全 文 ：中风康对局灶性脑缺血大鼠脑组织胰岛素样
生长因子2t含量的影响
杨牧祥 3 o于文涛 o苏凤哲
k河北医科大学 中医学院 o河北 石家庄 sxss|tl
≈摘要  目的 }探讨中风康对局灶性脑缺血大鼠脑组织胰岛素样生长因子2tkŒŠƒ2tl含量的影响 ∀方法 }采用
线栓法复制局灶性脑缺血大鼠模型 o以步长脑心通为对照 o于脑缺血 y otu ouw ow{ «动态观察中风康对局灶性脑缺
血大鼠脑梗死体积和脑组织 ŒŠƒ2t含量的影响 ∀结果 }与假手术组比较 o局灶性脑缺血 y «o模型组脑组织 ŒŠƒ2t含
量开始增加 o至 uw «达到高峰k Π s1stl ~与同时点模型组比较 o各治疗组脑组织 ŒŠƒ2t含量均有不同程度升高 o以
高剂量组升高最为显著k Π s1sx或 Π s1stl ~与同时点模型组比较 o各治疗组梗死灶体积亦有不同程度的降低
k Π s1sx或 Π s1stl ∀结论 }中风康可升高脑梗死大鼠脑组织 ŒŠƒ2t含量 o减少脑梗死体积 o有效减轻局灶性脑梗
死引起的缺血性损伤 ∀
≈关键词  中风康 ~脑缺血 ~胰岛素样生长因子2t
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlt|2txwy2sv
≈收稿日期  ussx2su2uu
≈基金项目  河北省中医药管理局科学研究计划项目ksxsvyl
≈通讯作者  3杨牧祥 oר¯ }ksvttl{yuyxss| o∞2°¤¬¯}¼¤±ª°¬wuz ƒ
tyv1¦²°
脑梗死是严重危害人类健康的常见病 !多发病 o
致残率 !病死率较高 o目前尚缺乏理想的治疗药物 ∀
现代研究发现≈t  o脑梗死后缺血区可诱发胰岛素样
生长因子2tkŒŠƒ2tl的表达 o内源性和外源性的ŒŠƒ2t
均有重要的神经保护作用 o但局灶性脑缺血大鼠脑
组织 ŒŠƒ2t含量的动态变化及中药对其影响的报道
较少 ∀中风康是根据中医药理论及多年临床实践研
制的治疗脑梗死的有效方药 o为了进一步阐明其作
用机制 o笔者动态观察了该药对局灶性脑缺血大鼠
脑梗死体积和脑组织 ŒŠƒ2t含量的影响 o报道如下 ∀
1 材料
111 动物 健康雄性 ≥⁄大鼠 o体重 uxs ∗ vss ªo购
自河北医科大学实验动物中心 ∀动物合格证号 }
⁄Žsws{2stsy ∀
112 药物 中风康 }由枸杞子 !怀牛膝 !川芎 !水蛭 !
地龙 !橘络 !胆南星 !石菖蒲 !冰片等药物组成 o使用
前水煎分别浓缩成含量为 t1{{ ª#°pt和 s1|w ª#
°pt的混悬液k冰片用药汁冲l ∀步长脑心通k以下
简称脑心通l }咸阳步长制药有限公司生产 ∀每粒
s1w ªo使用前用生理盐水溶解成含量为 s1svv ª#
°pt的混悬液 ∀
113 试剂及仪器 ≥∞p ux型高速冷冻离心机k上
海安亭科学仪器厂l ~ƒp usut型 Χ射线计数仪k西
安 uyu厂l ~ŒŠƒ p t试剂盒k海军放免技术中心 o批号
sws|tzl ∀
2 方法
211 分组及给药 动物随机分为 x组 o每组 vu只 o
即假手术组 !模型组 !中风康高低剂量组 !步长脑心
通对照组 ∀中风康高 !低剂量组和步长脑心通对照
组从术前 x §至处死前每天给药 o剂量见表 t o假手
术组 !模型组灌胃 s1x h的羧甲基纤维素钠液 ot日 t
次 ∀造模成功后分 y otu ouw ow{ «w个时间点检测指
标 o每时间点每组取 {只大鼠 ∀
212 模型建立 参照文献≈u  o采用线栓法制备大
脑中动脉局灶性脑缺血模型 o大鼠腹腔内注射 ts h
水合氯醛 kvxs °ª#®ªptl麻醉后 o仰卧固定 o颈部正
中切口 o分离并暴露右侧颈总及颈内 !外动脉 o并在
颈内外动脉分叉处结扎颈外动脉 o右侧颈总动脉剪
口 o插入头端烧成圆钝形直径为 s1ux °°的尼龙鱼
线 o进线长度约 t{ ∗ t| °° o在大脑中动脉起始端堵
塞大脑中动脉 o然后将颈总动脉连同尼龙鱼线一起
结扎 o缝合皮肤 o放回笼内 o单笼喂养 ∀假手术组只
分离 !暴露血管 o不结扎颈总动脉及颈外动脉 o不插
入尼龙鱼线 ∀选择苏醒后左上肢屈曲 !行走时向左
#ywxt#
第 vs卷第 t|期
ussx年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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侧旋转或左侧肢体瘫痪的大鼠为栓堵成功者进行实
