全 文 ：第 8卷 第 6 期 上 海 第 一 医 学 院 学 报
1 98 1年 A口r A A C AD E M工 A E M ED I C工 N人 R P E IM A E SH AN GH A工
V ol
.
8
,
N o
.
6
1 9 8 1
掌叶半夏抗子宫颈癌成份的研究
n
. 月一谷街醇的分离 、 鉴定及疗效观察 ’
李超荆 徐亚铭 孙月丽 归绥琪 瞿霞仙 丁声项,
伍馄贤份 楼贤鸿, 刘星楷, , 林云福”
(上海第一医学院妇产科医院、 .基础医学部化学教研室 、 ” 药学系天然药化教研室 )
1 9 70 年以来临床上治疗子宫颈癌所采用的鲜天南星系产于河南 许 昌及安徽毫县 。
后经我院药学系中草药教研室等有关单位在原产 地调查 , 确定 是掌 叶半夏 (尸渝功名“臼
州a碗 ce 协 Sho ot )t 〔1] , 几种剂型制备及化学成分分离已报道 t,1 。 经分析发现乙醇提取物
中含有幽醇类物质。 19 75 年将此物浓缩去醇 , 加水沉淀 , 在沉淀中分离出一种无色晶体 ,
后经鉴定为产谷街醇。
实 验 资 料
冬谷幽醉的提取分离 : 掌叶半夏生药粉以 95 界 乙醇连续抽提至提取液近无色为止 ,
将此提取液减压浓缩 , 去 乙醇后 , 用蒸馏水将残留物处理两次 , 收集不溶物 , 再用甲醇将不
溶物提取多次 。 合并甲醇提取液并放置过夜 , 吸滤 , 滤液减压去甲醇 , 将得到的糖浆状 甲
醇提取物与二倍量的 10 界氢氧化钾 乙醇溶液混合 , 回流 6 小时 , 而后将此倾倒于二倍量
的蒸馏水中 , 用 乙醚提取 , 乙醚提取液用无水硫酸钠干燥后 , 去 乙醚 , 将残留物溶于苯 , 然
后经氧化铝柱层析 , 收集苯一丙酮侈 :劝洗脱液 , 经燕发 、 重结晶即得 户谷街醇粗制品 ,
` · p · 1 2 4 ~ 1 2 5 O C (文献值 1 2 3 、 1 2 8 0 0 ) 。 , 。
将 庄谷街醇粗晶溶于石油醚 , 再经硅胶柱层析 , 收集石油醚一乙酸乙酷径:力洗脱液 ,
溶剂挥发后 , 将得到的 户谷街醇在丙酮一甲醇中重结晶数次后 即得到无色鳞片 状 晶体 ,
。 . 。 . 1 5 7一 l s s o e (文献值 1 5 7 . 5一 1 3 5 · 5 0 0 ) 〔3」。 元素分析 按 o , H 0 0 ·晋“ · O计算 , 0
8 2
.
2 8拓 , H 1 2 . 2 8多 ; 实验值 C 8 2 . 3 0多 , H 1 2 . 1 8多 。
冬谷街醇的鉴定 : ( 1) 3一苯甲酸醋的制备 : 将上述 庄谷肖醇 晶体在无水毗吮中与新
蒸馏的苯甲酞氯进行苯甲酞化 , 得到的令谷街醇一3一苯 甲酸醋 、 m . p . 1 42 、 14 o5 c (文献值
l肠 .夕 )C 〔3 ] , 元素分析 : 按 0二瓦`氏 计算 , C 83 . 40 多 , H 10 . 42 多 ; 实验值 8C 3 . 2 5多 , 丑
10
.
