全 文 ：收稿日期: 2006 - 06 - 05
作者简介:王宏涛 ( 1973 - ) ,男,黑龙江龙江人,主管药师, 主要从事消
化药理研究。
水牛角浓缩粉水煎液能明显降低大肠杆菌内毒素所致
小鼠死亡率, 改善 D IC模型大鼠的凝血功能, 并有一
定的镇静作用 [14 ]; 赤芍具有很高的抗 LPS作用, 对大
肠杆菌 LPS具有直接的破坏作用 [15]。
清热解毒组、清热凉血组均对内毒素血症小鼠肺
损伤有保护作用,其机理可能与其调控细胞因子在体
内的平衡有关。
参考文献
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蓝靛果乙酸乙酯提取物对胃溃疡大鼠胃黏膜血管活性物质的影响
王宏涛 1,叶 云 1, 肖顺林 1,洪醇赞 2
( 1. 泸州医学院附属医院药剂科,四川 泸州 646000; 2. 延边大学医学院药理科, 吉林 延吉 133000)
摘 要: 目的:观察蓝靛果乙酸乙酯提取物对胃溃疡大鼠胃黏膜血管活性物质一氧化氮 ( NO ) 、一氧化氮合酶
( NOS)以及内皮素 ( ET )含量的影响。方法: 采用 Okabe氏乙酸烧灼法在大鼠胃前壁造成溃疡模型分别连续给药治疗 10
天后, 定量检测溃疡周围组织 NO、NOS以及 ET的含量。结果:与模型组相比,各给药组大鼠胃组织 NO及 NOS的含量明
显增高 ( P < 0. 01) ,大鼠胃组织 ET的含量明显降低 ( P < 0. 01)。结论: 蓝靛果乙酸乙酯提取物能显著增高大鼠胃组
织 NO及 NOS的含量, 同时显著降低大鼠胃组织 ET的含量,这可能是蓝靛果乙酸乙酯提取物改善大鼠胃溃疡黏膜愈合
的作用机制之一。
关键词: 蓝靛果;一氧化氮; 一氧化氮合酶; 内皮素
中图分类号: R285. 5 文献标识码: B 文章编号: 1000 - 1719( 2007) 03 -0360 - 02
Influence ofEELC on Vasoac tive Fractions ofGastricM ucous Coat in Rats w ith Gastric U lcer
WANG Hong - tao1, YE Yun1, X IAO Shun - lin1, HONG Chun - zan2
( 1. Pha rm aceu tica lDepartm en t, The A ffi liated Hosp ita l of LuzhouM ed ica lU n ive rsity, L uzhou 646000, S ich uan, C h ina;
2. Pha rm aceu tica lDepartm en t, Y anbianU n iv ersity Med ica lC ollege, Ya nji 133000, J i lin, Ch ina )
Abstrac t: Ob jective: To observe the influence o f ( ethy 1 ace tate ex traction o f L oniceracaeru lea L. Var. edulis Turcz. ExH e rd, EELC)
on vasoactive fractions o f gastricm ucous coa,t inc luding nitric ox ide ( NO ), n itric oxide synthase ( NOS) and endo thelin ( ET) , in ra tsw ith
ga stric ulcer. M ethod: Okabe. s acetous cauteriza tion w as used to estab lish the gastric u lcerm ode l in ra.t Them ode l ra tsw e re g iven d rug s re-
spec tively fo r 10 days and then the con tents o fNO、NOS and ET in peripheral tissues of gastric u lce rw e re de tec ted. Results: The contents of
NO and NOS in ga stric tissue s in diffe rent groups increased obviously com pared w ith tha t o f the m ode l g roup ( P < 0. 01), and the conten t
o f ET in differen t g roups decreased obv iously com pared w ith that of the m ode l group ( P < 0. 01). Conc lus ion: EELC cou ld increase re-
m arkab ly the contents o f NO and NOS in rat gastric tissues and decrea se the conten t of ET. I tm ay be the mechan ism o f EELC in the im -
provem en t o f gastric ulcer hea ling in ra ts.
