全 文 ：∏¯¤·¬²± ²± ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ¬± §∏²§¨ ±∏° ¤±§®¬§± ¼¨q Μετηοδ : ƒ²∏µº¨¨ ®¶¤©·¨µ¶∏µª¬¦¤¯ ²³¨ µ¤·¬²±o ·«¨ ²√¤µ¬¨¦·²°¬½¨ § k∂ ÷ l µ¤·¶
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°2|® ° ¬¨³µ¨¶¶¬²± ¬± ®¬§± ¼¨q Χονχλυσιον: ∞∂ ¦²∏¯§°¤¬±·¤¬±
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[ Κεψ ωορδσ] Ερψτηρινα ϖαριεγατα~ ²√¤µ¬¨¦·²°¼~ ¦¤¯¦¬∏°~ ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²±
≈责任编辑 古云侠
克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究
马云淑 t3 o商庆节 t o白一岑 t o孟小斐 u o康绍建 t
ktq云南中医学院 o云南 昆明 yxsuss~
uq山东中医药大学 附属医院 o山东 济南 uxssttl
≈摘要 目的 }建立血清中克班宁 k¦µ¨¥¤±¬± o¨≤µ¨l浓度的高效液相测定方法 o探讨克班宁注射剂在家兔体内
的药动学过程 ∀方法 }家兔按 u1s °ª# ®ªpt量耳缘静脉注射克班宁后 xotsousovsoxsozso|sotts °¬±采血 o用
°≤测定血清中克班宁浓度 o以 ⁄≥软件拟合药动学参数 ∀结果 }克班宁平均回收率分别为 k{|1w ? u1xlh o
ktsx1w ? w1tlh oktsu1z ? x1{lh ~精密度分别为日内 ≥⁄ u1{h ov1|h ox1yh ~日间 ≥⁄分别为 {1uh oy1{h o
z1uh ∀克班宁注射剂在家兔体内成二室模型 o雌 !雄兔体内的药动学参数经 τ检验差异无显著性意义 ∀主要药动
学参数为 }τtruΑ kv1uwy ? s1uuul °¬±oτtruΒ kvy1yzx ? x1xuxl °¬±oΧ°¤¬ kt1wst ? s1syvl °ª# pt oς§ kx1|u{
? s1{zzl # ®ªpt o≤¯ ks1sxt ? s1ssvl # °¬±pt # ®ªpt ∀结论 }克班宁静注在家兔体内为超速处置类 kτtru t «l
药物 o其在体内的分布迅速 !广泛 ∀
≈关键词 克班宁 ~注射剂 ~家兔 ~药动学
≈中图分类号 u{xqx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusszlsz2syvs2sv
≈收稿日期 ussx2s{2us
≈基金项目 云南省自然科学基金项目 kussu≤ssyl
≈通讯作者 3 马云淑 oר¯}ks{ztlyutuytvo∞2°¤¬¯}¼∏±¶«∏°¤u
tuyq¦²°q
克班宁 ≈t k¦µ¨¥¤±¬± o¨≤µ¨l主要存在于防己科千
金藤属云南地不容 Στεπηανινα ψυννανενσισ ≥ ²及
其他几种植物的块茎中 o民间俗称 /山乌龟 0 ∀克班
宁属阿朴菲型生物碱 o研究 ≈u 证明 o它对多种实验
性心律失常具有较强的对抗作用 o作用迅速 ∀此化
合物还具有 ≈vow 镇静 !镇痛 !解痉 !抗惊厥等作用 o是
一值得深入研究开发的生物活性物质 ∀本实验对克
班宁注射剂进行了家兔血药浓度测定和药动学研
究 o经 ⁄≥药动学程序拟合 o计算其药动学参数 o为
临床用药提供依据 ∀
1 材料
1q1 仪器
≤ p |高效液相色谱仪 k日本 ≥ ⁄公
司 l~≥°⁄ p ts∂ °紫外检测器 k≥ ⁄公司 lo
