全 文 :本实验可能沙苑子和黄蔑剂量稍大 , 血压
下降作用太强 , 而心率又减慢 , 影响脑组织的
血液灌流 , 所以脑血流量维持时间较短 。 如果
适当调整剂量 , 可能使脑血流量增加作用更为
明显 , 值得进一步研究 。
.2 孙 燕等 .
2 1 1
3
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藤五加药理作用实验观察
赵德化 、 方冲泉 、 马 芳 、 盛宝恒 、 竭 诚飞、 潘品 豪1 (第四军医大学药理教研室 )
五加皮具有 “补中益精 , 坚筋骨 , 强志意”
等功效 , 久服可 “ 轻身耐劳 ” , 我国历代本草均
有记载 。 作为五加皮使用的原植物有多种 , 束终
五加 〔A “ m t he 田 l祖 x eS n t i此璐 ( R u详 . d
M a劝m ) H a msr 〕 就是其中之一
。 秦巴山区
出产的藤五加 〔A以 in he 阵m x le 以沈盯俪朋
(o il v
.
) H ar n l s 〕 与刺五加为同科同属植
物 , 两者的化学成分相近 。 为了开发利用秦巴
山区的藤五加资源 , 我们以藤五加根 、 茎的提
取物为原料 , 制成注射液 , 进行了部分药理实
验观察。
方法与结果
实验药品
藤五加注射液 (以下称藤五加) 由西安市
中医医院科研室 , 以秦岭藤五加的根 、 茎为原
料 , 经粉碎加水浸煎 , 过滤 、 洋缩 、 醇沉 、 再
过滤 , 调 p h 至中性 , 回收醇后烘干得到 的提
取物制成 。 经对比分析 , 藤五加和刺五加同工
艺的提取物 , 其提取率及化学成分均相近。 实
验用的乌头碱 (以劝 111此 ) 为西德E . M er -
次厂生产 ; 心得安和异丙肾上腺素为北京制药
厂生产 , 批号分别为7 8 0 60 5和8 3 1 0 23 2 4 。
西安市中医医院科研室
藤五加对小白鼠耐缺氧能力的影响
小白鼠80 只 , 体重 19 . 5 士 0 . 5 叹 士 s D )
g
,雌雄不拘, 随机分 4 组 , 每组 20 只 。 分别腹
腔注射异丙肾上腺素 5 m g kg , 心得安20 m g/
kg
,
5 %藤五加注射液30 m l/ kg 及等容量生
理盐水 , 15 in i n后 , 将小白鼠置于25 0 m l (经
校正 ) 广 口瓶内 , 加盖密封 , 记录其因缺氧而
窒息死亡的时间 (又 土 S D m in ) 。 生理盐水对
照组平均死亡时间为4 4 . 8 土 4 . s im 比 藤五加组
为5 4 . 9 士 2 . s m i比 心得安组为68 . 6士 2 . g m i n ;
异丙肾上腺素组为29 . 1 士2 . s m i几 与对照组比
较 , 藤五加和心得安组小鼠 , 平均存活时间明
显延长 ( p < 0 . 01 ) ; 异丙肾上腺素组则显著
缩短 (P < 0 . 0 1 ) 。 结果表明 , 藤五加可提高
小白鼠的耐缺氧能力 。
藤五加与戊巴比妥钠的催眠协同作用
小鼠60 只 , 体重1 9 . 8 士 1 . 59 , 随机分组 。
分别腹腔注射藤五加和生理盐水 , 15 m i垢再
腹腔注入戊巴比妥钠20 m g / 吨 (阑下剂量 ) ,
以翻正反射消失 1 m i n以上为入睡指标 , 观察
记录各组小鼠的入睡率和睡眠维持时间 , 结果
见表 l 。
( 8 )
·
8
·
表 1藤五加与戊巴比妥钠的催眠协同作用
组 别 小鼠 众赞于 睡眠维持时间f只 )(又 士D S mi n)
生理盐水 6 15. 8 7. 5士 0 . 0
+戊巴比妥钠 1 540 . 0 2 1. 8 士 4 . 6 带
藤五娜 o m一 / kg l566 . 7. 2 0 . 2 土2 . 8 .十戊巴比妥钠 l50 1
藤五力币。 ml了 kg
十戊巴比妥钠
藤五加 50 ml· kg
十 生理盐水
` 与对照组比较 p< 0 . 0 1
结果表明 , 藤五娜 0间 / k g 与戊巴比妥
钾梢 .明显催眠协同作用 , 25 m l/ kg 时 ,虽不能明
显提高小鼠入睡率 , 但亦可明显延长睡眠时间。
藤五加对抗戊四氮引起的惊厥
小鼠条件同上 , 随机分组 , 每组 20 只 。 分
别腹腔注射藤五加 25 , 50 m g / kg 和等容量生
理盐水 , 15 m i l l后再腹腔注入戊四氮50 m g / k g
(半数惊厥量 ) 。 比较各个组小鼠发生惊厥的
潜伏期 (又 士 S D m i n ) 及3 0m i n内惊厥发生率。
盐水对照组分别为1 . 6 士 1 . 1而吸 60 % ( 12 /
2 0 ) ; 藤五加2 5 m l / kg 组分别为4 . 5 士 4 . 2m i n
及 4 0% ( 8 / 2 0 ) ; 5 0m l / kg 组为6 . 4 士 3 . 6
而吸 10 % ( 2 / 20 ) 。 结果表明 , 大剂量藤五加不仅可显著降低惊厥发生率 (P < 0 . 0 5 ) .
