全 文 ：蒲公英配方颗粒的制备工艺和质量控制研究
孙立亚 t o高文远 t3 o陈海霞 t o张铁军 u
ktq天津大学 药物科学与技术学院 o天津 vssszu~ uq天津药物研究院 o天津 vsst|vl
≈收稿日期 ussy2sz2tv
≈基金项目 天津市科技攻关项目 kswvt{s|ttl
≈通讯地址 3 高文远 oר¯}ksuul{zwst{|xo∞2°¤¬¯}³«¤µ°ª¤²
·∏q §¨∏q¦±
蒲公英为菊科植物蒲公英 Ταραξαχυµ µ ονγολι2
χυµ ¤±§q ¤½½q!碱地蒲公英 Τ1 σινιχυν ¬·¤ª或同
属数种植物的干燥全草 ≈t ∀蒲公英配方颗粒是蒲
公英饮片经水提 !浓缩 !干燥 !制粒等工序制成的单
味中药配方颗粒剂 ∀蒲公英同属植物中含有多种成
分 o主要有胡萝卜素类 !三萜类 !植物甾醇类 !倍半萜
内酯类 !香豆素类 !黄酮类 !酚酸类等 ≈u ∀咖啡酸是
蒲公英的酚酸类成分 o具有升阳 !止血 !利胆 ≈v !抗
炎 !抗风湿 ≈w 的药理活性 o并具有很强的氧自由基
清除能力 ≈w o为本品主要活性成分之一 ∀ 5中国药
典 6ussx年版将测定咖啡酸作为评价蒲公英质量优
劣的指标 ∀本实验采用符合 5中国药典 6ussx年版
规定的蒲公英 o对蒲公英配方颗粒的制备工艺及质
量标准进行研究 ∀
1 仪器与试药
美国 ° ttss色谱仪 ª¬¯¨ ±·公司 otvtt四
元泵 otvuuotvtw∂ • ⁄o° √¨q qsxst化学
工作站 ~美国 ×⁄p ws
高速离心机 o∞公司 ~
±ut{型超声清洗器 o昆山市超声仪器有限公司 ~
⁄ pwst电热真空干燥箱 o天津天宇实验仪器公
司 ~≥¤µ·²µ¬∏¶
≥uts≥型电子天平 o天津奥特赛恩斯
仪器有限公司 ∀
甲醇为色谱纯 o水为二次重蒸水 o其他试剂均为
分析纯 ∀蒲公英饮片为天津中药饮片厂提供的 x ®ª
塑封包装蒲公英饮片 o经高文远教授鉴定 o符合 5中
国药典 6ussx年版要求 ~咖啡酸对照品 k批号 ts{|2
swswsul购于天津市药品检验所 ∀
2 方法与结果
2q1 蒲公英配方颗粒制备工艺优选
2q1q1 试验因素水平 根据蒲公英中主要有效成
分咖啡酸的水溶性及预试验结果 o确定以咖啡酸的
含量和得膏率为指标 o以加水量 !提取时间 !提取次
数进行正交试验 o选择 | kvw l正交表 o对水提工艺
的各参数进行考察 o因素水平表如表 t∀
表 t 因素水平
水平 Α
加水量 r倍
Β
提取时间 r«
Χ
提取次数
t { s1x t
u ts t u
v tu t1x v
2q1q2 咖啡酸转移率考察 样品溶液的制备 }按照
正交设计方案 o分别称取 |份蒲公英饮片 o各 ux ªo
分别加入相应倍量的自来水 o微沸回流提取 o过滤 o
合并滤液 o摇匀 ∀从中取 x °o通过 s1uu Λ°微孔
滤膜滤过 o弃去初滤液 o即得 ∀
对照品溶液制备 ≈t }精密称取咖啡酸对照品
z1u °ªo置 xs °量瓶中 o加甲醇至刻度 o摇匀 o精密
量取 u °o置 ts °量瓶中 o加甲醇至刻度 o摇匀 o
通过 s1uu Λ°微孔滤膜滤过 o弃去初滤液 o即得 k每
t °含咖啡酸 u{1{ Λªl∀
色谱条件 }≤²¶°²¶¬¯≤t{ 2 ≥2µ柱 kw1y °° ≅ uxs
°°ox Λ°l~流动相甲醇 2s1xh醋酸 kutΒz|l~检测
