全 文 ：土荆芥 2水团花对胃溃疡大鼠黏膜保护作用的研究
曹名波 tou3 o董 蕾 t o苌新明 v o邹百仓 t
ktq西安交通大学 医学院 第二附属医院 o陕西 西安 ztsssw~
uq新乡医学院 o河南 新乡 wxvssv~
vq西安交通大学 医学院 第一附属医院 o陕西 西安 ztssytl
≈摘要   目的 }通过土荆芥 2水团花对一氧化氮 k‘’l!表皮生长因子 k∞Šƒl及表皮生长因子受体 k∞Šƒ• l的影
响 o探讨该药对实验性大鼠胃黏膜的保护作用 ∀方法 }采用醋酸注射至大鼠浆膜下形成胃溃疡模型 o用游标卡尺测
量溃疡指数 k˜Œlo用硝酸还原酶法测定 ‘’含量 o用放免法检测 ∞Šƒ含量 o用免疫组化法检测胃黏膜组织 ∞Šƒ• 的
表达 ∀结果 }雷尼替丁组 !土荆芥 2水团花内容物组 o˜Œo‘’及 ∞Šƒ明显低于溃疡生理盐水组 kΠ  sqsxl~正常大鼠
胃黏膜 ∞Šƒ• 的表达为弱阳性 o定位在胞浆及胞膜 o雷尼替丁组 !土荆芥 2水团花内容物组溃疡边缘组织阳性表达的
细胞较正常组和溃疡生理盐水组逐渐增多 kΠ  sqsxl∀结论 }土荆芥 2水团花内容物通过促进 ‘’o∞Šƒ等胃黏膜的
保护因子分泌 o通过上调胃黏膜上皮细胞 ∞Šƒ• 水平 o促进溃疡愈合 ∀
≈关键词   大鼠 ~一氧化氮 ~表皮生长因子 ~表皮生长因子受体 ~胃溃疡 ~溃疡指数
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlst2ssw|2sw
≈收稿日期   ussy2st2us
≈通讯作者   3 曹名波 oר¯}tvys|tu{uuzo∞2°¤¬¯}°¬±ª¥²¦¤²ƒ
tyvq¦²°
土荆芥 2水团花具有理气散寒 !止痛 !消热化瘀 !
生肌之功 ∀临床研究证明其可以促进溃疡愈合 o防
止溃疡复发 ≈v  o但缺少基础性研究 o且治疗溃疡的
机制仍不十分清楚 ∀本课题以动物为模型 o探讨土
荆芥 2水团花对实验性大鼠胃黏膜的保护作用及其
可能的机制 o为土荆芥和水团花的临床用药提供科
学理论依据 ∀
1 材料与方法
1q1 实验动物
健康 ≥⁄大鼠 tus只 o雌雄各半 o清洁级动物 o
体重 t{s ∗ uus ªo购于西安交通大学医学院动物中
心 ∀室温下喂养 o除建立模型前 uw «禁食外 o各组
自由饮食 !饮水 ∀
1q2 药品制备
土荆芥和水团花取自荆花胃康胶丸的内容物
k天津天士力医药营销集团有限公司 o批号国药准
字 ts|zssyzlo制成乳剂 o配成 ws °ª# °pt o放在
摇床里定期摇匀 o常温下保存 ∀雷尼替丁 k江西汇
仁药业有限公司 o批号 ‹vysutvwslo用生理盐水配
制成悬浊液 otu °ª# °pt ∀
1q3 试剂和仪器
∞Šƒ放免试剂盒 k北方免疫试剂研究所提供 lo
∞Šƒ•免疫组化多克隆抗体 k美国 ≥¤±·¤公司 o稀释为
