全 文 ：芍药甘草复方效应组分谱效关系研究
沈 岚１，张 梁２，冯 怡１，徐德生３，林 晓１
（１．上海中医药大学 中药学院，上海 ２０１２０３；
２．上海中医药大学 科技中心，上海 ２０１２０３；
３．上海中医药大学 附属曙光医院，上海 ２０００２１）
［摘要］ 目的：研究芍药甘草复方大鼠给药后的解痉活性成分。方法：在建立芍药甘草体内成分指纹图谱分
析方法的基础上，通过对芍药甘草各效应组分８组不同配比给药后大鼠血清的胃底肌条解痉实验，获得各组抑制
率，将药效学信息与各组血清ＨＰＬＣ指纹图谱化学信息进行相关性研究。并采用ＨＰＬＣＥＳＩＭＳ／ＭＳ分析芍药甘草
效应组分给药后血清样品。结果：谱效相关性研究发现，芍药甘草效应组分给药后体内４个色谱峰与药效相关性
较大，与药效呈正相关，且相关系数大于０４，分别为０７７４，０６７８，０５６６，０４７２，其保留时间分别为８０３，５１７，
５４５９，７２４３ｍｉｎ；经质谱分析，主要为效应组分代谢成分。结论：通过谱效研究直接获得体内活性物质，建立了体
内活性物质谱效研究的一种新方法，是复方中药的药效物质基础确定的有效手段。
［关键词］ 芍药甘草；谱效；物质基础
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２２２６５８０５
［收稿日期］ ２００８０４１１
［基金项目］ 国家自然科学基金青年科学基金（３０８０１５４８）；上
海市青年科技启明星计划Ａ类（０８ＱＡ１４０６０）；上海市教委重点学科
（Ｊ５０３０２）；高等学校博士学科点专项科研基金（２００６０２６８００９）
［通讯作者］ 沈岚，Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２２１１，Ｅｍａｉｌ：ａｌａｎｓｕｓｕ＠ｓｉ
ｎａ．ｃｏｍ
中药谱效学的研究虽已提出多年，但尚无明确
的研究思路和方法。在已有的报道中，宁黎丽等通
过研究吴茱萸汤不同配伍组化学成分变化与药效指
标之间相关性，确定吴茱萸汤的药效物质基础［１］。
钱俊等用指纹图谱共有峰相对保留时间的相对偏差
Δｔ和紫外光谱夹角余弦特征相似度，考察共有峰与
药材有效部位的相关性；将加味四妙丸中各有效部
位及组方药中的各有效部位进行正交组合，运用数
理统计学的方法将药理数据与指纹图谱各色谱峰相
对面积相关联，研究谱效相关性［２］。刘荣华等对不
同种山楂叶ＨＰＬＣ指纹图谱的各指纹峰进行抗大鼠
ＰＭＮ呼吸爆发药效实验，建立各指纹峰峰面积与药
效之间关系（峰效关系）的数学模型，再通过数学、
化学计量学、计算机编程与模拟等手段将山楂叶的
ＨＰＬＣ指纹图谱翻译成生物活性指纹图谱（包括药
效指纹图谱和效价指纹图谱），建立了一种融化学
分析与生物活性评价为一体的综合质量评价体
系［３］。由于机体对体外成分的处置，可能血清中活
性成分非原形化学成分。因此，本研究试图通过不
同配伍给药后血清药理学研究，直接探明血清中化
学成分与药效的相关性。
前期研究发现芍药中的芍药总苷、甘草中的甘
草总酸及总黄酮为芍药甘草汤解痉镇痛有效部位，
进一步通过富集，获得含芍药苷效应组分、含甘草酸
效应组分和含甘草总黄酮效应组分。通过对芍药甘
草各效应组分不同配比给药后大鼠血清的胃底肌条
解痉实验，获得各组血清药理学数据，将药效学信息
与各组血清高效液相色谱（ＨＰＬＣ）指纹图谱化学信
息进行相关性研究，探讨血清活性成分，并建立谱效
研究寻找中药活性成分的研究思路。
１ 材料
１．１ 动物
ＳＤ系大鼠，体重（２００±２０）ｇ，６周龄，雄性，上
海中医药大学实验动物中心提供，许可证号 ＳＹＸＫ
（沪）（２００４２００５）。
１．２ 药物与试剂
含芍药苷效应组分（批号０６０７１３；芍药苷４４％，
批号０６０７１３）、含甘草酸效应组分（批号０６０７１９，甘
草酸５０％，批号０６０７１９）和含甘草总黄酮效应组分
（批号０６０７２１，总黄酮５２％，批号０６０７２１），均为自
制。氯化乙酰胆碱（ＡＣｈ，国药集团化学试剂有限公
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Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８
司，批号６９０００２８２），硫酸阿托品注射液（上海禾丰
制药有限公司，批号 ６Ａ０６００８）。乙腈为色谱纯
（Ｍｅｒｋ公司）；水为高纯水；其余试剂为市售分析纯。
１．３ 仪器
Ａｇｉｌｅｎｔ－１１００ＨＰＬＣ仪；ＴＧＬ－１６Ｇ高速离心机
（上海手术器械厂）。
２ 方法与结果
２．１ 含效应组分配伍血清对ＡＣｈ所致大鼠胃底环
行肌条收缩的影响
２．１．１ 含药血清制备 将大鼠禁食（自由饮水）１２
ｈ后 ，随机分为９组，每组３只，灌胃给予按表１正
交实验设计９组不同配比的芍药苷效应组分、甘草
酸效应组分、甘草总黄酮效应组分的混悬溶液，每天
２次，分别于第１，３，５，７，９天末次给药后１ｈ，下腔
静脉采血１ｍＬ，常规分离血清，得含药血清供试品。
