全 文 ：藏花素对膀胱移行细胞癌 Ｔ２４细胞增殖和凋亡的
影响及作用机制研究
赵 培１，罗春丽１，吴小候２，胡宏波１，吕纯芳１，冀慧莹１
（１．重庆医科大学 医学检验系 临床检验诊断学省部共建教育部重点实验室，重庆 ４０００１６；
２．重庆医科大学 附属第一医院 泌尿科，重庆 ４０００１６）
［摘要］ 目的：研究藏花素（ｃｒｏｃｉｎ）对膀胱移行细胞癌（ＴＣＣＢ）增殖、凋亡的影响及作用机制。方法：用 ｃｒｏｃｉｎ
处理后，四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）法分析其对Ｔ２４细胞增殖的影响；流式细胞术检测 Ｔ２４细胞周期动力学和凋亡诱
导率。建立人膀胱癌Ｔ２４细胞株裸鼠移植瘤动物模型。随机分为对照组和处理组。５０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ｃｒｏｃｉｎ处理后，
观察其对肿瘤的抑制作用；电镜观察肿瘤组织形态改变；ＳＰ免疫组织化学法分析Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白
表达。结果：Ｃｒｏｃｉｎ能明显抑制人膀胱癌 Ｔ２４细胞的生长，并使 Ｔ２４细胞呈明显的 Ｇ０／Ｇ１期阻滞现象；Ｔ２４细胞早
期凋亡率随ｃｒｏｃｉｎ作用时间的延长而逐渐增加。Ｃｒｏｃｉｎ对人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用，电镜观察可
见细胞凋亡的形态学改变，免疫组化结果显示，经 Ｃｒｏｃｉｎ处理后 Ｂｃｌ２，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达下调，而 Ｂａｘ的表
达上调。结论：Ｃｒｏｃｉｎ对人膀胱癌Ｔ２４细胞株的体内外增殖均具有良好的抑制作用，其机制可能是改变细胞周期分
布和诱导细胞凋亡，作用机制与下调Ｂｃｌ２，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１基因表达和上调Ｂａｘ的基因表达有关。
［关键词］ 藏花素；膀胱癌；细胞凋亡；细胞周期
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１５１８６９０５
［收稿日期］ ２００７０８１０
［基金项目］ 重庆市科委自然科学基金（ＣＳＣＴ２００５ＢＢ５３０９）
［通讯作者］ 罗春丽，Ｔｅｌ：１３１０１３８１６２３，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｏｃｈｕｎｌｉ７９＠
１２６．ｃｏｍ
膀胱移行细胞癌（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｃｅｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆ
ｂｌａｄｄｅｒ，ＴＣＣＢ）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，目
前国内外的治疗方法主要为肿瘤手术切除结合膀胱
内化疗药物灌注。由于化疗药毒副作用大，靶向性
差，易出现多药耐药，因此，寻找高效低毒的天然中
草药，并揭示其抗癌机制成为近年来研究的热点。
研究表明，中药藏花素（ｃｒｏｃｉｎ）具有广谱抗癌活性，
对白血病、卵巢癌、结肠癌、横纹肌肉瘤和软组织肉
瘤等都具有较强的抑制作用，而对正常细胞几乎无
毒性［１］，本研究通过观察藏花素对 ＴＣＣＢ增殖和凋
亡的影响，探讨其抑制肿瘤的机制，为抗肿瘤中药的
开发和临床应用提供依据。
１ 材料
１．１ 动物 ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠购自中国科学院上海实
验动物中心，合格证号 ＳＣＸＫ（京）２００２０００３，ＳＰＦ
级，雌性，鼠龄３～４周，体重（１０±２）ｇ，喂养于严格
消毒的无菌层流动动物房内，健康状况良好。