tΒxslo‘’试剂盒 k南京建成生物工程研究所 lo≥„…≤
免疫组织化学试剂盒 k武汉博士德生物工程公司进口
分装 lo分光光度仪 k德国耶拿分析仪器股份公司 lo
图像分析采用  °Œ„≥多媒体彩色病理图纹分析系统
k规格为 ±xxs≤• o同济医大清平影像公司 l∀
1q4 方法
1q4q1 动物模型制备 !分组及给药方法 参照
פ®¤ª¬≈t 的方法建立动物模型 }tus只 ≥⁄大鼠随机
分出 us只为正常对照组 o另 tss只大鼠禁食 uw «
后 o按 sqsss v °ª# ªpt体重氯胺酮腹腔注射麻醉 o
剖腹暴露胃 o用微型注射针头在胃前壁窦体交界处
浆膜下注射 tssh冰醋酸 sqsv °o持续 vs ¶o将胃
送还腹腔 o缝合皮肤 ∀模型建立后第 x §随机分成 x
组 o每组 us只 }生理盐水组 k‘≥lo雷尼替丁组
k• „lo土荆芥 2水团花 k≤„ltsotxous °ª# ®ªpt #
§pt组 ∀正常对照组和生理盐水组按 ts °# ®ªpt
# §pt生理盐水灌胃 o早晚各 t次 ~雷尼替丁组按 vs
°ª# ®ªpt # §pt雷尼替丁灌胃 ~土荆芥 2水团花组每
只大鼠分别按 tsotxous °ª# ®ªpt # §pt土荆芥 2水
团花灌胃 ∀
1q4q2 血清 !胃组织匀浆及胃组织标本制备 喂养
#|w#
第 vu卷第 t期
ussz年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼o ussz
tw §后 o禁食 uw «o处死大鼠后 o从下腔静脉采血
w ∗ y °o静置 u ∗ v «后 o分离血清保存在 p zs ε
冰箱中待测 ∀取距溃疡边缘 v °°以内的组织 tss
°ªo用 sq|h ‘¤≤ 溶¯液制成 tsh的组织匀浆液后 o
离心后取上清液 o p zs ε 冰箱内保存待测 ∀沿溃疡
周围切下约 s1x ¦° ≅ s1x ¦°大小的胃壁组织放入
wh多聚甲醛中 o固定 y «o石蜡包埋切片 o间隔 x
Λ°o作 ‹∞染色和免疫组化 ∀
1q4q3 观察指标及检测方法 ˜Œ测定 o采用游标
卡尺 k精确度 s1su °°l测量溃疡面的最大长径和
垂直于最大长径的最大宽径 o以二者的乘积作为溃
疡指数 ~‹∞染色后测量再生黏膜厚度 !黏膜肌层缺
损宽度 kΛ°l参照杨雪松法 ≈u  o用低倍镜找到溃疡
愈合部位 o在高倍镜下观察测量 o用显微镜测微尺分
别测 x个视野长度 o计算其平均值 ~‘’含量测定采
用硝酸还原酶法 o∞Šƒ含量测定采用放免法 o均严
格按试剂盒说明书步骤进行 ~∞Šƒ• 表达采用免疫
组织化学方法 o按 ≥„…≤试剂盒说明书进行 ∀每组
每张切片随机选取 x个视野作图像分析 o在 |1vsy
Λ° ≅ tsw Λ°测量窗下测量并记录积分光密度值 !