验 o否则视为栓堵失败 o弃之不用 ∀手术过程中监测
大鼠直肠温度 o并保持在 vy1x ∗ vz1x ε ∀
213 检测指标及方法
21311 脑梗死体积测定 动物麻醉后 o断头取脑 ∀
脑组织冷冻后间隔 t °°连续冠状位切片 o加入 u h
的 ××≤染色 ovz ε 恒温孵育 vs °¬±∀正常脑组织染
为深红色 o脑梗死区不染色 o呈灰白色 o再置于 u h
多聚甲醛磷酸缓冲液固定 uw «∀剥离脑片的梗死区
部分 o按文献≈v 用排水法测脑梗死体积 ∀
21312 ŒŠƒ2t测定 动物麻醉后 o断头取右侧大脑 o
去除小脑和延髓部分 o冰盘上匀浆 ov xss µ#°¬±p t离
心 ts °¬±提取上清 o用放免法测定脑组织 ŒŠƒ2t含
量 o并用蛋白含量校正 ∀
214 统计学方法 实验数据用 cξ ? σ表示采用
≥°≥≥ ts1s统计软件进行数据处理 o统计方法用方差
分析 o方差不齐时用秩和检验 ∀
3 结果
311 中风康对局灶性脑缺血大鼠梗死灶体积的影
响 与假手术组比较 o局灶性脑缺血 y «o梗死灶迅
速扩大k Π s1stl o随缺血时间延长 o局灶性脑缺血
大鼠梗死灶体积缓慢进展 o至 w{ «o梗死灶略有缩小
kΠ s1stl ~与同时点模型组比较 o各治疗组梗死灶
体积均有不同程度缩小 o以高剂量组效果最为显著
k Π s1sx或 Π s1stl o且缺血 y «高剂量组梗死灶
体积明显小于脑心通组k Π s1stl ∀见表 t ∀
312 中风康对局灶性脑缺血大鼠脑组织 ŒŠƒ2t含
量的影响 与假手术组比较 o局灶性脑缺血 y «o模
型组脑组织 ŒŠƒ2t含量开始增加 o至 uw «达到高峰
kΠ s1stl ~与同时点模型组比较 o各治疗组脑组织
ŒŠƒ2t含量有不同程度升高 o以高剂量组升高最为显
著k Π s1sx或 Π s1stl o且缺血 w{ «o中风康高 !
低剂量组脑组织 ŒŠƒ2t含量明显高于脑心通组k Π
s1sx或 Π s1stl ∀见表 u ∀
表 t 中风康对不同时间点局灶性脑缺血大鼠梗死灶体积的影响kcξ ? σ, ν € {l °°v
组别 剂量rª#®ªpt y « tu « uw « w{ «
假手术组 p sul sul sul sul
模型组 p txt ? uz tx| ? vs tzw ? vx tzt ? xv
中风康高剂量组 t{ q{ {{ ? vtu ovl ttx ? wwtl tus ? vzul tuz ? vxtl
中风康低剂量组 | qw tvu ? v{ tvx ? wt tvz ? wvtl tvy ? ws
脑心通组 s qvv tvy ? vx tvy ? xx txy ? wy tvt ? wstl
注 }与模型组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与脑心通组比较vl Π s1st
表 u 中风康对不同时间点局灶性脑缺血大鼠脑组织 ŒŠƒ p t含量的影响kcξ ? σ, ν € {l Λª#ªp t
组别 剂量rª#®ªpt y « tu « uw « w{ «
假手术组 p ut q{v ? u q{ ut qus ? u qwuul ut q|w ? u qwwul ut qwy ? u qxul
模型组 p uv qs| ? v qx{ uy q|w ? u qtv u| q|x ? u qzx ux qxu ? v qv{
中风康高剂量组 t{ q{ uy qwx ? u q{{tl vs q{u ? v qvstl vx qv{ ? u q{wul vy q|x ? u q|wu owl
中风康低剂量组 | qw ux qwv ? v qvx u{ qvx ? v qyt vw qxs ? v qzuul vw qwu ? u qxsu ovl
脑心通组 s qvv uw qxz ? v qts u{ qwx ? u q|z vv qx{ ? u q|utl vt qvs ? v qt|ul
注 }与模型组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与脑心通组比较vl Π s1sx owl Π s1st
4 讨论
411 组方依据 脑梗死属中医/中风病0范畴 o为
临床常见病 !多发病 ∀课题组经多年临床观察 o认为
肝肾为虚 o瘀阻脑脉为本病的主要病机 o筛选枸杞
子 !怀牛膝 !川芎 !水蛭 !地龙 !橘络 !胆南星 !石菖蒲 !
