全 文 ：第五卷
第三期
昆 明 医
A T C人A A C DE M IA E
学 院 学 报
ME D工 CINA E K UN M IN G
V ol
N 〔)
异紫革定对实验性心律失常的作用
药理教研室 王德成卫 珍
王新华
黄有芬
李惑兰
陈植和
昆明位物研究听从紫全龙根中分离得 3种生物碱 (` 、 ` 其中之一为异紫 笆 定. 得
量 较 多 。 关 于 异紫 荃定 ` J :。 C。 r y din。) 对离休血 管条的解痒作用 , 我室曾有研究 报
告 蛇2 ) 。 其化学结构与婴粟碱相心 。 婴粟碱其及衍生物 -一 戊 脉 安 ( Y 。 : 。 p o m i l ) ,
都具有抗心津失常作用 。 因此研究异紫 苹定对实验性心钾孕: 常的作用 , 具有重要意义 。
本文报导异紫草定对氯化钡 、 氯化钙和吐巴因所致实验性心渔失常的影晌 。
方 法 与 结 果
一 、 对氯化钡致大鼠心律失常的影响 大鼠 30 只 ,体重 31 9 土 37 ( S D ) 9 . 雌雄兼
用 , 预先随机分为 3 组 : ( A ) 盐水组颈外静脉灌注等容呈的盐水 ; ( B ) 颈外静 脉灌
注异紫苹定 ; ( C ) 颈外静脉灌注心得安 。 各组 鼠均腹 腔 注 射 水 合 氯 醛 3 0 m g / k g麻
醉, 分离颈静脉 , 按上述分组 , 灌注盐水及 药 液 后 20 分 钟 , 用 微 量 恒 速 灌 注 泵 以
0
.
4 m l/ 分速度灌注 0 . 5% B a c l Z , 心电图 互导记录心律失常及心姚 停 止时间 , 计算剂量
的提高 , 结果见表 工 。
预先静脉注射异紫革定和心得安对氧化钡引起心津失常的作用
大 鼠 数 氯化钡剂量 ( l 士 S D ) m g / k g
( 只 ) 心律失常 心停跳止
O乃氏U只ù,上,ù口
. .口早
!
1;
带
ōU甘八n,土.一盐 水
异紫茧定
心得安
6
。
2 士 1 。 、亏
7
.
0 士 2 . 6 .
1 0
。
2 士 3 。 6 今
。
2 士 4 。 2
。
4 士 6 。 9
。
J 过 7 。 2
介 带 带
带 带 .
今 P > 0
.
05 带 去 P < O
。
05 牛 . 染 P < 0
.
01
上列结果看出 , 异紫革定虽对氯化钡引起心律失常的剂量没有 显 著 的 提 高 ( P >
0
.
05 )
, 但引起窒颤及死亡量有非常明显的提高 〔 P < 。 . 0 1 ) 。
二 、 对氯化钙引起心律失常的影响 大鼠 31 只 , 体重 36 0 土 34 s( D g) ,雌雄兼用 ,
水合氯醛腹腔麻醉 。 分为颈静脉注射异紫茧定组 , }戈脉安组和生理盐水对照组 。 按上述
分组灌注后 20 分钟 , 由颈静脉恒速灌注 5 %氯化钙 , 观察 l 导程心电图的变化 , 计算心
律失常及死亡的时间 , 换算 。 a o l : 所用的剂量 , 结果见表 贾。
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表 工 [预先静脉注射异紫童定和戊脉安对氯化钙诱发心律失常的作用
大 鼠 数 预给剂量 氯化钙剂量 (士 S D) m g/k g
(只 ) m g/k g心律失常 心跳停止
款 7 }咬 1 2
异紫茧定
戊脉安
1 1 9
。
6土 3 4
1 54
。
2士 3 0
1 48
.
5土 48
2 06土 8 2. 7
2 9 4
。
2士 4 1
8 2 6
。
7二 5 0
4带 今
2带 .
