全 文 ：沙棘籽油对大鼠急性缺血性脑梗死的保护作用
程体娟t o王玉斌u o高丽萍t o孙以方t o张 坚t
kt q兰州医学院 o甘肃 兰州 zvssss ~
u q甘肃省人民医院 影像诊断中心 o甘肃 兰州 zvssssl
≈摘要  目的 }旨在探讨沙棘籽油对大鼠急性缺血性脑梗死的保护作用 ∀方法 }采用大脑中动脉 k  ≤ „l 阻断
术制作大鼠缺血性脑梗死模型 o观察药物对脑梗死大鼠脑梗死体积和行为障碍的影响 ∀结果 }沙棘籽油大剂量ks qz
ª#®ªp tl和小剂量ks qvx ª#®ªp tl均能明显改善  ≤ „阻断大鼠的行为障碍 o并能减少脑梗死范围 ∀结论 }沙棘籽油
对大鼠急性缺血性脑梗死具有明显的保护作用 ∀
≈关键词  沙棘籽油 ~大脑中动脉阻断术k  ≤ „ ’l ~脑梗死 ~核磁共振成像k  • Œl
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsy2sxw{2sv
脑梗死属于中医学/中风0 !/卒中0等病的范畴 ∀
该病死亡率高 o致残率高 ∀近年来由于防治高血压
病 o出血性脑中风有所下降 o而缺血性脑中风却有所
增加 ∀目前对此病仍无很好的治疗方法 o药物治疗
效果也不够令人满意 o因此寻找和开发防治缺血性
脑中风的药物受到极大的重视 ∀
沙棘 Ηιπποπηαε ρηαµ νοδεσ q系胡颓子科沙
棘属植物 o含有对人体有益的多种生物活性物质 ∀
从沙棘种子中提取的沙棘籽油含有胡萝卜素 !类胡
萝卜素 !谷甾醇及维生素 ∞等 o能治疗多种疾病 ∀李
雅茹等报道≈t 沙棘籽油胶囊可治疗缺血性中风 o总
有效率达到 zy qyz h o但动物实验结果国内外尚未
见报道 ∀本文采用大脑中动脉阻断术k  ≤ „’l造成
大鼠急性缺血性脑梗死 o用核磁共振成像仪进行脑
梗死体积测定 o并用行为学评分等指标进行研究 o旨
在探讨沙棘籽油对缺血性脑梗死的影响 o以便为开
发新药提供理论依据 ∀
1 材料
1 q1 药品及试剂
沙棘籽油购自陕西艾康沙棘制药有限公司 o将
沙棘籽油置乳钵中 o加入吐温 {s ku h l研磨 o制成乳
剂备用 ∀尼莫地平 }浙江正大青春宝药业有限公司
产品 o规格 }每片 us °ªo批号 |zs{sx ∀络欣通 }
≈收稿日期  ussu2su2ut
≈基金项目  甘肃省自然科学基金资助项目k •2|z2tstl
≈通讯作者  ר¯ }ks|vtl{ytxv{| ∞2°¤¬¯}¯¬·­¬¤± ƒ ³∏¥¯¬¦q¯½qª¶q
¦±
山西瑞福莱药业有限公司产品 o规格 }每片 xss °ª
k按生药量计l o批号 ||systww| ∀
1 q2 动物
• ¬¶·¤µ大鼠 o雄性 okuzw ? u{lªo由甘肃省医学
科学研究院动物中心提供 o大鼠合格证号 }医动字第
tw2ss{号 ∀
1 q3 仪器
Š≠ • ∞÷ ∂2⁄Œ¬超导型 s qx × ¶¨¯¤k×l核磁医用
诊断仪k以色列 ∞¯¶¦¬±·公司产品l ∀
2 实验方法
2 q1 沙棘籽油对大鼠缺血性脑梗死的影响
2 q1 q1 急性缺血性脑梗死动物模型的制作≈u  采
用大脑中动脉阻断术k  ≤ „’l制作动物模型 o用 z h
水合氯醛¬³麻醉大鼠 o将动物固定 o使其右侧面部
朝上 o剃毛消毒后 o在右眼与右耳中点作一长约 t qx
¦°的垂直弧形切口 o切口颞肌并向嘴侧翻起 o在颧
弓与颞鳞骨结合处的前端 u °°处用牙科钻作一直
径约 w °°的骨窗 o暴露大脑中动脉k  ≤ „l o将其轻
轻挑起后 o电凝阻断位于嗅束内 t ∗ u °°至大脑下
静脉处的一段 o阻断血管逐层缝合颞肌及皮肤 o待动
物苏醒后放回鼠笼 ∀假手术组按上述步骤进行 o但
不凝闭  ≤ „ ∀
2 q1 q2 动物分组及给药 将 • ¬¶·¤µ大鼠随机分为
y组 }假手术组k‘≥等容量l o模型组k吐温 {s等容
量l o尼莫地平组ks qsstª#®ªp tl o络欣通组ks qtvx
ª#®ªp tl o沙棘籽油k大l组ks qz ª#®ªp tl和沙棘籽油
k小l组ks qvx ª#®ªp tl ∀各组动物均于手术前和手
