全 文 :#临床#
甜梦胶囊治疗失眠症期间皮肤交感反应和
事件相关电位 °vss动态研究
郑旭宁t 3 o张玲菊t o梁 辉t o陈 炜t o朱雄超t o袁 敏t o柳 扬u
kt q浙江大学 医学院 附属第一医院 o浙江 杭州 vtsssv ~u q德国格丁根大学l
≈摘要 目的 }了解甜梦胶囊治疗失眠症患者期间听觉事件相关电位 °vss和皮肤交感反应k≥≥ l的改变情
况 ∀方法 }选取符合失眠症诊断标准患者 vs例 o年龄相对应的健康志愿者 vs例作对照组 ∀失眠症组给予甜梦胶
囊 o分别在服药 w周和 {周治疗后进行 °vss和 ≥≥ 检测 o比较药物治疗前后的 °vss和 ≥≥ 的变化及与匹兹堡睡眠
质量指数k°≥±l的关系 ∀结果 }失眠症患者 °vss的潜伏期延长 !波幅降低 o≥≥ 检测潜伏期延长 !波幅降低与对照
组比较差异具有显著性k Π s qstl ∀与治疗前相比 o°vss仅在 {周时 ≤½点波幅降低有改善k Π s qsxl ~随着症状和
°≥±分数的改善 o≥≥ 潜伏期 !波幅在 w周多数指标有改善k Π s qsxl o在 {周时更为明显k Π s qstl ∀结论 }甜梦
胶囊治疗失眠症期间事件相关电位 °vss有改善 o而皮肤交感反应则有明显的改善 o°≥±也有明显改善 ∀
≈关键词 失眠症 ~听觉事件相关电位 °vss ~皮肤交感反应 ~甜梦胶囊
≈中图分类号 u{x qy ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswls{2s{ss2sw
认知功能损害和植物神经功能紊乱 o在失眠症
患者中普遍存在 o听觉事件相关电位k∞ °¶l°vss的
靶刺激 °v潜伏期是反映受试者认知功能的一个电
生理指标 o交感皮肤反应k≥≥ l是反映受试者植物神
经功能异常的指标 o很多研究分别都表明这 u种电生
理指标与失眠症存在关联 ∀为了探索失眠症治疗观
察有关的实验室指标 o作者对 vs 例失眠症患者的
≥≥ 和事件相关电位 °vss进行动态检测 o包括失眠
症患者经甜梦胶囊治疗前 o治疗第 w周和 {周时各项
指标的改变情况 o结合匹兹堡睡眠质量指数总分
k°≥±l改善情况进行治疗组动态比较 o为临床的药物
疗效提供客观指标 o同时客观地评价甜梦胶囊治疗
失眠症的药物疗效k包括 °≥±o≥≥ 和事件相关电位
°vss各项指标的改善情况l ∀
1 方法
1 q1 分组 治疗组 }共 vs 例 o为浙江大学医学院附
属第一医院神经科 !精神科的门诊和住院患者 ∀男
tz例 o女 t v例 o年龄 uv ∗ wy o平均kvx q{ ? { qzl岁 ∀
入组标准 }≠符合 ⁄≥2 ·失眠症的诊断标准 ~ 近 w
周内停用镇静药物 ∀排除标准 }≠头颅 或 ≤× 检
查有颅内器质性病变 ~ 糖尿病 ∀ ≈ 抑郁症 !焦虑症
≈收稿日期 ussw2sv2u|
≈通讯作者 3 郑旭宁 oר¯ }ksxztl{zuvy{s| o ∞2°¤¬¯}½«¨ ±ª¬±t
°¤¬¯q«½q½q¦±
及双相情感障碍≈汉密尔顿抑郁量表评分k⁄l ∴
z分 ~汉密尔顿焦虑量表评分kl ∴y分予以排
除 ∀对照组 vs 例 o为健康志愿者 o男 ty 例 o女 tw
例 o年龄 uz ∗ w{ o平均kvy qt ? z q|l岁 o∀经统计学处
理 ou 组在年龄和性别方面无差异k Π s qsxl o而
°≥±有极显著性差异k Π s qsstl ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 检查方法 采用丹麦 ⁄¤±·¨¦¨¼³²¬±·肌电图
r诱发电位系统k ⁄¬¤ª±²¶·¬¦∞r∞°r ≥¼¶·¨°l进
行听觉 °vss和 ≥≥ 测定 o软件版本 v qts ∀u 组均在
入组时 }≠进行 °vss和 ≥≥ 测定 ~进行匹兹堡睡眠
质量指数总分测定 k°¬·¶¥∏µª« ≥¯ ¨¨³ ±∏¤¯¬·¼ ±§¨¬o
°≥±o总分由 t|个自评和 x个他评条目组成 o其中第
t|个自评和 x个他评条目不参与记分l o由 u位副主
任医师共同评定 ∀失眠症患者在用甜梦胶囊治疗 w
周和 { 周时再测查 °vss和 ≥≥ ∀ °vss的测定 }在测
定之前让受试者完全了解必须完成的指令及注意事