１．２ 细胞培养 人膀胱移行细胞癌 Ｔ２４细胞（以
下称Ｔ２４细胞）购自重庆医科大学病毒性肝炎研究
所，于３７℃，５％ＣＯ２恒温培养箱中培养，待细胞长
至瓶底８０％～９０％时用０２５％的胰酶将贴壁生长
的细胞用直接吹打法传代。
１．３ 药物与试剂 藏花素分子式 Ｃ４４Ｈ６４Ｏ２４，相对
分子质量 ９７７．２１，为水溶性橙黄色粉末，纯度 ＞
９９％（Ｓｉｇｍａ公司），无菌条件下用 ＰＢＳ稀释至 ５０
ｍｍｏｌ·Ｌ－１，４℃冰箱保存备用。ＡｎｎｅｘｉｎＶＦＩＴＣ／ＰＩ
试剂盒（美国Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ公司）。兔抗人 Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，
ＣｙｃｌｉｎＤ１，ｓｕｒｖｉｖｉｎ抗体（武汉博士德生物公司）。
１．４ 仪器 ＢＢ１５二氧化碳培养箱（德国 Ｈｅｒａｅ
ｕｓ），ＣＫＸ３１Ａ１２ＰＨＰ倒置显微镜（日本，ＯＬＹＭ
ＰＵＳ），ＣＦ１６ＲＸ低温离心机（日本，ＨＩＴＡＣＨＩ），ｓｕｎ
ｒｉｓｅｒｅｍｏｔｅｔｏｌｅｃｈｓｃｒｅｅｎ，Ｆ０３９３００全自动酶标仪。
２ 方法
２．１ 四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）法 取对数生长期
Ｔ２４细胞，经０２５％胰酶消化，以 ２×１０４个／ｍＬ密
度接种于９６孔培养板中。３７℃，５％ＣＯ２恒温培养
箱中培养２４ｈ后，分别给予１，２，３，４，５ｍｍｏｌ·Ｌ－１
浓度的藏花素进行处理，每孔设５个复孔。另设对
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照（未加藏花素处理）和空白（不含细胞的培养液）。
按常规方法操作后，全自动酶标仪（波长５７０ｎｍ）测
定各孔吸光度（Ａ）。
细胞生长抑制率（％）＝［（Ａ对照 －Ａ空白）－（Ａ处理 －
Ａ空白）］／（Ａ对照 －Ａ空白）×１００％
２．２ 流式细胞仪检测细胞周期和凋亡 将终浓度
为３ｍｍｏｌ·Ｌ－１的藏花素处理Ｔ２４细胞０，６，１２，２４，
３６，４８ｈ后，收集细胞１～５×１０５个／ｍＬ，１０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心 ５ｍｉｎ，弃去培养液。乙醇固定后，用 １
ｍＬ碘化丙啶（ＰＩ）染液４℃避光染色３０ｍｉｎ，检测细
胞周期变化。同法收集细胞后用 ＡｎｎｅｘｉｎＶＦＩＴＣ／
ＰＩ荧光双染试剂盒检测细胞凋亡。
２．３ 裸鼠移植瘤体积变化 取对数生长期 Ｔ２４细
胞（１×１０７个／ｍＬ），于裸鼠右后腿背侧皮下注射２００
μＬ细胞悬液，建立膀胱癌裸鼠移植瘤动物模型［２］。
２８ｄ后１２只裸鼠移植瘤体积达１００ｍｍ３。将１２只
建模成功的裸鼠随机平均分为对照组和用药组，每
组６只，于移植瘤局部分别注射给予磷酸盐缓冲液
（ＰＢＳ）和５０ｍｍｏｌ·Ｌ－１藏花素，每隔２ｄ１次，每次
０５ｍＬ，共２１ｄ。每３ｄ于处理前用游标卡尺测量
裸鼠移植瘤的最大径和最小径，计算瘤体积，绘制移
植瘤生长抑制曲线，计算抑瘤率，同时观察裸鼠的进
食情况，皮肤光泽，精神状态等。
移植瘤体积（Ｖ）＝１／２×ａｂ２
ａ．最大径，ｂ．最小径
抑瘤率（％）＝（１－处理组瘤体积均值／对照组瘤体积
均值）×１００％
２．４ 裸鼠移植瘤组织超微结构 末次给药后第２
天脱颈椎处死裸鼠，无菌条件下将每个肿块剥离，立
即切取部分组织制成 １ｍｍ３小块 ２～３块，置于 ４
℃，４％戊二醛中固定，透射电镜观察移植瘤组织超
微结构的变化。
２．５ 移植瘤组织Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白
表达 处死裸鼠后取部分肿瘤组织用４％中性甲醛
固定、脱水、常规石蜡包埋，５μｍ切片，按免疫组化
步骤进行ＳＰ法染色。判断标准：采用 ＲｅｍｍｅｌｅＷ．
半定量记数的方法［３］，由双盲法在光镜下进行免疫
染色结果判定。具体记数方法如下：ＩＲＳ＝ＳＩ×ＰＰ。