而且能明显延长发生惊厥的潜伏期 (P < 0 . 01 ) ;
小剂量藤五加虽不能降低惊厥发生率 ( p ,
0
. 肠 ) , 但可明显延长发生惊厥的潜伏期 ( p 之、
0
.
0 1)
。
藤五加抗实验性心律失常的效果
(一 ) 杭乌头碱诱发的大鼠心律失常 大
瞰 4只 , 体重21 0土 15 9 , 雌雄不拘 , 随机分 4
组 , 每组 6 只。 第 1 、 乙组 , 分别静脉注射藤五
粗 藤五加对离体兔心灌流量的影响
加30 m l/ kg 和等容量生理盐水 , s im ,循 , 再
静注乌头咖如 g 峪 发生心律失常的时间 (又土
S D m i n ) 分别为8 . 7士 2 . 4 m i l湘 5 . 1 士 1 . 6 m i价
心律失常的发生率均为 6 / 6 ( 10 0% ) 。第 3 ,
4 组 , 首先静注乌头碱2如 g/ 畴 待心律失 常
发生后 5 m i氏 分 别静注藤五加 30 m l/’ kg 和
等容量生理盐水 , 给药后30 m i呐 , ·两组大 鼠
恢复窦性心律的比率均为 0 / 6 ( 0 % ) 。 结果
表明 , 藤五加可明显延长心律失常发生的潜伏
期 ( p 又 0 . 0 1 ) , 但不能降低其发生率。 对已
发生的心律失常 , 也无又引流作用。
(二 ) 对抗氛化钡诱发的大鼠心律失常
大鼠20 只 , 体重2 05 土 10 9 , 随机分 3组 , 静注
氯化钡 4 mg / 掩 , 待发生心律失常后 3 m i几
分别静注藤五加 15 , 30 m l / kg 和等容量生理
盐水 , 观察记录给药后 20 m i n内 , 转为窦性心
律并维持在 5 m i n以上的鼠数 。盐水对照组 7只
大鼠及藤五加15 m l/ k蝴 6 只大鼠 , 虽然分别
有 2 和 3 只鼠转为窦性节律 ,但维持时间仅 l一
2而 瑞 藤五加30 m l/ k麒且了只鼠 , 全部转为
窦性节律 , 且有 5 只鼠可维持 5 m i n以上 。 与
对照组比较 , 有明显差别 ( p / 0 . 0 5) 。
藤五加对离体兔心灌流量的影响
家兔体重2 . 0士 o . 3 kg 。 击昏后迅速取出心
脏 , 仿 L a n ge n d o fr f氏方法 , 进行兔心灌流 。 营
养液通氧气饱和 , 维持在 37 . 0士 0 . 5℃ , 平衡 30
而氏 测定其灌流量 ,作为给药前的正常值 , 并
以等容量营养液作为自身空 白对照 。 记录给药
后 1 , 3 , 5 m i胡寸的灌流量 。 其结果见表 2 。
在灌流实验中, 我们还发现藤五加似有使
心脏收缩幅度增大的趋势 ,由给药前的1 . 8士 0 . 6
c m
, 增加至2 . 3土 1 . 6 c m , 但无统计学 差 异 ,此
外 , 藤五加对离体兔心率无明显影响 。
组 别 动物数 至晒前平均灌流量 给 药 后 平 均 灌 流 量
(只 ) (灭 工 S D n l l n l 一盆1 ) 1 n l 一n 3 m i n 0 n l l n
营养液对照 :
曰 . 5士 1 . 5 日 . } 士工. 了 13 . 8 土 1 . 6 J藤五加 1 4 . 8 士 1 . 9 1 9 . 5 份 1 . 6 , 18 . 5土 2 . 0 . 1上 7士 1 . 了
17
.