27 沁。 (2) 红外光谱鉴定 : 所得 户谷街醇 (附图中 A ) 与 令谷街醇标准样品 (附图中
B,
,来源于佛耳草 ) 以 K OI 压片法进行红外光谱测定 , 二者一致 (附图 ) 。
孙聆善、 张华文、 程务本、 戌大妹和王家权等均参加工作 。
上 海 第 一 医 学 院 学 报 8卷
临 床 资 料
为了进一步探讨庄谷街醇对子宫颈癌的抗癌作用 , 因掌叶半夏的药源少且其 庄谷
街醇的含量低 , 所以我们采用浙江嘉善油脂化工厂生产的 庄谷 街溥, 以聚乙二醇书0。。
为基质制成外用抗子宫颈癌栓片及棒剂供临床应用 4[J , 观察其抗子宫颈癌的较果。
病人分成两组 , 第一组是门诊及住院病人 40 例 , 多数在 60 岁以上 , 经病理切片证实
为宫颈鳞状上皮细胞癌 , 其中原位癌 3 例 , I 期 4 例 , 1 期 31 例 , 复发癌 2 例 , 采用 户谷
留醇治疗。 第二组 16 例 , 其中 I 期 1 例 , n 期 1 3 例 , 复发癌 2 例 , 经掌叶半夏 95 外 乙醉
提取物制成的栓剂治疗后肉眼观察 , 宫颈转光 , 但宫颈管及宫颈括片癌细胞仍阳性的 , 为
缩短疗程 , 提高疗效 , 改用 户谷街醇治疗。
治疗方法 : 用 庄谷街醇制成杭宫颈癌栓片及棒剂 , 每一栓片含 庄谷街醇 2 50 m g , 每
一棒剂含 户谷幽醇 2 5 m g , 栓片贴宫颈 , 棒剂塞颈管 , 每天一次 , 三个月为一疗程 , 无效病
员在治疗 1~ 2 月后 , 改用放射治疗等其他方法 , 有效病员若一疗程未痊愈则继续治疗 , 洽
愈病人平均为二个疗程。 在治疗过程中 , 每两周做一次宫颈括片 , 三次阴性后改作颈管
括片 , 进行细胞学检查 , 颈管刮片连续三个月未见到癌细胞的再作宫颈活检。
疗效分析 : 疗效标准 : (1) 近期治愈 : 局部癌灶消失 , 子宫颈和阴道光滑 , 子宫旁组织
浸润感消退 , 子宫颈管刮片癌细胞连续三月阴性 , 活检也未见到癌细胞 。 ’ (2) 显效 : 局部瘤
体缩小 12/ 以上或子宫颈光滑 , 但子宫颈和子宫颈管刮片 中癌细胞阳性仍反复出现 , 子宫
旁组织浸润控制或消退 , 观察一个月以上 。 ( 3) 有效 : 局部癌灶缩小 1 / 4 ~ 1 3/ , 子宫旁组
织病变好转 , 观察在一个月以上 。 (4) 无效 : 自觉症状与局部病灶无改变 , 或在短期有改
善而后又恶化。 治疗结果见附表。
附表 冬谷凿醉制剂对子宫项痛的疗效分析
组 别 } 期 别 } 例 数 近期治愈
原位癌
显 效 有 效 无 效 }有效率 (% )
1 1 1 0 7 2
.
5 0
3 5 1
1 0
1
1 5 6 1 1
1 2 8 1
.
2 5
9 1
1 0 3
1 6
{
` 4
{
7 5
·
o
期
I
下占,工
复发癌
{
刁一 }. … 4 。 } `
1
此
期II
复发癌
小 计
合 计
在近期治愈 1 例中 , 随访 6 年以上者 1 例 , 3 年多 6 例 , 2 年多 2 例 , 1 年多 3 例 , 除
1 例治愈后一年多局部复发外 , 其余情况良好 。 显效 15 例病员中 , 局部癌灶都已消失 , 但
宫颈或颈管刮片仍为阳性。 在第 1 组 功 例有效患者中宫颈光滑 , 但颈管或宫颈刮片仍
6期 掌叶半夏抗子宫颈癌成份的研究
为阳性 , 在长期应用 户谷街醇治疗过程中病变得以控制 , 药物应用无副作用 , 对局部无
刺激 , 患者一般情况良好。
组织学与细胞半观察 : 宫颈脱落细胞观察 , 绝经患者治疗前涂片背景以中底层细胞
为主 , 治疗后见有表层角化细胞出现 。 经 月一谷 街醇治疗后宫颈活检病理变化和掌叶半夏
治疗相似 , 表现为不同程度的鳞状上皮增厚 , 增厚细胞以角化前的细胞为主 , 最表面有完
全角化的细胞 , 这都说明上皮细胞分化得声较成熟。