× p tvs色谱柱恒温箱 k天津奥特赛恩斯仪器有限
公司 l~×pty高速台式离心机 k上海安亭科学
仪器厂 l∀
1q2 动物
日本大耳白兔 u1x ∗ u1z ®ªts只 o雌雄各半 o购
自云南生物制药有限公司 o动物合格证号 ssst|sz∀
1q3 药品与试剂
克班宁对照品 o提取自云南地不容 Σ1 ψυν2
νανενσισo纯度为 |{quh ~克班宁注射剂自制 ≈x k含
克班宁 s1uxh l~甲醇为色谱纯 ~水为重蒸水 ~其他
试剂均为分析纯 ∀
2 方法
#svy#
第 vu卷第 z期
ussz年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ z
³µ¬¯o ussz
2q1 色谱条件
∏±¤2≤t{色谱柱 kw1ys °° ≅ txs °°ox Λ° l~
柱温 vx ε ~流动相甲醇 2水 kyΒwlok每 t 流动相加
入三乙胺 us Λl~流速 t °# °¬±pt ~检测波长 u{u
±°∀
2q2 血清样品的制备
取 t °家兔全血于具塞试管中 o室温放置 us
°¬±ov sss µ# °¬±pt离心 us °¬±o精密吸取上层血清 s1x
°于另一具塞试管中 o加入 v °氯仿 o于涡旋振荡器
上振荡 t °¬±ou sss µ# °¬±pt离心 tx °¬±o精密吸取下
层氯仿液 u °于 ws ε 水浴上氮气流吹干 o用 uss Λ
甲醇复溶残留物 o取 us Λ进样分析 ∀
2q3 方法评价
2q3q1 血清标准曲线 取家兔血清 y份 o依次加入
克班宁对照品溶液使成 sox ≅ tspv ot ≅ tspv ox ≅
tspw ot ≅ tspw ox ≅ tspx °ª# °pt o按 2q2项血清样
品制备方法处理后 o以峰面积对剂量进行回归 o结果
表明 o克班宁血清在 x ≅ tspx ∗ x ≅ tspv °ª# °pt内
线性关系良好 o回归方程 }Σ y1syy ≅ tsz Χ n z wxwo
ρs1||| v∀最低检测量 t ≅ tspx °ª# °pt ∀
2q3q2 回收率试验 取空白血清 s1x °加入克班
宁对照溶液使成 x ≅ tspv ox ≅ tspw ot ≅ tspw °ª#
°pt不同剂量 o每个剂量样品数 ν xo按血样处理
后依法测定 o以 u ≅ tspv °ª# °pt对照溶液进样 us
Λo作为对照组 ∀回收率用对照组和样品组的峰面
积的比值表示 ∀克班宁平均回收率分别为 k{|1w ?
u1xlh oktsx1w ? w1tlh oktsu1z ? x1{lh ∀
2q3q3 精密度试验 取空白血清 s1x °加入克班
宁对照溶液使成 x ≅ tspv ox ≅ tspw ot ≅ tspw °ª#
°pt不同剂量 o每个剂量样品数各 |份 o按血样处
理后放 p t{ ε 的冰箱中保存 o第 t天 v组血清各测
x份 o以后每组血清各测 t份 o连测 x §o求得日内
≥⁄分别为 }u1{h ov1|h ox1yh ∀日间 ≥⁄分别
为 }{1uh oy1{h oz1uh ∀
2q4 家兔血药含量的测定
取 ts只家兔 o雌雄各半 o根据克班宁的小鼠急
性毒性实验所求的 ⁄xs及抗心律失常有效剂量 ≈y o
按 u1s °ª# ®ªpt量分别静脉注射克班宁注射剂 ∀
分别在 xotsousovsoxsozso|sotts °¬±时抽取耳缘
静脉血 t °o按 2q2项下处理后 o分别测定克班宁
的峰面积 o用标准曲线法计算血药含量 ∀
2q5 数据处理
血清含量数据采用 ⁄µ∏ª¤±§≥·¤·¬¶·¬¦¶k⁄≥l药
动学统计软件进行拟合 o分别计算雌 !雄家兔的药动
学参数 ∀雌 !雄兔各参数分别进行相应的 τ检验 ∀
3 结果
3q1 色谱条件考察及色谱峰定性
本实验选择的色谱条件下 o测得的色谱图如图 t
所示 o样品中克班宁的保留时间为 ut1{ °¬±o分离度
