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≈w 周京华 o李春生 o李电东 q山茱萸水溶物对老年小鼠 细胞
活性及 2u ° 表达的影响 q中国药学杂志 ousss o vx
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≈x 周京华 o李春生 o李电东 q山茱萸水溶物对老年小鼠淋巴细胞
功能的影响 q中国中西医结合杂志 ousst outk基础理论特集l }
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Εξπεριµενταλ Στυδψ ον Εφφεχτ οφ τηε Ωατερ Εξτραχτ οφ ∆ογ ωοοδ Φρυιτσ
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Χονχλυσιον : • ¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·²© ⁄²ªº²²§©µ∏¬·¶¦¤± ³µ²·¨¦·¤±§¬°³µ²√¨·«¨ ©∏±¦·¬²±¶²©·«¨ ¬¯√ µ¨¤±§·¨¶·¬¦¯¨¬± µ¤·¶°²§¨¯ ²© ®¬§±¨ ¼2
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[ Κεψ ωορδσ] ⁄²ªº²²§©µ∏¬·¶~ ¬¯√ µ¨~·¨¶·¬¶~«¬¶·²¦«¨ °¬¶·µ¼ ≈责任编辑 方文贤
益肾降压方对 ° 大鼠降压及肾脏保护作用的研究
陈孟莉t o刘文军u o王彩云t o朱秀美v o殷建芬t o王东晓t o刘 屏t
kt q解放军总医院 临床药理研究室 o北京 tss{xv ~
u q中国中医研究院 广安门医院 o北京 tsssxs ~v q解放军海军 wst医院 o山东 青岛 uyysstl
≈摘要 目的 }研究益肾降压方降低 ° 大鼠血压 !改善肾功能的作用及机制 ∀方法 }采用大鼠 xry肾切除
术法建立 ° 模型 ∀动态测定血压 !肌酐 !尿素氮 o及在给药 {周后测定血浆 ° o µ o× ÷
u oy2酮2°ƒtΑ的含量 ∀
同时观察给药 {周后 ° 大鼠肾脏病理改变 ∀结果 }各剂量益肾降压方均可降低 ° 大鼠的
° o≤µ∀但对 °
大鼠
未见影响 ~各剂量益肾降压方可显著降低血浆 ° o µ o同时还可显著降低 × ÷
u含量 o升高血浆 y2酮2
°ƒtΑ含量 ∀各剂量益肾降压方组大鼠肾小球硬化 o肾小管的萎缩均明显好于对照组和西药组 ∀结论 }益肾降压方
可降低 ° 大鼠的血压 o并对肾脏具有保护功能 ~益肾降压方的降压作用和对肾脏的保护功能是通过影响 °
大鼠肾素2血管紧张素2醛固酮系统而完成 ∀
≈关键词 中药复方 ~ ° 大鼠 ~ ≥ ~肾脏组织病理
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvls{2szwy2sx
≈收稿日期 ussu2sz2u|
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kv||sst|wl
≈通讯作者 刘 屏 ר¯ }kstsly{uvws|s
肾实质性高血压k °l是肾脏病引起的继发性
高血压 o是由一侧或双侧肾实质损害引起的高血压 o
其病理机制目前尚未完全清楚 o治疗也较困难 ∀益
#ywz#
第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o¶¶∏¨ {
∏ª∏¶·oussv
肾降压方是临床长期用于治疗肾实质性高血压疗效
确凿的一首方剂 o主要由黄芪 !白术 !当归等中药组
成 o功能益气活血 !健脾利水 ∀本文采用大鼠 xry肾
切除术后高盐喂养 o建立肾实质性高血压的大鼠模
型≈t o观察益肾降压方对其血压 !肾功能和血压相关
物质的影响 o探索该方治疗肾实质性高血压的作用
机制 ∀
1 材料
1 q1 动物 雄性 ≥⁄大鼠 o体重为 tvs ∗ txs ªo由军
事医学科学院动物实验中心提供 ∀
1 q2 药物和试剂 益肾降压中药提取液k生黄芪
tx ªo当归 ts ªo赤白芍 ts ªo丹参 vs ªo黄芩 ts ªo车