平均灰度及阳性细胞占总面积 h比例 ∀
1q5 统计学分析
数据用 cξ ? σ表示 o各组数据之间的比较采用
≥°≥≥tt1x分析软件 o进行方差分析 oΠ  s1sx为差
异显著 ∀
2 结果
2q1 溃疡指数 k˜Œlo组织及血清的 ‘’o∞Šƒ变化
土荆芥 2水团花 ktsotxous °ª# ®ªpt # §pt l组与生
理盐水组比较 ˜Œo‘’o∞Šƒ量 kΠ  s1sxl~且土荆
芥 2水团花 ktsotxous °ª# ®ªpt # §pt l组间比较 o随
用药剂量的不同 o˜Œo‘’o∞Šƒ量也有显著性差异
kΠ s1sxlk表 tl∀
表 t 各组溃疡指数 !‘’o∞Šƒ变化 kcξ ? σ, ν € usl
组别
剂量
r°ª# ®ªpt
溃疡指数
r°°u
血清 ∞Šƒ
r³ª# °pt
组织 ∞Šƒ
r±ª# ªpt
血清 ‘’
rΛ°²¯# pt
组织 ‘’
rΛ°²¯# ³ªpt
正常 p s w{z1wu ? uy1zz¤ xx1y{ ? v1yu¤ yw1ty ? w1ys¤ tw1s{ ? t1yw¤
‘≥ p vv1vvu x ? w1sxs {| uvu1|u ? vu1ty y1|| ? s1yt tw1|w ? u1ss w1sx ? s1{z
• „ vs tx1zu{ { ? u1yw| wy¤ vt{1wx ? {1xy¤ tx1v| ? z1us¤ ux1wx ? v1wz¤ y1yu ? s1{t¤
≤° ts tt1uwv { ? w1|st tx¤¥ vzy1us ? us1tt¤ ux1{w ? y1zv¤ vt1zu ? v1|w¤ y1xw ? s1zv¤
tx v1yxu x ? u1suy w{¤¥¦ v|z1u| ? tw1v{¤¥ vw1yt ? x1xt¤ wt1sx ? y1su¤¥ {1{x ? s1wv¤¥
us s1wt| s ? s1usy yw¤¥¦§ wws1wv ? ws1vx¤¥¦ wv1wz ? u1||¤¥¦§ xy1wu ? z1v|¤¥¦ tt1tx ? t1u|¤¥¦
注 }与正常组比较 ¤Π  s1sx~与 ‘≥组比较 ¥Π  s1sx~与 ≤° ts °ª# ®ªpt组比较 ¦Π  s1st~与 ≤° tx °ª# ®ªpt组比较 §Π  s1sx
2q2 大鼠胃黏膜变化
正常组胃黏膜结构完整 o腺体排列整齐 o未见炎
性细胞浸润 ∀生理盐水组溃疡病灶与周围正常组织
有明显分界 o溃疡部位黏膜腺体正常结构消失 o可见
侵犯黏膜全层并深达黏膜肌层或更深的坏死性病
变 ~雷尼替丁组 !土荆芥 2水团花 ts °ª# ®ªpt组可见
坏死组织逐渐脱落 o并有大量新生的肉芽组织 k图
tl~土荆芥 2水团花 txous °ª# ®ªpt组可见新生的腺
体覆盖溃疡及增生的纤维结缔组织 o肌层增生增厚
k图 ul∀再生黏膜厚度 !黏膜肌层缺损宽度测量 k表
ul∀
2q3 ∞Šƒ• 免疫组化结果
鼠胃黏膜 ∞Šƒ•的表达为弱阳性 o主要位于胃腺
颈部 !基底膜部黏膜的腺细胞 ∀其余各组溃疡周围
∞Šƒ•表达增强 o∞Šƒ• 阳性反应位于细胞膜 !胞浆着
色 ∀观察距溃疡边缘 u °°范围内黏膜层 ∞Šƒ• 阳性
细胞 o生理盐水组 ∞Šƒ• 表达的部位主要集中在溃疡
边缘组织的胃腺颈部及基底部的上皮细胞 o可见弱阳

图 t 雷尼替丁组 }可见坏死逐渐脱落 o
并有大量新生的肉芽组织 k‹∞ ≅ wssl
u 土荆芥 2水团花 us °ª# ®ªpt组 }可见新生的腺体
盖溃疡及增生的纤维组织 o肌层增生增厚 k‹∞ ≅ wssl
#sx#
