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Compatability chemistry of acid-alkaline pair Medicine of mahuang and gancao in Maxing Ganshi decoction

酸碱对药麻黄与甘草在麻杏甘石汤中的配伍化学研究



全 文 :酸碱对药麻黄与甘草在麻杏甘石汤中
的配伍化学研究
裴妙荣,裴香萍,段秀俊
(山西中医学院 中药系,山西 太原 030024)
[摘要] 目的:考察麻黄与甘草酸碱对药在麻杏甘石汤中配伍前后麻黄碱与甘草酸提取量的变化规律。方法:采用高效
液相色谱法对麻黄、甘草单味药提取液、麻黄甘草对药提取液及全方提取液中麻黄碱和甘草酸提取量进行测定。结果:各样
品液中麻黄碱变化不明显,全方中甘草酸含量较单味药降低。结论:酸碱对药麻黄、甘草在配伍后麻黄碱与甘草酸基本不形
成大分子复合物。
[关键词] 麻黄;甘草;酸碱对药;麻杏甘石汤;配伍化学
[收稿日期] 20090312
[基金项目] 国家自然科学基金面上项目(30472125)
[通信作者] 裴妙荣,教授。Tel:(0351)2272180,Fax:(0351)
2272269,Email:peimr602@163.com
  麻杏甘石汤源于张仲景的《伤寒论》,由麻黄、
甘草(蜜炙)、石膏和苦杏仁等4味药组成,历代医
家常用本方治疗肺热咳喘而无大热之证,药理实验
表明本方具有解热、抗炎、抗病毒、镇咳等作用[1],
临床应用较为广泛。现代在此方基础上加减化裁制
成多种制剂,如2005年版《中国药典》一部就收载
有儿童清肺丸、小儿肺热咳喘口服液、小儿清热止咳
口服液、小儿咳喘颗粒等多个麻杏甘石汤的衍化方。
麻杏甘石汤方中的麻黄主要含有麻黄碱等生物碱类
成分,甘草主要含有甘草酸等酸性皂苷类成分,二者
为一对酸碱对药,本文考察了麻黄、甘草单味药水煎
液、麻黄甘草对药水煎液、麻黄甘草对药水煎离心
液、全方水煎液、全方水煎离心液、乙醇回流提取液
等不同配伍及不同提取方法处理后麻黄碱与甘草酸
的提取量,以探求麻黄与甘草酸碱对药在麻杏甘石
汤中配伍的化学变化规律。
1 材料
Waters515系列高效液相色谱仪;2996二级管
阵列检测器;515泵;M32色谱工作站。FA2104型
电子分析天平(上海第二分析仪器厂);LD510型
离心机(北京医用离心机厂)。甲醇、乙腈为色谱
纯,水为重蒸水,其余试剂均为分析纯。盐酸麻黄
碱对照品(批号171241200303)、甘草酸铵对照品
(批号110731200510)均购自中国药品生物制品
检定所。
麻黄为麻黄科植物草麻黄 EphedrasinicaStapf
的干燥草质茎;苦杏仁为蔷薇科植物杏Prunusarme
niacaL.的干燥成熟种子;甘草为豆科植物甘草Gly
cyrhizauralensisFisch.的干燥根及根茎;石膏为硫
酸盐类矿物硬石膏族石膏。麻黄、甘草由大同市药
检所张朔生副主任药师提供;苦杏仁、石膏购自河北
茂安中药材有限公司。以上药材经山西中医学院裴
香萍讲师鉴定为正品。
2 方法
2.1 麻杏甘石汤配伍研究提取液的制备
按麻杏甘石汤处方比例[麻黄苦杏仁石膏甘
草(蜜炙)3∶3∶6∶2][1],精密称取麻黄、甘草单味药、
麻黄甘草对药、麻杏甘石汤全方,分别加水煎煮 2
次,一部分提取液双层纱布滤过,一部分提取液经离
心处理,作为水煎液及水煎离心液。精密称取单味
药、对药及全方,分别加95%乙醇回流提取2次,每
次1h,作为乙醇提取液。
2.2 盐酸麻黄碱含量测定方法
2.2.1 色谱条件 AichromBondAQC18柱(46
mm×250mm,5μm);流动相乙腈01%磷酸溶液
(10∶90);检测波长207nm;流速1mL·min-1;柱温
室温。
2.2.2 对照品溶液的配制 精密称取盐酸麻黄碱
对照品至10mL量瓶中,用适量酸性甲醇溶解,再加
甲醇稀释到刻度,制成048g·L-1的对照品溶液。
2.2.3 供试品溶液的制备 分别取相当于麻黄1g
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的上述水提取液,加入氯化钠1g,加10%NaOH溶
液调 pH12,用乙醚提取 5次(50,50,50,30,30
mL),合并乙醚提取液,低温回收乙醚至近干,残留
物立即用甲醇溶解,转移至10mL量瓶中,加磷酸1
滴,用50%甲醇稀释至刻度,摇匀,作为水煎液与水
煎离心液的供试品溶液。分别取相当于麻黄1g的
上述乙醇提取液,蒸干,残渣加水转移至分液漏斗
中,同法制备乙醇提取的供试品溶液。
2.2.4 方法学考察 对全方水煎液进行了线性范
围等方法学指标考察,结果为盐酸麻黄碱在096~
48μg有良好的线性关系,回归方程 Y=2009
61281X-2554790,r=09997。精密度试验RSD
12%;重复性试验平均提取量为4744mg(相当于
麻黄 1g),RSD19%;12小时稳定性试验 RSD
18%,平均回收率为9864%,RSD25%。
2.3 甘草酸的含量测定方法
2.3.1 色谱条件 Diamonsil(钻石)C18柱(46
mm×200mm,5μm);流动相甲醇02mol·L-1醋
酸铵溶液冰醋酸(67∶33∶1);检测波长250nm;流
速10mL·min-1;柱温室温。
2.3.2 对照品溶液的配制 取甘草酸单铵盐对照
品1151mg,置25mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释
至刻度,摇匀,即得(每1mL含甘草酸单铵盐对照
品04604mg,折合甘草酸04510mg)。
2.3.3 供试品溶液的制备 相当于甘草05g的