前草 tx ªo牛膝 tx ª等经水提醇沉得 w qw ®ª#pt生
药提取液 o北京广安门医院制剂室提供 o批号
ussstsu{l ~开博通k每片 tu qx °ªo中美上海施贵宝
制药有限公司 o批号 ||sysvtl ~血浆肾素活性
k° l放射免疫分析测定盒k批号 usstsvtwsl ~血
浆血管紧张素 µk µl放射免疫分析测定盒k批号
usstsvtwl ~血栓素
uk× ÷
ul放射免疫分析测定盒
k批号 usstsvs{l ~y2酮2前列腺素 ƒtΑky2¨·²2°ƒtΑl
放射免疫分析测定盒k批号 usstsvs|l o北京东亚免
疫技术研究所提供 ∀
1 q3 仪器
°2tss型大鼠血压心率测定仪k宣武
医院实验动物中心提供l ~≥2y{u型放射免疫 Χ2计
数器k东亚免疫技术研究所提供l ~⁄⁄2x型冷冻离
心机k上海安亭l ~
×uuw ° × ∞×∞ 半自动比
色仪k生化科提供l ~≠ °≥
xs 光学显微镜 ~
≠ °≥ ⁄°ts显微镜照相机k病理科提供l ∀
2 方法
2 q1 ° 大鼠模型的建立 参照大鼠 xry肾切除
术后 o高盐喂养后 w 周测大鼠血压 o血压超过 tvs
°°ªkt °°ª s qtvv ®°¤l的大鼠供实验用 ∀
2 q2 分组及给药 采用随机区组分组 o分为益肾降
压方高剂量组ks qzu °#tssªp t otu只l !中剂量组
ks qvy °#tssªp t otu 只l !低剂量组ks qtz °#
tssªp t otu只l !西药组kt qy °ª#tssªp t otu只l !对
照组ks qx °#tssªp t水 otu只l o另设一组正常动
物组 |只 ∀灌胃给药 o每日 t次 o连续 {周 ∀
2 q3 血压 !血浆肌酐k≤µl !尿素氮k
l的测定
每两周测定血压及取眼静脉血测定血浆 ≤µo
∀
2 q4 血压相关物质的测定
2 q4 q1 样品供试液的制备 给药 {周后 o按测定
要求对各组大鼠心脏取血 o并混匀 !离心 o取血浆作
样品供试液 o备用 ∀
2 q4 q2 肾素k° l !血浆血管紧张素 µk µl !血浆
血栓素 k × ÷
ul !血浆 y2酮2前列腺素 ƒtΑky2酮2
°ƒtΑl !含量测定按照测定试剂盒的顺序和方法操
作测定 ∀
2 q4 q3 光镜观察 给药 {周后取肾组织用 w h多聚
甲醛固定 o乙醇脱水 o石蜡包埋 o切片厚 v Λ° o∞染
色 o光镜观察 ∀
2 q5 统计学分析 应用 ≥°≥≥统计软件 o采用方差
分析 o所得结果用 ξ ? σ表示 o不同时间数据的比较
用 τ检验 ∀
3 实验结果
3 q1 益肾降压方对 ° 大鼠血压的作用 给药 u
周后益肾降压方各剂量组及阳性对照组大鼠血压明
显低于空白对照组 o并且 y ∗ {周血压趋于平稳 ∀y
周后 o中西药各组与对照组比较 o显著低于对照组
kΠ s .sx) ,其中中剂量组和低剂量组与对照组比
较有极显著性差异( Π s qstl ∀而在给药 {周时 o
中药各组的血压仍低于对照组 o说明中药有降低血
压的作用 o与开搏通组比较虽发挥作用较缓慢 o但作
用持久 o效果较好k表 tl ∀
表 t 大鼠血压动态观察k ξ ? σl °°ª
ν 给药前
给药后
u周 w周 y周 {周
正常组 | tt| qux ? z qvx tts q{y ? { qz{ ttw qx ? z qt{ ttu qvy ? tv qtt tsy qu ? ut qvw
对照组 tu tyt qtt ? tt qyw txw qyz ? { q{x tx{ qxy ? ts qtu tzs qtv ? us q{w tx{ qzt ? us qyx
高剂量组 tt tx{ qxx ? | qz{ tvy qt{ ? y qtx tv| qv ? ts qx|tl twy qv ? tt q{ztl tvw ? ts qzytl
中剂量组 tu tyt qvt ? ts q{v tvu ? us quw tww qu ? tv qvu tu| qvv ? z qtzul twv ? tw qty
低剂量组 tu tx| qvv ? ts qvx tws qvv ? tw qux tw| qx ? tu qu{ tvy quu ? { q||ul tux qzt ? ts quztl