讨 论
且ar t w el ls , 等曾报道庄谷幽醇在动物实验中有抑瘤作用 , 但未见有关临床报道 。 我
们从掌叶半夏抗子宫颈癌有效部位中分离出一种无色鳞片状晶体 , 经鉴定证实是 户谷街
醇 , 因它在掌叶半夏中含量甚少 , 而工业生产的 庄谷菌醇是从稻谷糠屑中提取出来 , 药源
丰富 , 故采用工业生产的 刀一谷街醇进行临床观察 。
根据以上资料证实 户谷街醇对早期宫颈癌有一定抗癌作用 ,而且在治疗过程中无副
作用 , 对局部无刺激性 , 对老年体弱或伴有各种内科并发症而不适宜手术或放射治疗的患
者 , 可以作为治疗的手段 。 对 n 期患者 , 原来不适宜于手术 , 但经 户谷幽醇治疗后局
部病灶缩小得以施行手术 。 在上海和浙江地区扩大应用后对子宫颈癌的 1 15 例的有效率
为 75 . 6 5多 , 对皮肤癌 43 例有效率为 67 . 4 多 , 因庄谷幽醇能促进正常上皮生长 , 因此在
皮肤溃疡 3 4 0 例有效率为 8 5外〔6] 。
用 庄谷街醇治疗有效的患者 , 在一疗程后癌灶逐渐消失 , 正常上皮生长 , 宫颈刮片
细胞学检查开始转变。 但部分患者宫颈外表转光后 , 宫颈括片中细胞的转变较慢 , 以致
疗程较长 。 我们认为这主要是由于颈管有残存癌细胞或宫颈组织深层有潜在癌细胞 , 局
部敷药渗透性不强 , 深部组织药物浓度有限 , 因之影响疗效。 若能提高药物浓度或改变庄
谷街醇的结构 , 使有利于药物渗透及吸收 , 同时再加用口服或制成针剂应用于全身 , 可能
会缩短疗程 , 提高疗效 。 我们曾合成了 户谷街醇的衍生物唬拍酸氢醋 , 对小鼠 -5 1 8 0 瘤
株有明显抑制作用 。
庄谷幽醇的抗癌原理尚不清楚。 根据 H朋 sa n 等意见山 , 价谷留醇有类雌激素作用 。
从病理组织变化与细胞学的观察中也证实 了这一点 , 而且发现细胞有从幼稚而趋向分化
成熟的现象 , 是否有促使癌细胞逆转作用 , 尚有待证实 。
(本文附图见插图第 26 页)
参 考 文 献
[ 1 〕 上海第一医学院药学系生药教研组 : 天南星的原植物调查与鉴定 . 中草药通讯 ( 2) : 触, 1 978
〔 2 〕 上海中药二厂等 : 草药天南星的几种剂型的制备工艺及草药天南星化学成分的初步分离。 上 海市肿瘤防治 研究
资抖选编第一册 , 12 盛~ 126 页 , 1 9 73
[ 3 〕 E lse vie r , s E加 yc fo 户范i a o f o gr a in O C么e m 众比 r y 14 : 1 8 0 6 ( 8) , 1 9触〔 4 〕 上海第一医学院妇产科医院药剂科等 : 卜谷街醇栓剂的研制 . 药学通报 1 5 (2) : 23 , 1 980
[ 5 〕 H a rt w e l l J L , 6t a l : A n it n eO P I留饭0 P ir n 改 P l e s in P l a n st : 及理 n t d e帕fo Pm e n 切 i n t h e 助 dI . 通d ” 尸彻 r 叮旧 C门
C加仍 o t从扩 7 : 1 1 7~ 2 0 7 , 1 9 6 9
【6 〕 <7 3>抗肿瘤协作组 : <7 73 ) 临床应用小结 . 未发表资料
[ 7 〕 H a瀚 n 人 , e t a l : 月一 s i ost et or l a s bP y oet s otr ge n . N a 才` r s se n : e加尹 e 件 弓1: 4 0 9 ~ 4 1 0 , 1 9 6 4
4 24上 海 第 一 医 学 院 学 报 8卷
S U T DI E S O E A I U N T H N T TM O I C I R P R N PE LS F RO M
月卿石上 L L八尸E D沌 不巧万C Z’A
11
.