项 o同时采取隔离 o屏蔽和暗光 ∀参照国际脑电学会
ts p us系统 o记录电极分别置于 ƒ½o≤½o°½各点 o参考
电极置耳后乳突 o前额正中央接地 ∀ °vss由靶刺激
k·¤µª¨·o×l和非靶刺激k×l组成的纯音序列中的 ×
诱发 o然后用软件处理获得 ∞ °的图形 o脑电伪迹由
记录 仪 自 动 辨 别 和 排 除 ∀ ≥≥ 检 测 }应 用
±¨ √½¨ √¬¦i
¤¤§¤方法 o室温保持在 uu ∗ uw ε o皮温
保持在 vu ε 以上 o采用 ⁄¤±·¨¦¨¼³²¬±·肌电图r诱发
#ss{#
第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ {
∏ª∏¶·oussw
电位系统提供的表面盘型电极 o电极置于手掌面皮
肤或跖面皮肤记录 ∀在手部 o阴极置于第二掌间隙 o
阳极置于中指有肌肉的部位 ∀在足部阴极置于第二
跖间隙 ~阳极置于第二趾有肌肉的部位 o以鞍型刺激
电极于腕部刺激正中神经 o其间置地线 o电刺激时程
s qt °¶o带通 s qxus ½o左侧刺激右侧记录 o右侧刺激
左侧记录 o重复 ts次 o取反应波中 x个最高波幅的平
均值为统计数据 o刺激间隔在 t ¶以上以减少适应效
应的影响 ∀
1 q2 q2 统计学方法 所得数据以 ξ ? σ表示 o统计
学处理采用 ≥°≥≥ts qs版本软件包 o患者组与对照组
进行独立样本 τ检验 o患者在用甜梦胶囊治疗前后的
比较采用配对 τ检验 ∀
2 结果
2 q1 失眠症患者 °vss的 °v潜伏期延长 o与对照组
比较 o差异有极显著性k除 °½点外 oΠ s qstl ∀失眠
症患者 °vss的波幅降低 o与对照组比较差异有极显
著性k Π s qstl ∀失眠症患者 ≥≥ 检测潜伏期延长 o
与对照组比较差异有极显著性 k Π s qstl o≥≥
的波幅降低 o与对照组比较差异有极显著性k Π
s qsst o表 tl ∀
2 q2 失眠症组用甜梦胶囊治疗 w !{ 周时与治疗前
比 o随着 °≥±分数的降低 ow 周时 o°vss的潜伏期延
长和波幅降低无改善 ~{ 周时波幅降低在 ≤½点有改
善 o与治疗前比差异有显著性k Π s qsxl ∀而 w 周时
≥≥ 潜伏期延长和波幅降低的指标大多数均有改善 o
特别是 {周后的检测数据与治疗前比较改善更为明
显k Π s qst o部分指标 Π s qsstl o虽与 °≥±分数有
一定的相关性 o但 ≥≥ 的改变较滞后 o见表 u ∀
表 t 失眠症患者和对照组的 °vss和 ≥≥ 比较k ξ ? σ, ν vsl
分组 失眠症组 对照组
°vss的 °v潜伏期r°¶ ƒ½点 vyu qy ? xv q|ul vuv qz ? xt q{
°½点 vyy qu ? yv qvtl vvu qy ? ws qt
≤½点 vyv qv ? xs quul vuy q| ? w| qw
°vss的 °v波幅 Λ∂ ƒ½点 x qx{ ? u qztul { qtv ? v qxu
°½点 x quz ? u qwyul z qww ? v qsv
≤½点 w q|x ? t qzxul z qxv ? v quw
≥≥ 潜伏期r¶ 右上 t qz| ? s qxzvl t qu| ? s qvs
左上 t qzz ? s qxvvl t qvt ? s qvz
左下 u qyx ? s q{yul t q|t ? s qzu
右下 u qx{ ? s q{uul t q|w ? s qy|
≥≥ 波幅r°∂ 右上 s qz| ? s qvtvl t q|{ ? s qyw
左上 s q{y ? s qwzvl u qsw ? s qyv
左下 s qyx ? s qutvl t qzt ? s qyy
右下 s qx| ? s quuvl t qyx ? s qzx
°≥± tt qv{ ? x q|vl u qvv ? s qvy
注 }与治疗前比较 tlΠ s qsx oul Π s qst ovl Π s qsstk表 u同l
3 讨论
表 u 失眠症患者甜梦胶囊治疗前后 °vss和 ≥≥ 的比较k ξ ? σ , ν vsl
治疗前 治疗 w周 治疗 {周
°vss的 °v ƒ½点 vyu qys ? xv q| vys qvs ? xu qy vx| qvs ? xs qu