西药组 tu tyu qyz ? { qwz tvy quu ? ts qsv twv qxy ? uu qxw tww qzt ? z q|ttl tw| qtw ? us qvu
注 }与对照组比较 tl Π s .sx 与对照组比较 u) Π s qst
3 q2 益肾降压方对 ° 大鼠肾功能的影响 在给 药 u周时 o益肾降压方高剂量组显著降低 ° 大鼠
#zwz#
第 u{卷第 {期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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血浆 ≤µ值 o与对照组比较有显著性差异k Π s qsxl o
在给药 y 周时 o益肾降压方低剂量组显示出降低
° 大鼠血浆 ≤µ值作用 o与对照组比较有显著性差
异k Π s qsxl ∀{周时 o益肾降压方中剂量组 !益肾
降压方低剂量 !西药组 ≤µ值明显低于对照组 o有显
著性差异k Π s qsxl ∀益肾降压方各剂量组 !西药
组在给药前后
量与对照组相比均无显著差异
k表 u o表 vl ∀
表 u 大鼠血浆 ≤µ值k ξ ? σl Λ°²¯#p t
ν 给药前
给药后
u周 w周 y周 {周
正常组 | yu qtz ? t qvu xz qtt ? x qyz xy qyy ? w q|x w| qww ? z qwt x| qxy ? x qxt
对照组 | tts quu ? y qzv tts quy ? tv qw{ tsy qvy ? { qu{ tsu q{t ? y q|{ ttw qsu ? | qv|
高剂量组 tt tuw qtv ? u qu{ {{ qvw ? tx q|tl tsz qw| ? u qw| tsx qzt ? | q|u tsv qx{ ? ts qsy
中剂量组 tu tts q{t ? u qy{ tsu qxt ? v qsx ttv q{s ? u qx{ tsu qy| ? { q{x |x qzt ? tu qxztl
低剂量组 tu tsy qw| ? v quz |y qsw ? tx q|v tsy qtt ? u qw| {u qsu ? | q|utl z| qtx ? ts qsytl
西药组 | tsu qv| ? { qsz tsu qx{ ? x q{u ttu qyt ? | qzs tts qs| ? | qtt |u qss ? tt qyttl
注 }与对照组比较 tl Π s qsx
表 v 大鼠血尿素氮值k ξ ? σl ∏°²¯#p t
ν 给药前
给药后
u周 w周 y周 {周
正常组 | | q| ? t q|u z qt| ? s qyw z q|w ? t qtx | q{x ? z qv { qsv ? t qv
对照组 | uu qx{ ? x q|{ ty qxx ? w qxx uy quw ? | quy uy qw{ ? t{ qvw ux qxw ? tw qtu
高剂量组 tt ut qwx ? w qw| tw qsz ? v qt| uv qyu ? y qw uw q|{ ? | qx| uv qw ? | qsx
中剂量组 tt uw qx{ ? x qyx t{ qwy ? | qtt uu qvv ? y quu uu qsv ? ts q{v ut qux ? | q{z
低剂量组 tu uv qty ? w qz| ty qw ? y qzx ux qyt ? | q{z tz qwz ? w q|w tz qzw ? x qt{
西药组 | uv qvt ? x qt tz qt ? w qst uu qt ? w qz us q{y ? { qzu us qy ? z q{t
3 q3 益肾降压方对 ≥系统物质的影响 从表 w
可以看出 o经益肾降压方治疗及开博通治疗的大鼠
° o µ降低 o与空白对照组比较均存在显著性差
异k Π s qsxl o说明益肾降压方能显著降低肾素活
性 ∀在 ° o µ o中西药组之间没有显著差异 ∀同
时益肾降压方还可降低 ° 大鼠血浆 × ÷
u o其中
益肾降压方高剂量组 !中剂量组及西药组血浆 × ÷
u
的含量明显低于对照组k Π s qsxl o其中西药组含
量最低 ∀
益肾降压方各剂量组及西药组对 ° 大鼠血
浆中 y2酮2°ƒtΑ含量均有升高作用 o其中中剂量组 !