ＳＩ：为染色强度，分为４个等级：０阴性，１弱阳性，２
中度阳性，３强阳性。ＰＰ为阳性细胞百分率（连续
观察１０个高倍视野，计数每高倍视野１００个细胞中
的阳性细胞数，取其平均值）。无阳性染色为０；＜
１０％为１；１０％ ～５０％为２；５１％ ～８０％为３；＞８０％
为４。ＩＲＳ的乘积为０～１２，当积分 ＞２时被判定为
阳性（＋），３～６分是中度阳性（），＞６为强阳性
染色（）。
２．６ 统计学处理 所有结果均采用 ＳＰＳＳ１００软
件进行单因素方差分析和 ｔ检验。结果以 珋ｘ±ｓ表
示，Ｐ＜００５表示有显著性差异。
３ 结果
３．１ 对Ｔ２４细胞的生长抑制作用 研究发现各浓
度组藏花素对Ｔ２４细胞均有生长抑制作用，各浓度
组对Ｔ２４细胞的抑制作用与对照组相比均具有显著
性差异（Ｐ＜００５）；当药物浓度在１～３ｍｍｏｌ·Ｌ－１
时，对Ｔ２４细胞的抑制作用随浓度升高而增加，其差
异具有显著性（Ｐ＜００５），继续提高或降低药物浓
度其抑制率改变不明显；同一浓度组对 Ｔ２４细胞的
抑制作用在４８ｈ内随作用时间的延长而增加（Ｐ＜
００５），再延长作用时间其抑制率变化不明显。根
据药物作用 ４８ｈ的抑制率，求出半数抑制浓度
（ＩＣ５０）为２３０ｍｍｏｌ·Ｌ
－１。见表１。
３．２ 对Ｔ２４细胞周期和凋亡的影响 流式细胞检
表１ 不同浓度不同时间藏花素对膀胱癌Ｔ２４细胞的生长抑制作用（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
分组
２４ｈ
Ａ 抑制率／％
４８ｈ
Ａ 抑制率／％
７２ｈ
Ａ 抑制率／％
对照组 １４１６±０２３９ － ２５７９±０２２０ － ２３３７±０８２ －
调零组 ０１３６±００１０ － ００７８±００２８ － ０１４０±００３ －
５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ０３３１±００３１１，２） ８４８ ０２３３±００１２１） ９４０ ０１４１±００５８１） ９９９
４ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ０３４５±０１０７１，２） ８３７ ０２４１±００１４１） ９４０ ０２０８±００１５１） ９６９
３ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ０６０３±０２５７１，２） ６３５ ０２７９±００５６１） ９２２ ０２６８±００７７１） ９４２
２ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ０９５２±０２０５１，２） ３６３ １５３２±００４２１） ４３６ １１１４±０２８０１） ５５７
１ｍｍｏｌ·Ｌ－１ １０１８±０１１８１，２） ３１０ １６９２±０２６０１） ３７４ １１６１±０３００１） ５３５
注：与对照组相比１）Ｐ＜００５；与４８ｈ相比２）Ｐ＜００５
测发现藏花素对Ｔ２４细胞周期的影响随作用时间的 延长而增加。随作用时间的延长，Ｇ０／Ｇ１期细胞比例
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逐渐增加，Ｓ期和 Ｇ２／Ｍ期细胞比例逐渐减少，并在
４８ｈ出现了明显的亚二倍体峰（ｓｕｂＧ１峰）。见表２。
表２ 藏花素３ｍｍｏｌ·Ｌ－１对Ｔ２４细胞周期分布的
影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
作用时间
／ｈ
细胞周期／％
Ｇ０／Ｇ１ Ｓ Ｇ２／Ｍ
０ ６１０２±５９０ ２８０２±４２０ １０９６±２８０
１２ ６８９４±６２０ ２２１０±４１０ ８９６±１９０
２４ ７８２０±６５４１） １４３９±３９８１） ７４２±１７８１）
３６ ８４４３±６７２１） １０２６±３８４１） ５３０±１６７１）
４８ ８６２６±６８９１） ９８０±３２７１） ３９４±１２０１）
注：与０ｈ相比１）Ｐ＜００５