波长 vuv ±°~柱温 vx ε ∀
测定结果 }高效液相法分别测定 |次试验提取
液中咖啡酸的含量 o结果见表 u所示 o方差分析见表
v∀由直观分析可知 o各因素对提取的咖啡酸含量的
影响程度依次为 Β Χ Α∀
2q1q3 得膏率考察 精密吸取 |次正交试验所得
提取液各 x °oys ε 水浴蒸发 o再在 ys ε 真空干燥
至恒重 o计算得膏率 ∀实验结果见表 uo方差分析见
表 v∀由直观分析可知 o各因素对得膏率的影响程
度依次为 Χ Α Β∀
2q1q4 最佳提取工艺的确定 由咖啡酸和得膏率
直观分析和方差分析可看到 o咖啡酸含量和得膏率
两指标的变化趋势基本一致 ∀因此最终确定最佳条
件为 }ts倍量水 o微沸回流 t1s «o回流 v次 o可得到
较高的咖啡酸含量和较多的水溶性成分 ∀
#u|xt#
第 vu卷第 tx期
ussz年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ tx
∏ª∏¶·o ussz
表 u 正交试验结果
²q 咖啡酸 rh 得膏率 rh
t s1st{ y ty1u
u s1su{ s u|1x
v s1suz s vw1z
w s1stx z u|1z
x s1sws v vy1{
y s1ss{ t uv1t
z s1st{ x vw1{
{ s1suv s uv1z
| s1svz y vw1t
表 v 方差分析表
指标 方差来源 方差平方和 自由度 Φ比 Π
含量 Α s1sss sv{ s u s1tuu s1sx
Β s1sss uwz u s1z{z s1sx
Χ s1sss ux{ u s1{ut s1sx
∆ s1sss vtw u t1ss
得膏率 Α t{1z u ws1v s1sx
Β ty1t u vw1z s1sx
Χ u|y u yvy s1sx
∆ s1wyy u t1ss
注 }Φs1sx kuoul t|
2q2 蒲公英配方颗粒的成型
以蒲公英配方颗粒优选后的工艺 o即取蒲公英
饮片 xss ªo加 ts倍量水 o微沸回流 t1s «o回流 v
次 o合并 v次提取液 o水浴浓缩成稠浸膏 o减压干燥
至相对密度为 t1vu ∗ t1v|kxs ∗ ys ε l的干浸膏 o
按照质量比为 tΒt的比例加入交联淀粉 o用 zxh的
乙醇适量制成软材 ∀软材过 tw号筛制成颗粒 o干
燥 o整粒 o即得蒲公英配方颗粒 ∀
2q3 蒲公英配方颗粒含量测定
2q3q1 色谱条件 见 2q1q2 ∀咖啡酸分离色谱图
见图 t∀
图 t 蒲公英配方颗粒 °≤图
1对照品 ~
1样品 ~t1咖啡酸
2q3q2 对照品溶液制备 见 2q1q2∀
2q3q3 供试品溶液的制备 将蒲公英配方颗粒磨
成细粉 o精密称取约 t ªo置 xs °具塞锥形瓶中 o精
密加入 xh甲酸的甲醇溶液 ts °o密塞 o摇匀 o称定
重量 o超声处理 vs °¬±o取出 o放冷 o再称定重量 o用
xh甲酸的甲醇溶液补足重量 o摇匀 o离心 o取上清
夜 o用 s1uu Λ°微孔滤膜滤过 o备用 ∀依照上述方
法共制备 x份供试品溶液 ∀
2q3q4 线性关系考察 将咖啡酸对照品溶液分别
进样 uowoyo{ots Λo每次 v针 o以测得的平均峰面
积为纵坐标 o进样量 k以咖啡酸质量计 l为横坐标 o