#{wx#
第 u{卷第 y期
ussv年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ y
∏±¨ oussv
术后给药 v §o均¬ª给药 o每天 u 次 ∀
2 q1 q3 行为学观察及评分标准 阻断大脑中动脉
后 uw ow{ ozu «进行行为学观察 o然后进行评分 ∀评
分标准≈v ow  }提鼠尾 o左前肢内收 o左肩内旋者为 t ∗
w分 ~将大鼠置光滑平面 o推右肩向左侧移动 o阻力
降低者为 t ∗ v分 ~左前肢肌张力降低为 t ∗ v分 ∀
总分共 ts 分 ∀分数越高 o动物的行为障碍越严重 ∀
为避免主观因素干扰 o评分严格采用盲法 ∀
2 q1 q4 脑梗死体积的测定≈x  术后 zu «评分结束
后 o用核磁共振成像仪k  • Œl进行脑梗死体积测定 ∀
 • Œ对组织含水量的轻微增减有显著的敏感性 o局
部组织含水量稍有增加 o • Œ信号均可发生明显的
变化 o在脑梗死时 o脑组织发生水肿 o因此 o • Œ能
对脑梗死作出早期诊断 ∀具体作法如下 }将大鼠用
z h 水合氯醛¬³麻醉后 o俯卧位固定 o采用人体眼眶
表面线圈 o自旋回波脉冲序列扫描k≥∞l o先取矢状
方位定位 o中心为双耳连线 o设置 ×t及 ×u 加权 o×t
加权参数为 ×∞ € us °¶o× • € wss °¶oƒ²√ € t{ ¦°
≅ t{ ¦° o×u 加权参数为 ×∞ € {s °¶o× • € v xss
°¶oƒ²√ € uw ¦° ≅ uw ¦° ov 次采集信号 o矩阵 uxy ≅
uxy o层厚 w °° o间距 s q{ °° o部分大鼠扫描矢状位
及冠状位 ×t 加权图象 ∀用计算机光标详细测量脑
梗死的面积 o再乘以层厚加间距 o即为该脑片脑梗死
的体积 o将所有脑片梗死的体积相加 o得出脑梗死的
体积 ∀同样用光标详细测量大鼠全脑体积 o最后计
算出脑梗死的体积占全脑体积的百分比 ∀
2 q2 统计方法
实验结果均以 ξ ? σ表示 o采用孙瑞元新药统
计程序 ‘⁄≥× 软件 τ检验分析结果 ∀
3 结果
3 q1 对缺血性脑梗死大鼠行为的影响
除假手术组大鼠未出现任何神经病学征象外 o
其余各组大鼠均出现程度不等的神经病学征象 ∀表
现为精神萎靡 o左前肢内收 o躯体向病灶对侧倾斜 o
向左侧推阻力下降 o此外 o部分大鼠活动时有向瘫痪
侧打转现象 ∀与假手术组比较 o模型组动物出现严
重的行为障碍 ∀与模型组比较 o尼莫地平 o络欣通和
沙棘籽油大 !小剂量组大鼠的行为症状评分均有所
降低 ∀结果见表 t ∀
3 q2 对大鼠脑梗死体积的影响
表 t 沙棘籽油对大脑中动脉阻断大鼠行为学评分影响k ξ ? σl
组别 剂量rª#®ªp t 动物数 uw«分值 w{«分值 zu«分值
假手术组 { s s s
模型组 { y qxs ? t qy|vl y qss ? t qszvl x qv{ ? s q|uvl
尼莫地平 s qsst { v qyv ? t qwtul v qux ? t qu{ul u q{{ ? s q{wul
络欣通 s qtvx tt w qxx ? t qu| v qzs ? t qsyul v qvs ? t qtyul
沙棘籽油k大l s qzss { w qss ? t qwtul v qxs ? s q|vul v qss ? s q|vul
沙棘籽油k小l s qvxs | w qz{ ? t qxytl v q{{ ? s q||ul v qzx ? s q{|ul
注 }与模型组比较 tl Π s .sx u) Π s .st 与假手术组比较 v) Π s qstk表 u同l
结果见表 u o与假手术组比较 o模型组大鼠出现
严重的脑梗死 o梗死体积百分率为 vv q|t ? z qxx o与
模型组比较 o尼莫地平 o络欣通和沙棘籽油大 !小剂
量组大鼠脑梗死体积明显降低k Π s qstl ∀
表 u 对大脑梗死体积的影响k ξ ? σl
组别
剂量
rª#®ªp t
动物
数
梗死体积
百分率
梗死体积减少
百分率
假手术组 {