潜伏期r°¶ °½点 vyy qus ? yv qv vzs qxs ? xy qw vyv qzs ? w{ q|
≤½点 vyv qv ? xs qus vyv qts ? xv q{ vx{ qxs ? xw qu
°vss的 °v ƒ½点 x qx{ ? u qzt x qz| ? u qyu y qzv ? u qwt
波幅rΛ∂ °½点 x quz ? u qwy x q{x ? u qv| y qwv ? u qv|
≤½点 w q|x ? t qzx x qsx ? t q|y y q{| ? u qyytl
≥≥ 潜伏期r¶ 右上 t qz| ? s qxz t qys ? s qu{ t qw| ? s qvutl
左上 t qzz ? s qxv t qzw ? s qux t qwv ? s quxul
左下 u qyx ? s q{y u qvw ? s qvztl t q|z ? s qu{ul
右下 u qx{ ? s q{u u quw ? s quztl u qsu ? s qu|ul
≥≥ 波幅 右上 s qz| ? s qvt t qsu ? s qyutl t q{| ? s q{vvl
k°∂l 左上 s q{y ? s qwz t qs| ? s qxytl t q|z ? s qzzvl
左下 s qyx ? s qut s q|w ? s qxvul t qxu ? s qyzvl
右下 s qx| ? s quu s q|t ? s qysul t qx{ ? s qxvvl
°≥± tt qv{ ? t qw{ y qz{ ? t q{xvl v qtx ? t qx|vl
流行病学研究表明 tx h ∗ vx h的成人中有睡眠
质量问题 ∀失眠症是一种高发病率的常见疾病 o目
前在临床上对失眠症药物疗效的观察缺乏客观的实
验室评价指标 o难以令人信服 o特别在开放的临床研
究中 o由于安慰剂效能的作用显得更加突出 ∀认知
功能损害和植物神经功能紊乱 o在失眠症患者中普
遍存在 ∀听觉事件相关电位k∞ °¶l °vss的靶刺激
°v潜伏期是反映受试者认知功能的一个电生理指
标≈t o交感皮肤反应k≥≥ l是反映受试者植物神经功
能异常的指标之一≈u ov o很多研究分别都表明这 u种
电生理指标与失眠症存在关联≈w ∀事件相关电位
°vss的靶刺激 °v潜伏期是反映受试者认知功能的
一个电生理指标 o最近 µ·¬½ ¯ ²±¶²在重度抑郁症患
者 °vss的研究中也证实了这一观点≈x ∀在疾病的
#ts{#
第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏ª∏¶·oussw
过程中失眠症患者的认知功能会出现一定的异常 o
作者的观察表明 o失眠症患者的 °vss潜伏期明显地
延长 o波幅显著地降低 ∀经过甜梦胶囊治疗 o{周时
除在 ≤½点的 °v波幅有改善外 o潜伏期延长和波幅
低平均无明显的变化 ∀提示在失眠症患者中 o认知
功能的损害持续存在 o即使失眠情况好转 o认知功能
的损害也不会很快地改善 ∀因此在治疗的过程中 o
要重视对认知功能的治疗和评估 ∀
交感皮肤反应k≥≥ l是反映受试者植物神经功
能异常的指标之一 ∀≥≥ 的异常与自主神经中枢通
路损害有关 o≥≥ 的变化可能说明失眠症在植物神
经的功能方面具有一定的紊乱 o包括自主神经中枢
通路功能的紊乱≈y o并有可能存在大脑额叶功能活
动的障碍 o因为 ≥≥ 的产生额叶起了关键的作用≈z ∀
无论从 ≥≥ 潜伏期 o还是波幅看 o失眠症患者与对照
组比较 o都有显著的差别 ∀经过治疗 o随着 °≥±的
改善 o≥≥ 潜伏期和波幅也有显著的改善 o提示我们
植物神经功能的改变 o是患者较容易改变的一组症
状群 o尽快控制植物神经的症状 o会显著改善患者对
病情的担忧 ∀另外作者发现 o在 w周时 ≥≥ 仅有部
分指标改善 o而 °≥±已经明显改善 o说明 ≥≥ 的改
善要迟于症状的改善 ∀从另一个侧面反映了对失
眠症患者治疗 o不能在短期内停止药物或减少药物 o
要维持较长时间的原剂量治疗 ∀
本研究应用的甜梦胶囊由刺五加 !黄精 !枸杞 !
熟地 !党参 !茯苓等 tz味中药组成 o具有安神 !补肾 !
