全 文 ：中草药的增溶与混悬△
亚 . 安宫牛黄注射液的研制
西北大学化学系 (西安 7 1 0 0 6 9) 石进超 泉
摘 要 在安宫牛黄丸的基础上 , 制得安宫牛黄注射剂 , 是一种高醇含量并具有高稳定的灭菌水
溶液 。 室温放置 2 年不产生浑浊 。
关键词 安宫牛黄丸 注射剂 增溶 悬浮剂
安宫牛黄丸是祖国医药中一种有名丸
剂 , 具有清热解毒 , 镇静开窍之功能 , 用于热
病 、邪入心包 、高热惊厥 、神昏澹语者 。在安宫
牛黄丸的基础上 , 去掉朱砂 、雄黄二味生药 ,
并用胆酸钠替代牛黄 、灵猫香替代庸香 , 并对
黄琴、黄连的提取物进行了结构修饰后首次
制得了安宫牛黄注射液 , 它是一种橙黄色 、中
性及高稳定性的灭菌水溶液 。
1 仪器与药品
美国 P E L 一 17 紫外一可见分光光度计 ; 日
本 R S 一2 0 型高速冷冻离心机 (2 0 万 r / m in ) ;
日本 O lym p u s BH 显微镜 (放大 10 0 0 倍 , 检
出下限 1川 。 所用化学试剂均为分析纯 。
珍珠提取液 、郁金提取液的制备方法及
含量测定按厂方提供工艺进行 , 水牛角粉用
稀 H 2 5 0 4 提取 , 用色谱法测定氨基酸含量 ,
用山桅提取物代替水蒸汽馏出物 , 谷氨酸一黄
连 素按 文 献 〔单鸿信 . 中草药 通 讯 , 1 9 7 8 ,
(1 0 )
:
2 〕进行合成 , 黄答贰元磷酸钠盐的制
备另文报道 。
2 试液配制
用水一乙醇液溶解胆酸钠 , 加入水牛角提
取液 , 加入冰片及珍珠提取液 , 加入总量约
2 % (w t % )的吐温一80 ,再加灵猫香 , 搅拌微热
促其溶解 , 依次加入表面活性剂 A , 谷氨酸小
巢碱 , 甘油 , 搅拌使其溶解澄明 , 此混合液称
为甲液 。 用水一 乙醇溶解山桅提取物 , 黄答贰
元磷酸钠 , 加入郁金提取物 , 微热促其溶解 ,
此混合液称为乙液 。混合甲乙二液 , 加完计算
量的乙醇 、苯 甲醇 , 煮沸约 1 5m in , 冷却过滤 ,
再加入总量 1% (w t % )的吐温一80 ,溶解后精
滤 , 加蒸馏水至 l0 0 0m l, 灌封 , 消毒 。
3 稳定性实验
取部分试样在 1 0 ℃下恒温 1 5h , 试样均
呈澄明状态 。对这些老化液进行显微镜观测 ,
未检出有直径超过 1 0拌的粒子 ,证实 了老化
液澄明性很好 。 对老化液进行了 U V 一 V IS 光
谱分析 , 发现老化液与原液的光谱吸收 曲线
重现性很好 。 对原液进行超离心实验 50 m in ,
未检出有明显的微粒聚沉下来 。
室温放置 2 年实验 , 试液均呈橙黄清亮 ,
证实了该注射液为一高稳定体系 , 达到了预
定的要求 。
4 试液组成及添加剂作用
4
.
1 试液组成 : 胆酸钠 0 . 59 , 水牛角粉 8 9 ,
灵 猫 香 1 . 09 , 珍珠 2 . 09 , 谷 氨 酸 小 璧 碱
0
.
4 9
, 黄答贰元磷酸钠 0 . 2 9 , 山桅提 取物
0
.
2 9
, 郁金 4 9 , 冰片 1 9 , 苯 甲醇 Z o m l, 乙 醇
lso m l
, 甘油 som l , 吐温 一8 0 3 om l, 抗坏血酸
59
,葡萄糖 5 09 , 表面活性剂 A 1 0 g , 加蒸馏水
至 I0 0 0 m l。
由于注射液中包含组分多 , 使溶解度本
来就不大的黄连素 、黄答贰就更难溶解 , 为解
决这一矛盾 , 我们把黄连素改造为谷氨酸小
巢碱复合物 , 把黄琴贰改造为黄琴贰元磷酸
钠盐 , 在保证药效的前提下 , 使溶解度大幅度
举 A d d r e s s : S hi Jin eh a o , D e p a r t rn e n t o f C he m is t r y , N o r th w e s t U n iv e r s ity , X i一a n
△ 国家 “七五”攻关课题
·
1 8
·
提高 。
4
.
