全 文 :Εξπεριµενταλ ρεσεαρχη οφ Σηυανγηυανγ Σηενγβαι γρανυλε ον
ηεµατοποιετιχ χελλσ οφλευχοπενια µ οδελ µιχε
≥∞≠∏±2«∏¬t o≤∞≤«¤±ª2¬∏±t o ÷ «¨ ±2¼¨ u
(t1 ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Σηανγηαι Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Σηανγηαι ustusv , Χηινα ;
u1 Λονγηυα Ηοσπιταλ Αφφιλιατεδ το Σηανγηαι Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Σηανγηαι usssvu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ¯¨ ∏®²ª¨ ±¬¦©∏±¦·¬²± ²©≥«∏¤±ª«∏¤±ª≥«¨ ±ª¥¤¬k≥≥
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Μετηοδ : ²∏¶¨ ¯¨ ∏®²³¨ ±¬¦°²§¨ ¶¯º µ¨¨ ¬±§∏¦¨§¥¼ µ¤§¬¤·¬²±q ¬¦¨ º µ¨¨ §¬√¬§¨§¬±·² ±²µ°¤¯ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o °²§¨¯ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o³²¶¬·¬√¨
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¬¦°¬¦µ²¨ ±√¬µ²±° ±¨·
≈责任编辑 方文贤
≈收稿日期 ussx2sz2sx
≈通讯作者 3李红 oר¯ }kstslx{yxsswu o∞2°¤¬¯}ƒ¬µ¶·¯¬«²±ª ¼¤«²²1¦²°1¦±
调脉饮注射液抗心律失常的实验研究
李 红t 3 o牛 欣t o李国彰t o施雪筠t o魏执真u o
肖俊平t o孙秀华t o吴秉芹t o薛 明t o席时芳t
kt1 北京中医药大学 o北京 tsssu| ~u1 北京中医医院 o北京 tssstsl
≈摘要 目的 }研究调脉饮注射液的抗实验性心律失常作用 o并初步探讨其作用机制 ∀方法 }动物随机分为空
白对照组 !阳性药对照组和调脉饮注射液大 !小剂量组 o观察 }对小鼠吸入氯仿所致室颤的保护作用 ~大鼠经 us h乌
拉坦 y °#®ªp t静脉麻醉后开胸 o从颈静脉匀速滴入 t1s Λª#°pt#°¬±p t乌头碱溶液 o豚鼠麻醉后从颈静脉匀速滴入
ts Λª#°pt#°¬±p t哇巴因溶液 o观察出现室性期前收缩 !室性心动过速 !室颤和心搏停止的时间 o然后换算为乌头碱
和哇巴因的累积量 ~大鼠麻醉后开胸 o结扎冠状动脉 x °¬±后恢复冠脉供血 o造成缺血再灌注 o观察心律失常持续时
间 ∀实验结束后取心脏制成 ts h匀浆 o测定超氧化物歧化酶k≥⁄l和丙二醛k⁄l含量 ∀结果 }调脉饮注射液可以
提高室颤阴性率 o降低小鼠室颤的发生率k Π s1st) ;推迟大鼠室性早搏 !室速及室颤的发生时间 ,提高乌头碱的累
积用量 ,具有抗乌头碱心律失常( Π s1sx)的作用 ;推迟豚鼠室性早搏的发生时间 ,提高哇巴因的累积用量 ,具有抗
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第 vt卷第 |期
ussy年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤¼oussy
哇巴因心律失常( Π s1sxl的作用 ~对心肌缺血再灌注所致心律失常有保护作用 o能够缩短心律失常的持续时间 o
并能明显提高心肌 ≥⁄的活性 ∀结论 }调脉饮注射液能对抗实验性心律失常 o对心肌缺血再灌注所致心律失常有
保护作用 o其作用机制可能与抑制脂质过氧化 o减少自由基损伤有关 ∀
≈关键词 调脉饮注射液 ~实验性心律失常 ~心肌缺血再灌注损伤 ~脂质过氧化反应
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussyls|2szx|2sw
调脉饮是北京中医医院从长期临床实践中总结
出来的治疗快速性心律失常的有效方剂 o调脉饮口