健脾的功效 o能够调节神经 !内分泌 !免疫三大系统 o
连续服用可显著延长失眠患者的睡眠时间 o改善睡
眠质量 ∀实验结果表明 o甜梦胶囊治疗失眠症期间
皮肤交感反应有明显的改善 o事件相关电位 °vss在
{周时 ≤½点有改善 o°≥±也有明显改善 ∀进而说明
甜梦胶囊治疗失眠症具有较好的疗效 o但需要按疗
程治疗 o通常为 t ∗ u个月 ∀
≈参考文献
≈t 郑旭宁 o陈 炜 o朱雄超 o等 q抑郁症事件相关电位 °vss和皮肤
交感反应动态检测的临床意义 q中华精神科杂志 oussv ovykvl }
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σψµ πατηετιχ σκιν ρεσπονσειν πεοπλε ωιτη ινσοµια οφ Σωεετ ∆ρεαµ Χαπσυλετηεραπψ
∞ ÷∏2±¬±ªt o ¬±ª2∏t o ∏¬t o≤∞ • ¬¨t o ÷¬²±ª2¦«¤²t o ≠ ¬±t o ≠¤±ªu
(t . Τηε Φιρστ Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλ, Χολλεγε οφ Μεδιχινε , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtsssv , Χηινα ;u . Γερµαν Γεδινγγεν Υνιρερσιτψ)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε :ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ¦«¤±ª¨ ²©¤∏§¬·²µ¼ √¨ ±¨·2µ¨ ¤¯·¨§³²·¨±·¬¤¯¶k°vssl ¤±§¶¼°³¤·«¨·¬¦¶®¬±µ¨¶³²±¶¨ k≥≥ l¬± ³¨ ²2
³¯¨ º¬·«¬±¶²°¬¤²© Σωεετ ∆ρεαµ Χαπσυλε ·«¨µ¤³¼q Μετηοδσ: vs ³¤·¬¨±·¶°¨¨·¬±ª¦µ¬·¨µ¬¤©²µ³µ¬°¤µ¼¬±¶²°±¬¤¤±§vs «¨ ¤¯·«¼ √²¯∏±·¨ µ¨¶º¬·«
¤ª¨ °¤·¦«¬±ª¦²±·µ²¯¶º µ¨¨ ¶¨¯¨ ¦·¨§©²µ·«¨ ¶·∏§¼q°vss ¤±§≥≥ º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§¥¨©²µ¨ ·µ¨¤·° ±¨·²© Σωεετ ∆ρεαµ Χαπσυλε ¤±§¤·º¨¨ ®w o{ ²©
·«¨ ·«¨µ¤³¨ ∏·¬¦¦²∏µ¶¨ q׫¤··«¨ ¦«¤±ª¨ ²©°vss ¤±§≥≥ ¥¨©²µ¨ ¤±§¤©·¨µ·µ¨¤·° ±¨·¤±§·«¨¬µµ¨ ¤¯·¬²±¶º¬·«°≥± º µ¨¨ ¶·∏§¬¨§qΡεσυλτ : ≤²°2
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k Π s qstl q°vss ¤°³¯¬·∏§¨ º¤¶¬±¦µ¨¤¶¨§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¤·¦¨±·µ¤¯ k≤½l ¨¯ ¦¨·µ²§¨ ¶¬·¨¶²±¯¼ ¤·º¨¨ ®{ º«¨ ± ¦²°³¤µ¨§ º¬·«¤°³¯¬·∏§¨ ¥¨©²µ¨
·µ¨¤·° ±¨·k Π s qsxl q •¬·«¬°³µ²√ °¨ ±¨·²©¶¼°³·²° ¤±§°≥±¶¦²µ¨¶o ¤¯·¨±¦¼ ¤±§¤°³¯¬·∏§¨ ²©≥≥ º µ¨¨ ¬°³µ²√ §¨¤·º¨¨ ® w ¤±§º¨¨ ® {
k Π s qsx ¤±§ Π s qstl qΧονχλυτιον : °vss «¤¶¤¶²°¨¬°³µ²√ °¨ ±¨·¬± ³¨ ²³¯¨º¬·«¬±¶²°¬¤²© Σωεετ ∆ρεαµ Χαπσυλε·«¨µ¤³¼ º«¬¯¨ ≥≥ ¬°2
³µ²√ ¶¨¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ o¤±§°≥±¶¦²µ¨¶¤µ¨ ¤°¨¯¬²µ¤·¨§·²²q
[ Κεψ ωορδσ] ¬±¶²°±¬¤~¤∏§¬·²µ¼ √¨ ±¨·2µ¨ ¤¯·¨§³²·¨±·¬¤¯¶°vss ~¶¼°³¤·«¨·¬¦¶®¬± µ¨¶³²±¶¨ ~≥º¨¨·⁄µ¨¤° ≤¤³¶∏¯¨
≈责任编辑 方文贤
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第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
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