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∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼o ussz
表 u 各组黏膜肌层缺损宽度 !再生黏膜厚度变化
kcξ ? σ, ν € usl
组别
剂量
r°ª# ®ªpt
黏膜肌层缺损宽度
rΛ°
再生黏膜厚度
rΛ°
正常 p p p
‘≥ p uz|1wyz ? {1xwy uzt1{xs ? tw1xsv
• „ vs uvs1wux ? tv1ywu¤ vus1yv{ ? tx1w|u¤
≤° ts ut{1tux ? tu1wys¤¥ vv|1usv ? vt1xzs¤¥
tx usu1zxv ? x1zt{¤¥ vwt1xy{ ? u|1y|u¤¥
us tz{1yxz ? ty1vyu¤¥¦ vys1{vt ? v{1s{t¤¥¦
注 }与正常比较 ¤π  s1sx~与 ‘≥组比较 ¥π  s1sx~与 ≤° ts °ª#
®ªpt组比较 ¦π  s1sx
性表达的细胞较正常组增多 k图 vl~雷尼替丁组 !土
荆芥 2水团花组溃疡边缘组织阳性表达的细胞较正
常对照组 !生理盐水组逐渐增多 o强阳性表达细胞可
见 o并且发现溃疡愈合处再生黏膜组织 k图 wl∀
v 理盐水组 }∞Šƒ• 弱阳性表达的细增多 o呈综色 o主要
集中在溃疡边缘组织的胃腺颈部及基底部的上皮细胞
k≥„…≤ ≅ ussl
w °ª# ®ªpt组 }∞Šƒ• 表达强阳性 o呈棕褐色 o溃疡愈合
生黏膜组织 !瘢痕组织中 ∞Šƒ• 也有表达 k≥„…≤ ≅ ussl
2q4 大鼠胃黏膜上皮 ∞Šƒ• 表达
生理盐水组和雷尼替丁组 ∞Šƒ• 阳性表达较正
常对照组增加 k积分光密度值 !平均灰度和阳性细
胞占总面积的比值 kΠ  s1sxl~土荆芥 2水团花组较
生理盐水组和雷尼替丁组进一步增加 k积分吸光度
值 Π s1sxo平均灰度 Π  s1sxo阳性细胞占总面积
的百分比 Π s1sxlk表 vl∀
表 v 各组大鼠胃黏膜上皮 ∞Šƒ• 表达 kcξ ? ¶l
组别
剂量
r°ª# ®ªpt
积分吸光度 平均灰度
面积
rh
正常 p s1|t ? s1uy tut1s| ? tv1sy tw1tu ? v1wx
‘≥ p t1wt ? s1wv¤ tts1tz ? ts1zz ut1y ? x1sz¤
• „ vs t1wz ? s1vv¤¥ ts|1wv ? tv1xx¤ uu1t ? x1zu¤¥
≤° ts t1w| ? s1u|¤¥ tss1xu ? tt1ww¤¥ us1{ ? y1u|¤¥
tx t1xu ? s1yz {|1|v ? {1yv¤¥ uw1x ? y1{y
us t1zv ? s1v{¤¥¦ {s1{{ ? |1uw¤¥¦ u{1w ? z1{v¤¥¦
注 }与正常组比较 ¤Π  s1sx~与 ‘≥组比较 ¥Π  s1sx~与 ≤° ts
°ª# ®ªpt组比较 ¦Π  s1sx
3 讨论
土荆芥为君药 o其性辛温 o能散寒理气 o止脘痛
除腹胀 ∀水团花相配伍可活血化瘀 o使气血和畅 ~又
具止血生肌 !清热利湿之力 o故能促进溃疡愈合 o其
性微寒 o可缓土荆芥辛温之烈 ∀两药配合 o共奏理气
散寒 !止痛 !清热化瘀 !生肌之功 ≈v  ∀实验结果表
明 o土荆芥和水团花内容物能提高再生黏膜的组织
学成熟度 !提高黏膜修复能力 o提高溃疡愈合质量 ∀
其作用机制与促进 ‘’o∞Šƒ分泌及上调 ∞Šƒ• 有
关 ∀
一氧化氮具有扩张血管 !调节免疫应答及作为