冰片等药 o研制成/中风康0 ∀方中枸杞子为平补肝
肾之药 o怀牛膝补益肝肾 o活血化瘀 o引血下行 o二者
共图强本清源之效 o现代药理研究表明≈w  }其具有降
血脂 o调节血压等作用 o故为君药 ~川芎温通 o活血行
气入心包 ~水蛭入肝经血分 o具有逐瘀通经之功 o现
代药理研究证明≈w  }其具有抗血小板凝聚 o抗血栓形
成的作用 o二者共为臣药 ~佐以地龙 !橘络 !胆南星化
痰熄风通经活络 o其中橘络不仅化痰通络 o而且行气
活血 o文献检索提示 o该药用于治疗本病尚属首次 ~
冰片微寒 o石菖蒲微温 o均为开窍醒神之要药 o共为
之使 o现代药理研究≈x  }冰片可使血脑屏障生理性开
放 o使药力直达病所 ∀诸药合用 o标本兼治 o共奏补
益肝肾 o活血化瘀 o熄风化痰 o开窍醒神之功效 ∀
412 中风康可升高脑组织 ŒŠƒ2t含量 o缩小梗死灶
体积 o有效减轻局灶性脑梗死引起的缺血性损伤
局灶性脑缺血后 oŒŠƒ2t系统被激活上调 o在脑缺血
部位的 ŒŠƒ2t表达明显增加 o并与损伤程度呈正相
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第 vs卷第 t|期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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关 o损伤较轻时 oŒŠƒ2t表达增加仅局限于大脑皮
质 ~严重损伤时 o则弥漫于整个受损半球≈y  ∀沈顺姬
等≈z 应用原位杂交及 • ×2°≤• 技术 o检测大鼠局灶
性缺血中心区及半暗带区 ŒŠƒ2Œ°• ‘„的表达 o结果
显示缺血中心区 ŒŠƒ2t°• ‘„在缺血 w «表达最高 o
而半暗带区 ŒŠƒ2Œ°• ‘„ 表达至缺血 uw «达高峰 ∀
局灶性脑缺血损伤时 o缺血中心区及半暗带区脑组
织中的某些神经营养因子高浓度表达可以延缓神经
细胞的凋亡或死亡 o内源性和外源性的 ŒŠƒ2t也有
类似作用 ∀研究表明 o在大脑中动脉闭塞 ys °¬±
后 o脑表面注入 ŒŠƒ2t能使再灌注 uw «时大鼠梗死
灶体积显著缩少≈{  o脑室内注射 ŒŠƒ2t能显著减少
脑区神经元凋亡数量≈|  ∀ Š∏¤±等≈ts 发现 o经侧脑室
给予 ŒŠƒ2t的降解产物 }Š°∞o亦能减轻局灶性脑缺
血引起的皮质损害和海马区神经细胞缺失 o说明
ŒŠƒ2t对脑缺血的神经元可产生多种保护机制 ∀
本研究显示 o中风康可通过升高脑组织 ŒŠƒ2t
含量 o缩小梗死灶体积 o能有效的减轻局灶性脑梗死
引起的缺血性损伤 ∀
≈参考文献 
≈t  付学锋 o吕云利 o李柱一 o等 q胰岛素样生长因子 t与缺氧缺
血性脑损伤研究进展 q医学综述 oussu o{k{l }w{| q
≈u   ¤¨²±ª¤∞ o • ¬¨±¶·¨¬± ° • o≤¤µ¯¶²± ≥ o ετ αλ. • √¨¨ µ¶¬¥¯¨°¬§§¯¨
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us }{w q
≈v  杨世方 o闵宝珍 q定量测量大鼠实验性脑梗塞范围的简易方
法 q中国病理生理杂志 ot||y otuktl }tsv q
≈w  高学敏 q中药学 q北京 }中国医药科技出版社 ot||s qvyt o
uvy ouuy ouw| q
≈x  赵保胜 o刘启德 q冰片促血脑屏障开放与病理性开放的比较 q
中药新药与临床药理 oussu otvkxl }u{z q
≈y  …¨ ¬¯«¤µ½ ∞ o •∏¶¶² ∂ ≤ o …∏·¯¨µo ετ αλ. ≤²²µ§¬±¤·¨§¤±§¦¨¯¯∏¯¤µ
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·«¨ µ¤·¥µ¤¬±©²¯ ²¯º¬±ª«¼³²¬¬¦¬¶¦«¨ °¬¦¬±­∏µ¼q Βραιν Ρεσ Μολ Βραιν
Ρεσ , t||{ ox|kul }tt| otvw q
≈z  沈顺姬 o张淑琴 o陈嘉峰 o等 q大鼠局灶性脑缺血损伤中ŒŠƒ2
Œ°• ‘„表达 q中风与神经疾病杂志 oussv ouskwl }vuz q
≈{  • „‘Š o‹¤¼¤¶«¬× o‹„‘Š • • o ετ αλ. • §¨∏¦·¬²±²©¬¶¦«¨ °¬¦
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Εφφεχτ οφ Ζηονγφενγκανγ ον τηε χοντεντ οφινσυλιν2λικε γροωτη φαχτορ2t
ιν βραιν οφ τηε ρατσ ωιτη φοχαλ χερεβραλισχηεµια