水提取液,浓缩至约5mL,用流动相定容至25mL
量瓶中,摇匀,滤过,取续滤液作为水煎液与水煎离
心液的供试品溶液。分别取相当于甘草05g的上
述乙醇提取液,蒸干,残渣用流动相定容至25mL量
瓶中,摇匀,滤过,滤液作为乙醇提取液的供试品溶
液。
2.3.4 方法学考察 实验对全方水煎液进行了线
性范围等方法学指标考察,结果为甘草酸在09208
~4604μg范围有良好的线性关系,回归方程 Y=
55006679X+2170,r=09996。精密度试验RSD
12%;重复性试验平均提取量为5752mg(相当于
甘草 1g),RSD20%;12h稳定性试验 RSD
124%,平均回收率为9819%,RSD22%。
3 配伍研究测定结果
3.1 盐酸麻黄碱的测定结果
分别取对照品溶液、麻黄单味药水煎液、麻黄甘
草对药水煎液、麻黄甘草对药水煎离心液、全方水煎
液、全方水煎离心液和乙醇回流提取液的供试品溶
液,分别进样 10μL,测定盐酸麻黄碱峰面积积分
值,计算结果见表1。
表1 不同配伍麻黄碱提取量测定 mg 
样品名 水煎液 水煎离心液 乙醇回流提取液
麻黄单味药材 5075 - 3456
麻黄甘草对药 4918 4871 3349
全方 4863 4815 3219
3.2 甘草酸的测定结果
分别取对照品溶液、甘草单味药水煎液、甘草麻
黄对药水煎液、甘草麻黄对药水煎离心液、全方水煎
液、全方水煎离心液和乙醇回流提取液的供试品溶
液分别进样10μL,测定甘草酸峰面积积分值,计算
提取量,结果见表2。
表2 不同配伍甘草酸提取量测定 mg 
样品名 水煎液 水煎离心液 乙醇回流提取液
甘草单味药 8089 - 3259
甘草麻黄对药 8726 8457 3207
全方 5824 5461 3203
4 讨论
实验方法参照《中国药典》2005年版一部麻黄、
甘草[2]项下的方法及有关文献报道[34]建立,并进
行了方法学考察,用于测定各样品中的麻黄碱、甘草
酸含量,结果表明所用方法准确,可靠,简便易行。
麻黄单味药及配伍后对药水煎液、对药水煎离
心液、全方水煎液、全方水煎离心液中麻黄碱的提取
量未见明显变化;在甘草单味药、麻黄甘草对药水煎
液中,甘草酸的提取量也未见明显变化,推测原因是
麻黄碱分子较小,且为有机胺类生物碱(氮原子在
侧链上),不易与甘草酸形成大分子复合物,或形成
的复合物结构不稳定,极易分解为原来的酸和碱,人
工胃液与人工肠液对麻黄甘草对药水煎离心处理后
的沉淀部分溶解、解离实验也未检出麻黄碱和甘草
酸,可见像麻黄碱这样的小分子生物碱即使与含酸
性成分的药味同煎,也不必有形成大分子复合物沉
淀使提取量降低的顾虑。
在全方煎煮液中甘草酸的提取量明显低于单味
药甘草及麻黄甘草对药水煎液,可能是由于方中石
膏含有的大量钙离子抑制了甘草酸的溶解或可能与
甘草酸生成不溶性络合物使然,与武孔云等的研究
结果一致[5]。
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[参考文献]
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[4] 毕云生,赵晋军,藩函清,等.HPLC法测定麻杏石甘汤中甘草
次酸的含量[J].解放军药学学报,2004,20(4):300.
[5] 武孔云,梁光义,贺祝英,等.石膏对麻杏石甘汤中甘草酸含量
影响的研究[J].世界科学技术———中医药现代化,2008,10
(2):89.
CompatabilitychemistryofacidalkalinepairMedicineof
mahuangandgancaoinMaxingGanshidecoction
PEIMiaorong,PEIXiangping,DUANXiujun
(DepartmentofChineseMateriaMedica,ShanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Taiyuan030024,China)
[Abstract] Objection:Todeterminethechangepaternofephedrineandglyrihhzineacidinmahuangandgancaopairmedi
cinesandMaxingganshidecoction.Method:ThecontentsofephedrineandglycyrhizicacidweredeterminedbyHPLCinsamplesof
mahuangextracts,gancaoextracts,mahuangandgancaopairmedicinesextracts,andextractsofwholerecipe.Result:Therewereno
significantdiferenceinephedrinecontentsamoungdiferentsamples;thecontentsofglycyrhizicacidwerelowerindecoctionsofwhole
recipethaningancaodecoction.Conclusion:Nomacromolecularcomplexwasformedbyephedrineandglycyrhizicacidindecoctions
containingmahuangandgancaocombination.
[Keywords] mahuang;gancao;AcidalkalinePairMedicine;Maxingganshidecoction,compatabilitychemistry
[责任编辑 周 驰]
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