模型组 { vv q|t ? z qxxvl
尼莫地平 s qsst { us qz| ? w qyzul v{ qz
络欣通 s qtvx tt us qwu ? v quzul v| q{
沙棘籽油k大l s qzss { ut qws ? v qx{ul vy q|
沙棘籽油k小l s qvxs | t{ qut ? t qvzul wy qv
4 讨论
急性脑血管病是人类严重致残和死亡的重要原
因之一 o在我国居各类死因的第二位 ∀为了弄清缺
血性卒中的演变过程和药物疗效观察 o制作最接近
人类脑梗死的理想的动物模型 o是脑血管病研究的
重要课题≈y  ∀脑梗死多发生在大脑动脉的一支 o尤
以大脑中动脉最为常见 o故以阻断大鼠大脑中动脉
形成的局灶性脑缺血模型 o比较接近于临床≈z  ∀
另一技术关键为脑梗死体积的定量测定 o测定
脑梗死体积常用方法有图象分析法和求积仪法 ∀图
象分析仪测定脑梗死体积较为准确 o但使用方法繁
琐 o求积仪法灵敏度低 o不适合测小面积 o求积仪法
测量时 o必须先将脑片照相放大 o每张放大照片需测
#|wx#
第 u{卷第 y期
ussv年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ y
∏±¨ oussv
定数次求平均值 o每只鼠脑要重复近百次才能得到
较为准确的结果 o对于大批实验而言工作量很大 ∀
而磁共振成像k  • Œl是利用在强磁场中组织内的质
子与射频脉冲相互作用产生共振而达到成像目的的
一项新技术 o其优点为影像清晰 o定位精确 o操作简
单 o对脑无损伤 ∀它克服了图象分析仪法和求积仪
法的缺点 ∀用  • Œ测定大鼠脑梗死体积国外仅有
个别报道≈x  o国内尚未见报道 ∀本文采用  ≤ „’ 制
作大鼠缺血性脑梗死模型 o并采用测定脑梗死体积
最为先进的  • Œ测定脑梗死体积 o结果表明尼莫地
平 o络欣通和沙棘籽油大 !小剂量均可明显地减少
 ≤ „’所致大鼠脑梗死范围 o同时还观察到以上药
物均可改善脑梗死大鼠的行为障碍 ∀结果提示 }沙
棘籽油大剂量和小剂量均对大鼠缺血性脑梗死具有
明显防治作用 o其作用与尼莫地平和络欣通相当 ∀
其作用机理有待进一步探讨 ∀
≈参考文献 
≈t  李雅茹 o王丽英 q沙棘油胶囊 o沙棘塞脉通胶囊治疗缺血性中
风临床疗效初步分析 q沙棘 ot||w ozkul }wx q
≈u  פ°∏µ¤ „ o Šµ¤«¤° ⁄ Œo ¦¦∏¯ ²¯¦«o ·¨¤¯ q ƒ²¦¤¯ ≤ µ¨¨¥µ¤¯ Œ¶2
¦«¨ °¬¤ ¬± ·«¨ • ¤·}t q ⁄¨ ¶¦µ¬³·¬²± ²© × ¦¨«±¬´∏¨ ¤±§ ∞¤µ¯¼
‘¨¤µ²³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ≤²±¶¨ ∏´¨ ±¦¨¶ƒ²¯ ²¯º¬±ª ¬§§¯¨≤ µ¨¨¥µ¤¯ „µ·¨µ¼
’¦¦¯∏¶¬²±q ≤ µ¨¨¥ …¯²²§ ƒ¯ ²º  ·¨¤¥ot|{t oktl }xv q
≈v  …¨ §¨µ¶²±  …o °¬··¶ ‹ o ׶∏­¬  o ·¨¤¯ q • ¤·¬§§¯¨ ≤ µ¨¨¥µ¤¯
„µ·¨µ¼ ’¦¦¯∏¶¬²± } ∞√¤¯∏·¬²± ²©·«¨  ²§¨¯ ¤±§ ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·²© ¤
‘¨ ∏µ²¯²ª¬¦∞¬¤°¬±¤·¬²± q≥·µ²®¨ ot|{y otzkvl }wzu q
≈w  刘小光 o冯亦璞 q丁基苯酞对局部脑缺血行为和病理改变的保
护作用 q药学学报 ot||x ovsktul }{|y q
≈x  …µ¤§¯ ¼¨ • ‹ oŽ¨±·× „ o∞¬¶¨±¥¨µª ‹  o ·¨¤¯ q ¬§§¯¨ ≤ µ¨¨¥µ¤¯
„µ·¨µ¼ ’¦¦¯∏¶¬²± ¬± • ¤·¶≥·∏§¬¨§ ¥¼ ¤ª±¨ ·¬¦ • ¶¨²±¤±¦¨ Œ°¤ª2
¬±ªq≥·µ²®¨ ot|{| ousk{l }tsvu q
≈y  陈富春综述 o郭述苏审校 q大鼠局灶性脑缺血模型的研究进