低剂量组和西药组作用最明显 o与对照组比较有显
著性差异k Π s .sx , Π s qstl o西药组明显好于中
药各组k Π s qsxl ∀
表 w 益肾降压方对 ≥系统物质的影响k ξ ? σl ±ª#p t
分组 ν ° µ × ÷
u y2酮2°ƒtΑ
正常组 | s qw{ ? s qty xt qsx ? tz q|u ww quu ? y q|v wwu qyw ? zs qyv
对照组 x t qxu ? s qvt uyw qw{ ? xs qy ttz qwt ? wy q{z uv{ qtz ? |s qu
高剂量组 { s qwx ? s qtvul xw qsz ? ty qxyul wt qv| ? us qyxtl uvv qs| ? z| qtt
中剂量组 { s qw| ? s qt{ul wv qsy ? tw qy|ul v{ qv| ? { qxttl vuw qty ? xt qtxt ovl
低剂量组 z s qxu ? s qtvul xw qzx ? tx q|zul yy qx ? ty qst v{{ qt| ? vx qt{ul
西药组 y s qz{ ? s quuul xv qsy ? tu q{vul vw qt{ ? { qxttl wvu qsz ? zx qsuul
注 }与对照组比较 tl Π s .sx 与对照组比较 u) Π s .st 与西药组比较 v) Π s qsx
3 q4 肾脏病理形态学改变
从图 t ou ov ow中可见 }对照组大鼠肾小球出现
硬化 o且数目减少 o肾小管萎缩 o上皮已经消失 ~开博
通组大鼠肾小球的硬化情况虽好于对照组 o但其肾
小管的萎缩和代偿性扩张的状况仍比较严重 ~而益
肾降压方组大鼠肾小球仅有稍微硬化 o肾小管的萎
缩情况也不很明显 o因此其总体的指标要明显好于
对照组和开博通组大鼠 ∀
3 讨论
肾实质性高血压的病因病机和辨证施治与原发
性高血压不同 o属于祖国医学的/水肿0 !/眩晕0等病
范畴 o其病因特点为本虚标实 o本虚主要表现为脾肾
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o¶¶∏¨ {
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图 t 正常组 ∞染色 k ≅ tssl
肾小球饱满 o肾小管管壁充盈 o并有残留血浆
图 u 对照组 ∞染色 k ≅ tssl
肾小球出现硬化 o肾小球出现萎缩和代偿性肥大
图 v 中药组 ∞染色 k ≅ tssl
肾小球仅有少量硬化 o肾小球无明显变化
图 w 西药组 ∞染色 k ≅ tssl
肾小球出现硬化 o其中细胞核减少 o红染增多 o
肾小管出现一定的萎缩情况
气虚和肝肾阴虚 ~标实是由于水湿 !湿热 !湿浊 !血
瘀 !肝风等因素所致 ∀大多学者认为≈u o肾性高血压
多由于阴虚阳亢而致 o治疗上以滋阴潜阳为原则 o有
采用滋补肝肾 o活血化瘀中药治疗 ~亦有认为属气阴
两虚者≈v o以益气养阴化瘀利水为治则 o用益气利水
的防己黄芪汤合滋补肝肾之六味地黄汤二方组成防
芪地黄汤治疗 ∀
我们认为 o阴虚阳亢只是肾性高血压形成机制
的一个方面 o而脾肾之气匮乏 o水湿内停血瘀内阻也
是其形成的关键因素之一 o故应以益气活血 !健脾利
水为主施治 ∀益肾降压方临床用于治疗肾实质性高
血压已 us余年 o由黄芪 !牛膝 !益母草 !川芎 !当归 !