。洲叫
带 P
·
( O
。
0 5带 牛 P〔 O。 1 0
由表 狂看 出 , 异紫革定有与戊脉安相似的对抗 c a c l : 引起心律失常的作用 。
三 、 对吐巴 因引起心律失常的影响 豚鼠 20 只 , 体重 3 86 士 4 7 ( S D ) g , 乌拉坦 腹
腔麻醉 , 雌雄兼用 , 均分为两组 。 给药组预先颈静脉灌注异紫范定 ; 对照组给予盐水 。
1 5分钟后 , 以 4 尸g / m in 恒速灌注哇巴因并监视心电图的变化 。 分别测定室 早 、 室 颤 和
心脏停搏的哇巴因的剂量 。 将给药组 引起室早 、 室颤和停搏的哇巴因剂量与对照组相比
较 , 求出差异显著性 。 结果见表 1 。
表 五 预先静脉注射异紫荃定对哇 巴因诱发豚 鼠心律失常的作 用
豚 鼠 数
( 只 )
预给剂量
m g / k g
哇巴因剂量 ( 了 二 .
室 早 一 室 颤
六 ) 拜g / k g
心跳停止
盐 · 1 0一` _ 10 . .一竺一
2 5 6 士 7 8
2 5 0 土 8 2
3 8 4 士 8 7
异紫茧 辛 J5 2 6 士 1 0 2
一 4 5 3 士 9 4
辛 1 4 5 6 士 8 9 辛 今
定水
帝 P 少 0 . 0 5 米 带 P < 0 . 0 5
以上结果看来 , 虽然异紫荃定不能提高室早的剂量 , 但 对室颤及停搏的剂量 , 有明
显提高 。 说明异紫 策定有对抗吐巴因对心脏的毒性作用 。
{ 讨 论
异紫心定对三种实验性心律失常的模型 , 均有不同程度的对抗作用 。 表现为心律失
常量及致死量的增加 。 B a c l : 能降低膜对 K `的通透性 , 减 漫复极速度 , 导致多源性异位
节律 。 还能增加蒲氏纤维 N a 十 内向电流 , 提高舒张期除极的频率 , 而诱发室 性 心 律 失
常 了 “ 、 。 哇巴因由于抑制 N a 十一一 K + 交换 , 兴奋 N a 十一一 C a ’ 十交换 , 导致细胞 内 N a + 增
多 , K + 减 少 而 诱 发心律失常 仁` 。 异紫茧定对上述两种心律失常模型均有 对 抗 作
用 , 并有戍脉安样抗 C a Z 十作用 , 说明异紫革定抗心律失常作用是复杂的 。 可能影响膜对
N a 十
、
K
+ 、
C a
“ + 的转运 。
异紫茧定引起麻醉大鼠和豚鼠心率明显减慢 , 剂量稍大引起 A一 v 传导阻 滞 。 说 r ’
异紫英定可能降低异位起搏点的自律性 , 从而有对抗实验性 」、价省1的作用 。 至于对其他实验模型的研究 , 有待进一步报导 。
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小 结
异紫茧定为紫金龙根中的一种生物碱 。它能明显增加 B: cl: 和C c ol: 引起大鼠心律失
常的用量和心跳停止的用量 。 异紫茧定增加哇巴因诱发豚鼠室早 、 室颤和心跳停搏的用
量 。 它还能使实验动物的心率明显减慢 , 剂量超过 20 m g / k g以上可出现 A 一V传导阻滞 。
参 考 文 献
( l ) 吴大刚 中草药通 : l几 1 9 7 7年 4 月 ; 8 ( 4 ) : D
( 2 ) 陈植和 、 张正仙 、 王憋德 、 王德成 、 张子昭 中国药理学报 1 9 8 2年 12 月 ;
3 ( 4 ) : 2 4 0
( 3 ) S h i b
a t a T
.
T p h a r rn a e o l E 火 P T 卜e r 1 9 7 3 F e b ; 1 5 5 ( 2 ) :
4 1 8
( 4 ) 张宝恒 抗心律失常药的筛选方法及评价 中国药理学会心血管药理学委员
会编 药理学进展心血管药理分册 第一版 北京 人民卫生出版社
1 9 8 1 : 1 4 8