服剂型在临床治疗及动物试验中均取得良好效果 ∀
为观察调脉饮注射液的抗心律失常作用 o作者采用
了几种动物模型 o并初步探讨了其抗心律失常的作
用机制 ∀
1 材料
111 动物
昆明种小鼠 !≥⁄大鼠由中国中医科学院实验动
物中心提供 o豚鼠由中国医学科学院药物研究所
提供 ∀
112 药品
调脉饮k处方 }丹皮 o赤芍 o黄连 o太子参 o麦冬 o
五味子 o香附 o香橼 o川芎 o丹参 o白术 o北京中医药大
学中药学院制剂室制成注射液 o每支 u °o相当于
生药 t ª#°ptl ~乌头碱 !哇巴因k德国 ∞# µ¨®药
厂 o用蒸馏水溶解l ~≥⁄o⁄试剂盒k南京建成生
物工程研究所l ~心律平 !利多卡因注射液k市售医用
品l ∀
2 方法和结果
211 调脉饮注射液的小鼠急性毒性试验k⁄xsl
取体重kus1v ? v1zl ª的昆明种小鼠 vu只 o按
序贯法≈t 尾静脉注射调脉饮注射液 o采用
µ²º±¯ ¨¨
法计算半数致死量为 xs1|y ª#®ªptk|x h可信限为
wv1{x ∗ x{1sz ª#®ªptl ∀
212 调脉饮对氯仿所致小鼠室颤的预防作用
取体重kuw1v ? u1xl ª的昆明种小鼠 xy只 o随
机分为 w组 o分别尾静脉注射调脉饮注射液小剂量
组 u ª#®ªpt o大剂量组 w ª#®ªpt o或等容量生理盐水
k≥l o或利多卡因 ws °ª#®ªpt ∀vs °¬±后 o放入含有
u °氯仿棉球的倒置 xss °烧杯中k每换 t只鼠追
加氯仿 t °l o待动物呼吸停止后立即打开胸腔观
察有无室颤发生 ∀以室颤发生的阴性率作 ςu检验 o
比较给药组与对照组之间的差异k表 tl ∀
213 调脉饮对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响
取体重kuyw ? xyl ª的 ≥⁄大鼠 vy只 o随机分为
表 t 调脉饮注射液对氯仿诱发的小鼠室颤的对抗作用
组别
剂量
rª#®ªpt
动物数
r只
室颤阳
性数r只
室颤阴
性数r只
阴性率
r h
≥ p tx tv u u#txtl
利多卡因 s qsw tw v tt tt1twul
调脉饮 u tu w { {1tuul
w tx x ts ts1txul
注 }与 ≥组比较tl Π s1x ,u) Π s1stk表 u ∗ x同l
w组 o对照组使用生理盐水 o实验组使用调脉饮注射
液 o小剂量组用量为 u1x ª#®ªpt o大剂量组用量为 x
阳性对照组使用心律平注射液 o用量为 v1s °ª#
®ªpt ∀对照组大鼠经 us h乌拉坦 y °#®ªpt腹腔麻
醉后 o分离一侧颈外静脉 o插管待用 o观察一段正常
µ导心电图 ∀从颈静脉注入生理盐水 w1x °#®ªpt o
t1x °¬±内注毕 o观察 v °¬±后 o恒速滴入 t1s Λª#
°pt#°¬±pt乌头碱溶液 o连续观察 µ导心电图 o记
录动物出现室性期前收缩k√¨ ±·µ¬¦∏¯¤µ ¬¨·µ¤¶¼¶·²¯¨o
∂∞l !室性心动过速k√¨ ±·µ¬¦∏¯¤µ·¤¦«¼µ«¼·«°¬o ∂×l !室
颤k√¨ ±·µ¬¦∏¯¤µ©¬¥µ¬¯¯¤·¬²± o∂ƒl及心搏停止k¦¤µ§¬¤¦¤µ2
µ¨¶·o≤l的时间 o然后换算为致心律失常乌头碱的累
积量 ∀比较各组出现 ∂∞o∂× o∂ƒ o≤的乌头碱累积
用量kΛª#®ªptl o进行 τ检验 ∀结果见表 u ∀
214 调脉饮对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响
取体重kuzw ? uvl ª的豚鼠 vz只 o随机分为 w
组 o操作同前 ∀调脉饮小剂量组用量为 t1x ª#®ªpt o
大剂量组用量为 v ª#®ªpt ~心律平组用用量为 t1s
°ª#®ªpt ~哇巴因溶液以 ts Λª#°pt#°¬±pt恒速静脉
滴入 o观察 µ导心电图 o记录动物出现 ∂∞o∂× o∂ƒ和
≤的时间 o然后换算为致心律失常哇巴因的累积量
kΛª#®ªptl o与对照组比较进行 τ检验k表 ul ∀
215 调脉饮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
21511 动物分组和模型制备 取体重kuyz ? vtl ª
的 ≥⁄大鼠 wt只 o随机分为 w组 ∀按文献≈u ov 方
法 o以 us h乌拉坦溶液腹腔注射麻醉动物 o气管插
管 o行正压人工呼吸 k潮气量 u °#®ªpt oxs 次r