白术 !茯苓 !泽泻等中药组成 o功能为益气 !活血 !健
脾 !利水 o近 us 余年的临床实践证明≈w o其疗效确
切 o降压效果较好 o不但能使血压平稳下降 o而且能
减轻蛋白尿 o保护肾功能 o在肾功能正常和肾功能代
偿期 o单纯中药治疗就可以使血压下降 ∀本文通过
研究益肾降压方对肾性高血压大鼠血压 !肾功能及
≥系统物质的影响探讨其作用机制 ∀
实验结果表明 o益肾降压方能降低高血压大鼠
的血压 o其起效较开博通慢 o但作用时间长久 o肾功
能的恢复也好于西药组 ∀临床报道≈x o用某些西药
治疗肾实质性高血压 o虽有降压效果 o但易使肾血流
量同时降低 o使肾功能进一步损伤 ∀益肾降压方则
能有效的延缓肾实质性高血压大鼠肾功能的进行性
损害 o治疗后益肾降压方各剂量组 ≤µ值均较对照
组 !西药组低 o方中大部分药物都有增加肾动脉血流
量 !改善肾功能作用 ∀
血尿素氮也是反映肾功能的重要指标之一 ∀本
实验中 o模型组大鼠的
均高于正常组 o说明模
型组动物的肾功受到严重损害 ∀使用益肾降压方和
西药后 o它们的尿素氮与模型对照组相比无明显差
异 o提示益肾降压方和开博通对
的排泄无明显
作用 ∀
≥系统中许多物质与血压有关 o如血管紧张
素 !血管紧张素 µ !醛固酮 !内皮素 !血栓素
u能使
血压升高 o而心钠素 !前列环醇能使血压下降 o他们
共同参与血压的调节 o维持血压恒定≈y ∀
血浆肾素主要来源于肾脏 o它激活肝脏产生的
¤u球蛋白形成 ±ª´ o±ª´在 ≤∞的作用后转变
为具有生物活性的 ±ªµ ∀ ±ªµ是 ≥最主要的
生物活性物质 o它对肾脏的生理作用是直接引起肾
小动脉收缩 o促使肾上腺皮质球状带分泌醛固酮 o使
近曲小管对钠 !水重吸收增加 o并可直接作用于近曲
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小管增加钠的重吸收 o致使钠水潴留 o血压上升 ∀
° o µ的增加和血压的升高一致 ∀本研究中 o益
肾降压方组和开博通组的动物 o血浆中 ° o µ下
降明显 o与对照组比较存在显著性差异 o说明益肾降
压方能显著降低血浆 ° !血管紧张素 µ浓度 ∀血
浆中的血栓素
uk反映血栓素 ul和 y2酮2前列腺素
ƒtΑk反映前列环醇l是起相反作用的两种物质 ∀前者
具有收缩血管及导致系膜细胞收缩的作用 ~后者能
抑制血管平滑肌 o使血管扩张 o并促使系膜细胞伸
张 o增加肾血流量和肾滤过率 o同时抑制肾素分泌 o
拮抗血管加压素对水的重吸收 o而增加水的排泄 o降
低血压 ∀本实验结果表明 o益肾降压方能显著降低
血浆中 × ÷
u的含量 o使其收缩血管作用明显降低 o
同时升高 y2酮2前列腺素 ƒtΑ的含量 o增强其扩血管
作用 o其对二者的共同作用而达到降低血压的目的 o
效果明显 ∀
西药k开博通l属 ≤∞类药物 o其作用机制是
抑制 ≤∞活性 o降低血管紧张素 µ的作用 o舒张小
动脉等 ∀本实验中 o开博通在降低 ° 及 µ的作
用不及益肾降压方高剂量组 o但在对 × ÷
u 和 y2酮2
°ƒtΑ的作用要明显强于益肾降压方 ∀
通过 ∞染色 o对 ° 大鼠肾的病理形态学观
察 o我们发现 o对照组大鼠的肾组织已明显损坏 o肾
小球和肾小管出现萎缩和代偿性肥大 o间质可见炎
细胞 ~而各剂量益肾降压方组大鼠的肾脏状况要明
显好于对照组和西药组 }肾小管内上皮仍然存在 o肾
小管扩张并不明显 o肾小球的硬化程度轻微 ∀形态
上已接近正常组 ∀由此我们可以认为 o益肾降压方
对 ° 大鼠的肾脏有一定的保护作用 ∀
总之 o益肾降压方可降低 ° 大鼠血压 o同时
改善肾功能 o使原发病好转 o降压效应是通过治疗原
发病而取得的 ∀益肾降压方通过作用 ° 大鼠血