T HE I S O A L TI O NA NI E D D N TI FI C A I TO O N F户
S I OS TE T RO A L11 N D习 T HE A E R PU I TC E F FE C I T N T HE
T RE A TM E NO T FO A C I O R NM A O FU TE RI NE C E R VI X
L, C R A0 se J I如 , X u Y 人一 M I N 。 , S u N Y u 卫e L : , G u l S u卜Q工, Q u X i 人一 x : 人N
(甸助 col 州 ca l 翻 d 仍 S宕时犷初画 H o即铭川 , B ha , 夕加` 尸介`云卫司化鹅 oC 配`夕己, 名无口叼肋司
D I N G S万 E N 。 一 s o N G , W u K u N一 x I A N , oL u X 工人卜 n o N G
(刀雌沁月侧时 o, C he 仍初行夕 , 尸配心勺 of aB 砌 肚诚ca 乙8吻”哪 , Sha o hg ` 尸 ”` 吉篮亩`阅之口碗忍eg , B h a ” ghia )
L l叮 X I N G班丑 , L 工N Y u卜 F u
(刀雌珍川饥己舫 of C he 叨城s介习 of 万 a术哪璐 尸 r团 uc st , aF 耐勺 of 尸ho 犷饥 a卿 ,
Bh曲夕枷 刀介召名皿亡d初改 C改脉夕日, 召加们夕iha )
A B S T R A CT
F r o m ht e
a l o ho
o l e x tr a o t o f 八卿乙协 卿己“ `公挪忿。 S曲 o t七, a n o ht e r a n t i t u m o r
P r i n o iP l e w a s ob t
a i n ed 衍 sa P o n i if oa it o n w i伍 a l o o h o l i o OP at 韶i u m h y d or ` d e a n d
fr a o it o n a t e d o n A I : oa
a n d 心 i oa g e l co l u m n ” · T he , Lr u o ut r e o f 七h e P u ir if de an 七i七u m o r
P ir n io P l e w a , id e n t i if e d t o be 户抓俪 t e r o l 妙 i n fr a r e d , p e o tr a a n d o o m P a ar lb e w i ht a珍
a u t h e n t in 庄 ia t肥 t e r o l . T h e le m e n t a yr a n a l y t i o d at of 恤切 a n t i t u m o r Pir n o i P l e a n d
i st be n
z o i o e ,七e r w e r e a lm o的 比 e 日a r Q e 韶 恤 o o e o a l o n l时 e d fr o m 月旧 i咖 t e r o l a n d 庄
s i t o s t e r ol 一 -3 be n z o aet
r印砂 o it v e l y . H e m i su o i n时 e o f 月一 iS ot s et r o l e xam
i n e d e x砂 ir m e n -
at l l y e比 ib 切 d a m a kr de i n h i ibt i n g ao 七i o n on m ou 阳 吕a r o o m , 1 8 0 w h e n 以 v e n o r a l l y `
I n o r d e r ot o b日e r v e t h e o l i n io a l ht er a eP u iot v
a l u e a g a l n漪 o ar o i n o am o f
o e r v i x , Oe r城 o al
s u P P o滋ot r ies o f 庄 , i t o s ot r o l , i n 恤 e o h a P e o f P l a t e fo r m o r o f r o d for m w e r e p r e砂 r e通
w iht t h
e u 丽 o f p o l乡e t h y l en e gl y o l M W一 60 0 幼 ba s e . 5 6 oa s e s o f oer v i o a l o q u a m o u ,
e P iht
e l i a l o a r o i n o m
a , P r o v de m io or s
o o P i o a l l y w er e tr ae tde w it h
a
ob v
e
su P PO日i t o r i明 ·
T h e r哪1切 w e r e a s fo l l o w 日: 曲 or 护 et r m ou r e in 1 1 0~ , m ar k ed i m p r o v e m e n t , 1压
o as 明 , s o m e b e n ief 七, 1 6 o a扫e日 an d i n 日e n ia t i v e , 1 4 o a习e s . T h e r a P e u t i o e m oa cy a 日 a w h ol e
w a , 75外 . T h e m e o h an i细 o f t h e a n it 恤m o r a o t i o n o f t he P r i助 i lP e a n d i切 o l i n i o a l
v a l u e r e q u ir o fu
r t h e r 的 u d i昭 -
掌叶半夏抗子宫颈癌成份的研究
11
.月一谷街醇的分离 、 鉴定及疗效观察
(正文见第 4 21页 )
附图 庄谷苗醇的红外光谱 (叠谱 )
, , , , , , , , 二 , , , 叻叻” 的的的 ” 的的。 , 的叻 ` S叻必叻叻叻叻叻叻切的叭
· 临床病理讨论 ·
第 1 7 例一一四肢瘫痪、 视神经乳头水肿 、 糖尿病
(正文见第 4 7 1页 )
图 1 示延髓腹左外侧的肿瘤 , 呈结节状 ,
包绕左侧椎动脉
图 2 示肿瘤中纤维组织内有成片成巢
分布的瘤细胞 H . E . 丫 10 0 ( 10 : 9 )
图 3 示瘤细胞具有圆形核和丰富的泡沫状胞
浆 , 部分区域内瘤细胞间有炎症细胞浸润 (右
上 ) H . E . 丫 2 0。 ( 10 : 8)
图 4 示瘤细胞核圆形 , 染色中等 , 有核岛
核周为大量胞浆 H . E . x 2 8 o ( 10 : 9 )
一 2 6一