() 士 2 . 3 .
` 与对照组比较 p 。 (j1
一9 ) · 9 ·
讨 论
刺五加作为扶正固本 , 镇静安神药应用于
临床 , 能够改善循环 、 增加冠脉血流量 、 提高
机体耐缺氧能力和防御机能 , 对神经衰弱 、 冠
J创丙、 白细胞减少及性机能减退等均有一定治
疗效果 ` ’ 一智本实验观察到 , 藤五加对中枢神
经系统有一定抑制作用 , 提高小鼠的耐缺氧能
力 , 与刺五加的作用相似。 此结果提示 , 藤五
加在临床上亦会有一定的镇静催眠效果 。
现代研究资料还证明 , 北五加皮以及从中
提得的五加皮粗贰 , 具有强心作用 , 试用于慢
性充血性心衰 , 曾取得较好疗效 ( 5 一几, 我们在
离体兔心灌流实验中发现 , 藤五加能明显增加
心脏灌流量 , 以改善心肌的供氧量和收缩功能 。
此外 , 藤五加对乌头碱和氯化钡诱发的大
鼠心律失常 , 有较弱的拮抗效果 。 关于乌头碱
及氯化钡诱发心律失常的机理 , 目前尚未完全
阐明 。 一般认为不外直接作用于心脏或和通过
神经系统间接地影响心脏 ,使心肌自律性升高 ,
产生异位节律或折返激动而形成心律失常。 据
本实验结果推测 , 藤五力裱现的抗心律失常效
果 ,可能是其增加冠脉血流量、 中枢神经 系统 抑
制、提高机体耐缺氧能力等综合作用 ,从而降低了
由乌头碱和氯化钡诱发心肌异位节律点兴奋性
的结果 。 上述这些作用 , 对心绞痛 、 冠心病患
者 , 应是有益的。
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徐伟成 (陕西省商洛地区卫生学校 ) .
疑 窦
在心律失常中 , 绝大部分早搏 、 阵发怜心
动过速 、 房颤 、 房朴 、 反复心律 , 甚至心室颤
动 , 都可能与折返激动有关。 对折返激动的形
成与药物消除折返的机制 , 笔者在查阅有关资
料的过程 中, 发现一些疑窦 , 有必要提出进一
步探讨 。
首先 , 病损区是否即单向阻滞区的问题 ,
有的回答是肯定的 ; , “ 」 “ “ 、 也有人认为 , 单
向阻滞区还可以是未受损的部分 。 “ 〕
其次 , 心肌细胞受损区的有效不 应 期 问
题。 局部病变或缺血 , 心室的部分浦氏纤维末
端的有效不应期缩短 ; ’ 而另一些专著认为 ,
心肌在缺血情况下 , 膜电位降低 , 快钠通道失
活 , 使浦氏纤维等快反应电位变为慢 反 应 电
位 。 而 J馒反应电位的有效不应期较长, 可超过
动作电位时程 。 “ :
第三 , 病损区的单向阻滞图式 , 大部分表
示为顺向阻滞 , 逆行通过 ; 而一些外文资料表
明 , 也可以是顺向通过 , 逆行受阻红7」。
第四 , 关于单向阻滞产生的 原 因 , 有 些
专著认为 , 系受损心肌两端病变程度不同 ; 冲
动先进入病变重端可以通过 , 先进入病变轻端
贝怀能通过 。 r 3 ’ 这似乎不符合一般物理学常
识。 因为与病变外的前后部分相比 , 无论先入
重侧或先入轻侧 , 自冲动进入病变区的瞬间开
始 , 都要出现损耗 , 都要发生传导递减。 如果
冲动先通过病变轻侧再传导至重侧时 , 因 “ 劲
头 ” 不足而受阻 ;反之由重侧传至轻侧的冲动 ,
( 1 0 )
·
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