≠„‘Š ∏2¬¬¤±ªo≠˜ • ±¨2·¤²o≥˜ ƒ ±¨ª2½«¨
( Χολλεγε οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Ηεβει Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηιϕιαζηυανγ sxss|t , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·²©«²±ª©¨ ±ª®¤±ª²±·«¨ ¦²±·¨±·²©¬±¶∏¯¬±2¯¬®¨ ªµ²º·«©¤¦·²µ2tkŒŠƒ2tl ¬± ¥µ¤¬± ²©©²¦¤¯
¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤µ¤·¶q Μετηοδ : ׫¨ °²§¨¯²©©²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤ º¤¶°¤§¨ ¥¼·«µ¨¤§2¥¯²¦®¬±ª ° ·¨«²§qŒ± ¦²°³¤µ¬¶²± º¬·«·«¨ ¦∏µ¤·¬√¨
©¨©¨¦·²©¥∏¦«¤±ª±¤²¬¬±·²±ªo·«¨ ¤¦·¬²± ²©«²±ª©¨ ±ª®¤±ª²±¬±©¤µ¦·√²¯∏°¨¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²©ŒŠƒ2t ¬± ¥µ¤¬± ²©©²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤µ¤·¶
º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨¬± y otu ouw «¤±§w{ «¤©·¨µ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤qΡεσυλτ : „¶¦²°³¤µ¨§º¬·«¶«¤° ²³¨µ¤·¬²± ªµ²∏³o·«¨ ¦²±·¨±·²©ŒŠƒ2t¬± ¥µ¤¬±
²© °²§¨¯ªµ²∏³º¤¶ªµ¤§∏¤¯ ¼¯¬±¦µ¨¤¶¨§©µ²° y·««²∏µ¤©·¨µ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤oµ¨¤¦«¬±ª·²·«¨ °¤¬¬°¤¯ ¯¨ √¨¯ ¤·uw·««²∏µ¤©·¨µ·«¨ ²±¶¨·²©¦¨µ¨2
¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤k Π s qstl qŒ±¦²°³¤µ¬¶²± º¬·«·«¨ √¤¯∏¨¶¬± °²§¨¯ªµ²∏³¤··«¨ ¦²µµ¨¶³²±§¬±ª·¬°¨³²¬±·¶o·«¨ ¦²±·¨±·²©ŒŠƒ2t¬± ¥µ¤¬±²© ¤¨¦«
·µ¨¤·° ±¨·ªµ²∏³¶º¤¶¬±¦µ¨¤¶¨§¬± §¬©©¨µ¨±·¨ ¬·¨±·º¬·«¤ °¤¬¬°¤¯ ±¨«¤±¦¨ ° ±¨·¬±·«¨ ªµ²∏³·µ¨¤·¨§¥¼·«¨ «¬ª«§²¶¨ ²©«²±ª©¨ ±ª®¤±ªk Π s q
sx ²µΠ s qstl ~ º«¬¯¨ ·«¨ ¬±©¤µ¦·√²¯∏°¨²© ¤¨¦«·µ¨¤·° ±¨·ªµ²∏³¶º µ¨¨ §¨¦µ¨¤¶¨§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ k Π s qsx ²µ Π s qstl q Χονχλυσιον :
«²±ª©¨ ±ª®¤±ª¦²∏¯§ ©¨©¨¦·¬√¨¯¼ ³µ²·¨¦··«¨ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ·¬¶¶∏¨ ©µ²°¬±­∏µ¼ ²©©²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤¬±·«¨ µ¤·¶·«µ²∏ª«¬±¦µ¨¤¶¬±ª·«¨ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¦²±2
·¨±·²©ŒŠƒ2t ¤±§µ¨§∏¦¬±ª¬±©¤µ¦·√²¯∏°¨q
[ Κεψ ωορδσ] «²±ª©¨ ±ª®¤±ª~¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤~¬±¶∏¯¬±2¯¬®¨ ªµ²º·«©¤¦·²µ2t
≈责任编辑 古云侠 
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