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Effect of Rhizoma Pinelliae on vomiting in minks

生半夏、姜半夏对水貂呕吐作用的影响研究



全 文 :生半夏、姜半夏对水貂呕吐作用的影响研究
赵永娟1,吉中强2,张向农2,张嫒媛2,吴静芬2,方 选1,岳 旺1
(1青岛大学 医学院 药理教研室,山东 青岛 266021;2青岛市人民医院 中医科,山东 青岛 266001)
[摘要] 目的:研究半夏对水貂的致呕及止呕作用。方法:ig生半夏2g·kg-1,观察对水貂的致呕作用;制备姜
半夏醇提物、姜半夏水提物及姜半夏水煎剂,观察在ip顺铂(75mg·kg-1)、sc阿朴吗啡 (16mg·kg-1)水貂呕吐模
型的止呕作用;观察姜半夏水煎剂对水貂运动呕吐模型(100r·min-1,1h)的影响。结果:生半夏有致呕作用(P<
001);姜半夏、胃复安、恩丹西酮对顺铂、阿朴吗啡致水貂呕吐均有抑制作用 (P<005)。结论:姜半夏在水貉呕吐
模型中具有止呕作用,其机制与中枢抑制有关。
[关键词] 半夏;呕吐;水貂
[中图分类号]R2855 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2005)04027703
[收稿日期] 20040615
[基金项目] 卫生部资助项目(20023)
[通讯作者] 岳旺,Tel:(0532)3812449,Email:lly20032003@
yahoocomcn
半夏是天南星科植物半夏 Pineliaternata
(Thnub)Breit的块茎,自古就有“生令人吐,熟令
人下”的说法,即具催吐和镇吐作用,半夏炮制品为
中医止呕之圣药。其单方用于抗癌化疗等药物和放
射疗法所致恶心呕吐研究及机制未见报告,作者在
较理想的水貂呕吐模型[1]研究半夏止呕作用及机
制。
1 材料
11 动物
健康成年黑色水貂,体重13~18kg,雄性,由
青岛市特种动物饲养中心提供。每只动物均单独置
于75cm×50cm×50cm的铁网笼内,24h自然光照
射,实验前自由进食、饮水;实验在 9:00~16:00之
间进行。
12 药品与试剂
顺铂(齐鲁制药厂,批号 011005);阿朴吗啡
(Sigma公司,批号 0202151);甲氧氯普胺注射液(胃
复安,天津人民制药厂,批号 0111121);恩丹西酮注
射液(宁波天衡制药厂,批号2020052);生半夏、姜半
夏购自青岛同仁堂大药房,由山东中医药大学石俊
英教授鉴定为天南星科植物半夏 Pternata
(Thnub)Breit的块茎。
13 各种半夏制剂的制备
姜半夏醇提物制备方法是取姜半夏以6倍量的
95%乙醇冷浸24h后,加热回流提取2次,合并提取
液,回收乙醇至无醇味,浓缩调至10g·mL-1。
姜半夏水提醇沉物(简称半夏水提物)的制备方
法是将上述经醇提过的半夏药材,以水提取 2遍后
过滤,所得滤液浓缩后,用95%乙醇调整,使含醇量
达到60%,放置24h后过滤上清液,回收乙醇至无
醇味,浓缩至1g·mL-1。
姜半夏水煎剂的制备方法是取姜半夏以8倍量
水浸泡1h,提取1h,过滤,药渣加6倍量水,提取40
min过滤,合并滤液,浓缩至10g·mL-1。
2 方法
21 生半夏致水貂呕吐作用
生半夏磨成细粉过120目筛,混悬于生理盐水,
给药前摇匀。水貂6只,ig生理盐水作为自身对照,
次日 ig生半夏2g·kg-1,给药容积均为 l0mL·kg-1。
按前文[1]水貂呕吐观察指标,在呕吐前伴有流涎、下
颚抖动、退缩等类似人类呕吐前的恶心等动作。呕
吐时头伸向前下方,张口、耸肩、腹部收缩。从开始
呕吐到恢复平静记为 1次,胃内容物无吐出时称为
干呕,有吐出物时称为呕吐,观察给药后6h内动物
的反应,记录呕吐发生潜伏期,计算6h内干呕和呕
吐次数及发生率。
22 姜半夏对经典致呕剂引起呕吐的影响
前文[1]报告顺铂、阿朴吗啡等对水貂有致呕作
用,本实验观察了姜半夏对经典致呕剂顺铂、阿朴吗
啡致水貂呕吐的影响。
221 顺铂组 将36只水貂随机分 6组,第 1组
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第30卷第4期
2005年2月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol.30,Issue 4
February,2005
以顺铂作为对照,ig生理盐水10mL·kg-1,2h后 ip
顺铂75mg·kg-1(以下剂量均同);第2组ig姜半夏
醇提物10g·kg-1预处理,2h后ip顺铂;第3组ig姜
半夏水提物5g·kg-1预处理,2h后 ip顺铂;第4组
ig姜半夏水煎剂15g·kg-1预处理,2h后ip顺铂;第
5组 ig胃复安4mg·kg-1预处理,30min后 ip顺铂;
第6组 ip恩丹西酮 2mg·kg-1预处理,30min后 ip