浆 ° o µ o× ÷
u o°产生改善肾功能和降压作
用 o同时益肾降压方还可改善肾小球和肾小管的实
质性损伤 ∀综上所述 o影响肾素2血管紧张素2醛固酮
系统 !改善肾脏损伤是益肾降压方降低血压 !保护肾
功能的作用机制之一 ∀
≈参考文献
≈t 徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理实验方法学 q第二版 q北京 }人
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≈u 马 健 o吴恩融 o李长龄 q降压散对肾性高血压大鼠降压作用的
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高血压的临床观察 q辽宁中医杂志 ot||| o| }uw q
≈y • ¤ª±¨ µ ƒ o ≤«µ¬¶· o • ²·¤o¨·¤¯ q °²¯¤µ≥ ¦¨µ¨·¬²± ²© ∞±2
§²·«¨ ¬¯±2t ¥¼ ≤∏¯·∏µ¨§∞±§²·«¨ ¬¯¤¯ ≤¨¯¯q
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Εφφεχτσ οφ Ψισηενϕιανγψαφανγ ον Βλοοδ Πρεσσυρε ανδ
Προτεχτινγ Ρεναλ Φυνχτιον ιν ΡΠΗ Ρατσ
≤ ∞ ±¨ª2¯¬t o • ±¨2∏±u o • ≤¤¬2¼∏±t o ÷¬∏2° ¬¨v o
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kt q ⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© ≤ ¬¯±¬¦¤¯ °«¤µ°¤¦²¯²ª¼ o ±¨¨ µ¤¯ ²¶³¬·¤¯ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ° o
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u q ∏¤±ª ± ±¨ ²¶³¬·¤¯ ≤«¬±¤ ¦¤§¨ °¼ ²© × ≤ o
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ©¨©¨ ¦·¶¤±§ ° ¦¨«¤±¬¶° ²© ≠¬¶«¨ ±¬¤±ª¼¤©¤±ªo¤ ³µ¨¶¦µ¬³·¬²± ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ·µ¤§¬·¬²±¤¯ «¨µ¥¶
∏¶¨§©²µµ¨±¤¯ «¼³¨µ·¨±¶¬²± o²± ¥¯²²§³µ¨¶¶∏µ¨ ¤±§³µ²·¨¦·¬±ªµ¨±¤¯ ©∏±¦·¬²± ²© ° µ¤·¶q Μετηοδ : × «¨ xry ®¬§±¨ ¼ ²©µ¤·º¤¶µ¨¶¨¦·2
§¨·²¶¨·∏³·«¨ ° µ¤·°²§¨¯q
¯ ²²§³µ¨¶¶∏µ¨ o≤µk¦µ¨¤·¬±¬±¨ l o≤¦µk¦µ¨¤·¬±¬±¨ ¦¯ ¤¨µ¤±¦¨l ¤±§
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第 u{卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
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≈责任编辑 方文贤
一种对阿尔茨海默病模型小鼠认知和记忆功能
具有明显改善作用的中药方剂
孙 华u o胡 愉t o张建民t o栗世铀t o何 维t