神经递质等作用的多功能递质分子 o可通过影响壁
细胞 !主细胞 !黏液细胞及其他上皮细胞的功能而对
胃酸 !胃蛋白酶 k原 l!黏液 k黏蛋白 l!‹≤’v p等胃黏
膜损害因子或保护因子的分泌具有调节作用 o也是
重要的胃黏膜保护因子 ≈w  ∀本实验通过测定大鼠
血清及组织中 ‘’含量变化发现 o土荆芥和水团花
组和雷尼替丁组血清及组织 ‘’含量较生理盐水组
明显升高 o提示土荆芥和水团花抗胃溃疡的主要机
制可能在于改善胃黏膜微循环 ∀
表皮生长因子能抑制胃酸分泌和促进组织 !细
胞内 ⁄‘„o• ‘„及蛋白质的合成 o加速实验性溃疡
的愈合 ≈x  ∀ ∞Šƒ等生长因子的表达增强可以促进
溃疡边缘增生 !分化的表皮细胞迁移至肉芽组织覆
盖溃疡面 o并伸入肉芽组织内重建溃疡瘢痕中的胃
黏膜腺体 o提示 ∞Šƒ r∞Šƒ• 自身分泌系统在溃疡愈
合中可能对细胞增殖 !分化 !迁移及抑制胃酸方面起
着重要作用 ≈y  ∀表明胃溃疡的愈合质量与 ∞Šƒ含
量有密切的关系 ∀通过血清和组织 ∞Šƒ含量的变
化 o本实验发现 o随着土荆芥和水团花用药剂量的增
加 o∞Šƒ的含量也增加 o证实土荆芥和水团花可通
过刺激 ∞Šƒ分泌增加 o促进上皮增殖 o营养胃肠黏
#tx#
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¤±∏¤µ¼o ussz
膜 o维护组织修复和保护溃疡愈合 ∀
表皮生长因子受体对 ∞Šƒ有高度特异性和亲
和力 o当 ∞Šƒ到达靶细胞表面时 o很快与细胞膜上
∞Šƒ• 结合 o诱导其产生某种变构 o形成受体二聚
体 o激活受体膜内区域的酪氨酸蛋白激酶 o使自身的
一系列酪氨酸被磷酸化 o调节细胞生长与分化 ≈z  ∀
本研究观察结果与 פµ±¤º¶®¬„≈{ 相符 o表明胃黏膜
上皮细胞是 ∞Šƒ的靶细胞 o∞Šƒ• 是溃疡病组织修
复过程中的主要环节 o表明表皮生长因子可通过自
分泌形式促进组织修复 !溃疡愈合 ∀由此推测土荆
芥和水团花促进胃黏膜上皮细胞增生的机制可能是
受体介导性的 ∀
≈参考文献  
≈t  פ®¤ª¬Žo ’®¤¥¨ ≥o ≥¤½¬®¬• q „ ± º¨ ° ·¨«²§©²µ·«¨ ³µ²§∏¦·¬²± ²©
¦«µ²±¬¦ª¤¶·µ¬¦∏¯¦¨µ¬± µ¤·¶¤±§ ¶¨√ µ¨¤¯ §µ∏ª¶²± ¬·¶«¨ ¤¯¬±ª≈ q
³± °«¤µ°¦²¯o t|y|ot|kvl}wt{q
≈u  杨雪松 o李益农 o叶嗣懋 o等 q大鼠胃溃疡愈合质量与抗泼尼松
再损伤关系的实验研究 ≈ q北京医科大学学报 ot||you{kyl}
wxwq
≈v  詹程月 o而季峰 o陈建永 o等 q荆花胃康胶丸与法莫替丁治疗十
二指肠溃疡的对照研究 ≈ q浙江中医杂志 oussxokxl}uuvq
≈w  ±∏¬… ≥o  ¬¨± …o ¬∏o ·¨¤¯q ∞©©¨¦·¶²©±¬·µ¬¦²¬¬§¨ ²± ª¤¶·µ¬¦
∏¯¦¨µ¤·¬²± ¬±§∏¦¨§¥¼ ±¬¦²·¬±¨¤±§¦²¯§2µ¨¶·µ¤¬±·¶·µ¨¶¶≈ q • ²µ¯§
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≈x  Ž²±·∏µ¨® ° ≤o …µ½²½²º¶®¬×o Ž²±·∏µ¨® ≥ o ·¨¤¯q ∞¬³µ¨¶¶¬²± ²©
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∏¯¦¨µ«¨ ¤¯¬±ª≈ q ≥¦¤±§Š¤¶·µ²¨ ±·¨µ²¯o t||zovuktl}yq