ＡｎｎｅｘｉｎＶＦＩＴＣ／ＰＩ荧光双标流式细胞术检测发
现：藏花素处理后０，６，１２，２４，３６，４８ｈ后，早期凋亡率
分别为３７４％，３６３％，７％，１３２６％，１４％，１９２１％，可
见Ｔ２４细胞的早期凋亡率随时间延长而逐渐增加。
３．３ 对裸鼠移植瘤体积的影响 治疗后期实验组
裸鼠肿瘤较对照组生长缓慢，从治疗第１２天起对照
组裸鼠移植瘤的平均体积明显大于实验组裸鼠移植
瘤的平均体积，其差异具有显著性（Ｐ＜００５）。治
疗结束后对照组裸鼠移植瘤体积为（６０２６６±
９０３２）ｍｍ３，实验组裸鼠移植瘤体积为（４３４９２±
８２１５）ｍｍ３，计算其抑瘤率为２７８％。治疗期间裸
鼠进食良好，没有出现死亡。
３．４ 对移植瘤组织超微结构的影响 对照组移植
瘤组织细胞呈Ｔ２４细胞的形态学特征，大小不一，核
浆比例增大，细胞核轮廓清晰，可见明显核仁，细胞
间分界清楚，并可见中性粒细胞浸润。处理组移植
瘤组织细胞可见片状坏死区，并可见各期凋亡的肿
瘤细胞。凋亡细胞体积变小，细胞质浓缩，细胞核内
染色质高度盘绕，出现空泡结构，细胞核染色质高度
凝聚、边缘化；晚期凋亡细胞的细胞核裂解为碎块，
产生凋亡小体。见图１。
Ａ．对照组；Ｂ．处理组
图１ 藏花素对２组移植瘤组织超微结构的影响
（ＴＥＭ，×６０００）
３．５ 对Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达的影
响 免疫组化结果显示，Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ抗原主
要表达于移植瘤细胞胞浆中，阳性细胞胞浆呈棕黄
色。ＣｙｃｌｉｎＤ１抗原表达于移植瘤细胞胞浆和胞核
中，阳性细胞被染成棕黄色（图２）。对照组和处理
组移植瘤Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１免疫组化结
果比较见表３。
Ａ．藏花素处理后Ｂｃｌ２表达减少；Ｂ．藏花素处理后Ｂａｘ表达增加；Ｃ．藏花素处理后ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达减少；Ｄ．藏花素处理后ｃｙｃｌｉｎＤ１表达增加
图２ 藏花素（５０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）处理前后裸鼠Ｔ２４细胞移植瘤组织Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，ＣｙｃｌｉｎＤ１，ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达的变化
结果显示，对照组Ｂａｘ表达水平低于处理组，其 差异具有显著性（Ｐ＜００５），提示藏花素具有上调
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表３ 各组裸鼠移植瘤组织免疫组化结果（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
指标 组别 ＩＲＳ积分 等级
Ｂｃｌ２ 对照 １０２±１１９
处理１） ５６±０８
Ｂａｘ 对照 ４８±０６３
处理１） ８８±１０２
ｓｕｒｖｉｖｉｎ 对照 ９６±０９３
处理１） ３６±０８２
ＣｙｃｌｉｎＤ１ 对照 １２４±１２７
处理１） ５５±０９１
注：与对照组比１）Ｐ＜００５
Ｂａｘ表达的作用。对照组 Ｂｃｌ２，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１
表达水平低于实验组，其差异具有显著性（Ｐ＜
００５），提示藏花素具有下调 Ｂｃｌ２，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，Ｃｙｃｌｉｎ
Ｄ１表达的作用。
４ 讨论
肿瘤的发生、发展不仅与肿瘤细胞分化异常、细
胞增殖过度有关，还与细胞凋亡减少有关。若增殖
与凋亡二者之间动态平衡失调，则可导致肿瘤发生。