kt q中国医学科学院 基础医学研究所 中国协和医科大学 基础医学院 o北京 tssssx ~
u q中国医学科学院 协和医科大学 协和医院 中医科 o北京 tsszvsl
≈摘要 目的 }探索对阿尔茨海默病k⁄l病人认知和记忆能力具有明显改善作用的中药方剂 ∀方法 }通过
¤¯¥r¦小鼠侧脑室微量注射聚集态 Β2淀粉样多肽kΒ2°ux2vxl o建立模拟 ⁄的小鼠动物模型 o并通过行为学实验和
脑组织组织化学检测 o研究了中医经典药方柴胡加龙骨牡蛎汤 !当归芍药散和作者自己研制的两种中药复方 ≤ °
和 ≤ ° µ对该小鼠模型认知和记忆能力的疗效作用 ∀同时 o以西药脑复康做对照 ∀结果 }≤ ° µ对 ⁄模型小鼠
的认知和记忆能力具有明显的改善 ∀结论 }本研究提示从中药中寻找治疗 ⁄的药物具有较好的前景 ∀
≈关键词 Β2淀粉样多肽 ~⁄模型小鼠 ~认知 ~记忆 ~中药 ~
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvls{2szxt2sw
阿尔茨海默病k⁄l是一种进行性神经变性痴
呆症 o主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍 ∀
其主要的神经病理学特征是脑组织内细胞外 Β淀
粉样蛋白的沉积 o形成分散的老年斑和淀粉样血管
病 ∀ Β淀粉样蛋白是 ⁄患者脑内老年斑的主要
成分 ∀最近研究发现细胞外 Β淀粉样蛋白的沉积
在 ⁄的发生发展过程中起着关键性的作用 o而 Β
淀粉样蛋白中对神经元具有毒性作用的部分位于第
ux ∗ vx 位氨基酸残基之间 o称此肽段为 Βux2vx ∀本
研究通过小鼠侧脑室微量注射聚集态 Β淀粉样多肽
kΒux2vxl o成功构建模拟 ⁄的小鼠模型 o经行为学
和病理学实验证实该模型有类似 ⁄的病理特征 ∀
国际上缺乏治疗 ⁄的有效药物 ∀脑复康是一种目
前比较常用和已被广泛接受的治疗脑损伤的药物 o
我们以它作为对照研究了几种益智中药方剂柴胡加
龙骨牡蛎汤 !当归芍药散和我们自己研制的两种中
≈收稿日期 ussu2ts2ut
≈基金项目 美国中华医学基金会k≤
l资助k||2y||l
≈通讯作者 何 维 ר¯ }kstsl yxu|ywxu ƒ¤¬}kstsl
yxuw|ux| ∞2°¤¬¯}«¨ º ¬¨°∏ ³∏¥¯¬¦q¥·¤q±¨ ·q¦±
药复方 ≤ ° 和 ≤ ° µ对该小鼠模型认知和记忆
能力的疗效作用 ∀
1 材料和方法
1 q1 动物与分组
tvy只
¤¯¥r¦雄性小鼠 ots ∗ tt周龄 o由中国
医学科学院实验动物研究所提供 ∀小鼠随机分为
ts组 o分别为假手术生理盐水对照组 !⁄模型对照
组 !脑复康组 !柴胡加龙骨牡蛎汤组 !当归芍药散小
剂量组 !当归芍药散大剂量组 !≤ ° ´小剂量组 !
≤ ° ´大剂量组 !≤ ° µ小剂量组 !≤ ° µ大剂量
组 ∀其中生理盐水对照组和 ⁄模型对照组各为 us
只 o其余各组均为 tu只 ∀
1 q2 中药方剂与剂量
柴胡加龙骨牡蛎汤和当归芍药散属于经典药
方 o≤ ° ´方剂的主要成分包括熟地 !何首乌等 tu
味中药 o≤ ° µ方剂的主要成分包括枸杞 !石菖蒲
等 z味中药 ∀所有方剂通过煎制后过滤制成药液 ∀
大剂量组用于煎制的原药是小剂量组的 v倍 ∀所有
中药均购于同仁堂中药店 ∀西药脑复康购于协和医
院 o由天津金世制药有限公司生产 ∀
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第 u{卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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