大于 u1x∀空白血清中在此对应时间没有吸收峰 ∀
3q2 克班宁在家兔体内的药动学参数
家兔静脉注射 u1s °ª# ®ªpt克班宁注射液后 o
克班宁在雌 !雄家兔体内的血药含量经 ⁄≥拟合后
都为二室开放模型 o拟合 Χ2τ曲线见图 u∀拟合后求
得其药动学参数见表 t∀雌 !雄兔的各药动学参数
经 τ检验 o各参数的检验结果均无显著性差异 o见表
t∀将雌 !雄家兔所得的数据合并后进行统计 o求得
主要药动学参数统计为 }τtruΑ kv1uwy ? s1uuul
°¬±oτtruΒ kvy1yzx ? x1xuxl °¬±oΧ°¤¬ kt1wst ?
s1syvl °ª# pt o≤¯ ks1sxt ? s1ssvl # °¬±pt #
®ªpt oς§ kx1|u{ ? s1{zzl # ®ªpt o ≤s2tts
k|tz1us ? tsu1uzl °ª# °¬±# pt o ku1ztt ?
s1xusl °ª# pt o
ks1xvu ? s1tzsl °ª# pt o
Α ks1utx ? s1styl °¬±pt oΒ ks1sus ? s1ssvl
°¬±pt ∀
图 t 血清中克班宁的色谱条件考察及定性
q空白血清 ~
q加药血清 ~≤q静脉注射 us °¬±后血清
图 u 克班宁注射剂在家兔体内的药 2时曲线
#tvy#
第 vu卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ z
³µ¬¯o ussz
4 讨论
克班宁注射剂的药动学研究未见报道 o本实验
建立了克班宁的血药浓度 °≤测定方法 o样品处
理简单 o色谱图表明能很好分离干扰物质 o具有较高
的灵敏度和专属性 o能满足体内低浓度药物研究需
要 ∀本试验得到的克班宁在家兔体内的药动学规律
可以为克班宁注射剂在临床上合理应用提供一定的
实验依据 ∀
家兔体内血药浓度数据经 ⁄≥程序拟合表明 o
克班宁具有二室开放模型特征 o各项药动学参数表
明 o克班宁静脉注射给药代谢 !消除较快 o在家兔体内
为超速处置类 kτtru t «l药物 oτtruΑoτtruΒoΧ°¤¬oςδ的数
据显示 o其在家兔体内的分布迅速 !广泛 o维持有效血
药浓度的时间较短 ∀雌 !雄家兔各药动学参数的差异
没有显著性意义 ∀该药动学特性有利于临床治疗心
律失常的急性发作 o且对心脏的不良作用小 ∀
表 t 家兔体内主要药动学参数 kcξ ? σ, ν xl
分组
τtruΑ
r°¬±
τtruΒ
r°¬±
ς§
r# ®ªpt
≤¯
r# °¬±pt # ®ªpt
®ts
r°¬±pt
®tu
r°¬±pt
®ut
r°¬±pt
雄性 v1t{z ? s1u|s vw1xz{ ? x1{x{ x1y|u ? s1|yu s1sxs ? s1ssv s1t{u ? s1suz s1svu ? s1stt s1sux ? s1ssy
雌性 v1vsw ? s1tvw v{1zzu ? w1{vw y1tyw ? s1{ty s1sxt ? s1ssw s1t{u ? s1sus s1sux ? s1ss| s1sut ? s1ssx
分组
≤
r°ª# °¬±# pt
Χ°¤¬
r°ª# pt
r°ª# pt
r°ª# pt
Α
r°¬±pt
Β
r°¬±pt
雄性 |w{1ws ? zx1ysv t1v{x ? s1sy{ u1x|u ? s1xu{ s1x{z ? s1tzx s1ut| ? s1suu s1sut ? s1ssw
雌性 {{y1ss ? tuw1sv t1wtz ? s1sx| u1{vs ? s1xwv s1wzz ? s1tyx s1uts ? s1 ss| s1st| ? s1ssv
≈参考文献
≈t 马云淑 o方 波 o张壮丽 q云南含克班宁的千金藤属植物资源
调查研究 ≈ q云南中医学院学报 oussxoktl}t{q