°¬±l ∀分离左侧颈静脉 o各组分别注入调脉饮注射
液 o小剂量组用量为 u1x ª#®ªpt oo大剂量组用量为 x
ª#®ªpt o等容量生理盐水 o复方丹参注射液 {ss ª#
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第 vt卷第 |期
ussy年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤¼oussy
表 u 调脉饮对乌头碱诱发大鼠 !哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响kcξ ? σl
组别 剂量rª#®ªpt ν ∂∞ ∂× ∂ƒ ≤
大鼠 ≥ p | uv qsw ? u qvy uz qzu ? u qzt vw qxt ? x qxw |w q|y ? ty qz
心律平 s qssv { vv qv{ ? v qs{ul ws q| ? u qvuul x| quu ? { q{vtl tv| q{v ? vu qs{tl
调脉饮 u qx ts ux qst ? v qu{ vs qvv ? x qvy ws q{ ? ts qu |y q|t ? us qz{
x | u{ qtv ? w quvtl vz qvu ? z qytl w{ qu ? ts qz|tl tst quu ? t{ qsx
豚鼠 ≥ p ts tzt quw ? vu qwz us| qsv ? wx qxt uy| qxy ? ys qyz vsy qz| ? xy q|z
心律平 s qsst | uvs qsu ? vw q{tul u|x qx{ ? yx qvvtl vz{ q|z ? zz qt|tl wtt qx ? x| qzyul
调脉饮 t qx | t{s qtu ? vx qvv uuv qz ? xt quv u{{ qvy ? yx qv vts qux ? x{ qut
v | t|| qvy ? vx qyttl uvw qyt ? wv qtu u|{ qw| ? xu qzt vv| quv ? xw q|u
®ªpt ~用药后经左侧胸骨第 w肋间k心尖搏动处l开
胸 o暴露心脏 o于左冠状动胸主干下穿线 o将丝线两
端一起穿入直径为 u °°的聚乙烯管中 o稳定 x °¬±
后 o抽紧丝线 o将聚乙烯管压向冠状动脉并与丝线一
并夹往 o阻断冠脉血流 o造成心肌缺血 ∀x °¬±后 o放
松聚乙烯管和丝线 o以造成再灌注损伤 ∀
21512 心律失常观察 用标准肢体 µ导联心电图
监测 o在冠脉结扎前及结扎后 o每分钟记录心电图 t
次 o共 x °¬±o随后在解除结扎后 ts ous ovs ¶及 t ou o
v ow ox ots °¬±记录心电图 o观察 ∂× o∂ƒ !室性异位节
律k∂∞
l发生率和心律失常持续时间 o与对照组比
较进行 ςu及 τ检验k表 vl ∀
表 v 调脉饮对在体大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响
组别 剂量rª#®ªpt ν ∂ ∞
r h ∂×r h ∂ƒr h 心律失常持续时间r¶
≥ p tt ww qww zz qz{ xx qxy tws quu ? {w q|u
复方丹参 s q{ ts vz qx yu qx ux yu qv{ ? vy quv tl
调脉饮 u qx | wu qu y{ qyz wy qyz tts qux ? v| qut
x tt ux xs ux xz qxy ? vx q|utl
21513 心肌 ≥⁄!丙二醛k⁄l的测定 实验结束
后 o取心脏 o用滤纸吸去血液 !迅速称重 o置于预冷的
组织研磨器中 o用生理盐水制成 ts h心肌匀浆 o按
文献方法进行测定 ∀ ≥⁄测定采用化学比色法 o
⁄采用 ×
分光光度法k表 wl ∀
表 w 调脉饮对在体大鼠缺血再灌注心肌 ≥⁄
和 ⁄的影响kcξ ? σl
组别
剂量
rª#®ªpt
ν
≥⁄
r±#°pt
⁄
r±°²¯#°pt
≥ p tt xv qsz ? us quz txy q{{ ? vt quy
复方丹参 s q{ ts |{ qsy ? tw qxvul txw qxt ? v{ q{{
调脉饮 u qx | y| qst ? us qtu twv qux ? v{ qzz
x tt ttu qsx ? { q|w ul tww qtt ? xy qyz
216 调脉饮对麻醉大鼠心电图的影响