K eywords: EELC; n itric ox ide; nitric oxide synthase; endo the lin
消化性溃疡是消化道常见疾病, 多发病。西药由
于副作用大、复发率高, 而受到越来越多患者的质疑,
植物药具有疗效可靠、副作用小、价格便宜、绿色环保
等优点,是未来医药的发展方向,越来越受到人们的欢
迎。
蓝靛果忍冬 ( Lonicera edu lis Tu rcz. )是忍冬科
#360# 辽宁中医杂志 2007年第 34卷第 3期
DOI：10.13192/j.ljtcm.2007.03.108.wanght.072
( C aprifo liaceae) 忍冬属 ( Lon icera) 植物, 落叶灌木。
野生蓝靛果忍冬果实酸含有大量的维生素 C和氨基
酸以及多种微量元素及大量黄酮类成分, 具有较高的
营养价值及药用功能。民间作为药用,可治疗胃溃疡。
它的抗实验性胃溃疡的基础研究已经确定该药有确实
的抗溃疡作用 [1 ]。本课题通过测定溃疡周围黏膜血管
活性物质一氧化氮 ( NO ) 、一氧化氮合酶 ( NOS )以及
内皮素 ( ET)含量, 探讨该药参与胃黏膜修复作用的
可能机制。
1 材料与方法
1. 1 材料及试剂 蓝靛果新鲜果实采集于吉林省汪
清县,取 100g蓝靛果新鲜果实,用捣碎机捣碎, 过滤残
渣,滤液备用,将残渣用 950mL /L乙醇对流提取 2次,
每次 1h, 合并滤液,减压回收至无乙醇味, 分别用石油
醚及乙酸乙酯萃取, 最后用蒸馏水稀释。制成不同浓
度的蓝靛果乙酸乙酯提取物 ( ethy l acetate extraction o f
Lon iceracaerulea L. Var. edulis Turcz. Ex H erd , EELC )
保存备用。阳性对照药:雷尼替丁,上海丰瑞药业有限
公司生产,批号: 040504。实验前用蒸馏水配成所需浓
度, 置 4e 冰箱保存备用。一氧化氮测试盒 (批号:
050425)、一氧化氮合酶测试盒、内皮素放免试剂盒
(批号: 20050425)购自北京市科建生物工程公司。
1. 2 动物 W istar大鼠, 体重 160~ 180g,雌雄均用。
均购于长春高新医学动物实验研究中心。
1. 3 仪器 为日立 7600型全自动血液生物化学分
析仪。
1. 4 造模分组及给药 取 W istar大鼠 50只, 参照
Okabe氏法, 禁食不禁水 24h后, 5%戊巴比妥那腹腔
注射麻醉,碘酊消毒, 开腹暴露胃, 在胃前壁窦体交界
同一部位 (避开血管 ) , 用浸有 100% 冰醋酸、直径为
5mm的圆形滤纸接触 1m in,还纳胃体,逐层缝合切口,
切口用酒精擦拭以防止感染,术后随机等分为 5组, 按
表 1所示剂量灌胃给药,第 1组给予蒸馏水,第 2组灌
胃雷尼替丁 20mg /kg,第 3、4、5组分别灌不同剂量的
蓝靛果乙酸乙酯提取物。每日 1次, 连续 10日。实验
前禁食不禁水 24h,开腹切取溃疡周围组织 3块,用于
测定 NO、NOS及 ET[2 - 3]。
1. 5 数据处理 实验数据使用 SPSS11. 0统计软件
进行处理,结果用均数 (€x ) ? 标准差 ( s )表示, 各组
数据之间比较采用方差分析。
2 实验结果
2. 1 各组胃组织 NO及 NOS含量 结果见表 1。
表 1 各组胃组织 NO及 NOS的含量 ( €x ? s )
组别 剂量 (m g /kg) NO( Lm ol /L) NOS(U /mg)
模 型 组 34. 27 ? 5. 42 1. 22 ? 0. 44
雷尼替丁 20 90. 54 ? 4. 59* * 6. 40 ? 0. 54* *