顺铂。观察各组在给顺铂 6h内水貂的呕吐反应,
计算干呕和呕吐次数。
222 阿朴吗啡组 将30只水貂随机分5组,第1
组以阿朴吗啡作为对照,ig生理盐水 10mL·kg-1,2
h后sc阿朴吗啡16mg·kg-1(以下剂量均同);第2
组ig姜半夏醇提物10g·kg-1预处理,2h后 sc阿朴
吗啡;第3组 ig姜半夏水提物 5g·kg-1预处理,2h
后sc阿朴吗啡;第 4组 ig姜半夏水煎剂 15g·kg-1
预处理,2h后 sc阿朴吗啡;第5组 ig胃复安4mg·
kg-1预处理,30min后 sc阿朴吗啡。观察各组在给
阿朴吗啡6h内水貂的呕吐反应,计算干呕和呕吐
次数。
23 水貂运动呕吐模型的建立
将12只水貂随机分2组,采用离心机改装的诱
发运动病的旋转刺激装置,给以旋转速度 100r·
min-1和不同时间,实验时将水貂无束缚地放入旋转
刺激装置的有机玻璃笼内。第1组旋转05h;第2
组旋转1h。观察水貂在停止旋转后 6h内的呕吐
反应,记录其潜伏期、干呕及呕吐次数。
24 姜半夏对旋转致呕的影响
将18只水貂随机分3组,采用自制旋转刺激装
置诱发运动呕吐,第 1组为空白旋转对照组,转速
100r·min-1,旋转时间 1h(以下旋转刺激参数相
同);第2组ip胃复安4mg·kg-1预处理,30min后给
予旋转刺激;第3组 ig姜半夏水煎剂15g·kg-1预处
理,30min后给予旋转刺激。观察各组在停止旋转
后6h内水貂的呕吐反应,计算干呕及呕吐次数。
25 统计学处理 数据均用珋x±s表示,用
SPSS110统计软件包统计,自身对照比较采用配对
t检验;多组间均数比较用方差分析,两两比较采用
q检验。
3 结果
31 生半夏对水貂的致呕作用
生半夏可诱发水貂产生干呕和呕吐,于给药后
80min开始出现呕吐反应,呕吐发生时间集中,干呕
和呕吐发生率均为 100%,平均干呕和呕吐次数分
别为(783±161)和(133±41)次。水貂排稀便较
频繁。呕吐前有眯眼,流涎,下颏抖动,俯地而卧,后
退,刨地。当能够重新后腿站立,发出呜呜声或玩耍
进食用的小碗时,记为恶心消失。
32 姜半夏对经典致呕剂引起呕吐的影响
321 顺铂组 姜半夏醇提物、胃复安、恩丹西酮
预处理可减少水貂干呕和呕吐次数,延长潜伏期(P
<005)。姜半夏水煎剂预处理组干呕和呕吐次数
减少(P<001),潜伏期无改变;姜半夏水提物预处
理组仅呕吐次数减少(P<005,表1)。
表1 姜半夏对顺铂(75mg·kg-1,ip)致呕作用
的影响 (珋x±s,n=6)
组别
剂量
/g·kg-1
致呕率
潜伏期
/min
干呕次数 呕吐次数
顺铂对照 6/6 92.0±6.8 91.5±19.5 16.7±4.6
姜半夏醇提物 103) 6/6 122.5±14.72)54.5±5.72) 8.0±2.22)
水提物 53) 6/6 99.5±15.4 91.2±13.1 12.3±2.61)
水煎剂 153) 6/6 95.2±8.1 63.5±10.02) 10.0±2.62)
胃复安 0.004 6/6 120.0±51.22)71.1±16.51) 12.3±2.41)
恩丹西酮 0.002 6/6 143.8±79.42)47.3±41.12) 5.3±4.62)
注:与对照组比较1)P<005,2)P<001;3)相当生药量(表2同)
322 阿朴吗啡组 姜半夏醇提物和胃复安预处
理后对阿朴吗啡所致呕吐有抑制作用(P<005);
姜半夏水煎剂预处理组水貂干呕次数减少(P<
001),但潜伏期和呕吐次数无改变;姜半夏水提物
预处理组潜伏期、干呕次数和呕吐次数与对照组比
较均无统计学意义(表2)。
表2 姜半夏对阿朴吗啡(16mg·kg-1,sc)致呕
作用的影响 (珋x±s,n=6)
组别
剂量
/g·kg-1
致呕率
潜伏期
/min
干呕次数 呕吐次数
阿朴吗啡对照 6/6 395±6.7 28.5±10.5 5.3±2.1
姜半夏醇提物 10 6/6 57.3±19.21)10.3±4.72) 2.3±1.01)
水提物 5 6/6 36.2±7.7 22.3±10.6 4.5±2.4
水煎剂 15 6/6 42.8±7.6 16.5±6.01) 3.0±0.9
胃复安 0.004 1/6 1.3±3.32) 0.3±0.82)
33 水貂运动呕吐模型的建立
2组水貂(n=6)在停止旋转后出现干呕、呕吐
反应的发生率为100%,其恶心、干呕等表现与化学
因素致呕类似,但程度较轻,潜伏期较短,旋转时间
05h和 1h时其干呕次数分别为(273±67),
(292±76);呕吐次数分别为(45±18),(55±
14)。转速为100r·min-1,旋转时间长短对水貂呕
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吐潜伏期、干呕及呕吐次数无影响(P>005)。
34 姜半夏对旋转致呕的影响
胃复安可拮抗旋转刺激所致呕吐,6只水貂仅1