取体重kuts ? tzl ª的 ≥⁄大鼠 ts只 o腹腔注射
乌拉坦麻醉 o分离一侧颈静脉 o观察一段 µ导心电
图 ∀静注生理盐水 w1x °#®ªpt后 x °¬±o记录 x °¬±
心电图 ∀t «后 o静注调脉饮注射液 o剂量及分组同
前 ∀x °¬±后记录心电图 t «o比较心率 °2 间期和
±2×间期的变化 o自身对照作 τ检验k表 xl ∀
3 讨论
北京市中医医院从长期临床观察中发现 o快速
性心律失常患者的病机核心是/热0 ∀患者在心气不
足的基础上 o血脉瘀阻 o加之情志不舒 o气机郁滞 o郁
表 x 调脉饮注射液对麻醉大鼠心电图的影响kcξ ? σl
组别
剂量
rª#®ªpt
ν °2r°¶
±2×
r°¶
心率
r次r°¬±
≥ p ts xyq{| ? wqst {zqxy ? t|q|v vu{qzx ? ztquz
调脉饮 uqx | xyqvu ? xqu {|qxx ? tuquv vstqwz ? y|qtt
x ts x|quv ? yqsttl |xqxx ? t{qxztl uzwqww ? ysq|ttl
而化热 ∀调脉饮组方针对/热0这个核心 o重用凉血
清心之丹皮 !赤芍 !黄连 ~辅以太子参 !麦冬 !五味子
益气养心 ~香附 !香橼行气 ~川芎 !丹参活血通脉 ∀为
防凉血之品伤脾 o佐以白术 ∀全方综合了凉血清心 !
益气养心 !行气通脉法 ~治疗具有心气不足 !血脉瘀
阻 !瘀郁化热证型的快速型心律失常病人 o有显著疗
效 ∀针对调脉饮口服剂型抗心律失常作用进行的临
床观察与动物实验均取得较好效果≈w ∀本实验证
明 o调脉饮注射液能够减慢心率 o对实验性心律失常
亦有对抗作用 ∀
调脉饮注射液对哇巴因诱发的心律失常对抗作
用较弱 o其抗心律失常作用可能与抑制 ≤¤u n内流无
关 ∀氯仿诱发的心律失常与交感神经系统活性增高
及心脏 Β2受体激活有关≈x o乌头碱直接促进心肌细
胞 ¤n内流 o促使膜去极化 o提高心肌细胞自律性 ~
调脉饮注射液对氯仿和乌头碱诱发的心律失常均有
对抗作用 o其作用机制是否与阻断 Β2受体 !阻止心肌
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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细胞 ¤n内流有关 o尚待进一步研究 ∀
调脉饮注射液对心肌缺血再灌注损伤所致的心
律失常有明显的保护作用 ∀再灌注损伤的机制主要
是氧自由基和钙超载 u个因素≈y ∀缺血再灌注时产
生大量氧自由基 o同时体内 ≥⁄等自由基清除剂活
性降低 o导致体内氧自由基聚集 o与细胞膜发生脂质
过氧化反应 o破坏膜的完整性 o使心肌细胞电活动紊
乱 o发生严重的心律失常 ∀实验证明 o调脉饮在防治
再灌注心律失常的同时 o能轻微减少 ⁄含量 o明
显提高 ≥⁄活性 o提示调脉饮的抗心律失常作用可
能与其抑制脂质过氧化 !减少自由基损伤有关 ∀
≈参考文献
≈t 徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理学实验方法 q北京 }人民卫生出
版社 ot|{u qwss q
≈u 张 煜 o王绵之 o黄启福 o等 q保心丸对大鼠心肌缺血再灌注损
伤的保护作用 q中国中医急症 ot||z oykwl }tzz q
≈v 陈 红 o章同华 o苏定冯 q大鼠急性心肌梗塞及缺血再灌注损
伤模型 q第二军医大学学报 ot||u otvkul }tzy q
≈w 魏执真 o曹若楠 o吴江丽 o等 q调脉汤治疗快速型心律失常的研
究 q中国医药学报 ot||u ozkvl }tw q
≈x 陈汝兴 o袁灿兴 q炙甘草注射液抗实验性心律失常的研究 q中
国中药杂志 ot||t otyktsl }ytz q
≈y ƒ µ¨µ¤µ¬ o≤ ¦¨²±¬≤ o≤∏µ¨¯ ²¯ ≥ o ετ αλq ²¯¨²©²¬¼ª¨±©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯¶¬±¬¶2
¦«¨ °¬¦¤±§µ¨³¨µ©∏¶¨§°¼²¦¤µ§¬∏°q Αµ ϑ Χλιν Νυτρ, t||toxv}utx≥ q
Στυδψ ον εφφεχτ οφ Τιαοµαιψιν ινϕεχτιον ον εξπεριµενταλ αρρηψτηµια
²±ªt o ÷¬±t o ∏²2½«¤±ªt o≥ ÷∏¨2∏±t o • ∞ «¬2½«¨ ±u o ÷ ∏±2³¬±ªt o