目前发现临床应用的大多数抗肿瘤药物具有抑
制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。本研
究发现藏花素能够抑制Ｔ２４细胞体内外的增殖并能
够诱导Ｔ２４细胞的凋亡，为进一步探讨其作用的机
制，作者用免疫组化的方法检测了与增殖和凋亡关
系密切的Ｂｃｌ２，Ｂａｘ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达。
Ｂｃｌ２和Ｂａｘ均是 Ｂｃｌ２家族成员［４］，但对凋亡
的调节作用相反。Ｂｃｌ２是特异性抑制细胞凋亡的
基因，可以抑制多种形式的细胞凋亡，还可防止线粒
体内Ｃａ２＋与细胞色素Ｃ的释放，阻止一些与凋亡有
关的基因被激活或抑制这些基因表达。Ｂａｘ的生物
学作用是拮抗 Ｂｃｌ２，促进细胞凋亡。Ｂｃｌ２与 Ｂａｘ
的比例在凋亡调节过程中起关键作用［５］。本实验
结果显示经藏花素处理后，Ｔ２４细胞中Ｂｃｌ２蛋白表
达减少，而 Ｂａｘ的表达增加，Ｂｃｌ２／Ｂａｘ表达的比例
相应减少，使细胞向凋亡的方向发展。
存活素（ｓｕｒｖｉｖｉｎ）是１９９７年发现的一种细胞凋
亡抑制因子［６］，ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白同时具有调控细胞周期
和细胞凋亡的双重功能。当细胞需要快速增殖时，
激活 ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的表达，ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白与 ｃａｓｐａｓｅ３
相结合，使细胞凋亡受阻［７］；并与 ｐ２１结合，使细胞
周期缩短。当细胞不需要快速增殖时，ｃａｓｐａｓｅ３重
新出现在凋亡途径，凋亡将不受抑制；ｐ２１再次阻挡
细胞周期，细胞周期将发生停滞。ＣｙｃｌｉｎＤ１是 Ｇ１期
细胞周期素，可以驱动细胞由 Ｇ１期进入 Ｓ期，促进
细胞增殖。而当ＣｙｃｌｉｎＤ１表达失控时，则将引起细
胞增殖周期失调，从而导致肿瘤发生。本研究的结
果显示 ｓｕｒｖｉｖｉｎ主要表达在裸鼠移植瘤细胞胞浆
中，这与Ｚｈｅｎｇ［８］等人的研究结果相一致。ｃｒｏｃｉｎ处
理后ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表达率明显降低（Ｐ＜００５），通过
抑制ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的表达，使其丧失对凋亡的抑制，
增加肿瘤的自发性凋亡，并使细胞周期的负向调节
增强，细胞分裂得到抑制。ｃｒｏｃｉｎ处理后 ＣｙｃｌｉｎＤ１
的阳性表达率显著减少，其差异具有显著意义（Ｐ＜
００５），提示ｃｒｏｃｉｎ可以抑制 ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达，使细
胞周期停滞在Ｇ１／Ｓ节点，从而抑制肿瘤细胞增殖，
与细胞周期检测中得出的ｃｒｏｃｉｎ能够导致Ｔ２４细胞
Ｇ０／Ｇ１期阻滞的现象相符合。
本研究发现 ｃｒｏｃｉｎ能够通过减少 Ｂｃｌ２／Ｂａｘ表
达的比例，抑制 ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达从而诱导
肿瘤细胞凋亡以及改变Ｔ２４细胞周期以达到抗肿瘤
的目的，为中草药及其成分应用于临床治疗肿瘤奠
定了一定的基础。
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Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｐｏｐｔｏｔｉｃｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｒｏｃｉｎｏｎ
ｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒＴ２４ｃｅｌｌｉｎｅ