2 添加剂作用 : 谷氨酸小巢碱 ( I ) 、黄芬
贰元磷酸钠盐的磷酸根取代物 ( 1 )在中性或
碱性加热条件下 , 化合物 I 会离解为季胺盐
正离子 , 与一磷酸根取代的黄答贰元磷酸钠
( I )或二取代物的酚负离子生成更难溶于水
的复合物 , 为此分别加入 吐温 一80 表 面活性
剂 , 分别包藏这些药物分子形成胶团 , 避免其
较多机会接触而聚沉 。为使灵猫香分散于水 ,
也必须借助吐温一80 的增溶作用 。 表面活性
剂 A 为一高 H LB 值物质 , 以利于形成更稳
定的水包油性体系 , 也有抑制吐温 一 80 遇热
起县现象产生 , 使体系更趋于稳定 , 也减少生
产上不必要的操作步骤 。
冰片不溶于水 , 必须加较高含量的醇 (乙
醇 、甘油等 )使其溶解 , 表面活性剂也有使它
形成胶团的作用 。 由于醇含量高 , 故必须加入
止痛剂苯甲醇 。
多轻基化合物葡萄糖对贰类物质有增溶
作用 。
即使有微量粒子生成 , 由于有甘油 (或缩
丙基甲基纤维素 )的存在而起助悬作用 。
由于胆酸钠 、黄等贰元磷酸钠盐等在酸
J性介质中会溶解度降低而析 出 , 故试液必须
保持弱碱性或中性 。 通常用柠檬酸调之 。
5 小结
5
.
1 注射液呈 中性 (或弱碱性 )的高稳定体
系 。
5
.
2 小璧碱 、黄答贰必须经过结构修饰 , 一
为增加药物溶解度 , 二为减少两者之间的互
沉作用 , 也可抑制二者与山桅提取物之间的
互沉作用 。
注射剂的药效实验将在以后进行 。
致谢 : 西北大学化学系中法如教授和上
海 中药一厂朱承伟 高级工程师精心指导 。
(1 9 9 4
一
1 1
一
0 4 收稿)
W / O / W 型复乳剂软膏基质的研究
黑龙江商学院中药系 (哈尔滨 1 5 0 0 7 6) 蒋 竞 来 吕育齐 李津明
张秀娟 郭春梅
摘 要 用正交试验法 , 选用 L 。(3 屯)和 L 。(2 ? )正交表安排实验 , 对影响复乳剂的 因素及生产工艺
条件进行了考察及优选 。
关扭词 软膏 基质 W /O /w 型复乳剂 稳定性
近年来 , O / W 和 W /O 型乳剂软膏在化
妆品和药品中的应用越来越多 , 尤其是 W /
O / W 型复乳剂 , 显示出其独特优点 。 .
W / O /W 型复乳剂的内水相以极细微的
液滴被分散 , 同时一些水溶性成分被封在脂
肪球内 , 提高了表观脂肪率 , 最后形成的复乳
非常细腻 , 应用时皮肤接触感好 , 较柔软 、滑
爽 、易涂展 , 又较易于从应用部位洗除 , 释药
良好 , 对热稳定性强 。 本试验对 W / 0 / W 型
复乳剂的基质配方及工艺进行了研究 。
1 处方优选
1
.
1 处方 (单位 : g ) : A 组 : 1 一固体石蜡 、 2 一凡
士林 、 3一液体石蜡 (重质 ) , 4 一蜂蜡用量为考察
项 , 5 一S p a n 一 8 0 4 . 0 9 、 6 一S p a n 一 6 0 3 . 0 9 、 7一精制
水加至 1 0 0 · om l。 B 组 : s一T w e e n 一5 0 2 . 59 , 9 -
丙二醇 2 . 5 9 , 1 0 一精制水 2 0 . om l。
夸 A d d r e s s : Jia n g Jin g , De p
a r t m
e n t o f C hin e s e M a t e r ia M e d i
e a ,
H
e
ilo n g jia n g C o m m
e r e ia l C o lle g e
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e r b in
《中草药》1 9 9 6 年第 2 7 卷第 1 期