展 q国外医学#脑血管疾病分册 ot||x okxl }uuz q
≈z  周庆宇 o徐为人 o魏月芳 q利脑心胶囊对大鼠实验性脑梗塞及
小鼠脑缺血后能量代谢的改善作用 q中草药 ot||y ouzkvl }
txz q
Τηε Προτεχτιον οφ Σεεδ Οιλ οφ Ηιπποπηαερηαρµ νοιδεσ
ον Ισχηεµιχ Χερεβραλ Ινφαρχτιον ιν Ρατσ
≤ ‹∞‘Š ׬2­∏¤±t o • „‘Š ≠∏2¥¬±u o Š„’ ¬2³¬±ªt o≥˜‘ ≠¬2©¤±ªt o ‹ „‘Š ¬¤±t
k t q¤±½«²∏  §¨¬¦¤¯ ≤²¯¯¨ ª¨ o¤±½«²∏ zvssss o Š¤±¶«∏o≤«¬±¤~
u q° ²¨³¯ .¨ ¶‹²¶³¬·¤¯ ²© Š¤±¶∏°µ²√¬±¦¨ o¤±½«²∏ zvssss o Š¤±¶«∏o≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬²± ²©¶¨ §¨²¬¯ ²© Ηιπποπηαε ρηαµ νοιδε󲱬¶¦«¨ °¬¦¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²±¬±µ¤·¶¤±§
·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ²©·«¨ ¤¦·¬²± q Μετηοδ : ƒ²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤ °²§¨¯ º¤¶°¤§¨ ¥¼ °¬§§¯¨¦¨µ¨¥µ¤¯ ¤µ·¨µ¼ ²¦¦¯∏¶¬²±k  ≤ „’l ¬±µ¤·¶q
…¨ «¤√¬²µ²¥¶·¤¦¯ ¶¨²©µ¤·¶º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨q≤ µ¨¨¥µ¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²± √²¯∏°¨ º¤¶§¨·¨µ°¬±¨ §¥¼  ª¨±¨ ·¬¦• ¶¨²±¤±¦¨ Œ°¤ª¬±ªk  • Œl qΡεσυλτ :
≥¨¨ §²¬¯ ²© Ηιπποπηαε ρηαµ νιδεσ s qz ¤±§s qvx ª#®ªp t ¦²∏¯§ °¤µ®¨ §¯¼ µ¨§∏¦¨ ¬±©¤µ¦·¬²± √²¯∏°¨¤©·¨µ²¦¦¯∏¶¬²± ²© °¬§§¯¨¦¨µ¨¥µ¤¯
¤µ·¨µ¼¬± µ¤·¶¤±§¤¯¶²¦²∏¯§¤°¨¯¬²µ¤·¨·«¨ ¥¨ «¤√¬²µ²¥¶·¤¦¯ ¶¨²©µ¤·¶qΧονχλυσιον : × «¨ ¶¨ µ¨¶∏¯·¶¶∏ªª¨¶·¨§·«¤·¶¨ §¨²¬¯ ²© Ηιπποπηαε
ρηαµ νοιδεσ «¤§§¬¶·¬±¦·³µ²·¨¦·¬²±·²¬¶¦«¨ °¬¦¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²±¬± µ¤·¶q
[ Κεψ ωορδσ] ¶¨ §¨²¬¯ Ηιπποπηαε ρηαµ νοδεσ~ °¬§§¯¨¦¨µ¨¥µ¤¯ ¤µ·¨µ¼ ²¦¦¯∏¶¬²± k  ≤ „’l ~¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²±~ °¤ª±¨ ·¬¦µ¨¶²2
±¤±¦¨ ¬°¤ª¬±ªk  • Œl
≈责任编辑 方文贤 
本刊启事
本刊自 t||x年 t月 t日开始对来稿收取处理费 o每篇 xs元 o请作者在寄发稿件的同时将处理费通过邮局寄汇本刊k请勿
在稿件中夹带现金l ∀汇单上请注明论文题目及第一作者姓名 ∀收款地址 }北京市东直门内南小街 ty号5中国中药杂志6社 o
邮编 tsszss ∀
#sxx#
第 u{卷第 y期
ussv年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ y
∏±¨ oussv