ＺＨＡＯＰｅｉ１，ＬＵＯＣｈｕｎｌｉ１，ＷＵＸｉａｏｈｏｕ２，ＨＵＨｏｎｇｂｏ１，ＬＶＣｈｕｎｆａｎｇ１，ＪＩＨｕｉｙｉｎｇ１
（１．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃａｌＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｎＴ２４ｃｅｌｏｆｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｃｅｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆ
ｂｌａｄｄｅｒ（ＴＣＣＢ）ｂｙｃｒｏｃｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＭＴＴａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴ２４ｃｅｌｓ．Ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｃｅｌｃｙｃｌｅａｎｄｃｅｌ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｃｒｏｃｉｎ；ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ｃｅｌｃｙｃｌｅ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００７０８０５
［通讯作者］ 帕尔哈提·克里木，Ｔｅｌ：（０９９１）４３６２４１３，Ｅｍａｉｌ：ｐａｒｈａｔｋｅ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ
草棉花花瓣提取物对大鼠肝损伤的保护作用
巴吐尔·买买提明，程路峰，闫 冬，帕尔哈提·克里木
（新疆医科大学 药学院，新疆 乌鲁木齐 ８３００５４）
［摘要］ 目的：探讨草棉花花瓣采用不同工艺提取的黄酮类化合物即提取物Ⅰ（ＦＧＦⅠ）和提取物Ⅱ（ＦＧＦ
Ⅱ）对Ｄ氨基半乳糖（ＤＧａｌＮ）引起的实验性肝损伤的保护作用并比较２种提取物的作用强度，对药物筛选提供依
据。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（联苯双酯组，１５０ｍｇ·ｋｇ－１）、ＦＧＦⅠ大、小剂量组
（５０，２５ｍｇ·ｋｇ－１）和ＦＧＦⅡ大、小剂量组（５０，２５ｍｇ·ｋｇ－１）７个组，腹腔注射３５０ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＧａｌＮ造成急性肝
损伤动物模型；观察２种提取物对血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ），肝组织匀浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）
活性、丙二醛（ＭＤＡ）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）活性等的影响。结果：对ＤＧａｌＮ引起的肝损伤动物模型
ＦＧＦⅠ和ＦＧＦⅡ均能降低血清 ＡＬＴ，ＡＳＴ活性（Ｐ＜０．０１）；ＦＧＦⅠ大、小剂量组能增加肝组织 ＳＯＤ活性（Ｐ＜０．
０１），大剂量可以降低 ＭＤＡ含量（Ｐ＜００５），但是对 ＧＳＨＰＸ活性没有影响；ＦＧＦⅡ大、小剂量组可以增加肝脏
ＳＯＤ，ＧＳＨＰＸ活性（Ｐ＜００５）并可以降低 ＭＤＡ含量（Ｐ＜００５）。结论：ＦＧＦⅠ和 ＦＧＦⅡ均有一定的保肝作用，
ＦＧＦⅡ的作用优于ＦＧＦⅠ。
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第３３卷第１５期
２００８年８月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １５
Ａｕｇｕｓｔ，２００８