≈y  °¤¬• o פµ±¤º¶®¬„q ≥¬ª±¤¯ ·µ¤±¶§∏¦·¬²± ¦¤¶¦¤§¨ ¶·µ¬ªª¨ µ¨§ ¥¼
∞Šƒ µ¨¦¨³·²µ¤¦·¬√¤·¬²±} µ¨¯¨ √¤±¦¨ ·² ª¤¶·µ¬¦¬±­∏µ¼ µ¨³¤¬µ¤±§ ∏¯2
¦¨µ«¨ ¤¯¬±ª≈ q ⁄¬ª⁄¬¶≥¦¬ot||{owv}tw≥q
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≈{  פµ±¤º¶®¬„o ≥·¤¦«∏µ¤o ⁄∏µ¥¬± ×o ·¨¤¯q Œ±¦µ¨¤¶¨§ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©
³¨¬§¨ µ°¤¯ ªµ²º·«©¤¦·²µµ¨¦¨³·²µ¬± µ¤·ª¤¶·µ¬¦²¬¼±·¬¦°∏¦²¶¤≈ q
≤ ¬¯± Š¤¶·µ²¨ ±·¨µ²¯ot||totv}¶ts|q
Εξπεριµ ενταλστυδψ οφ Χηενοποδιυµ 2Πιλυλαρ αδινα ηερβ
ον προτεχτιον οφ γαστριχ µ υχοσα
≤„’  ¬±ª2¥²tou o ⁄’‘Š ¨¬t o ≤‹ „‘Š ÷¬±2°¬±ªv o ’˜ …¤¬2¦¤±ªt
(t. Σεχονδ Αφφιλιατεδ ΗοσπιταλοφΜεδιχαλχολλεγε, Ξιjαν ϑιαοτονγ Υνιϖερσιτψ, Ξιjαν ztsssw, Χηινα;
u. Ξινξιανγ ΜεδιχαλΧολλεγε, Ξινξιανγ wxvssv, Χηινα;
v. Φιρστ Αφφιλιατεδ ΗοσπιταλοφΜεδιχαλΧολλεγε, Ξιjαν ϑιαοτονγ Υνιϖερσιτψ, Ξιjαν ztssyt, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ©¨©¨¦·¤±§ ° ¦¨«¤±¬¶° ²©≤«¨ ±²³²§¬∏°2°¬¯∏¯¤µ¤§¬±¤ «¨ µ¥ k≤°l ²± ¦²±¦µ¨¶¦¨±¦¨ ²©ª¤¶·µ¬¦
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¬±ª·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©∞Šƒ• ²©ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤ ±¨§²·«¨ ¬¯¤¯ ¦¨ ¯¯q
[ Κεψ ωορδσ] µ¤·~ ª¤¶·µ¬¦∏¯¦¨µ~ ³¨¬§¨ µ°¤¯ ªµ²º·«©¤¦·²µ~ ±¬·µ²ª¨ ± °²±²¬¬§∏°} ³¨¬§¨ µ°¤¯ ªµ²º·«©¤¦·²µµ¨¦¨³·²µ~ ¬±§¨ ¬²©∏¯¦¨µ
≈责任编辑 刘  
本刊零售
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订本每年每本 tts1ss元 ∀ ussv!ussw年合订本每本 uts1ss元 ∀ ussx!ussy年合订本每本 vxs1ss元 ∀欢迎大家踊跃购买 ∀
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第 vu卷第 t期
ussz年 t月
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