只出现轻微呕吐反应,有抗呕作用;而姜半夏水煎剂
组6只水貂均出现呕吐反应,与对照组比较无统计
学区别。
4 讨论
作者证实生半夏对水貂有致呕作用,验证了半
夏“生令人吐”的说法。中医所载姜半夏具降逆止
呕,软坚散结功效,即止呕、抗癌。作者观察到姜半
夏醇提物预处理对2种致呕剂所致水貂呕吐均有止
呕作用。水煎剂预处理可减少顺铂和阿朴吗啡引起
干呕的次数;对顺铂所致呕吐仅减少呕吐次数。水
提物对顺铂致呕可减少呕吐次数;对阿朴吗啡所致
呕吐无效。表明姜半夏止呕作用的有效成分主要是
醇提物,其活性成分可能与生物碱有关。
5羟色胺及 5HT3受体在呕吐过程中起重要作
用[2],已知顺铂等抗癌药可作用于消化道的嗜铬细
胞释放 5HT,作用于胃肠和延脑催吐化学感受区
(CTZ)5HT3受体引起呕吐[3],多巴胺 D2受体拮抗剂
胃复安可有效对抗。阿朴吗啡主要是激动多巴胺受
体刺激CTZ引起呕吐[4],5HT3受体拮抗剂恩丹西酮
可有效对抗。由于姜半夏对顺铂、阿朴吗啡所致呕
吐均有效,说明其通过抑制中枢止呕。
运动病是因异常运动刺激导致植物神经系统功
能紊乱,可引起恶心、呕吐。姜半夏不能对抗旋转刺
激装置诱发水貂产生运动病的恶心、呕吐症状,对运
动病所致呕吐无效。
实验结果表明姜半夏在水貂呕吐模型通过中枢
抑制机制发挥止呕作用,这对开发半夏作为抗癌、减
毒、增效的辅助抗癌用药有价值。
[参考文献]
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貂.药学学报,2003,38(2):89.
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Sci,1990,15:235.
[4] SakataY,SuzukiH,SatohT,etal.Clinicalevaluationofsulpiride
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domperidoneenvelopemethod.GanTokagakuRyoho,1986,13:
2415.
EfectofRhizomaPineliaeonvomitinginminks
ZHAOYongjuan1,JIZhongqiang2,ZHANGXiangnong2,ZHANGYuanyuan2,WUJingfen2,FANGXuan1,YUEWang1
(1DepartmentofPharmacology,MedicalColegeofQingdaoUniversity,Qingdao266021,China;
2DepartmentofthetraditionalChineseMedicineofQingdaoPeopleHospital,Qingdao266001,China)
[Abstract] Objective:TostudyemeticandantiemeticefectsofRhizomapineliaeinminks.Method:Theemeticefectofraw
pinelia2gkg-1(ig)wasinvestigated.ThreepreparationsofRhizomapineliae(processedwithginger)weremadebyethanolextraction,wa
terextractionandwaterdecoctionrespectivelyandtheirefectsonemesismodelinducedbycisplatin(75mgkg-1,ip)orapomorphine(16
mgkg-1,sc)werethenstudied;theefectofthedecoctionofgingergrocessedRhizomapineliaeonrotationinducedemesismodelinminks
wasalsoobserved.Result:Theemesiswasinducedbyrawpineliainminks(P<001);gingerprocessedRhizomapineliae,metoclopramide
andondansetronsignificantlyinhibittheemesisinducedbycisplatinandapomorphine(P<005).Conclusion:GingerprocessedRhizoma
pineliaeexhibitsaantiemeticefectinminks,whichmaybemediatedbyinhibitingthefunctionofthevomitingcenterincentralnervoussys
tem.
[Keywords] rhizomapineliae;emesis;mink
[责任编辑 方文贤]
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