绘制标准曲线 o得到咖啡酸在 s1sxz y ∗ u1{{ Λª呈
良好线性关系 o标准曲线方程为 Ψ w {{t1z{{ s{Ξo
Ρ s1||| xu∀
2q3q5 精密度试验 将 t份供试品溶液连续进样
测定 x次 o进样量 x Λo记录峰面积 o测得 ≥⁄是
s1vy{h kν xl∀
2q3q6 重复性试验 将 x份蒲公英配方颗粒供试
品溶液分别进样 o每样连续进 v次 o进样量 x Λo测
定供试品溶液中咖啡酸 o测得咖啡酸平均质量分数
为 s1swt zh o ≥⁄ u1tvh kν xl∀
2q3q7 日内稳定性试验 取 t份蒲公英配方颗粒
供试品溶液 o每隔 u «进样一次 o进样量 x Λo共 x
次 o测定咖啡酸含量 o考察 { «内样品稳定性 ∀测得
≥⁄ u1uth kν xl∀
2q3q8 加样回收率试验 精密称定 x份蒲公英配
方颗粒 o以各个样品中咖啡酸含量的 tssh加入对
照品 o照 2q3q3项下方法 o制备 x份蒲公英配方颗粒
样品溶液 ∀测定其中的咖啡酸含量 o进样量 u1x
Λo测得平均加样回收率为 |{1yh ∀ ≥⁄ t1tvh
kν xlo结果见表 w∀
表 w 咖啡酸回收率
称样量
r°ª
样品中含量
rª
加入量
r°ª
测得量
r°ª
回收率
rh
平均值
rh
≥⁄
rh
s1||v s1wsz s1wvu s1{uu |y1u
s1||v s1wsz s1wvu s1{uw |y1w
t1ssu s1wtt s1wvu s1{wz tst ||1u u1x{
t1ssy s1wtu s1wvu s1{xy tsv
t1ssy s1wtu s1wvu s1{wx tss
2q3q9 蒲公英配方颗粒含量测定 分别精密称取
v批蒲公英配方颗粒各 t ªo照 2q3q3项下制备供试
品溶液 ∀照测定法色谱条件 o计算咖啡酸含量 o结果
平均含量为 s1swth o ≥⁄ t1uh ∀
3 讨论
3q1 提取溶剂的选择
咖啡酸是蒲公英的主要有效成分之一 o并且
5中国药典 6ussx年版将其作为评价蒲公英质量优
劣的指标成分 o它属于水溶性酚酸类成分 ≈z o而且
单味中药配方颗粒是单味中药饮片经水提 k水蒸气
提 l!浓缩 !干燥 !制粒而成的颗粒 o因此本实验的制
备工艺中的提取溶剂确定为水 ∀咖啡酸含量在
#v|xt#
第 vu卷第 tx期
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∏ª∏¶·o ussz
s1swh以上 k5中国药典 6ussx年版规定蒲公英中咖
啡酸含量 ∴ s1suh lo得膏率为 ush以上 ∀这既保
证了配方颗粒中咖啡酸含量又能尽可能地保证其他
水溶性成分较多 o是较合适的提取方法 ∀
3q2 工艺指标的确定
在许多正交优化试验中 o当有两项评价指标时
往往采取两项指标加权评分的方法确定最佳工艺 o
该方法在两项指标变化趋势情况不一致时更显出它
的优越性 o但两项指标的权重比并没有权威理论的
指导 o完全是经验确定的 o因为针对不同类药材 o药
典中规定的药理活性成分和总体提取物 k得膏 l二
者对最终产品药效的影响孰大孰小不能一概而论 ∀
在本实验中没有引入权重的概念 o因为咖啡酸含量
和得膏率两项指标的变化趋势是一致的 o意即有利
于咖啡酸含量的提取工艺 o其得膏率也较高 ∀因此
最终选择上述最佳工艺 ∀
3q3 蒲公英配方颗粒中咖啡酸含量的规定