蓝 靛 果 750 75. 40 ? 3. 52* * 5. 44 ? 0. 25* *
蓝 靛 果 150 66. 80 ? 5. 24* * 3. 33 ? 0. 52* *
蓝 靛 果 30 31. 40 ? 7. 34 1. 98 ? 0. 15*
注:与模型组比较, * P < 0. 05, * * P < 0. 01。
2. 2 各组胃组织内皮素的含量 结果见表 2。
表 2 各组胃组织 ET的含量 ( €x ? s )
组别 剂量 (m g /kg) ET /( g /L)
模 型 组 320. 56 ? 56. 2
雷尼替丁 20 198. 56 ? 35. 2* *
蓝 靛 果 750 245. 33 ? 25. 3* *
蓝 靛 果 150 268. 56 ? 16. 2* *
蓝 靛 果 30 298. 44 ? 15. 3*
注:与模型组比较, * P < 0. 05, * * P < 0. 01。
3 讨 论
消化性溃疡 ( Pep ticU lcer, PU)是消化系统的常见
病。其发病原因系患者对胃十二指肠黏膜有损伤作用
的攻击因子与防御因子之间失去平衡 [4]。自 1990年
末,在夏威夷国际消化会上, Tarnaw ski等首先提出溃
疡愈合质量的概念以来,关于溃疡愈合质量 (Quality o f
ulce r healing, QOUH)问题逐渐受到重视。大量研究提
示,发现实验性溃疡愈合, 但组织学和超微结构异常。
黏膜厚度仍未恢复正常,结缔组织尚在过度增生状态,
腺体扩张尚处在排列紊乱状态,黏膜下血管细胞减少,
微血管结构尚紊乱。此结构异常影响细胞的氧合及黏
膜的防御能力,将成为复发的病理基础。而血清一氧
化氮 (NO )及血浆内皮素 ( ET)分别作为血管舒张和收
缩因子,直接影响溃疡周围血流,影响细胞氧合作用及
黏膜防御能力, NO与 ET对调节胃肠道黏膜血流量,
维持黏膜完整性和微血管屏障的正常功能有重要作
用 [5 ]。
NO是继前列腺素之后又一个重要的胃黏膜保护
性因子。研究表明,内外源性一氧化氮 (NO )对胃黏膜
具有强大的保护作用,可防止或明显减轻多种实验性
胃黏膜损伤的发生, 其黏膜保护作用的机制几乎涉及
胃黏膜屏障的各个方面。NO作为一种内源性血管舒
张因子,可与血管紧张内皮素 ( ET - 1)共同调节血管
紧张性和内皮细胞连续性,可有效地舒张血管,增加胃
血流量,从而在维持黏膜完整性和黏膜防御中直接发
挥作用。NO还参与调节胃的酸碱分泌, 对溃疡愈合
有促进作用 [6]。
血浆内皮素 ET对溃疡的愈合也起着重要的作
用, ET是于 1988年从血管内皮细胞中发现的一类有
21个氨基酸残基的多肽,是一种强烈的血管张力调节
因子,它通过降低胃黏膜血流量,使胃黏膜保护机制削
弱而导致胃黏膜损伤。 ET在 PU的病理生理机制中
起重要作用, 是致胃黏膜损伤及形成溃疡的因素之
一 [7 ]。
本实验采用大鼠冰醋酸造模后,大、中、小剂量蓝
靛果乙酸乙酯均能使血浆 ET - 1水平降低, 血清 NO
水平升高,蓝靛果乙酸乙酯大、中剂量组升高更明显与
模型组比较有显著性意义 ( P < 0. 01 )。说明蓝靛果
乙酸乙酯能提高血清 NO的含量, 降低血浆 ET - 1水
平,从而促进胃黏膜的修复,并且呈明显量效关系。因
而推测蓝靛果乙酸乙酯对胃黏膜的保护作用是通过诱
导、促进 NO合成, 反馈地抑制攻击因子 ET - 1的释
放,维持 NO和 ET的动态平衡及增加胃黏膜血流量,
维护胃黏膜的完整性,提高再生黏膜功能成熟度,促进
溃疡愈合。
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