经５６℃，３０ｍｉｎ灭活，加入５倍量丙酮去蛋白，涡旋
３０ｓ，离心３０００ｒ·ｍｉｎ－１。取上清液，真空干燥后
在－２０℃冰箱保存，使用时以空白大鼠血清等量溶
解。取各组含药血清预处理后的干粉，以甲醇溶解，
供ＨＰＬＣ分析。
表１ 因素水平
水
平
Ａ（含芍药苷
效应组分）
Ｂ（含甘草酸
效应组分）
Ｃ（含甘草总黄酮
效应组分）
１ １（０） １（０） １（０）
２ ２（０６） ２（０６） ２（１２）
３ ３（１２） ３（１２） ３（２４）
注：括号内数字单位均为ｇ·ｋｇ－１
２．１．２ 大鼠胃底环行肌条的制备 实验前大鼠禁
食不禁水２４ｈ。实验时击大鼠头部致昏，迅速取出
全胃。沿胃大弯打开胃，于４℃的 Ｋｒｅｂｓ液中漂洗
干净，将胃底固定在盛有石蜡的培养皿中，内盛
Ｋｒｅｂｓ液，并持续供给含 ９５％Ｏ２和 ５％ＣＯ２混合气
体。平行于胃体环行肌纤维走向切取肌条（８ｍｍ×
２ｍｍ），此为胃底环行肌条。切取肌条时，标本的宽
窄和长度要一致。用针将肌条的两端固定在盛有石
蜡的培养皿中，以肌条平展松弛为宜。黏膜面向上，
浆膜面朝下。用棉签小心刮除黏膜，用手术缝线将
肌条扎紧打结，另一端打结后再结一个直径约５ｍｍ
的环。将肌条分别安置在灌流肌槽中，每个肌槽中
分别盛有３７℃ Ｋｒｅｂｓ液１０ｍＬ，Ｋｒｅｂｓ液在每次实
验前新鲜配制，调整 ｐＨ７４。持续通以混合气体，
以保证ｐＨ稳定和肌条的自发收缩活动良好。
２．１．３ 效应组分配伍血清对胃底环行肌条收缩力
的影响 恒温浴槽的温度调定于３７℃，连好供气装
置，固定好胃底环行肌条，孵育１ｈ左右开始实验，
期间每２０ｍｉｎ更换１次新鲜的Ｋｒｅｂｓ液。给大鼠胃
底环行肌条０５～１０ｇ范围的负荷，通过张力调节
器调节肌条长度并多次加入ＡＣｈ（槽内终浓度１０－６
ｍｏｌ·Ｌ－１）刺激肌条收缩，多次冲洗，直至肌条长度
牵拉到ＡＣｈ刺激时能产生最大的主动张力，此时肌
条的长度即为最适长度，即可开始给药。在槽内加
入ＡＣｈ溶液（槽内终浓度为１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１），３ｍｉｎ
后分别加入上述芍药甘草复方效应组分配伍血清
１００μＬ，记录３ｍｉｎ，完成后立即用新鲜 Ｋｒｅｂｓ液冲
洗３次，待胃底环行肌条收缩恢复正常后进行下１
次给药。实验结束后保存记录文件，用区间测量法
测量给药前１ｍｉｎ和给药后３ｍｉｎ的平均张力，并根
据平均张力值计算。按下式计算药物对 ＡＣｈ引起
的离体大鼠胃底环行肌条收缩的抑制率（表２）。
抑制率（％）＝
ＡＣｈ收缩张力（ｇ）－含药血清收缩张力（ｇ）
ＡＣｈ收缩张力（ｇ） ×１００％
表２ 含按Ｌ９（３
４）设计配伍血清对ＡＣｈ
所致胃底环行肌条收缩的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝７）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 抑制率／％
对照 － ２２９±３１０
阿托品 １×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１ ８４０８±６１１１）
１ １８ １３１１±３５９１）
２ ３６ １６９７±４６０１）
３ １８ ２５８１±６１１１）
４ ３６ ３３２３±８５４１）
５ １８ ２２４８±７３２１）
６ ３６ ２８３３±６２３１）
７ １８ ２３９４±６２６１）
８ ３６ ３５０１±５６５１）
注：与ＡＣｈ对照组比较１）Ｐ＜００１
２．２ 含效应组分配伍血清ＨＰＬＣ指纹图谱
２．２．１ 色谱条件 采用 ＫｏｒｍａｓｉｌＣ１８柱（４６
ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ），配置保护柱；流动相为乙腈
（Ａ）００５％三氟乙酸（Ｂ），梯度洗脱程序见表３；流
速０８ｍＬ·ｍｉｎ－１，检测波长２３２ｎｍ，柱温２５℃，进
样量２０μＬ。
２．２．２ 各组血清ＨＰＬＣ指纹图谱 ＨＰＬＣ梯度洗脱
各组血清样品，获得各组血清指纹图谱，见图１。
２．３ 谱效相关研究
以各组血清样品正交实验序列号为 Ｘ坐标，以
各组样品抑制率、各组样品同一保留时间色谱峰峰
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表３ 梯度洗脱程序 ％
ｔ／ｍｉｎ 梯度（Ａ）／％ 梯度（Ｂ）／％
０ １５ ８５
３ １５ ８５
５ ２０ ８０
１２ ２０ ８０
２０ ２５ ７５
３２ ２５ ７５
３６ ４０ ６０
５０ ４０ ６０
６５ ５０ ５０
７２ ８２ １８
面积对数值为Ｙ坐标，见图２。
２．３．１ 谱效相关性分析 利用 ＳＰＳＳ１３０ｆｏｒＷｉｎ
ｄｏｗｓ９８／ＮＴ的双变量（Ｂｉｖａｒｉａｔｅ）相关分析（Ｂｉｖａｒｉ
ａｔｅ）方法处理所得各来源于芍药甘草的特征色谱峰
与药效抑制率的相关系数。
结果表明，芍药甘草效应组分给药后体内４个
色谱峰与药效相关性较大，这些色谱峰与药效呈正
