$*$)$)!#(#*d
*(+!
Pq
d
,{Ï|©‹Ï()
*9+d
23
#
¹Yìz›kl
$
44(#%d
*4+!WN1KRE8$WN1.KRX?$?HKQKNH7M$NREIdI.EANA @.I6!A$I5IE-RKAN /K-T.Q@DNTNQ*X+dX?DET/8-K$4(&$
%)#%*d
**$+!
ŠÉ
$
)ÖÅ
$
t¹q
$
K
d N`KQQB89%$
Æ?»€Í¼h•
mó9¡×X»
*X+d
oR»˜™‹@
$*$*!(#**(d
**+!BE/@TN-DR3$ 8-DE^SNT_M$BNDT<9d8RTH-RHTNE1EI6QKQ.S/K5
-T.@ETRK-INQ^ 6-.1S.-EIIEQNTQ-E11K1F/K-T.Q-.@6*X+d33?8
?DET/8-KUN-D$ *$$$$#$d
***+!BE/@TN-DR3$ 8-DE^SNT_M$ BNDT<9d-T.-E@QHINQ^6-.1S.-EIIEQNTQ-E11K1F/K-T.Q-.@6# QRTH-RHTN$
-E@QHIN+EI-./@.QKRK.1 E1A N1-E@QHIERK.1 TERN*X+dVHTX?DET/
WK.@DET/$ *$$$$&4#d
**)+!
#§¿
$
!#
$

d
$,BC®žÀ$,x~˜™¼½
*X+,
$%oR|-.
$*$&$*$!(#*&d
**&+!
í±×
d9N?VC5?BC3
BCD·–N²«àÚ
U;M5
.
ēD˜™
*Y+d
LM
#
\$&(§
$*$$4d
0((&0
¬
)4
­¬
*)
r
*$&
n
*
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Id)4$:QQHN!*)
YN-N/^NT$ *$&
C#D(&2% -AF(#D(D% IBGFD @LL/G@E?IJ?ABME@K?N9U4M-EB.J/?I
ME?M-E?FKD ME?,.O ,?,KE-A??,G/I.L.J-B.@A,?BC@F
L_UE.
$*
$ 8L:MNK56E1
$*
$ ?3;BK15/NK
$*
$ L`_LHE57H
$*
!
$ C_\BK5+NK
$*
!
!d[*<+35G 8/D

R<+2*+3 4+*,1.5*-6/789*+151%1:*;*+1$ R<+2*+3 *$$*)$ 89*+<)
*d[*<+35G 0/-<+*;89*+151%1:*;*+1$ R<+2*+3 *$$*)$ 89*+<
*4KIBE-JB+!>NIERKJNI6H1KS.T/5QKZNA 1E1.@ETRK-INQ/EAN.S@.I6!IE-RK-5-.5FI6-.IK-E-KA !?BC3 +NTN@TN@ETNA ^6@TN/K7
/N/^TE1NN/HIQKSK-ERK.1 /NRD.Ad3SRNTRDNATHFI.EAK1F@T.@NTR6+EQ-./@INRNA$ RDNA61E/K-RKQQHNAKQRTK^HRK.1 .S1E1.@ETRK-INQ+EQ
TN-.TANAdOKRD RDNEJNTEFN@ETRK-INQKZNE1A Q@E1 EQK1AN7NQ$ /N/^TE1N@.TNQKZN$ 1H/^NT.S@EQQK1F/N/^TE1NRK/NQ$ /N/^TE1N
@TNQQHTN$ J.IH/NTERK..S.KI5+ERNT@DEQNE1A RDN-.1-N1RTERK.1 .S@.I6!JK16IEI-.D.I !?]3 K1 N7RNT1EI+ERNT@DEQN+NTNK1JNQRKFERNA
^6QK1FINSE-R.TRNQR$RDN.@RK/H/@TN@ETERK.1 RN-D1.I.F6.S^IE1[ ?BC31E1I@ETRK-INQ+EQEQS.I.+K1F# @.TNQKZN.S8?C/N/^TE1N+EQ

&
/$ /N/^TE1N@TNQQHTN+EQd 9?E$RDN1H/^NT.S@EQQK1F/N/^TE1NRK/N+EQ)$RDN/EQQSTE-RK.1 .S?]3.S*h$J.IH/NTERK.
.S.KI5+ERNT@DEQN.Sqd?TN@ETNA 1E1.@ETRK-INQ+NTNT.H1A +KRD Q/..RD QHTSE-N$ RDN/NE1 AKE/NRNT+EQ))*d# 1/$ Q@E1 +EQ$d$$$
RDN-.1S.-EIIEQNTQ-E11K1F/K-T.Q-.@N!E1A RDN*+ ,*,/K/EFK1FRN-D1.I.F6K1 /K-NK1-IHANRDERRDN1E1.@ETRK-INQQD.+F..A IKJNTE1A Q@INN1 RETFNRK1F@T.@NTR6d
*\?D W@EFI+!@TN/K7/N/^TE1NN/HIQKSK-ERK.1) ?BC3) 1E1.@ETRK-INQ) .@RK/KZERK.1 .SRN-D1.I.F6) SIH.TNQ-N1R@T.^N) RETFNRK1F
F@.#(])^_PJYJ,,()&

{|-0
!
ˆ‰Š
#
04(&0
¬
)4
­¬
*)
r
*$&
n
*
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Id)4$:QQHN!*)
YN-N/^NT$ *$&