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(t1 Βειϕινγ Υνιϖερσιτψ οφ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsssu| , Χηινα ;
u1 Εξ2δοχτορ οφ Βειϕινγ Ηοσπιταλ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsssts , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨¦·²©×¬¤²°¤¬¼¬±¬±¨¦·¬²± ²±·«¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¤µµ«¼·«°¬¤©²µ¤±¤¯¼½¬±ª¬·¶∏±§¨µ¯¼¬±ª ° ¦¨«¤2
±¬¶°¬±·«¨ ·µ¨¤·° ±¨·²©¦¤µ§¬²√¤¶¦∏¯¤µ§¬¶¨¤¶¨ q Μετηοδ : ∞¬³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¤±¬°¤¯¶¤±¨ ¶·«¨·¬½¨ § º¬·«us h ∏µ¨·«¤±¨ ky °#®ªp tl º µ¨¨ √¨ ±¨¯ ¼
µ¤±§²°¬½¨ §¬±·²¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o³²¶¬·¬√¨¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o ²¯º2§²¶¨ ¤±§«¬ª«2§²¶¨ ׬¤²°¤¬¼¬± ªµ²∏³q׫¨ µ¤·¨ ²©√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ©¬¥µ¬¯¯¤·¬²± k∂ƒl ¦«¯²2
µ²©²µ°2¬±§∏¦¨§¬± °¬¦¨ o¤±§·«¨ ³¨²¦«²©√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ ¬¨·µ¤¶¼¶·²¯¨k∂∞l o√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ·¤¦«¼¦¤µ§¬¤k∂×l o∂ƒ ¤±§¦¤µ§¬¤¦¤µµ¨¶·k≤l o¤¦·²±¬2
·¬±¨ 2¬±§∏¦¨§¬±µ¤·¶kt1s Λª#°pt#°¬±ptl o¤±§√¤¥¤¬±2¬±§∏¦¨§¬± ª∏¬±¨ ¤³¬ª¶kts Λª#°pt#°¬±p tl oº µ¨¨ §¨·¨¦·¨§µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ q׫¨ µ¨2
¶∏¯·¯²¤¶¦²±√ µ¨·¨§¬±·²¦∏°∏¯¤·¬√¨§²¶¤ª¨ ²©¤¦·²±¬·¬±¨ ²µ√¤¥¤¬±q±¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²± °²§¨¯¬±µ¤·¶o·«¨ §∏µ¤·¬²± ²©¤µµ«¼·«°¬¤¤±§¤¦·¬√¬·¼
²©¶∏³¨µ²¬¬§¨ §¬¶°∏·¤¶¨k≥⁄l ¤±§ °¤¯²±§¬¤¯§¨«¼§¨ k ⁄l º µ¨¨ §¨·¨¦·¨§q Ρεσυλτ : ©·¨µ√ ±¨²∏¶¬±¨¦·¬²± ²© ׬¤²°¤¬¼¬±o ∂ƒ ¬± °¬¦¨ º¤¶
²¯º µ¨¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ k Π s1stl o ∂∞o ∂× o ∂ƒ ¬±µ¤·¶¤±§∂ƒ ¬± ª∏¬±¨ ¤³¬ª¶º µ¨¨ ²¯º µ¨¨§¦²±¶¬§¨µ¤¥¯¼ k Π s1sxl q׫¨ §∏µ¤·¬²± ²©¤µµ«¼·«2
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≈责任编辑 方文贤
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第 vt卷第 |期
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中 国 中 药 杂 志
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