相关，且相关系数大于 ０４，其保留时间分别为
８０３，５１７，５４５９，７２４３ｍｉｎ。另外还发现保留时
间为１００７，１４２７，２３８８，２５７３，４００４，４４７ｍｉｎ色
谱峰与药效呈正相关（表４）。
ｂｌａｎｋ：空白血浆，１１，１２，１３．各图谱为正交表１８组给药后血清样品
图１ 各组给药后大鼠血清样品ＨＰＬＣ指纹图
图２ 各组血清样品中各特征峰峰面积抑制率拟和图
表４ 各血清特征峰与药效相关系数
ｔ／ｍｉｎ ｒ ｔ／ｍｉｎ ｒ ｔ／／ｍｉｎ ｒ
４．８ ０ ３２．９８ －０．０８８ ７１．５７ －０．３１１
８．０３ ０．７７４ ３７．９２ ０ ７２．０９ ０
１０．０７ ０．０４３ ３８．８ －０．７２２ ７２．４３ ０．４７２
１１．９ ０．００３ ３９．０５ ０ ７３．０８ ０
１３．１１ －０．６８９ ４０．０４ ０．１９７ ７５．５２ ０
１４．２７ ０．１６５ ４１．８５ －０．３５３ ７７．４ －０．３８０
１６．３２ －０．７３８ ４４．７ ０．１７１ ７９．３７ ０
１７．４２ －０．８１３ ４８．２１ ０ ８１．９１ ０
２３．８８ ０．０８９ ５１．７ ０．６７８ ８５．６１ －０．３００
２５．７３ ０．２４２ ５４．５９ ０．５６６
２．３．２ 血清样品质谱分析结果 在同一色谱条件
下，ＨＰＬＣＥＳＩＭＳ／ＭＳ分析芍药甘草效应组分给药
后血清样品，血清样品质谱数据见表５。
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表５ 芍药甘草效应组分给药后大鼠血浆ＤＡＤ及质谱数据
保留时间／ｍｉｎ 芍药甘草效应组分ＲＡＴ（ＭＳ／ＰＤＡ） 芍药甘草效应组分ＲＡＴ（ＭＳ２） 成分推测
１０８６～１１００ ５２０ ５２０～４５５，５０３
１１３３～１１５３ ５６４ ５６４～５４７
１２１８～１２３５ ６０８
１３０７～１３２４ ６５２ ６５２～６３５
１４５５～１４７２ ２５１，６６８ ２５１～１７４，２３３
１５３３～１５４９ ３３６，３７９，５５１，５６８，６３３，６６８ ５６８～５５０，５６９
１６６０～１６７３ ４１９，４３６ ４１９～１９２，２６３ 甘草苷
１７６０～１７４４ ４３３，４５０ 甘草素葡萄糖醛酸
２０９９～２１２６ ４６１，４７８ ６乙酰甘草苷
２２１０～２２２３ ４８１，４８９ 白芍苷
２３９１～２４２８ ４６３ ４６３～２８７ 芍药新苷
２６８６～２７０２ ５５１ ５５１～１５７５，３０１ 异甘草素葡萄糖芹糖苷
２９５７～２９７４ ４１９ 异甘草苷
３２８２～３３０８ ４３３ ４３３～２５７ 异甘草素葡萄糖醛酸
３８６４～３８７６ ４９９ ４９９～３２３ 甘草黄酮葡萄糖醛酸
４０４８～４０６２ ４６４，４６６，４９７，５３１，９７１
４１２１～４１３８ ４６４，９２７
４２０７～４２２５ ９８５
４２４２～４２７２ ３７３
４３３６～４３６２ ５１７，５３４
４３７９～４４２３ ４６６，４８３ 甘草酸
４６１２～４６３４ ４５３，４７７，６６３，８２３，８３８
４８４８～４８７０ ６６３，６８０
４９００～４９２２ ８２３，８３９
４９９９～５０２０ ８２３，８４０
５０３３～５０６３ ８２３，８４０
５１７５～５２０１ ３７３，８４０
５２２７～５２４９ ４９５，５１２
效应组分入血成分主要有甘草黄酮类成分、甘
后发现，这些相关性较大的物质主要是效应组分代
谢成分。
３ 讨论
相关分析（ｃｃｏｒｅｌａｔｅ）是研究变量之间密切程度
的一种统计方法。它有双变量（ｂｉｖａｒｉａｔｅ）相关分析
（ｂｉｖａｒｉａｔｅ）、偏（Ｃｐａｒｔｉａｌ）相关分析（Ｃｐａｒｔｉａｌ）和距
离（ｄｉｓｔａｎｃｅ）相关分析（ｄｉｓｔａｎｃｅ）。当分析多个事物
之间的关系，而这种关系又往往是变量之间的数量
关系时，可以用双变量相关分析方法，并作出统计学
推断。利用社会科学软件包 ＳＰＳＳ中的双变量相关
分析可以输出变量两两间的皮尔逊相关系数（ｐｅａｒ
ｓｏｎｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔｓ），肯德尔相关系数（ｋｅｎ
ｄａｌｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔｓ）和斯皮尔曼等级相关系
数（ｓｐｅａｒｍａｎｃｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｃｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔｓ）及其统计量。
皮尔逊相关系数一般反映的是连续变量之间的相关
性，而其他两种相关系数则用于分析等级变量之间
的相关性。本研究在获得芍药甘草效应组分血清指
纹图谱与药效学量化数据的基础上，采用相关分析
获得各色谱峰谱效皮尔逊相关系数，寻找与药效相
关性较大的指纹图谱特征峰。
本研究是血清指纹图谱信息与血清药效的直接