根据文献得知不同产地的蒲公英中咖啡酸含量
的差距很大 o从 s1tsh ∗ s1vyh不等 ≈v ∀因此以不
同产地的饮片作为原料生产制得的配方颗粒中咖啡
酸的含量也会参差不齐 ∀制定完善的含量控制标准
是保证蒲公英配方颗粒质量的重要手段 ∀
本实验中 o原料药材的咖啡酸含量经测定为
s1suh ov批样品测定结果表明 o咖啡酸含量均在
s1swh以上 o本制备工艺最终咖啡酸的含量约为
s1swh o提取工艺中得膏率约为 vy1xh o因此 o按照
理论折算 o蒲公英配方颗粒与蒲公英原料药材中的
咖啡酸含量应基本持平 o实际实验得出数据与理论
折算不相符 o咖啡酸为水溶性酚酸类成分 o而且在高
温下不稳定 o在正交实验中 o加热回流的温度在 tss
ε 左右 o也许有其他成分转化为了咖啡酸 ∀药典规
定蒲公英中咖啡酸不应低于 s1suh ∀因此暂规定
本品中咖啡酸不少于 s1w °ª# ªpt ∀
3q4 存在的问题
本实验在课题的要求下 o对蒲公英饮片用水做
溶剂在微沸状态下提取了 t «后制成配方颗粒 o但
是有效成分咖啡酸等酚酸类成分很不稳定 o见光遇
热会分解 o虽然产品中咖啡酸的含量超过了药典所
规定 o但不排除其他成分转化的贡献 o至于是否有其
它成分的损失 o配方颗粒究竟与原饮片孰优孰劣 o还
有待于进一步的深入研究 ∀
≈参考文献
≈t 中国药典 ≈≥ q一部 qussx}uwxq
≈u 孟志云 o徐绥绪 q蒲公英的化学与药理 ≈ q沈阳药科大学学
报 ot||zotwkul}tvzq
≈v 何 心 o石春伟 o芦松萍 o等 q高效液相色谱法测定双黄连粉针
中绿原酸和咖啡酸的含量 ≈ q药物分析杂志 ot||zotzkyl}
wtsq
≈w 原 忠 o余江天 o苏世文 q用波层扫描法测定中药狗脊和黑狗
脊中原儿茶酸和咖啡酸的含量 ≈ q沈阳药科大学学报 oussso
tzkxl}vv{q
≈x 于 明 o李 铣 q花椒属植物化学成分药理作用及其研究进展
≈ q辽宁中医学院学报 ousswoykxl}vywq
≈责任编辑 鲍 雷
藏药独一味提取工艺研究
刘晔玮 tou o赵 亮 u o邸多隆 u3 o张生萍 v
ktq兰州大学 公共卫生学院 o甘肃 兰州 zvssss~
uq中国科学院 兰州化学物理研究所 甘肃省天然药物重点实验室 o甘肃 兰州 zvssss~
vq甘肃省医疗器械检测中心 o甘肃 兰州 zvssvsl
≈收稿日期 ussx2s|2t|
≈基金项目 中国科学院 /西部之光 0项目 ~甘肃省中青年科学
基金 kv≠xswt2ux2suvl
≈通讯地址 3 邸多隆 oר¯}ks|vtlw|y{uw{o∞2°¤¬¯}§¬§¯ ½¯¥q
¤¦q¦±
藏药独一味 Λαµ ιοπηλοµ ισροτατα k
±¨·«ql ∏§²
为独一味属植物 o又叫独步通 o藏语亦称 /大巴 0 !
/打布巴 0o具有止血 !镇痛 !抗癌之功效 ∀独一味主
要分布在甘肃甘南 !四川若尔盖 !西藏林芝等藏
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第 vu卷第 tx期
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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