≈u 淤泽溥 o马云淑 o赵子仙 o等 q克班宁的抗心律失常作用 ≈ q中
国中药杂志 ot||uotzkttl}yx{q
≈v 李淑仪 o杨秀英 q克班宁药理活性的初步研究 ≈ q中草药 o
t|{|ousk{l}v{q
≈w 李惠兰 o苏 沧 o王方材 q克班宁对豚鼠胆囊和胆道口括约肌
的作用研究 ≈ q中国中药杂志 ot||youtkzl}wvwq
≈x 张壮丽 o马云淑 o杨丽琴 q克班宁注射剂制备工艺的初步研究
≈ q中国中医药信息杂志 ousswottkzl}ytuq
≈y 马云淑 o武鸿萍 o张壮丽 q克班宁的急性毒性与抗心律失常活
性的初步研究 ≈ q中国现代应用药学 oussxouukvl}usxq
Στυδψ ον πηαρµ αχοκινετιχσ οφ Χρεβανινε ινϕεχτιον ιν ραββιτσ
≠∏±2¶«∏o ≥ ±¬±ª2¬¨o
≠¬2¦¨±o ∞ ÷¬¤²2©¨¬o ≥«¤²2¬¤±
(t. Ψυνναν Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Κυνµ ινγ yxsuss, Χηινα;
u. Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλοφ Σηανδονγ Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, ϑιναν uxsstt, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ §¨ √¨¯²³¤± °≤ ° ·¨«²§©²µ·«¨ §¨ ·¨µ°¬±¤·¬²± ²©¶¨µ∏° ¯¨ √¨¯ ²©≤µ¨¥¤±¬±¨k≤µ¨l ¤±§¶·∏§¼ ²± ·«¨
³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦¶²©≤µ¨ ¬±¨¦·¬²± ¬± µ¤¥¥¬·¶q Μετηοδ : ײ¶¤°³¯¨¥¯²²§¶¨µ∏° ©µ²° ·«¨ µ¤¥¥¬·¶j¨ ¤µ¶º«¬¦«º µ¨¨ ¬±¨¦·¨§·«¨ ≤µ¨ ¥¼u1s
°ª# ®ªpt ¤·§¬©©¨µ¨±··¬°¨¤±§∏¶¨ °≤ ·² §¨ ·¨µ°¬±¨·«¨ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ²©≤µ¨ ¬± ¬·o ·«¨ ³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶º µ¨¨ ¤¦¦¨¶¶¨§¥¼
·«¨ ⁄≥ ¶²©·º¤µ¨q Ρ εσυλτ: ≤µ¨ º¤¶©¬·¨§·²¤·º²¦²°³¤µ·° ±¨·²³¨ ± ³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦°²§¨ ¯¬± µ¤¥¥¬·¶q ׫¨ µ¨ º¤¶±²¶¬ª±¬©¬¤±·§¬©©¨µ2
±¨¦¨ ¥¨ ·º¨¨ ± ·«¨ °¤¯¨¤±§©¨°¤¯¨µ¤¥¥¬·¶j³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦¥¼ ·2·¨¶·q ׫¨ °¤¬± ¼¯ ³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶º µ¨¨} τtruΑ kv1uwy ?
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≈责任编辑 古云侠
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第 vu卷第 z期
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