相关分析，与以往谱效研究采用的体外指纹图谱与
药效相关分析不同，排除了机体对药物体内代谢的
影响，通过谱效研究直接获得体内活性物质，建立了
一种体内活性物质谱效研究的新方法，并用于探寻
芍药甘草体内解痉活性物质，是复方中药的药效物
质基础确定的有效手段。
［参考文献］
［１］ 宁黎丽，毕开顺．吴茱萸汤药效物质基础的方法学研究［Ｊ］．药
学学报，２０００，３５（２）：１３１．
［２］ 钱 俊，尹 莲．加味四妙丸有效部位群 ＨＰＬＣ指纹图谱归属
分析及谱效关系研究［Ｊ］．世界科学技术———中医药现代化，
２００７，９（１）：４０．
［３］ 刘荣华，余伯阳，陈兰英，等．山楂叶抗大鼠 ＰＭＮ呼吸爆发谱
效关系研究［Ｊ］．中国中药杂志，２００８，３３（１５）：１８８４．
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Ｓｔｕｄｙｏｎｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｏｆ
ＰａｅｏｎｉａｌａｃｌｉｆｌｏｒａａｎｄＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ＳＨＥＮＬａｎ，ＺＨＡＮＧＬｉａｎｇ，ＦＥＮＧＹｉ，ＸＵＤｅｓｈｅｎｇ，ＬＩＮＸｉａｏ
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；
２ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；
３．ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｐａｓｍｏｌｙｓｉｓｙａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆｔｈｅＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅａｌｂａａｎｄＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｃｏｍ
ｐｏｕｎｄ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｔｈｒｅｅｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅａｎｄＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｗｅｒｅａｒａｙｅｄｔｏｅｉｇｈｔｇｒｏｕｐｓｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅ
ｓｉｇｎｒａｔ，ｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｅｃｔｅｄａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｈｅｓｅｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃａｒｙｏｕｔｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ
ｏｆｓｅｒｕｍｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆｓｐａｓｍｏｌｙｓｉｓＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｒａｔｉｏｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄａｓｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｖａｒｉａｂｌｅＸ，ｔｈｅａｒｅａｓｏｆｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
ｐｅａｋｓｏｎＨＰＬＣｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄａｓｖａｒｉａｂｌｅＹ，ａｎｄｔｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＸａｎｄＹｗａｓｓｔｕｄｉｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｓｐａｓ
ｍｏｌｙｓｉｓｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ．ＳｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＨＰＬＣＥＳＩＭＳ／ＭＳ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓ
ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｆｏｕｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｓｐａｓｍｏｌｙｓｉｓｙａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓＴｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｗａｓｇｒｅａｔｅｒ
ｔｈａｎ＞０４，ｗｈｏｓｅｖａｌｕｅｗｅｒｅ０７７４，０６７８，０５６６ａｎｄ０４７２ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｔｅｎｔｉｏｎｔｉｍｅｓｗｅｒｅ８０３，５１７，５４５９ａｎｄ７２４３
ｍｉｎｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｍａｋｅｓａｖａｌｉｄａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅ
ｍａｔｅｒｉａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＴＣＭｂｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｔｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｖｉｖｏ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＰａｅｏｎｉａｌａｃｌｉｆｌｏｒａａｎｄＧｌｙｃｙｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓ；ｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；ｍａｔｅｒｉａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００８０４１０
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３００７０９３５，３０２７１６１４）
［通讯作者］ 蒋学华，Ｔｅｌ：（０２８）８５５０１３７０，８５５０３０２４，Ｅｍａｉｌ：
ｊｘｈ１０１３＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ
豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究
陈 卓，蒋学华，任 静，刘太明，马 国，王 凌
（四川大学 华西药学院 靶向药物教育部重点实验室，四川 成都 ６１００４１）
［摘要］ 目的：建立ＲＰＨＰＬＣ测定大鼠血浆中豆腐果苷（ｈｅｌｉｃｉｄ，ＨＤ）浓度的方法，研究ＨＤ在大鼠体内的药
动学。方法：Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠１５只，随机分为３组，尾静脉注射ＨＤ（０２２３，０４９６，０６７ｍｇ·ｋｇ－１），不同时间点尾
静脉取血，血浆样品用６％高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相 Ｃ１８色谱柱，检测波长２７０ｎｍ。结果：ＨＤ在
４３８～４３８００μｇ·Ｌ－１呈良好线性关系（ｒ＝０９９９８），日内和日间精密度 ＲＳＤ均小于６％，提取回收率大于８７％。
静注３个剂量的药时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为 ４５８２，５０９７和 ４７２７ｍｉｎ，消除半衰期分别为
２３９４５，２６５０８和２５３９６ｍｉｎ，分布容积分别为３６１，３５１，３５０ｍＬ。ＡＵＣ与剂量之间线性相关。结论：在考察浓
度范围内，ＨＤ在大鼠体内符合线性动力学过程。
［关键词］ 豆腐果苷；药动学；ＲＰＨＰＬＣ
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２２２６６２０４
豆腐果苷（ｈｅｌｉｃｉｄ，ＨＤ）是从龙眼科植物萝卜
树ＨｅｌｉｃｉａｅｓａｔｉｃａＨｏｏｋ果实中提取的单体成分［１］，
药理实验证实，具有较强的止痛、镇静与安眠作用。
与苯妥英钠及苯巴比妥合用，能协同对抗电休克的
发生。在药物分类中常将其规划为解热止痛药或镇
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第３３卷第２２期
２００８年１１月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２２
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８